Ацикловир-дарница

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АЦИКЛОВИР-ДАРНИЦА (ACICLOVIR-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: aciclovir;

1 таблетка содержит ацикловира 200 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, натрия кроскармеллоза, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения.

Код АТС J05А B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибирующей активностью in vivo и in vitro в отношении вируса герпеса человека, включая вирус простого герпеса I и II типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа, а затем, в порядке убывания активности, — против вируса простого герпеса II типа, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса.

Ингибирующее действие ацикловира в отношении вышеуказанных вирусов является высокоселективным. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому токсическое действие на клетки организма-хозяина минимально. Однако тимидинкиназа, кодируемая вирусами простого герпеса, вирусами ветряной оспы, опоясывающего герпеса и вирусом Эпштейна-Барр, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. После включения в вирусную ДНК трифосфат ацикловира взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, в результате чего прекращается синтез цепи вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных с ослабленным иммунитетом возможно снижение чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда отвечают на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев резистентности связаны с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако имеются сообщения о повреждении вирусной тимидинкиназы и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных штаммов вируса простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимосвязь между чувствительностью отдельных штаммов вируса простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не установлена.

Фармакокинетика.

Ацикловир лишь частично абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (примерно 20 % принятой дозы). Одновременный прием пищи не приводит к снижению абсорбции. Максимальная концентрация достигается через 1,5–2 часа.

Уровень связывания с белками плазмы крови относительно низок (от 9 % до 33 %) и при взаимодействии с другими лекарственными средствами не изменяется.

Ацикловир проникает через плацентарный барьер, в цереброспинальную жидкость (50 % от соответствующей концентрации в плазме крови), грудное молоко.

Большая часть препарата (85–90 %) выводится в неизмененном виде почками, и лишь незначительная часть (10–15 %) — в виде метаболита (9-карбоксиметоксиметилгуанина). Почечный клиренс ацикловира значительно выше клиренса креатинина, что указывает на то, что выведение препарата почками осуществляется не только путем клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции.

Конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет приблизительно 2,9 часа, у пациентов с хронической почечной недостаточностью — 19,5 часа, во время гемодиализа — 5,7 часа. Уровень ацикловира в плазме крови во время диализа снижается приблизительно на 60 %.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.
• Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex, у пациентов с нормальным иммунитетом.
• Профилактика инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex, у пациентов с иммунодефицитом.
• Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа, опоясывающий герпес).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ацикловир выводится преимущественно в неизменённом виде почками путём канальцевой секреции, поэтому любые лекарственные средства, имеющие аналогичный механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови.

При одновременном применении лекарственного средства с другими лекарственными средствами возможно:

с пробенецидом, циметидином – удлинение периода полувыведения ацикловира и площади под кривой «концентрация/время»;

с иммунносупрессантами у пациентов после трансплантации органов – повышение уровня ацикловира и неактивного метаболита иммунносупрессивного лекарственного средства (микофенолата мофетила) в плазме крови; в связи с широким терапевтическим индексом ацикловира коррекция дозы не требуется.

Экспериментальное исследование у 5 мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введённого теофиллина приблизительно на 50 %. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме крови при одновременной терапии ацикловиром.

Клинически значимого взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не выявлено.

Особенности применения.

При применении высоких доз лекарственного средства следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

АЦИКЛОВИР-ДАРНИЦА применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек, поскольку ацикловир выводится из организма преимущественно путем почечного клиренса. Необходимо провести коррекцию дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

АЦИКЛОВИР-ДАРНИЦА применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, поскольку у этой группы пациентов высока вероятность нарушения функции почек. При необходимости следует провести коррекцию дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Обе эти группы (пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста) относятся к группам риска по развитию неврологических нарушений, и поэтому они должны находиться под тщательным контролем для выявления этих побочных реакций. Согласно имеющимся данным, такие реакции, как правило, обратимы при прекращении лечения препаратом (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск поражения почек возрастает при одновременном применении с другими нефротоксичными лекарственными средствами.

Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром у лиц со значительно ослабленным иммунитетом могут привести к выделению вирусных штаммов со сниженной чувствительностью, которые могут не поддаваться длительному лечению ацикловиром.

Имеющиеся данные клинических исследований недостаточны для того, чтобы сделать вывод о том, что лечение ацикловиром снижает частоту осложнений, связанных с ветряной оспой, у иммунокомпетентных пациентов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В пострегистрационном регистре наблюдения за беременными зафиксированы результаты применения беременным различным лекарственных форм ацикловира. Не выявлено увеличения количества врождённых пороков у детей, матери которых применяли ацикловир в период беременности, по сравнению с общей популяцией.

При пероральном приёме ацикловира в дозе 200 мг 5 раз в сутки он проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0,6–4,1 % от соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. Теоретически ребёнок может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки.

В период беременности или кормления грудью лекарственное средство следует применять только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует.

В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов при пероральном применении в дозе до 1 г в сутки в течение 6 месяцев не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, подвижность или морфологию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клинические исследования влияния ацикловира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Фармакология ацикловира не даёт оснований ожидать какого-либо негативного влияния. При решении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций лекарственного средства.

Способ применения и дозы.

Таблетку следует принимать целиком, запивая водой. При применении высоких доз лекарственного средства следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Взрослые.

Лечение инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex.

АЦИКЛОВИР-ДАРНИЦА применяют в дозе 200 мг 5 раз в сутки с интервалом около 4 часов, за исключением ночного периода. Продолжительность лечения — 5 дней, однако при тяжелой первичной инфекции может быть продлена.

При необходимости пациентам с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или со сниженной абсорбцией в кишечнике разовую дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Лечение следует начинать как можно раньше после начала развития инфекции. При рецидивирующем герпесе лучше всего начинать лечение в продромальный период или сразу после появления первых признаков поражения кожи.

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex, у пациентов с нормальным иммунитетом.

АЦИКЛОВИР-ДАРНИЦА применяют в дозе 200 мг 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом (или для удобства — в дозе 400 мг 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом).

Лечение будет эффективным даже после снижения дозы лекарственного средства до 200 мг 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.

В некоторых случаях радикальное улучшение наблюдается после приема суточной дозы лекарственного средства 800 мг.

Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию лекарственным средством следует периодически прерывать с интервалом 6–12 месяцев.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex, у пациентов с иммунодефицитом.

АЦИКЛОВИР-ДАРНИЦА применяют в дозе 200 мг 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом.

При необходимости пациентам с тяжелым иммунодефицитом или со сниженной абсорбцией в кишечнике разовую дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Продолжительность профилактики зависит от продолжительности периода риска.

Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster.

АЦИКЛОВИР-ДАРНИЦА применяют в дозе 800 мг 5 раз в сутки с интервалом около 4 часов, за исключением ночного периода. Продолжительность лечения — 7 дней.

Лечение следует начинать как можно раньше после начала заболевания; результат будет лучше, если терапию начать сразу же после появления высыпаний.

Пациентам с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или со сниженной абсорбцией в кишечнике предпочтительнее применять внутривенное введение лекарственного средства.

Дети в возрасте от 2 лет.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex, у детей с иммунодефицитом.

АЦИКЛОВИР-ДАРНИЦА применяют в дозах, как для взрослых.

Лечение ветряной оспы.

АЦИКЛОВИР-ДАРНИЦА применяют в следующих дозах: дети в возрасте от 2 до 6 лет — 400 мг 4 раза в сутки, дети в возрасте от 6 лет — 800 мг 4 раза в сутки.

Более точно дозу лекарственного средства можно рассчитать по массе тела ребенка — 20 мг/кг массы тела в сутки, разделить на 4 приема. Максимальная суточная доза — 800 мг. Продолжительность лечения — 5 дней.

Специальных данных по применению ацикловира для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.

Пациенты с нарушением функции почек.

АЦИКЛОВИР-ДАРНИЦА следует применять с осторожностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

При профилактике и лечении инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex, у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуемые пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира в концентрациях, превышающих безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется применять АЦИКЛОВИР-ДАРНИЦА в дозе 200 мг 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов.

При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, пациентам со значительно сниженным иммунитетом рекомендуется применять АЦИКЛОВИР-ДАРНИЦА в следующих дозах: при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) — 800 мг 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов, при умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина в пределах 10–25 мл/мин) — 800 мг 3 раза в сутки с интервалом около 8 часов.

Пациенты пожилого возраста.

АЦИКЛОВИР-ДАРНИЦА следует применять с осторожностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Следует учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, и дозу лекарственного средства для них необходимо соответствующим образом корректировать.

Дети.

АЦИКЛОВИР-ДАРНИЦА применяют детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка.

Симптомы. Ацикловир лишь частично абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Сообщалось о случаях случайного приема до 20 г ацикловира без возникновения токсического эффекта.

При случайной передозировке перорального ацикловира в течение нескольких дней могут возникать следующие симптомы: гастроэнтерологические (тошнота, рвота) и неврологические (головная боль, спутанность сознания).

При передозировке внутривенного ацикловира повышается уровень креатинина в сыворотке крови и, соответственно, развивается почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.

Лечение: следует провести обследование для выявления симптомов интоксикации, провести симптоматическую терапию, в тяжелых случаях — гемодиализ.

Побочные реакции.

Побочные эффекты, о которых сообщалось ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Категории частоты: очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100, редко ≥ 1/10000 и < 1/1000, очень редко < 1/10000.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — тошнота, рвота, диарея, боли в животе, снижение аппетита, гастрит, дисфагия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — транзиторное повышение активности ферментов печени и уровня билирубина; очень редко — желтуха, гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — повышение концентрации мочевины и креатинина в крови; очень редко — острая почечная недостаточность, боль в области почек.

Боль в области почек может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; очень редко — психомоторное возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеуказанные симптомы в большинстве случаев обратимы и наблюдаются преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью или с другими факторами предрасположенности (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, зуд, фотосенсибилизация; нечасто — гиперемия, крапивница, алопеция.

Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством заболеваний и приемом лекарственных средств, прямая связь с применением ацикловира не установлена.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — утомляемость, лихорадка.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.