Ацикловир 400 стада®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЦИКЛОВИР 400 СТАДА® (ACYCLOVIR 400 STADA®)

Состав:

действующее вещество: ацикловир;

1 таблетка содержит ацикловира 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), коповидон, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с риской «VS 2».

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения.

Код АТС J05А B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибирующей активностью in vivo и in vitro в отношении вируса герпеса человека, включая вирус простого герпеса I и II типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа, а затем, по мере снижения активности — против вируса простого герпеса II типа, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса.

Ингибирующее действие ацикловира в отношении вышеуказанных вирусов является высокоселективным. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому токсическое действие на клетки организма-хозяина минимально. Однако тимидинкиназа, кодируемая вирусами простого герпеса, вирусами ветряной оспы, опоясывающего герпеса и вирусами Эпштейна-Барр, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. После включения в вирусную ДНК трифосфат ацикловира взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, в результате чего прекращается синтез цепи вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных с ослабленным иммунитетом возможно снижение чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда отвечают на лечение ацикловиром. Установлено, что большинство случаев нечувствительности связаны с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако имеются сообщения о повреждении вирусной тимидинкиназы и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимосвязь между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром полностью не установлена.

Фармакокинетика.

Ацикловир лишь частично абсорбируется в кишечнике. Средняя пиковая стационарная концентрация (Сssmax) в плазме крови после приема дозы 200 мг с 4-часовым интервалом составляет 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), соответственно уровень в плазме крови (Cssmin) составляет 1,8 мкмоль (0,4 мкг/мл). Соответствующие значения Сssmax после доз 400 мг и 800 мг с 4-часовым интервалом составляют 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл), эквивалентные значения Cssmin — 2,7 мкмоль (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг/мл).

У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет приблизительно 2,9 часа. Большая часть препарата выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловира значительно выше клиренса креатинина, что указывает на то, что выведение препарата почками осуществляется не только путем клубочковой фильтрации, но и тубулярной секреции.

9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным значимым метаболитом ацикловира, который может быть определен в моче, и составляет приблизительно 10–15 % от применённой дозы. Если ацикловир применять через 1 час после приема 1 г пробенецида, конечный период полувыведения и площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) увеличиваются на 18 % и 40 % соответственно.

У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный период полувыведения составляет 19,5 часа. Средний период полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 часа. Уровень ацикловира в плазме крови во время диализа снижается приблизительно на 60 %.

Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет приблизительно 50 % соответствующей концентрации в плазме крови. Степень связывания с белками плазмы крови относительно низкая (от 9 до 33 %) и при взаимодействии с другими лекарственными средствами не изменяется.

При одновременном применении ацикловира и зидовудина для лечения ВИЧ-инфицированных больных не было выявлено никаких изменений фармакокинетики этих препаратов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.
• Супрессия (профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунитетом.
• Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом.
• Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимого взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами выявлено не было.

Ацикловир выводится главным образом в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые препараты, имеющие аналогичный механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови. Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и AUC.

При одновременном применении ацикловира с иммунносупрессантами, такими как микофенолат мофетил, применяемым при лечении пациентов после трансплантации органов, в плазме крови также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, однако в связи с широким терапевтическим индексом ацикловира коррекция дозы не требуется.

Экспериментальное исследование пяти мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает период полувыведения введенного теофиллина примерно на 50 %. Рекомендуется измерять концентрацию теофиллина в плазме крови при одновременной терапии ацикловиром.

Особенности применения.

Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста

Ацикловир выводится из организма в основном путем почечного клиренса, поэтому пациентам с почечной недостаточностью дозу следует уменьшать (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов пожилого возраста также существует высокая вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов может также потребоваться снижение дозы. Обе эти группы (пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста) относятся к группам риска развития неврологических побочных реакций, поэтому они должны находиться под тщательным контролем с целью их выявления. Такие реакции, как правило, обратимы при прекращении лечения препаратом (см. раздел «Побочные реакции»).

Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром пациентов со значительно ослабленным иммунитетом могут привести к выделению вирусных штаммов со сниженной чувствительностью, которые могут не отвечать на продолжительное лечение ацикловиром.

Следует уделять особое внимание поддержанию адекватного уровня гидратации пациентов, получающих высокие дозы ацикловира.

Риск поражения почек увеличивается при одновременном применении с другими нефротоксичными препаратами.

Имеющиеся данные клинических исследований недостаточны для того, чтобы сделать вывод о том, что лечение ацикловиром снижает частоту осложнений, связанных с ветряной оспой, у иммунокомпетентных пациентов.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В пострегистрационном регистре наблюдения за беременными зафиксированы результаты применения беременным различным лекарственным формам ацикловира. Не выявлено увеличения количества врождённых пороков у детей, матери которых применяли ацикловир во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Однако таблетки ацикловира следует применять только в том случае, когда потенциальная польза препарата для матери превышает возможный риск для плода.

При пероральном приёме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0,6–4,1 % соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребёнок, которого кормят этим молоком, может усваивать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, кормящим грудью, следует с осторожностью, учитывая соотношение риск/польза.

Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует.

В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов при пероральном применении в дозе до 1 г в сутки в течение 6 месяцев не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, подвижность или морфологию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При решении вопроса о возможности управления автомобилем или работе с другими механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных эффектов препарата. Влияние ацикловира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не изучалось. Кроме того, фармакология ацикловира не даёт оснований ожидать какого-либо негативного влияния.

Способ применения и дозы.

Таблетку следует принимать целиком, запивая водой. При применении высоких доз ацикловира необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, принимать таблетки ацикловира в дозе 200 мг 5 раз в сутки с интервалом примерно 4 часа, за исключением ночного периода.

Лечение должно продолжаться 5 дней, однако при тяжелой первичной инфекции может быть продлено.

Для пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или при сниженной абсорбции в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Лечение следует начинать как можно раньше после начала развития инфекции. При рецидивирующем герпесе лучше всего начинать лечение в продромальном периоде или сразу после появления первых признаков поражения кожи.

Профилактика рецидивов (супрессивная терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

У пациентов с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки в дозе 200 мг принимать 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом.

Для удобства большинство пациентов могут принимать 400 мг ацикловира 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.

Терапия будет эффективной даже при снижении дозы ацикловира до 200 мг, которую следует принимать 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.

У некоторых пациентов значительное улучшение наблюдается после приема суточной дозы ацикловира 800 мг.

Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию ацикловиром следует периодически прерывать с интервалом 6–12 месяцев.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, пациентам с иммунодефицитом таблетки в дозе 200 мг следует принимать 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом. Для пациентов со значительным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или при сниженной абсорбции в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Длительность профилактики зависит от продолжительности периода риска.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего герпеса, следует принимать таблетки в дозе 800 мг 5 раз в сутки с 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 7 дней.

Пациентам с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или при сниженной абсорбции в кишечнике предпочтительнее внутривенное введение.

Лечение следует начинать как можно раньше после начала заболевания; результат будет лучше, если начать лечение сразу после появления высыпаний.

Дети

Для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, детям с иммунодефицитом в возрасте от 2 лет можно применять дозы, как у взрослых.

Для лечения ветряной оспы у детей в возрасте от 6 лет назначать 800 мг ацикловира 4 раза в сутки, детям в возрасте от 2 до 6 лет — 400 мг ацикловира 4 раза в сутки. Длительность лечения составляет 5 дней.

Более точную дозу препарата можно рассчитать по массе тела ребенка: 20 мг/кг массы тела в сутки (не превышать 800 мг) ацикловира в 4 приема.

Детям в возрасте до 2 лет данную лекарственную форму препарата применять не следует.

Пациенты пожилого возраста

Следует учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, дозу препарата для них необходимо соответствующим образом скорректировать (см. «Почечная недостаточность»). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Почечная недостаточность

Ацикловир следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

При профилактике и лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, пациентам с почечной недостаточностью рекомендованы пероральные дозы, не приводящие к накоплению ацикловира на уровне, превышающем безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется устанавливать дозу 200 мг 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов.

При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес), пациентам со значительно сниженным иммунитетом при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется устанавливать дозу 800 мг 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов, а при умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина в пределах 10–25 мл/мин) — 800 мг 3 раза в сутки с интервалом около 8 часов.

При необходимости назначения препарата в дозе менее 400 мг следует применять ацикловир в соответствующем дозировании или лекарственной форме.

Дети.

Таблетки применять детям с иммунодефицитом в возрасте от 2 лет.

Специальных данных по применению ацикловира для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, детям с нормальным иммунитетом нет.

Передозировка.

Симптомы

Ацикловир лишь частично абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Сообщалось о случайном приеме внутрь пациентами до 20 г ацикловира без развития токсического эффекта. При случайной повторной пероральной передозировке ацикловиром в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (тошнота и рвота) и неврологические (головная боль и спутанность сознания) симптомы.

При передозировке внутривенно введенным ацикловиром повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови, что приводит к почечной недостаточности. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.

Лечение

Пациента необходимо тщательно обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку ацикловир хорошо элиминируется из крови при помощи гемодиализа, его следует применять при передозировке.

Побочные реакции.

Побочные реакции, о которых сообщалось ниже, классифицированы по органам и системам, а также по частоте их возникновения. Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко – анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы:

редко – анафилаксия.

Психические нарушения и расстройства со стороны нервной системы:

часто – головная боль, головокружение;

очень редко – возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеперечисленные неврологические реакции, как правило, обратимы и обычно возникают у пациентов с почечной недостаточностью или другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки:

редко – одышка.

Со стороны пищеварительной системы:

часто – тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы:

редко – обратимое повышение уровня билирубина и печеночных ферментов;

очень редко – желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто – зуд, сыпь (включая фоточувствительность);

нечасто – крапивница, диффузное выпадение волос (поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством заболеваний и применяемых лекарственных средств, прямая связь с ацикловиром не установлена);

редко – ангионевротический отек.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

редко – повышение уровня мочевины и креатинина в крови;

очень редко – острая почечная недостаточность, боль в почках.

Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие расстройства:

часто – утомляемость, лихорадка.

Срок годности. 5 лет.

Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 таблеток в блистере; по 5 или 7 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

СТАДА Арцнаймиттель АГ.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Штадаштрассе 2–18, 61118 Бад-Хомбург, Германия.