Aciclovir-Darnitsia
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ACICLOVIR-DARNITSA (ACICLOVIR-DARNITSA)
Composición:
Principio activo: aciclovir;
1 tableta contiene 200 mg de aciclovir;
Sustancias auxiliares: almidón de papa, povidona, croscarmelosa sódica, estearato de calcio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, con ranura y bisectriz.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales para uso sistémico.
Código ATC J05A B01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinamia.
El aciclovir es un análogo sintético de un nucleósido de purina con actividad inhibitoria in vivo y in vitro frente al virus del herpes humano, que incluye el virus del herpes simple tipos I y II, el virus de la varicela-zóster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus. En cultivo celular, el aciclovir muestra su mayor actividad frente al virus del herpes simple tipo I, seguido, en orden decreciente de actividad, por el virus del herpes simple tipo II, el virus de la varicela-zóster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus.
La actividad inhibitoria del aciclovir frente a los virus mencionados es altamente selectiva. La timidina quinasa en la célula normal no infectada no utiliza el aciclovir como sustrato, por lo que la acción tóxica sobre las células del huésped es mínima. Sin embargo, la timidina quinasa codificada por los virus del herpes simple, los virus de la varicela y del zóster, y el virus de Epstein-Barr, convierte al aciclovir en monofosfato de aciclovir, un análogo de nucleósido, que posteriormente se transforma sucesivamente en difosfato y trifosfato mediante las enzimas celulares. Tras su incorporación al ADN viral, el aciclovir trifosfato interacciona con la ADN polimerasa viral, lo que resulta en la interrupción de la síntesis de la cadena del ADN viral.
Durante tratamientos prolongados o repetidos en pacientes graves con inmunosupresión, puede producirse una disminución de la sensibilidad de ciertas cepas virales, que no siempre responden al tratamiento con aciclovir. La mayoría de los casos clínicos de resistencia están asociados con deficiencia de la timidina quinasa viral, aunque existen informes sobre alteraciones de la timidina quinasa viral y del ADN. In vitro, la interacción de ciertos virus del herpes simple con el aciclovir también puede conducir a la formación de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad de ciertos virus del herpes simple in vitro y los resultados clínicos del tratamiento con aciclovir aún no se ha aclarado completamente.
Farmacocinética.
El aciclovir se absorbe solo parcialmente en el tracto gastrointestinal (aproximadamente el 20 % de la dosis ingerida). La ingestión simultánea de alimentos no provoca una reducción de la absorción. La concentración máxima se alcanza entre 1,5 y 2 horas.
El grado de unión del aciclovir a las proteínas plasmáticas es relativamente bajo (entre el 9 % y el 33 %) y no se modifica durante la interacción con otros medicamentos.
El aciclovir atraviesa la barrera placentaria, penetra en el líquido cefalorraquídeo (hasta un 50 % de la concentración correspondiente en plasma) y se excreta en la leche materna.
La mayor parte del fármaco (85-90 %) se elimina sin cambios por vía renal, y solo una fracción mínima (10-15 %) como metabolito (9-carboximetoximetilguanina). El aclaramiento renal del aciclovir es considerablemente mayor que el aclaramiento de la creatinina, lo que indica que la excreción del fármaco por los riñones se produce no solo por filtración glomerular, sino también por secreción tubular.
El período de semivida final tras la administración intravenosa de aciclovir es de aproximadamente 2,9 horas; en pacientes con insuficiencia renal crónica es de 19,5 horas, y durante la hemodiálisis es de 5,7 horas. El nivel de aciclovir en plasma durante la diálisis se reduce aproximadamente en un 60 %.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Tratamiento de infecciones de la piel y de las membranas mucosas causadas por el virus Herpes simplex, incluyendo el herpes genital primario y recidivante.
- Profilaxis de las recidivas de infecciones causadas por el virus Herpes simplex en pacientes con inmunidad normal.
- Profilaxis de infecciones causadas por el virus Herpes simplex en pacientes con inmunodeficiencia.
- Tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster (varicela, herpes zóster).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al aciclovir, valaciclovir o a cualquiera de los componentes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
El aciclovir se elimina principalmente sin cambios por los riñones mediante secreción tubular, por lo tanto, cualquier medicamento que tenga un mecanismo de eliminación similar puede aumentar la concentración plasmática de aciclovir.
Durante la administración concomitante del medicamento con otros fármacos puede ocurrir:
con probenecid, cimetidina – prolongación del periodo de semivida del aciclovir y del área bajo la curva «concentración/tiempo»;
con inmunosupresores en pacientes trasplantados de órganos – aumento de los niveles plasmáticos de aciclovir y del metabolito inactivo del fármaco inmunosupresor (micofenolato mofetilo); debido al amplio índice terapéutico del aciclovir, no es necesario ajustar la dosis.
Un estudio experimental en 5 hombres indica que la terapia concomitante con aciclovir aumenta aproximadamente en un 50 % el AUC de la teofilina administrada por completo. Se recomienda medir la concentración plasmática durante la terapia concomitante con aciclovir.
No se han detectado interacciones clínicamente relevantes entre el aciclovir y otros medicamentos.
Características de aplicación.
Al utilizar dosis elevadas del medicamento, se debe mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.
Se debe administrar ACICLOVIR-DARNITSA con precaución en pacientes con alteración de la función renal, ya que el aciclovir se elimina principalmente por vía renal. Debe realizarse un ajuste de la dosis (véase la sección «Forma de administración y dosis»).
Se debe administrar ACICLOVIR-DARNITSA con precaución en pacientes de edad avanzada, ya que en este grupo de pacientes existe una mayor probabilidad de alteración de la función renal. En caso necesario, debe realizarse un ajuste de la dosis (véase la sección «Forma de administración y dosis»).
Ambos grupos (pacientes con alteración de la función renal y pacientes de edad avanzada) son grupos de riesgo para el desarrollo de trastornos neurológicos, por lo que deben estar bajo estrecha vigilancia para detectar estas reacciones adversas. Según los datos disponibles, dichas reacciones son generalmente reversibles si se interrumpe el tratamiento con el medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»).
El riesgo de afectación renal aumenta con la administración concomitante de otros medicamentos nefrotóxicos.
Tratamientos prolongados o repetidos con aciclovir en personas con un sistema inmunitario muy debilitado pueden conducir a la aparición de cepas virales con sensibilidad reducida, que podrían no responder al tratamiento prolongado con aciclovir.
Los datos clínicos disponibles no son suficientes para concluir que el tratamiento con aciclovir reduce la frecuencia de complicaciones asociadas con la varicela en pacientes inmunocompetentes.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
En el registro poscomercialización de seguimiento de embarazos se han documentado resultados del uso de diferentes formas farmacéuticas de aciclovir en mujeres embarazadas. No se ha observado un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas en niños cuyas madres utilizaron aciclovir durante el embarazo, en comparación con la población general.
Tras la administración oral de aciclovir en una dosis de 200 mg cinco veces al día, el fármaco pasa a la leche materna en concentraciones que representan entre el 0,6 y el 4,1 % del nivel correspondiente de aciclovir en plasma sanguíneo. Teóricamente, el lactante podría absorber aciclovir en una dosis de hasta 0,3 mg/kg de peso corporal al día.
Durante el embarazo o la lactancia, el medicamento debe utilizarse únicamente cuando el beneficio potencial para la madre supere el posible riesgo para el feto.
No existe información sobre el efecto del aciclovir sobre la fertilidad femenina.
En un estudio con 20 pacientes masculinos con recuento normal de espermatozoides, la administración oral de hasta 1 g diario durante 6 meses no produjo efectos clínicamente relevantes sobre el recuento, la motilidad o la morfología de los espermatozoides.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular otros mecanismos.
No se han realizado estudios clínicos sobre el efecto del aciclovir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o al manipular otros mecanismos. La farmacología del aciclovir no sugiere que se espere ningún efecto negativo. Al decidir sobre la posibilidad de conducir vehículos o manipular maquinaria, debe tenerse en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas del medicamento.
Vía de administración y dosis.
El comprimido debe tomarse entero, con agua. Cuando se utilicen dosis altas del medicamento, se debe mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.
Adultos.
Tratamiento de infecciones causadas por el virus Herpes simple.
ACICLOVIR-DARNYTSIA se debe administrar en una dosis de 200 mg 5 veces al día con intervalos aproximados de 4 horas, excepto durante el período nocturno. La duración del tratamiento es de 5 días, aunque puede prolongarse en caso de infección primaria grave.
Si es necesario, en pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción intestinal reducida, la dosis única puede duplicarse hasta 400 mg o administrarse la dosis correspondiente por vía intravenosa.
El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo del desarrollo de la infección. En caso de herpes recurrente, lo mejor es comenzar el tratamiento en el período prodrómico o tras la aparición de los primeros signos de lesión cutánea.
Prevención de recurrencias de infecciones causadas por el virus Herpes simple en pacientes con inmunidad normal.
ACICLOVIR-DARNYTSIA se debe administrar en una dosis de 200 mg 4 veces al día con intervalos de 6 horas (o, para mayor comodidad, en una dosis de 400 mg 2 veces al día con intervalos de 12 horas).
El tratamiento será eficaz incluso tras reducir la dosis del medicamento a 200 mg 3 veces al día con intervalos de 8 horas o incluso 2 veces al día con intervalos de 12 horas.
En algunos casos, se observa una mejora radical tras la administración de una dosis diaria del medicamento de 800 mg.
Para observar posibles cambios en el curso natural de la enfermedad, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse periódicamente con intervalos de 6-12 meses.
Prevención de infecciones causadas por el virus Herpes simple en pacientes con inmunodeficiencia.
ACICLOVIR-DARNYTSIA se debe administrar en una dosis de 200 mg 4 veces al día con intervalos de 6 horas.
Si es necesario, en pacientes con inmunodeficiencia grave o con absorción intestinal reducida, la dosis única puede duplicarse hasta 400 mg o administrarse la dosis correspondiente por vía intravenosa.
La duración de la profilaxis depende de la duración del período de riesgo.
Tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster.
ACICLOVIR-DARNYTSIA se debe administrar en una dosis de 800 mg 5 veces al día con intervalos aproximados de 4 horas, excepto durante el período nocturno. La duración del tratamiento es de 7 días.
El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo de la enfermedad; los resultados serán mejores si la terapia comienza inmediatamente tras la aparición de la erupción.
En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción intestinal reducida, es preferible la administración intravenosa del medicamento.
Niños a partir de 2 años.
Tratamiento y prevención de infecciones causadas por el virus Herpes simple en niños con inmunodeficiencia.
ACICLOVIR-DARNYTSIA se debe administrar en las mismas dosis que en adultos.
Tratamiento de la varicela.
ACICLOVIR-DARNYTSIA se debe administrar en la siguiente dosis: niños de 2 a 6 años: 400 mg 4 veces al día; niños a partir de 6 años: 800 mg 4 veces al día.
La dosis del medicamento puede calcularse más exactamente según el peso corporal del niño: 20 mg/kg de peso al día, divididos en 4 tomas. La dosis diaria máxima es de 800 mg. La duración del tratamiento es de 5 días.
No existen datos específicos sobre el uso de aciclovir para la prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple o para el tratamiento de infecciones causadas por el virus de la varicela-zóster en niños con inmunidad normal.
Pacientes con alteración de la función renal.
ACICLOVIR-DARNYTSIA debe administrarse con precaución. Es necesario mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.
En la profilaxis y el tratamiento de infecciones causadas por el virus Herpes simple en pacientes con insuficiencia renal, las dosis orales recomendadas no provocan acumulación de aciclovir por encima del nivel seguro establecido para la administración intravenosa. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), se recomienda administrar ACICLOVIR-DARNYTSIA en una dosis de 200 mg 2 veces al día con intervalos aproximados de 12 horas.
En el tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster, en pacientes con inmunidad significativamente reducida se recomienda administrar ACICLOVIR-DARNYTSIA en la siguiente dosis: en insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min): 800 mg 2 veces al día con intervalos aproximados de 12 horas; en insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 10 y 25 ml/min): 800 mg 3 veces al día con intervalos aproximados de 8 horas.
Pacientes de edad avanzada.
ACICLOVIR-DARNYTSIA debe administrarse con precaución. Es necesario mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.
Debe tenerse en cuenta la posibilidad de alteración de la función renal en pacientes de edad avanzada, y la dosis del medicamento debe ajustarse en consecuencia.
Niños.
ACICLOVIR-DARNYTSIA debe administrarse a niños a partir de 2 años.
Sobredosis.
Síntomas. El aciclovir solo se absorbe parcialmente desde el tracto gastrointestinal. Se han notificado ingestas accidentales de hasta 20 g de aciclovir sin efectos tóxicos.
En caso de sobredosis accidental de aciclovir oral durante varios días, pueden aparecer los siguientes síntomas: gastrointestinales (náuseas, vómitos) y neurológicos (cefalea, confusión mental).
En caso de sobredosis de aciclovir intravenoso, aumenta el nivel de creatinina en suero sanguíneo y, en consecuencia, se desarrolla insuficiencia renal. Los síntomas neurológicos de sobredosis pueden incluir confusión mental, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma.
Tratamiento: debe realizarse un examen para detectar signos de intoxicación, administrar terapia sintomática y, en casos graves, realizar hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas, así como por frecuencia de aparición. Las categorías de frecuencia son: muy frecuentes ≥ 1/10, frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10, poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100, raras ≥ 1/10000 y < 1/1000, muy raras < 1/10000.
Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: raras – disnea.
Del tracto gastrointestinal: raras – náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, pérdida de apetito, gastritis, disfagia.
Del hígado y vías biliares: raras – aumento transitorio de la actividad de las enzimas hepáticas y del nivel de bilirrubina; muy raras – ictericia, hepatitis.
De los riñones y del sistema urinario: raras – aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre; muy raras – insuficiencia renal aguda, dolor en la región renal.
El dolor en la región renal puede estar relacionado con insuficiencia renal y cristaluria.
Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea, mareo; muy raras – excitación psicomotora, confusión mental, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.
Los síntomas mencionados anteriormente son en su mayoría reversibles y se observan principalmente en pacientes con insuficiencia renal u otros factores de predisposición (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Del sistema cardiovascular: raras – palpitaciones, dolor en el pecho.
De la sangre y sistema linfático: muy raras – anemia, leucopenia, trombocitopenia.
Del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema y reacciones anafilácticas.
De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea, prurito, fotosensibilización; poco frecuentes – hiperemia, urticaria, alopecia.
Dado que la caída del cabello puede estar asociada con una gran cantidad de enfermedades y con la administración de diversos medicamentos, no se ha establecido una relación clara con el uso de aciclovir.
Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: frecuentes – fatiga, fiebre.
Período de validez.
3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos en envase blíster; 2 envases blíster por caja.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Empresa farmacéutica «Darnitsa», S.A.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.