Aciclovir 400 Stada®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ACICLOVIR 400 STADA® (ACYCLOVIR 400 STADA®)

Composizione:

principio attivo: aciclovir;

1 compressa contiene 400 mg di aciclovir;

eccipienti: cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, sodio amido glicolato (tipo A), copovidone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, biconvesse con impresso «VS 2».

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antivirali per uso sistemico.

Codice ATC J05AB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Aciclovir è un analogo sintetico di un nucleoside purinico con attività inibitoria in vivo e in vitro nei confronti del virus dell'herpes umano, compresi il virus dell'herpes simplex di tipo I e II, il virus della varicella e dell'herpes zoster, il virus di Epstein-Barr e il citomegalovirus. In coltura cellulare, aciclovir mostra la massima attività contro il virus dell'herpes simplex di tipo I, seguito, in ordine decrescente di attività, dal virus dell'herpes simplex di tipo II, dal virus della varicella e dell'herpes zoster, dal virus di Epstein-Barr e dal citomegalovirus.

L'attività inibitoria di aciclovir nei confronti dei virus sopra citati è altamente selettiva. L'enzima timidina chinasi nelle cellule normali non infette non utilizza aciclovir come substrato, pertanto l'effetto tossico sulle cellule dell'organismo ospite è minimo. Tuttavia, la timidina chinasi codificata dai virus dell'herpes simplex, dai virus della varicella e dell'herpes zoster e dai virus di Epstein-Barr trasforma aciclovir in monofosfato di aciclovir, un analogo di nucleoside, che successivamente viene convertito in difosfato e trifosfato mediante gli enzimi cellulari. Dopo l'incorporazione nel DNA virale, il trifosfato di aciclovir interagisce con la DNA polimerasi virale, portando all'interruzione della sintesi della catena del DNA virale.

Durante trattamenti prolungati o ripetuti in pazienti gravi con immunodepressione, è possibile una riduzione della sensibilità di alcuni ceppi virali, che possono non rispondere al trattamento con aciclovir. È stato osservato che la maggior parte dei casi di resistenza è associata a carenza della timidina chinasi virale, anche se sono stati riportati casi di alterazioni della timidina chinasi virale e del DNA. In vitro, l'interazione di alcuni ceppi del virus dell'herpes simplex con aciclovir può portare alla formazione di ceppi meno sensibili. La relazione tra sensibilità in vitro dei ceppi del virus dell'herpes simplex e i risultati clinici del trattamento con aciclovir non è completamente chiarita.

Farmacocinetica.

Aciclovir viene solo parzialmente assorbito nell'intestino. La concentrazione plasmatica media massima (Cssmax) dopo somministrazione di una dose di 200 mg ogni 4 ore è di 3,1 µmol (0,7 µg/ml); corrispondentemente, il livello plasmatico (Cssmin) è di 1,8 µmol (0,4 µg/ml). I corrispondenti valori di Cssmax dopo dosi di 400 mg e 800 mg ogni 4 ore sono rispettivamente di 5,3 µmol (1,2 µg/ml) e 8 µmol (1,8 µg/ml); i livelli Cssmin equivalenti sono di 2,7 µmol (0,6 µg/ml) e 4 µmol (0,9 µg/ml).

Negli adulti, il periodo finale di emivita dopo somministrazione endovenosa di aciclovir è di circa 2,9 ore. La maggior parte del farmaco viene escreta inalterata attraverso i reni. Il clearanc renale di aciclovir è significativamente superiore al clearanc della creatinina, indicando che l'eliminazione renale del farmaco avviene non solo per filtrazione glomerulare, ma anche per secrezione tubulare.

Il 9-carbossimetossimetilguanina è l'unico metabolita significativo di aciclovir rilevabile nell'urina, che rappresenta circa il 10-15% della dose somministrata. Quando aciclovir viene somministrato un'ora dopo 1 g di probenecid, il periodo finale di emivita e l'area sotto la curva concentrazione/tempo (AUC) aumentano rispettivamente del 18% e del 40%.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica, il periodo medio finale di emivita è di 19,5 ore. Il periodo medio di emivita di aciclovir durante emodialisi è di 5,7 ore. Il livello plasmatico di aciclovir durante la dialisi si riduce di circa il 60%.

La concentrazione del farmaco nel liquido cerebrospinale è approssimativamente il 50% della concentrazione plasmatica corrispondente. Il legame con le proteine plasmatiche è relativamente basso (dal 9 al 33%) e non cambia in caso di interazione con altri farmaci.

Nel trattamento concomitante di aciclovir e zidovudina in pazienti con infezione da HIV, non sono state osservate alterazioni della farmacocinetica di questi farmaci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento delle infezioni virali della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compresi l'herpes genitale primario e ricorrente.
• Suppressione (prevenzione delle ricadute) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex nei pazienti con sistema immunitario normale.
• Prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex nei pazienti con immunodeficienza.
• Trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster (varicella e herpes zoster).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'aciclovir, al valaciclovir o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra aciclovir e altri farmaci.

L'aciclovir viene eliminato principalmente immodificato attraverso i reni mediante secrezione tubulare; pertanto, qualsiasi farmaco che condivida questo meccanismo di eliminazione può aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir. Il probenecid e la cimetidina prolungano l'emivita e l'AUC dell'aciclovir.

Quando l'aciclovir viene somministrato contemporaneamente a immunosoppressori, come il micofenilato mofetile usato nel trattamento dei pazienti dopo trapianto d'organo, si osserva un aumento nei livelli plasmatici sia dell'aciclovir che del metabolita inattivo del micofenilato mofetile; tuttavia, data l'ampia finestra terapeutica dell'aciclovir, non è necessario un aggiustamento della dose.

Uno studio sperimentale su cinque uomini indica che la terapia concomitante con aciclovir aumenta l'emivita del teofillina somministrata per via endovenosa di circa il 50%. Si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica della teofillina durante un trattamento concomitante con aciclovir.

Caratteristiche d'uso.

Pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani

L'aciclovir viene eliminato principalmente attraverso il clearance renale; pertanto, nei pazienti con insufficienza renale la dose deve essere ridotta (vedere la sezione «Modalità e posologia di somministrazione»). Anche nei pazienti anziani vi è una maggiore probabilità di compromissione della funzionalità renale, quindi anche in questo gruppo potrebbe essere necessaria una riduzione della dose. Entrambe queste categorie (pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani) sono gruppi a rischio per lo sviluppo di reazioni avverse neurologiche, che devono pertanto essere attentamente monitorati per la loro eventuale comparsa. Tali reazioni sono generalmente reversibili in caso di interruzione del trattamento con il medicinale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Trattamenti prolungati o ripetuti con aciclovir in pazienti con sistema immunitario fortemente compromesso possono portare all’emergere di ceppi virali con sensibilità ridotta, che potrebbero non rispondere al trattamento prolungato con aciclovir.

È necessario prestare particolare attenzione al mantenimento di un adeguato stato di idratazione nei pazienti che ricevono alte dosi di aciclovir.

Il rischio di danno renale aumenta quando l’aciclovir viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci nefrotossici.

I dati provenienti dagli studi clinici non sono sufficienti per concludere che il trattamento con aciclovir riduca l’incidenza di complicanze associate alla varicella nei pazienti immunocompetenti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Nel registro post-commercializzazione sul monitoraggio delle gravidanze sono stati documentati i risultati dell’uso di diverse forme farmaceutiche di aciclovir in donne in gravidanza. Non è stato osservato un aumento dell’incidenza di malformazioni congenite nei neonati le cui madri avevano assunto aciclovir durante la gravidanza, rispetto alla popolazione generale. Tuttavia, le compresse di aciclovir devono essere somministrate durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Dopo somministrazione orale di 200 mg di aciclovir cinque volte al giorno, l’aciclovir passa nel latte materno in concentrazioni pari allo 0,6-4,1% dei corrispondenti livelli plasmatici. Un lattante allattato al seno potrebbe quindi assumere fino a 0,3 mg/kg di peso corporeo al giorno di aciclovir. Pertanto, l’aciclovir deve essere somministrato alle donne che allattano con cautela, valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Non sono disponibili dati sull’effetto dell’aciclovir sulla fertilità femminile.

In uno studio condotto su 20 pazienti di sesso maschile con conteggio normale di spermatozoi, la somministrazione orale fino a 1 g al giorno per 6 mesi non ha evidenziato effetti clinicamente significativi sul numero di spermatozoi, sulla motilità o sulla morfologia.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Nella valutazione della possibilità di guidare veicoli o utilizzare macchinari, si deve tenere conto dello stato clinico del paziente e del profilo degli effetti indesiderati del medicinale. L’effetto dell’aciclovir sulla velocità di reazione durante la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari non è stato studiato. Inoltre, la farmacologia dell’aciclovir non suggerisce motivi per prevedere un effetto negativo di qualsiasi tipo.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La compressa deve essere assunta intera, accompagnata da acqua. Quando si utilizzano dosi elevate di aciclovir, è necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Adulti

Trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, assumere compresse di aciclovir alla dose di 200 mg 5 volte al giorno con un intervallo di circa 4 ore, escluso il periodo notturno.

La terapia deve durare 5 giorni, ma in caso di infezione primaria grave può essere prolungata.

Nei pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o nei pazienti con ridotta assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere utilizzata la dose corrispondente per somministrazione endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile dopo l'insorgenza dell'infezione. Nel caso di recidive di herpes, è preferibile iniziare il trattamento durante il periodo prodromico o subito dopo la comparsa dei primi segni di lesione cutanea.

Prevenzione delle recidive (terapia soppressiva) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Nei pazienti con sistema immunitario normale, per prevenire le recidive delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, assumere compresse alla dose di 200 mg 4 volte al giorno con un intervallo di 6 ore.

Per comodità, la maggior parte dei pazienti può assumere 400 mg di aciclovir 2 volte al giorno con un intervallo di 12 ore.

Il trattamento sarà efficace anche riducendo la dose di aciclovir a 200 mg, da assumere 3 volte al giorno con un intervallo di 8 ore oppure anche 2 volte al giorno con un intervallo di 12 ore.

In alcuni pazienti, un miglioramento radicale si osserva dopo l'assunzione della dose giornaliera di aciclovir di 800 mg.

Per monitorare eventuali cambiamenti nel decorso naturale della malattia, la terapia con aciclovir deve essere interrotta periodicamente ogni 6-12 mesi.

Prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Per prevenire le infezioni causate dal virus dell'herpes simplex nei pazienti con immunodeficienza, assumere compresse alla dose di 200 mg 4 volte al giorno con un intervallo di 6 ore. Nei pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotto assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere utilizzata la dose corrispondente per somministrazione endovenosa.

La durata della profilassi dipende dalla durata del periodo di rischio.

Trattamento della varicella e dell'herpes zoster

Per il trattamento delle infezioni causate dai virus della varicella e dell'herpes zoster, assumere compresse alla dose di 800 mg 5 volte al giorno con un intervallo di 4 ore, escluso il periodo notturno. Il trattamento deve durare 7 giorni.

Nei pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotto assorbimento intestinale, è preferibile la somministrazione endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile dopo l'insorgenza della malattia; i risultati saranno migliori se il trattamento viene iniziato immediatamente dopo la comparsa dell'eruzione cutanea.

Bambini

Per il trattamento e la prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, nei bambini con immunodeficienza di età superiore a 2 anni possono essere utilizzate le stesse dosi previste per gli adulti.

Per il trattamento della varicella nei bambini di età superiore a 6 anni, somministrare 800 mg di aciclovir 4 volte al giorno; nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni, somministrare 400 mg di aciclovir 4 volte al giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni.

La dose più precisa può essere calcolata in base al peso corporeo del bambino: 20 mg/kg di peso corporeo al giorno (senza superare 800 mg) di aciclovir, suddivisi in 4 somministrazioni.

La presente forma farmaceutica non deve essere utilizzata nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Pazienti anziani

È necessario considerare la possibile compromissione della funzione renale nei pazienti anziani; la dose del farmaco deve essere adeguatamente modificata (vedi «Insufficienza renale»). È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Insufficienza renale

L'aciclovir deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale. È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Nella prevenzione e nel trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, nei pazienti con insufficienza renale si raccomandano dosi orali che non determinino un accumulo di aciclovir superiore al livello di sicurezza stabilito per la somministrazione endovenosa. Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) si raccomanda una dose di 200 mg 2 volte al giorno con un intervallo di circa 12 ore.

Nel trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster (varicella ed herpes zoster), nei pazienti con marcata immunodepressione, in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) si raccomanda una dose di 800 mg 2 volte al giorno con un intervallo di circa 12 ore, mentre nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina tra 10 e 25 ml/min) si raccomanda una dose di 800 mg 3 volte al giorno con un intervallo di circa 8 ore.

Se necessario, in caso di dosi inferiori a 400 mg, utilizzare aciclovir in una forma farmaceutica o dosaggio appropriato.

Bambini

Le compresse possono essere utilizzate nei bambini con immunodeficienza a partire dai 2 anni di età.

Non sono disponibili dati specifici sull'uso di aciclovir per la prevenzione (prevenzione delle recidive) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex o per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes zoster nei bambini con sistema immunitario normale.

Sovradosaggio.

Sintomi

L'aciclovir viene solo parzialmente assorbito dal tratto gastrointestinale. Sono stati riportati casi di ingestione accidentale da parte di pazienti di fino a 20 g di aciclovir senza effetti tossici. In caso di sovradosaggio orale ripetuto accidentalmente per diversi giorni, possono manifestarsi sintomi gastroenterologici (nausea e vomito) e neurologici (cefalea e confusione mentale).

In caso di sovradosaggio endovenoso di aciclovir, aumentano i livelli ematici di creatinina e azotemia, con conseguente insufficienza renale. I sintomi neurologici del sovradosaggio possono includere confusione mentale, allucinazioni, agitazione, convulsioni e coma.

Trattamento

Il paziente deve essere accuratamente esaminato per individuare i sintomi di intossicazione. Poiché l'aciclovir viene efficacemente eliminato dal sangue mediante emodialisi, quest'ultima deve essere applicata in caso di sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di insorgenza. Le categorie di frequenza sono: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 e <1/10), non comune (≥1/1.000 e <1/100), raro (≥1/10.000 e <1/1.000), molto raro (<1/10.000).

Dal sistema emolinfopoietico:

molto raro – anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Dal sistema immunitario:

raro – anafilassi.

Disturbi psichici e del sistema nervoso:

comune – cefalea, capogiri;

molto raro – eccitazione, confusione mentale, tremore, atassia, disartria, allucinazioni, sintomi psicotici, convulsioni, sonnolenza, encefalopatia, coma.

Le reazioni neurologiche sopra descritte sono generalmente reversibili e si verificano di solito in pazienti con insufficienza renale o con altri fattori di rischio (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dal sistema respiratorio e dagli organi toracici:

raro – dispnea.

Dal sistema gastrointestinale:

comune – nausea, vomito, diarrea, dolore addominale.

Dal sistema epatobiliare:

raro – aumento reversibile dei livelli di bilirubina e degli enzimi epatici;

molto raro – ittero, epatite.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

comune – prurito, eruzioni cutanee (inclusa fotossensibilità);

non comune – orticaria, perdita diffusa e accelerata dei capelli (poiché la caduta dei capelli può essere associata a numerose malattie e all’uso di diversi farmaci, non è stato dimostrato un chiaro legame con l’aciclovir);

rado – angioedema.

Da reni e apparato urinario:

rado – aumento dei livelli ematici di urea e creatinina;

molto raro – insufficienza renale acuta, dolore renale.

Il dolore renale può essere associato a insufficienza renale e cristalluria.

Disturbi generali:

comune – affaticamento, febbre.

Periodo di validità. 5 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 compresse in un blister; 5 o 7 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

STADA Arzneimittel AG.

Sede produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Stadastrasse 2-18, 61118 Bad Vilbel, Germania.