Aciclovir 400 Stada®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ACICLOVIR 400 STADA® (ACYCLOVIR 400 STADA®)

Composición:

Principio activo: aciclovir;

1 tableta contiene 400 mg de aciclovir;

Excipientes: celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, carboximetilalmidón sódico (tipo A), copovidona, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas, redondas, biconvexas con la impresión «VS 2».

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales para uso sistémico.

Código ATC J05A B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El aciclovir es un análogo sintético de un nucleósido de purina con actividad inhibitoria in vivo e in vitro frente al virus del herpes humano, que incluye el virus del herpes simple tipos I y II, el virus de la varicela-zóster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus. En cultivo celular, el aciclovir muestra la mayor actividad frente al virus del herpes simple tipo I, seguido, en orden decreciente de actividad, por el virus del herpes simple tipo II, el virus de la varicela-zóster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus.

La actividad inhibitoria del aciclovir frente a los virus mencionados es altamente selectiva. La timidina quinasa en células normales no infectadas no utiliza el aciclovir como sustrato, por lo que la acción tóxica sobre las células del huésped es mínima. Sin embargo, la timidina quinasa codificada por los virus del herpes simple, los virus de la varicela, el virus del herpes zóster y los virus de Epstein-Barr convierten el aciclovir en monofosfato de aciclovir, un análogo de nucleósido, que posteriormente se transforma secuencialmente en difosfato y trifosfato mediante enzimas celulares. Tras la incorporación en el ADN viral, el trifosfato de aciclovir interfiere con la ADN polimerasa viral, lo que resulta en la interrupción de la síntesis de la cadena del ADN viral.

Durante tratamientos prolongados o repetidos en pacientes graves con el sistema inmunitario deprimido, puede producirse una disminución de la sensibilidad de ciertas cepas virales, que no responden adecuadamente al tratamiento con aciclovir. Se ha demostrado que la mayoría de los casos de resistencia están relacionados con deficiencia de la timidina quinasa viral, aunque existen informes sobre alteraciones de la timidina quinasa viral y del ADN. In vitro, la interacción de ciertos virus del herpes simple con el aciclovir también puede dar lugar a la formación de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad in vitro de ciertos virus del herpes simple y los resultados clínicos del tratamiento con aciclovir no está completamente aclarada.

Farmacocinética.

El aciclovir se absorbe solo parcialmente en el intestino. La concentración plasmática media en estado de equilibrio (Cssmax) tras la administración de una dosis de 200 mg cada 4 horas es de 3,1 µmol (0,7 µg/ml); el nivel plasmático correspondiente en estado de equilibrio (Cssmin) es de 1,8 µmol (0,4 µg/ml). Los valores correspondientes de Cssmax tras dosis de 400 mg y 800 mg cada 4 horas son de 5,3 µmol (1,2 µg/ml) y 8 µmol (1,8 µg/ml), mientras que los niveles Cssmin equivalentes son de 2,7 µmol (0,6 µg/ml) y 4 µmol (0,9 µg/ml).

En adultos, el periodo medio de semivida final tras administración intravenosa de aciclovir es de aproximadamente 2,9 horas. La mayor parte del fármaco se elimina sin cambios por los riñones. El aclaramiento renal del aciclovir es considerablemente mayor que el aclaramiento de la creatinina, lo que indica que la eliminación del fármaco por los riñones se produce no solo por filtración glomerular, sino también por secreción tubular.

El 9-carboximetoximetilguanina es el único metabolito importante del aciclovir que puede detectarse en la orina, y representa aproximadamente del 10 al 15 % de la dosis administrada. Si se administra aciclovir una hora después de 1 g de probenecid, el periodo medio de semivida final y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) aumentan en un 18 % y un 40 %, respectivamente.

En pacientes con insuficiencia renal crónica, el periodo medio de semivida final es de 19,5 horas. El periodo medio de semivida del aciclovir durante hemodiálisis es de 5,7 horas. El nivel de aciclovir en plasma sanguíneo se reduce aproximadamente en un 60 % durante la diálisis.

La concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo representa aproximadamente el 50 % de la concentración correspondiente en plasma sanguíneo. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es relativamente bajo (entre el 9 y el 33 %) y no se modifica por la interacción con otros medicamentos.

No se han observado cambios en la farmacocinética del aciclovir y la zidovudina cuando se administran conjuntamente en el tratamiento de pacientes infectados por el VIH.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de infecciones virales de la piel y de las membranas mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital primario y recidivante.
• Supresión (prevención de recurrencias) de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con sistema inmunológico normal.
• Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes inmunodeprimidos.
• Tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster (varicela y herpes zóster).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al aciclovir, al valaciclovir o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se ha detectado interacción clínicamente relevante entre el aciclovir y otros medicamentos.

El aciclovir se elimina principalmente inalterado por los riñones mediante secreción tubular, por lo tanto, cualquier medicamento que tenga un mecanismo de eliminación similar podría aumentar la concentración plasmática de aciclovir. El probenecid y la cimetidina prolongan el período de semivida y el AUC del aciclovir.

Cuando se administra simultáneamente aciclovir con inmunosupresores, como el micofenolato de mofetilo, utilizado en el tratamiento de pacientes trasplantados, también aumenta en plasma el nivel de aciclovir y del metabolito inactivo del micofenolato de mofetilo; sin embargo, debido al amplio índice terapéutico del aciclovir, no es necesario ajustar la dosis.

Un estudio experimental en cinco hombres indica que la terapia concomitante con aciclovir aumenta el período de semivida del teofilina administrada por completo en aproximadamente un 50 %. Se recomienda medir la concentración de teofilina en plasma sanguíneo durante la terapia concomitante con aciclovir.

Características de uso.

Pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada

El aciclovir se elimina del organismo principalmente por aclaramiento renal, por lo tanto, la dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal (véase la sección «Forma de administración y dosis»). En pacientes de edad avanzada también es frecuente la alteración de la función renal, por lo que en este grupo de pacientes puede ser asimismo necesaria una reducción de la dosis. Ambos grupos (pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada) presentan un mayor riesgo de desarrollar reacciones adversas neurológicas, por lo que deben mantenerse bajo estricta vigilancia para su detección. Dichas reacciones son generalmente reversibles si se interrumpe el tratamiento con el medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»).

El tratamiento prolongado o repetido con aciclovir en pacientes con un sistema inmunitario muy debilitado puede conducir a la aparición de cepas virales con sensibilidad reducida, que podrían no responder al tratamiento prolongado con aciclovir.

Debe prestarse especial atención al mantenimiento de un adecuado nivel de hidratación en los pacientes que reciben dosis elevadas de aciclovir.

El riesgo de daño renal aumenta cuando se administra conjuntamente con otros medicamentos nefrotóxicos.

Los datos disponibles de estudios clínicos no son suficientes para concluir que el tratamiento con aciclovir reduzca la frecuencia de complicaciones asociadas con la varicela en pacientes inmunocompetentes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

En el registro poscomercialización de seguimiento de embarazos se han documentado resultados del uso de diferentes formas farmacéuticas de aciclovir durante el embarazo. No se ha observado un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas en los hijos de madres que utilizaron aciclovir durante el embarazo, en comparación con la población general. Sin embargo, las tabletas de aciclovir deben administrarse únicamente cuando el beneficio potencial para la madre supere el posible riesgo para el feto.

Tras la administración oral de 200 mg de aciclovir cinco veces al día, el aciclovir pasa a la leche materna en concentraciones que representan entre el 0,6 % y el 4,1 % del nivel correspondiente de aciclovir en plasma sanguíneo. El lactante que se alimenta con esta leche podría ingerir aciclovir en una dosis de hasta 0,3 mg/kg de peso corporal al día. Por tanto, el aciclovir debe administrarse con precaución a las mujeres que amamantan, teniendo en cuenta la relación riesgo/beneficio.

No existe información sobre el efecto del aciclovir sobre la fertilidad femenina.

En un estudio realizado con 20 pacientes de sexo masculino con recuento espermático normal, la administración oral de hasta 1 g diario durante 6 meses no produjo efectos clínicamente relevantes sobre el número de espermatozoides, su movilidad ni su morfología.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

A la hora de decidir si un paciente puede conducir un vehículo o manejar maquinaria, debe considerarse su estado clínico y el perfil de reacciones adversas del medicamento. No se ha estudiado el efecto del aciclovir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Además, la farmacología del aciclovir no sugiere que deba esperarse ningún efecto negativo.

Vía de administración y dosis.

El comprimido debe tomarse entero, con agua. Cuando se utilicen dosis altas de aciclovir, es necesario mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Adultos

Tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple

Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple, tomar comprimidos de aciclovir en dosis de 200 mg cinco veces al día con intervalos aproximados de 4 horas, excepto durante el período nocturno.

El tratamiento debe durar 5 días, aunque puede prolongarse en caso de infección primaria grave.

En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o en pacientes con absorción intestinal reducida, la dosis puede duplicarse hasta 400 mg o administrarse la dosis correspondiente por vía intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo del desarrollo de la infección. En caso de herpes recurrente, es preferible comenzar el tratamiento en la fase prodrómica o inmediatamente después de la aparición de los primeros signos de lesión cutánea.

Prevención de recidivas (terapia supresiva) de infecciones causadas por el virus del herpes simple

En pacientes con inmunidad normal, para prevenir recidivas de infecciones causadas por el virus del herpes simple, tomar comprimidos de 200 mg cuatro veces al día con intervalos de 6 horas.

Por comodidad, la mayoría de los pacientes pueden tomar 400 mg de aciclovir dos veces al día con intervalos de 12 horas.

El tratamiento será eficaz incluso tras reducir la dosis de aciclovir a 200 mg, que debe tomarse tres veces al día con intervalos de 8 horas o incluso dos veces al día con intervalos de 12 horas.

En algunos pacientes se observa una mejoría significativa tras tomar una dosis diaria de aciclovir de 800 mg.

Con el fin de supervisar posibles cambios en el curso natural de la enfermedad, la terapia con aciclovir debe interrumpirse periódicamente cada 6-12 meses.

Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple

Para prevenir infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con inmunodeficiencia, tomar comprimidos de 200 mg cuatro veces al día con intervalos de 6 horas. En pacientes con inmunodeficiencia significativa (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción intestinal reducida, la dosis puede duplicarse hasta 400 mg o administrarse la dosis correspondiente por vía intravenosa.

La duración de la profilaxis depende de la duración del período de riesgo.

Tratamiento de la varicela y del herpes zóster

Para el tratamiento de infecciones causadas por los virus de la varicela y del herpes zóster, tomar comprimidos en dosis de 800 mg cinco veces al día con intervalos de 4 horas, excepto durante el período nocturno. El tratamiento debe durar 7 días.

En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción intestinal reducida, es preferible la administración intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo de la enfermedad; los resultados serán mejores si se inicia inmediatamente tras la aparición de la erupción.

Niños

Para el tratamiento y prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple, pueden administrarse a niños con inmunodeficiencia a partir de los 2 años las mismas dosis que en adultos.

Para el tratamiento de la varicela en niños a partir de los 6 años, administrar 800 mg de aciclovir cuatro veces al día. Los niños de 2 a 6 años pueden recibir 400 mg de aciclovir cuatro veces al día. La duración del tratamiento es de 5 días.

La dosis exacta del fármaco puede calcularse según el peso corporal del niño: 20 mg/kg de peso corporal al día (sin exceder 800 mg) de aciclovir en cuatro tomas.

No se debe utilizar esta forma farmacéutica en niños menores de 2 años.

Pacientes de edad avanzada

Debe tenerse en cuenta la posible alteración de la función renal en pacientes de edad avanzada; la dosis del fármaco debe ajustarse en consecuencia (ver «Insuficiencia renal»). Es necesario mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Insuficiencia renal

El aciclovir debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. Es necesario mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.

En la profilaxis y el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple, en pacientes con insuficiencia renal se recomiendan dosis orales que no conduzcan a una acumulación de aciclovir por encima del nivel seguro establecido para la administración intravenosa. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min), se recomienda una dosis de 200 mg dos veces al día con intervalos aproximados de 12 horas.

En el tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster (varicela y herpes zóster), en pacientes con inmunidad significativamente disminuida, en caso de insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min), se recomienda una dosis de 800 mg dos veces al día con intervalos aproximados de 12 horas, y en pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina entre 10 y 25 ml/min), 800 mg tres veces al día con intervalos aproximados de 8 horas.

Si es necesario administrar el medicamento en dosis inferiores a 400 mg, debe utilizarse aciclovir con la dosificación o forma farmacéutica correspondiente.

Niños

Los comprimidos pueden administrarse a niños con inmunodeficiencia a partir de los 2 años.

No existen datos específicos sobre el uso de aciclovir para la prevención (prevención de recidivas) de infecciones causadas por el virus del herpes simple, ni para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes zóster, en niños con inmunidad normal.

Sobredosis.

Síntomas

El aciclovir solo se absorbe parcialmente desde el tracto gastrointestinal. Se han notificado casos de ingestión accidental por pacientes de hasta 20 g de aciclovir sin efectos tóxicos. Tras una sobredosis oral repetida accidental durante varios días, pueden aparecer síntomas gastrointestinales (náuseas y vómitos) y neurológicos (cefalea y confusión mental).

En caso de sobredosis intravenosa de aciclovir, aumenta el nivel de creatinina en suero sanguíneo y el nitrógeno ureico en sangre, lo que puede provocar insuficiencia renal. Los síntomas neurológicos de la sobredosis pueden incluir confusión mental, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma.

Tratamiento

Debe realizarse un examen exhaustivo del paciente para detectar síntomas de intoxicación. Dado que el aciclovir se elimina eficazmente de la sangre mediante hemodiálisis, este procedimiento debe aplicarse en caso de sobredosis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas, así como por su frecuencia de aparición. Las categorías de frecuencia son: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100), raras (≥1/10000 y <1/1000) y muy raras (<1/10000).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:

muy raras: anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Del sistema inmunitario:

raras: anafilaxia.

Alteraciones psiquiátricas y trastornos del sistema nervioso:

frecuentes: cefalea, mareo;

muy raras: excitación, confusión, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.

Las reacciones neurológicas mencionadas anteriormente son generalmente reversibles y suelen presentarse en pacientes con insuficiencia renal u otros factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

raras: disnea.

Del sistema gastrointestinal:

frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

Del sistema hepatobiliar:

raras: aumento reversible de los niveles de bilirrubina y enzimas hepáticas;

muy raras: ictericia, hepatitis.

De la piel y del tejido subcutáneo:

frecuentes: prurito, erupción cutánea (incluida fotosensibilidad);

poco frecuentes: urticaria, caída difusa acelerada del cabello (ya que la caída del cabello puede estar asociada con numerosas enfermedades y medicamentos, no se ha establecido una relación clara con el aciclovir);

raras: angioedema.

De los riñones y del sistema urinario:

raras: aumento de los niveles sanguíneos de urea y creatinina;

muy raras: insuficiencia renal aguda, dolor renal.

El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal y cristaluria.

Trastornos generales:

frecuentes: fatiga, fiebre.

Período de validez. 5 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de almacenamiento.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 comprimidos en blíster; 5 o 7 blísteres en estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

STADA Arzneimittel AG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Stadashtrasse 2-18, 61118 Bad Vilbel, Alemania.