Ацетилцистеин-тева

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Ацетилцистеин-Тева (Acetylcysteine-Teva)

Состав:

действующее вещество: ацетилцистеин;

1 шипучая таблетка содержит: ацетилцистеина 600 мг;

вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия гидрокарбонат, кислота адипиновая, повидон 25, кислота адипиновая микронизированная, аспартам (Е 951), ароматизатор лимон, высушенный распылением, 213°841 (ароматическая композиция, мальтодекстрин, сахароза, камедь арабская (E 414), глицерол триацетат (триацетин) (E 1518), альфа-токоферол (E 307)).

Лекарственная форма. Шипучие таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или слегка желтоватые, круглые, плоские с обеих сторон шипучие таблетки, без деления и с запахом лимона.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства. Код АТХ R05C B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

N-ацетил-L-цистеин (АЦ) оказывает выраженное муколитическое действие на слизистый и слизисто-гнойный секреты за счёт деполимеризации мукопротеиновых комплексов и нуклеиновых кислот, повышающих вязкость стекловидного и гнойного компонентов мокроты и других секретов. Дополнительные свойства: снижение индуцированной гиперплазии мукоцитов, повышение продукции сурфактанта за счёт стимуляции пневмоцитов II типа, стимуляция активности мукоцилиарного аппарата, что способствует улучшению мукоцилиарного клиренса.

АЦ также оказывает прямое антиоксидантное действие благодаря наличию нуклеофильной свободной тиольной группы (SH), способной непосредственно взаимодействовать с электрофильными группами окислительных радикалов. Особенно важно, что АЦ предотвращает инактивацию α-1-антитрипсина — фермента, ингибирующего эластазу, — гипохлоритной кислотой (HOCl) — сильным окислителем, вырабатываемым миелопероксидазой активированных фагоцитов.

Кроме того, молекулярная структура АЦ позволяет ему легко проникать через клеточные мембраны. Внутри клетки АЦ деацетилируется с образованием L-цистеина — незаменимой аминокислоты для синтеза глутатиона. Кроме того, АЦ, являясь прекурсором глутатиона, проявляет непрямое антиоксидантное действие. Глутатион — это высокоактивный трипептид, распространённый в различных тканях животных и необходимый для сохранения функциональной способности клетки и её морфологической целостности. По сути, он является частью наиболее важного внутриклеточного механизма защиты от окислительных радикалов, как экзо-, так и эндогенных, а также от некоторых цитотоксических веществ, включая парацетамол.

Парацетамол оказывает цитотоксическое действие за счёт прогрессирующего снижения содержания глутатиона. АЦ играет первостепенную роль в поддержании адекватного уровня глутатиона, тем самым усиливая клеточную защиту. Вследствие этого АЦ является специфическим антидотом при отравлении парацетамолом.

У пациентов с ХОБЛ приём 1200 мг АЦ в день в течение 6 недель приводил к значительному увеличению объёма вдоха и форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЁЛ), возможно, вследствие уменьшения воздушной ловушки.

У пациентов с идиопатическим фиброзом лёгких (ИФЛ) применение ацетилцистеина перорально по 600 мг 3 раза в сутки в течение одного года в сочетании со стандартной терапией ИФЛ (преднизолон и азатиоприн) способствовало сохранению жизненной ёмкости лёгких (ЖЁЛ) и диффузионной способности лёгких, измеренной методом однократного вдоха оксида углерода.

При применении в форме ингаляционной терапии в течение одного года АЦ способствовал снижению темпов прогрессирования заболевания у пациентов с ИФЛ.

При применении в очень высоких дозах (до 3000 мг ежедневно в течение 4 недель) у пациентов с муковисцидозом АЦ не оказывал выраженного токсического действия.

Антиоксидантная эффективность АЦ связана с выраженным снижением активности эластазы в мокроте — наиболее значимого показателя функции лёгких у пациентов с муковисцидозом. Кроме того, на фоне лечения отмечалось снижение количества нейтрофилов в дыхательных путях, а также числа нейтрофилов, активно выделяющих гранулы, богатые эластазой.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального применения ацетилцистеин быстро и почти полностью всасывается. Из-за метаболизма в стенках кишечника и эффекта «первого прохождения» биодоступность ацетилцистеина при пероральном приёме очень низка (примерно 10 %). Различий между различными лекарственными формами не выявлено. У пациентов с различными дыхательными и сердечными заболеваниями максимальная концентрация АЦ в плазме крови достигается через 1–3 часа после приёма и остаётся высокой в течение 24 часов.

Распределение. Ацетилцистеин распределяется в организме как в неизменённом виде (20 %), так и в виде активных метаболитов (80 %), при этом он преимущественно обнаруживается в печени, почках, лёгких и бронхиальном секрете. Объём распределения АЦ составляет от 0,33 до 0,47 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 50 % через 4 часа после приёма и снижается до 20 % через 12 часов.

Метаболизм. После перорального приёма АЦ быстро и интенсивно метаболизируется в стенках кишечника и печени. Образующийся метаболит — цистеин — считается активным. Далее ацетилцистеин и цистеин метаболизируются по одному и тому же пути.

Выведение. Около 30 % дозы выводится почками. После внутреннего приёма период полувыведения (Т_1/2) АЦ составляет 6,25 (4,59–10,6) часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острых и хронических заболеваний бронхолегочной системы, сопровождающихся повышенным образованием мокроты.

Передозировка парацетамолом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацетилцистеину или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарканье, легочное кровотечение.

Детский возраст до 12 лет. Это не является противопоказанием для применения при лечении передозировки парацетамолом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Одновременное применение ацетилцистеина с противокашлевыми средствами может усиливать застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.

Активированный уголь снижает эффективность ацетилцистеина.

Сообщения об инактивации антибиотиков ацетилцистеином были связаны исключительно с in vitro-исследованиями, в которых соответствующие вещества смешивались непосредственно. При необходимости одновременного применения ацетилцистеина и любых пероральных препаратов (включая антибиотики) их следует принимать с интервалом не менее 2 часов. Это не относится к лоракарбефу.

Нитроглицерин. При одновременном приеме нитроглицерина и ацетилцистеина отмечается значительное снижение артериального давления и расширение височной артерии. При необходимости одновременного применения нитроглицерина и ацетилцистеина у пациентов следует контролировать артериальную гипотензию, которая может быть тяжелой, а также предупредить их о возможности возникновения головной боли.

Одновременное применение ацетилцистеина и карбамазепина может привести к снижению уровня карбамазепина до субтерапевтических значений.

Влияние на лабораторные исследования. Ацетилцистеин может влиять на колориметрическое определение салицилатов и на определение кетоновых тел в моче.

При растворении ацетилцистеина необходимо использовать стеклянную посуду, избегать контакта с металлическими и резиновыми поверхностями.

Не рекомендуется растворять ацетилцистеин с другими лекарственными средствами.

Особенности применения.

Пациенты с бронхиальной астмой должны находиться под строгим контролем в период лечения из-за возможного развития бронхоспазма. При возникновении бронхоспазма лечение ацетилцистеином следует немедленно прекратить.

Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно при одновременном приеме других лекарственных средств, раздражающих слизистую оболочку желудка.

Пациентам с заболеваниями печени или почек ацетилцистеин следует назначать с осторожностью во избежание накопления азотсодержащих веществ в организме.

Ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с непереносимостью гистамина. Не следует назначать длительную терапию таким пациентам, поскольку это может привести к появлению симптомов непереносимости (головная боль, вазомоторный ринит, зуд).

Применение ацетилцистеина, в основном в начале лечения, может вызвать разжижение бронхиального секрета и увеличение его объема. Если пациент не способен эффективно откашливать мокроту, необходимы постуральный дренаж и бронхоаспирация.

Легкий запах серы не является признаком изменения препарата, а является специфическим для действующего вещества.

1 шипучая таблетка содержит 150 мг натрия, что составляет 7,65 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия 2 г для взрослых. Это необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем потребления натрия (с низким содержанием соли).

Препарат содержит аспартам — источник фенилаланина и может быть вреден для пациентов с фенилкетонурией.

Препарат содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или сахарозо-изомальтазной недостаточностью не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Клинические данные о применении ацетилцистеина у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния на беременность, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие.

В качестве меры предосторожности следует избегать применения препарата во время беременности.

Грудное вскармливание

Отсутствует информация о проникновении ацетилцистеина и/или его метаболитов в грудное молоко. Риск для новорождённого не может быть исключён.

Применять препарат в период беременности или грудного вскармливания следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Фертильность

Данные о влиянии ацетилцистеина на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не выявили вредного влияния на фертильность у человека при применении препарата в рекомендованных дозах.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Нет подтверждений того, что ацетилцистеин влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Шипучую таблетку следует растворить в 1/3 стакана питьевой воды и принимать 1 раз в день. Лекарственное средство необходимо принимать немедленно, сразу после приготовления раствора. О взаимодействии препарата с пищей сообщений не поступало; рекомендаций по применению препарата в зависимости от приёма пищи не существует.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

1 шипучая таблетка 1 раз в сутки (эквивалент 600 мг ацетилцистеина в сутки).

Продолжительность курса лечения врач определяет индивидуально в зависимости от характера заболевания (острое или хроническое).

Передозировка парацетамолом

В первые 10 часов после приёма токсического вещества как можно скорее принимают ацетилцистеин в дозе 140 мг/кг, далее — по 70 мг/кг каждые 4 часа в течение 1–3 дней.

Дети

Применять детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки при пероральном применении ацетилцистеина.

Добровольцы принимали 11,2 г ацетилцистеина в сутки в течение 3 месяцев без возникновения серьёзных побочных реакций.

Ацетилцистеин при пероральном применении в дозах 500 мг/кг/сут переносился без признаков интоксикации.

Симптомы. Передозировка может проявляться желудочно-кишечными симптомами, такими как тошнота, рвота и диарея.

Лечение. Специфического антидота при отравлении ацетилцистеином нет, терапия симптоматическая.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с пероральным приёмом ацетилцистеина, являются желудочно-кишечные реакции. Реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции, бронхоспазм, ангионевротический отёк, сыпь и зуд, наблюдались реже.

По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность; очень редко – анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – анемия.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто – шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто – тахикардия.

Со стороны сосудов: очень редко – кровотечения.

Со стороны дыхательной системы: редко – бронхоспазм, одышка; частота неизвестна – ринорея.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – рвота, диарея, стоматит, боли в животе, тошнота; редко – диспепсия; частота неизвестна – неприятный запах изо рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – крапивница, сыпь, отёк Квинке, зуд; частота неизвестна – экзема.

Общие нарушения: нечасто – гипертермия; частота неизвестна – отёк лица.

Исследования: нечасто – снижение артериального давления.

В очень редких случаях при приёме ацетилцистеина сообщали о тяжёлых реакциях со стороны кожи, таких как синдром Стивенса – Джонсона и синдром Лайелла. В большинстве случаев с большей вероятностью причиной кожного синдрома мог стать другой лекарственный препарат. Поэтому при появлении любых новых изменений на коже или слизистых оболочках необходимо обратиться к врачу и немедленно прекратить приём ацетилцистеина.

Отмечались случаи снижения агрегации тромбоцитов, однако клиническое значение этого не установлено.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года. Срок годности после первого открытия тубы – 12 месяцев.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в плотно закрытой тубе для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в тубе; по 1 тубе в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Меркле ГмбХ.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Улица Граф-Арко, 3, 89079 Ульм, Германия.