Aciclovir-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ACICLOVIR-DARNITSA (ACICLOVIR-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: aciclovir;

1 compressa contiene aciclovir 200 mg;

eccipienti: amido di patata, povidone, sodio croscarmellosa, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco o quasi bianco con linea di frattura e scanalatura.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antivirali per uso sistemico.

Codice ATC J05AB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'aciclovir è un analogo sintetico di un nucleoside purinico con attività inibitoria in vivo e in vitro nei confronti dei virus dell'herpes umano, compresi il virus dell'herpes simplex di tipo I e II, il virus della varicella-zoster, il virus di Epstein-Barr e il citomegalovirus. In colture cellulari, l'aciclovir mostra la massima attività contro il virus dell'herpes simplex di tipo I, seguito da una riduzione graduale di attività nei confronti del virus dell'herpes simplex di tipo II, del virus della varicella-zoster, del virus di Epstein-Barr e del citomegalovirus.

L'attività inibitoria dell'aciclovir nei confronti dei virus sopra menzionati è altamente selettiva. L'enzima timidina chinasi in una cellula normale non infetta non utilizza l'aciclovir come substrato, pertanto l'effetto tossico sulle cellule dell'organismo ospite è minimo. Tuttavia, la timidina chinasi codificata dai virus dell'herpes simplex, dai virus della varicella-zoster, dal virus di Epstein-Barr e dal virus dell'herpes zoster trasforma l'aciclovir nel suo monofosfato – un analogo di nucleoside – che viene poi convertito successivamente in difosfato e trifosfato grazie agli enzimi cellulari. Dopo l'incorporazione nel DNA virale, l'aciclovir trifosfato interagisce con la DNA polimerasi virale, interrompendo così la sintesi della catena del DNA virale.

In caso di trattamenti prolungati o ripetuti in pazienti gravi con immunodepressione, può verificarsi una riduzione della sensibilità di alcuni ceppi virali, che non rispondono sempre al trattamento con aciclovir. La maggior parte dei casi clinici di resistenza è associata a carenza della timidina chinasi virale, tuttavia sono stati riportati anche casi di alterazioni della timidina chinasi virale e del DNA. In vitro, l'interazione tra alcuni ceppi del virus dell'herpes simplex e l'aciclovir può portare alla formazione di ceppi meno sensibili. La relazione tra sensibilità dei singoli virus dell'herpes simplex in vitro e i risultati clinici del trattamento con aciclovir non è ancora completamente chiarita.

Farmacocinetica.

L'aciclovir viene assorbito solo parzialmente a livello del tratto gastrointestinale (circa il 20% della dose assunta). L'assunzione contemporanea di cibo non determina una riduzione dell'assorbimento. La concentrazione massima viene raggiunta entro 1,5-2 ore.

Il grado di legame con le proteine plasmatiche è relativamente basso (dal 9% al 33%) e non cambia in caso di interazione con altri farmaci.

L'aciclovir attraversa la barriera placentare, penetra nel liquido cerebrospinale (circa il 50% della concentrazione plasmatica corrispondente) e nel latte materno.

La maggior parte del farmaco (85-90%) viene escreta inalterata attraverso i reni, mentre solo una piccola parte (10-15%) sotto forma di metabolita (9-carbossimetossimetilguanina). La clearance renale dell'aciclovir è significativamente superiore rispetto alla clearance della creatinina, indicando che l'eliminazione renale del farmaco avviene non solo per filtrazione glomerulare, ma anche per secrezione tubulare.

Il tempo di emivita finale dopo somministrazione endovenosa di aciclovir è di circa 2,9 ore; nei pazienti con insufficienza renale cronica è di 19,5 ore; durante l'emodialisi è di 5,7 ore. Il livello plasmatico di aciclovir durante la dialisi si riduce di circa il 60%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento delle infezioni della cute e delle membrane mucose causate dal virus Herpes simplex, compreso l'herpes genitale primario e ricorrente.
• Prevenzione delle recidive delle infezioni causate dal virus Herpes simplex in pazienti con sistema immunitario normale.
• Prevenzione delle infezioni causate dal virus Herpes simplex in pazienti con immunodeficienza.
• Trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster (varicella, herpes zoster).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'aciclovir, al valaciclovir o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'aciclovir viene eliminato principalmente in forma invariata attraverso i reni mediante secrezione tubulare; pertanto, qualsiasi medicinale con un meccanismo di eliminazione analogo può aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir.

L'uso concomitante del medicinale con altri farmaci può determinare:

con probenecid, cimetidina – prolungamento della emivita di eliminazione dell'aciclovir e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo;

con immunosoppressori in pazienti sottoposti a trapianto d'organo – aumento dei livelli plasmatici di aciclovir e del metabolita inattivo del farmaco immunosoppressore (mofetil micofenolato); tuttavia, data l'ampio indice terapeutico dell'aciclovir, non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Uno studio sperimentale su 5 uomini indica che la terapia concomitante con aciclovir aumenta l'AUC della teofillina somministrata per via endovenosa di circa il 50%. Si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica in caso di terapia concomitante con aciclovir.

Non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti tra aciclovir e altri medicinali.

Caratteristiche d'uso.

Nel caso di somministrazione di dosi elevate del medicinale, è necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Aciclovir-Darnytsia deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché l'aciclovir viene eliminato principalmente attraverso il chiarimento renale. È necessario effettuare un'adeguata correzione della dose (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Aciclovir-Darnytsia deve essere somministrato con cautela ai pazienti anziani, poiché in questo gruppo di pazienti è più probabile una compromissione della funzionalità renale. Se necessario, si deve effettuare una correzione della dose (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Entrambi questi gruppi (pazienti con compromissione della funzionalità renale e pazienti anziani) sono gruppi a rischio per lo sviluppo di disturbi neurologici e devono pertanto essere sottoposti a un rigoroso controllo per la rilevazione di tali reazioni avverse. Secondo i dati disponibili, tali reazioni sono generalmente reversibili se si interrompe il trattamento con il medicinale (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Il rischio di danno renale aumenta con l'uso concomitante di altri medicinali nefrotossici.

Cicli prolungati o ripetuti di trattamento con aciclovir in soggetti con sistema immunitario fortemente compromesso possono portare all'emergere di ceppi virali con sensibilità ridotta, che potrebbero non rispondere al trattamento prolungato con aciclovir.

I dati disponibili dagli studi clinici non sono sufficienti per concludere che il trattamento con aciclovir riduca l'incidenza di complicanze legate alla varicella nei pazienti immunocompetenti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Nei registri post-commercializzazione di monitoraggio delle gravidanze sono stati documentati i risultati dell'uso di diverse forme farmaceutiche di aciclovir in donne in gravidanza. Non è stato osservato un aumento dell'incidenza di malformazioni congenite nei neonati le cui madri hanno assunto aciclovir durante la gravidanza, rispetto alla popolazione generale.

Dopo somministrazione orale di aciclovir alla dose di 200 mg cinque volte al giorno, il principio attivo passa nel latte materno in concentrazioni pari allo 0,6-4,1% del corrispondente livello plasmatico di aciclovir. Teoricamente, il neonato potrebbe assumere aciclovir in una dose fino a 0,3 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Durante la gravidanza o l'allattamento, il medicinale deve essere utilizzato solo quando il beneficio potenziale per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Non sono disponibili informazioni sull'effetto dell'aciclovir sulla fertilità femminile.

In uno studio condotto su 20 pazienti di sesso maschile con conteggio normale di spermatozoi, la somministrazione orale di aciclovir fino a 1 g al giorno per 6 mesi non ha evidenziato effetti clinicamente rilevanti sul numero di spermatozoi, sulla motilità o sulla morfologia.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi clinici sull'effetto dell'aciclovir sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari. La farmacologia dell'aciclovir non suggerisce alcun effetto negativo atteso. Tuttavia, nella valutazione della capacità di guidare o utilizzare macchinari, si deve tenere in considerazione lo stato clinico del paziente e il profilo degli effetti indesiderati del medicinale.

Modalità e posologia di somministrazione.

La compressa deve essere assunta intera, accompagnata da acqua. Quando si utilizzano dosi elevate del medicinale, è necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Adulti.

Trattamento delle infezioni causate dal virus Herpes simple.

ACICLOVIR-DARNYTSIA va utilizzato alla dose di 200 mg 5 volte al giorno con un intervallo di circa 4 ore, ad eccezione del periodo notturno. La durata del trattamento è di 5 giorni, ma può essere prolungata in caso di infezione primaria grave.

Se necessario, nei pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotta assorbimento intestinale, la dose singola può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere utilizzata la corrispondente dose per somministrazione endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il prima possibile dopo l'insorgenza dell'infezione. Nel caso di herpes ricorrente, è preferibile iniziare il trattamento durante il periodo prodromico o subito dopo la comparsa dei primi segni di lesione cutanea.

Prevenzione delle recidive delle infezioni causate dal virus Herpes simple nei pazienti con immunità normale.

ACICLOVIR-DARNYTSIA va utilizzato alla dose di 200 mg 4 volte al giorno con intervallo di 6 ore (oppure, per comodità, alla dose di 400 mg 2 volte al giorno con intervallo di 12 ore).

Il trattamento sarà efficace anche dopo la riduzione della dose del medicinale a 200 mg 3 volte al giorno con intervallo di 8 ore oppure anche 2 volte al giorno con intervallo di 12 ore.

In alcuni casi, un miglioramento radicale si osserva dopo l'assunzione della dose giornaliera del medicinale di 800 mg.

Per monitorare eventuali cambiamenti nel decorso naturale della malattia, la terapia con il medicinale deve essere interrotta periodicamente con intervalli di 6-12 mesi.

Prevenzione delle infezioni causate dal virus Herpes simple nei pazienti con immunodeficienza.

ACICLOVIR-DARNYTSIA va utilizzato alla dose di 200 mg 4 volte al giorno con intervallo di 6 ore.

Se necessario, nei pazienti con grave immunodeficienza o con ridotto assorbimento intestinale, la dose singola può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere utilizzata la corrispondente dose per somministrazione endovenosa.

La durata della profilassi dipende dalla durata del periodo di rischio.

Trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster.

ACICLOVIR-DARNYTSIA va utilizzato alla dose di 800 mg 5 volte al giorno con intervallo di circa 4 ore, ad eccezione del periodo notturno. La durata del trattamento è di 7 giorni.

Il trattamento deve essere iniziato il prima possibile dopo l'insorgenza della malattia; i risultati saranno migliori se la terapia viene iniziata immediatamente dopo la comparsa dell'eruzione cutanea.

Nei pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotto assorbimento intestinale, è preferibile la somministrazione endovenosa del medicinale.

Bambini di età superiore a 2 anni.

Trattamento e prevenzione delle infezioni causate dal virus Herpes simple nei bambini con immunodeficienza.

ACICLOVIR-DARNYTSIA va utilizzato alle dosi previste per gli adulti.

Trattamento della varicella.

ACICLOVIR-DARNYTSIA va utilizzato alla dose seguente: bambini di età compresa tra 2 e 6 anni – 400 mg 4 volte al giorno; bambini di età superiore a 6 anni – 800 mg 4 volte al giorno.

La dose esatta del medicinale può essere calcolata in base al peso corporeo del bambino – 20 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivisi in 4 somministrazioni. La dose massima giornaliera è di 800 mg. La durata del trattamento è di 5 giorni.

Non esistono dati specifici sull'uso dell'aciclovir per la prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex o per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes zoster nei bambini con immunità normale.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

ACICLOVIR-DARNYTSIA deve essere utilizzato con cautela. È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Nella prevenzione e nel trattamento delle infezioni causate dal virus Herpes simple nei pazienti con insufficienza renale, le dosi orali raccomandate non determinano un accumulo di aciclovir superiore al livello considerato sicuro per la somministrazione endovenosa. Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) si raccomanda di utilizzare ACICLOVIR-DARNYTSIA alla dose di 200 mg 2 volte al giorno con intervallo di circa 12 ore.

Nel trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster, nei pazienti con marcata immunosoppressione si raccomanda di utilizzare ACICLOVIR-DARNYTSIA alla dose seguente: in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) – 800 mg 2 volte al giorno con intervallo di circa 12 ore; in caso di insufficienza renale moderata (clearance della creatinina compresa tra 10 e 25 ml/min) – 800 mg 3 volte al giorno con intervallo di circa 8 ore.

Pazienti anziani.

ACICLOVIR-DARNYTSIA deve essere utilizzato con cautela. È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Va considerata la possibile compromissione della funzionalità renale nei pazienti anziani, e la dose del medicinale deve essere adeguatamente modificata.

Bambini.

ACICLOVIR-DARNYTSIA può essere somministrato ai bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. L'aciclovir viene solo parzialmente assorbito dal tratto gastrointestinale. Sono stati riportati casi di ingestione accidentale fino a 20 g di aciclovir senza effetti tossici.

In caso di sovradosaggio accidentale di aciclovir per via orale protratto per alcuni giorni, possono manifestarsi i seguenti sintomi: gastrointestinali (nausea, vomito) e neurologici (cefalea, confusione mentale).

In caso di sovradosaggio di aciclovir per via endovenosa, aumenta il livello di creatinina nel siero ematico e, di conseguenza, si manifesta insufficienza renale. I sintomi neurologici del sovradosaggio possono includere confusione mentale, allucinazioni, agitazione, convulsioni e coma.

Trattamento: è necessario effettuare un esame per rilevare i sintomi di intossicazione, praticare una terapia sintomatica e, nei casi gravi, emodialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per apparati e sistemi e per frequenza di comparsa. Le categorie di frequenza sono: molto comune ≥ 1/10, comune ≥ 1/100 e < 1/10, poco comune ≥ 1/1000 e < 1/100, raro ≥ 1/10000 e < 1/1000, molto raro < 1/10000.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: raro – dispnea.

Apparato gastrointestinale: raro – nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, riduzione dell’appetito, gastrite, disfagia.

Fegato e vie biliari: raro – aumento transitorio dell’attività degli enzimi epatici e dei livelli di bilirubina; molto raro – ittero, epatite.

Ren**i e sistema urinario: raro – aumento della concentrazione ematica di urea e creatinina; molto raro – insufficienza renale acuta, dolore alla regione renale.

Il dolore alla regione renale può essere correlato all’insufficienza renale e alla cristalluria.

Sistema nervoso: comune – cefalea, vertigini; molto raro – eccitazione psicomotoria, confusione mentale, tremore, atassia, disartria, allucinazioni, sintomi psicotici, convulsioni, sonnolenza, encefalopatia, coma.

I sintomi sopra indicati sono nella maggior parte dei casi reversibili e si osservano principalmente in pazienti con insufficienza renale o con altri fattori di predisposizione (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Sistema cardiaco: raro – palpitazioni, dolore toracico.

Sangue e sistema linfatico: molto raro – anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità, incluso angioedema, reazioni anafilattiche.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee, prurito, fotosensibilizzazione; poco comune – iperemia, orticaria, alopecia.

Poiché la perdita di capelli può essere associata a numerose malattie e all’assunzione di diversi farmaci, non è stato dimostrato un chiaro legame con l’uso di aciclovir.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: comune – affaticamento, febbre.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 2 blister in una confezione.

Categoria farmaceutica.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.