Acetylocysteina-Teva

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Acetylocysteina-Teva

Skład:

substancja czynna: acetylocysteina;

1 tabletka efervescentna zawiera: acetylocysteiny 600 mg;

substancje pomocnicze: kwas cytrynowy bezwodny, sodowa wodoropotasę, kwas adipinowy, povidon 25, kwas adipinowy mikronizowany, aspartam (E 951), aromat cytrusowy wysuszony natryskowo, 213°841 (przyprawa aromatyczna, maltodekstryna, sacharoza, gummi arabicum (E 414), gliceryna triacetytan (triacetyna) (E 1518), alfa-tokoferol (E 307)).

Postać farmaceutyczna. Tabletki efervescentne.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe lub lekko żółtawe, okrągłe, płaskie z obu stron tabletki efervescentne, bez bruzdy, z zapachem cytryny.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane przy kaszlu i przeziębieniach. Środki mukolityczne. Kod ATC R05C B01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

N-acetylo-L-cysteina (NAC) wykazuje wyraźne działanie mukolityczne na wydzieliny śluzowe i śluzowo-ropne dzięki depolimeryzacji kompleksów mukoproteinowych i kwasów nukleinowych, które zwiększają lepkość składników szklistych i ropnych wydzieliny oraz innych sekretów. Dodatkowe właściwości: obniżenie indukowanej hiperplazji mucozytów, zwiększenie produkcji surfaktantu dzięki stymulacji pneumocytów typu II, stymulacja aktywności aparatu mukocyliarnego, co sprzyja poprawie klirensu mukocyliarnego.

NAC wywiera również bezpośrednie działanie przeciwutleniające dzięki obecności nukleofilowej wolnej grupy tiolowej (SH), która może bezpośrednio oddziaływać z elektrycznymi grupami rodników utleniających. Szczególnie interesujące jest, że NAC zapobiega inaktywacji a-1-antytrypsyny – enzymu hamującego elastazę – przez kwas podchlorowy (HOCl), silny utleniacz wytwarzany przez aktywne fagocyty zawierające mieloperoksydazę.

Ponadto, struktura cząsteczkowa NAC umożliwia jej łatwe przenikanie przez błony komórkowe. Wewnątrz komórki NAC ulega deacetylowaniu z powstaniem L-cysteiny, aminokwasu niezbędnego do syntezy glutationu. Ponadto NAC, będąca prekursorem glutationu, wykazuje pośrednie działanie przeciwutleniające. Glutation to bardzo aktywny tripeptyd występujący w różnych tkankach zwierzęcych, niezbędny do zachowania funkcjonalności komórki i jej integralności morfologicznej. W rzeczywistości stanowi on część najważniejszego wewnętrznokomórkowego mechanizmu ochrony przed rodnikami utleniającymi, zarówno egzo-, jak i endogennymi, oraz niektórymi substancjami cytotoksycznymi, w tym paracetamolem.

Paracetamol wywiera działanie cytotoksyczne poprzez postępujące obniżenie stężenia glutationu. NAC odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu odpowiedniego poziomu glutationu, w ten sposób wzmacniając ochronę komórkową. W związku z tym NAC stanowi specyficzny antydotum w zatruciach paracetamolem.

U pacjentów z POChP przyjmowanie 1200 mg NAC dziennie przez 6 tygodni prowadziło do istotnego zwiększenia objętości wdechu i wymuszonej pojemności życiowej płuc (FVC), być może wskutek zmniejszenia zatrzymania powietrza.

U pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF) stosowanie acetylocysteiny doustnie, po 600 mg trzy razy dziennie przez rok, w połączeniu ze standardową terapią IPF (prednizolon i azatiopryna), sprzyjało zachowaniu pojemności życiowej płuc (VC) i zdolności dyfuzyjnej płuc, mierzonej metodą pojedynczego wdechu tlenku węgla.

W formie terapii inhalacyjnej przez rok, NAC sprzyjała zmniejszeniu nasilenia postępu choroby u pacjentów z IPF.

Przy stosowaniu w bardzo wysokich dawkach (do 3000 mg dziennie przez 4 tygodnie) u pacjentów z mukowiscydozą, NAC nie wywoływała istotnego działania toksycznego.

Efektywność przeciwutleniająca NAC wiązana jest z wyraźnym obniżeniem aktywności elastazy w plwocinie, co jest najważniejszym wskaźnikiem funkcji płuc u pacjentów z mukowiscydozą. Ponadto, podczas leczenia zaobserwowano zmniejszenie liczby neutrofili w drogach oddechowych oraz liczby neutrofili aktywnie wydzielających ziarniste granulki bogate w elastazę.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Po podaniu doustnym acetylocysteina jest szybko i niemal całkowicie wchłaniana. Ze względu na metabolizm w ścianach jelit oraz efekt pierwszego przejścia, biodostępność acetylocysteiny po podaniu doustnym jest bardzo niska (około 10%). Nie stwierdzono różnic pomiędzy różnymi postaciami leku. U pacjentów z różnymi chorobami układu oddechowego i sercowo-naczyniowego maksymalne stężenie NAC w osoczu osiągane jest po 1–3 godzinach od podania i pozostaje wysokie przez 24 godziny.

Rozkład. Acetylocysteina rozkłada się w organizmie zarówno w postaci niezmienionej (20%), jak i w postaci aktywnych metabolitów (80%), przy czym stwierdza się jej obecność głównie w wątrobie, nerkach, płucach i sekrecie oskrzowym. Objętość rozkładu NAC wynosi od 0,33 do 0,47 l/kg. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 50% po 4 godzinach od podania i maleje do 20% po 12 godzinach.

Metabolizm. Po podaniu doustnym NAC jest szybko i intensywnie metabolizowana w ścianach jelit i wątrobie. Powstały metabolit, cysteina, uznaje się za aktywny. Następnie acetylocysteina i cysteina są metabolizowane tą samą drogą.

Wydalanie. Około 30% dawki jest wydawane z moczem. Po podaniu doustnym okres półwydalenia (T1/2) NAC wynosi 6,25 (4,59–10,6) godziny.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Leczenie ostrych i przewlekłych chorób układu oskrzelowo-płucnego towarzyszących zwiększonemu wydzielaniu się wydzieliny.

Przedawkowanie paracetamolem.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na acetylocysteinę lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku.

Wrzodziejące zapalenie żołądka i dwunastnicy w okresie zaostrzenia, krwawienie z dróg oddechowych, krwawienie płucne.

Wiek dziecięcy do 12 roku życia. Nie dotyczy to stosowania w leczeniu przedawkowania paracetamolem.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie na dorosłych.

Stosowanie leków przeciwhistaminowych w połączeniu z acetylocysteiną może nasilić stazę wydzieliny z powodu hamowania odruchu kaszlowego.

Węgiel aktywowany zmniejsza skuteczność acetylocysteiny.

Doniesienia o inaktywacji antybiotyków przez acetylocysteinę odnosiły się wyłącznie do badań in vitro, w których odpowiednie substancje mieszano bezpośrednio. W razie potrzeby jednoczesnego stosowania acetylocysteiny i dowolnych leków doustnych (w tym antybiotyków) należy przyjmować je w odstępie co najmniej 2 godzin. Nie dotyczy to lorakarbefu.

Nitrogliceryna. Podczas jednoczesnego przyjmowania nitrogliceryny i acetylocysteiny zaobserwowano znaczną hipotensję i rozszerzenie tętnicy skroniowej. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania nitrogliceryny i acetylocysteiny należy monitorować ciśnienie tętnicze, które może być ciężkie, oraz należy uprzedzić pacjentów o możliwości wystąpienia bólu głowy.

Jednoczesne stosowanie acetylocysteiny i karbamazepiny może prowadzić do wystąpienia poziomu karbamazepiny poniżej zakresu terapeutycznego.

Wpływ na badania laboratoryjne. Acetylocysteina może wpływać na kolorymetryczne oznaczanie salicylanów oraz oznaczanie ciał ketonowych w moczu.

Podczas rozpuszczania acetylocysteiny należy używać szkła, należy unikać kontaktu z powierzchniami metalowymi i gumowymi.

Nie zaleca się rozpuszczania acetylocysteiny z innymi lekami.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Pacjenci z astmą oskrzelową powinni być pod ścisłą kontrolą w okresie leczenia ze względu na możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli. W przypadku wystąpienia skurczu oskrzeli leczenie acetylocysteiną należy natychmiast przerwać.

Zaleca się ostrożne stosowanie leku u pacjentów z wywiadem choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu innych leków podrażniających błonę śluzową żołądka.

Acetylocysteinę należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobami wątroby lub nerek w celu uniknięcia gromadzenia się związków zawierających azot w organizmie.

Acetylocysteina wpływa na metabolizm histaminy, dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z nietolerancją histaminy. Nie należy stosować długotrwałej terapii u tych pacjentów, ponieważ może to prowadzić do wystąpienia objawów nietolerancji (bóle głowy, katar naczynioruchowy, swędzenie).

Stosowanie acetylocysteiny, głównie na początku leczenia, może spowodować rozcieńczenie wydzieliny oskrzelowej i zwiększenie jej objętości. Jeśli pacjent nie jest w stanie skutecznie odkasływać wydzieliny, konieczne są drenaż posturalny i aspiracja oskrzelowa.

Lekki zapach siarki nie jest objawem zmiany leku, lecz jest charakterystyczny dla substancji czynnej.

Jedna tabletka efervescentna zawiera 150 mg sodu, co stanowi 7,65% rekomendowanej przez WHO maksymalnej dziennej dawki sodu wynoszącej 2 g dla dorosłych. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów przestrzegających diety z ograniczeniem spożycia sodu (dieta o niskiej zawartości soli).

Lek zawiera aspartam, który jest źródłem fenyloalaniny i może być szkodliwy dla pacjentów z fenyloketonurią.

Lek zawiera sacharozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami nietolerancji fruktozy, zaburzeniem wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedostatecznością sacharazy-izomalatazy nie powinni przyjmować tego leku.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Dane kliniczne dotyczące stosowania acetylocysteiny u ciężarnych kobiet są ograniczone. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego negatywnego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny i płodowy, poród oraz rozwój poporodowy.

Jako środek ostrożności należy unikać stosowania leku w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Brak informacji o przenikaniu acetylocysteiny i/lub jej metabolitów do mleka matki. Ryzyko dla noworodka nie może być wykluczone.

Stosowanie leku w okresie ciąży lub karmienia piersią należy rozważyć dopiero po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu acetylocysteiny na płodność człowieka. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność u człowieka przy stosowaniu leku w dawkach zalecanych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Nie stwierdzono, aby acetylocysteina wpływała na zdolność prowadzenia samochodu lub innych maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania doustnego.

Tabletkę musującą należy rozpuścić w 1/3 szklanki wody pitnej i przyjmować 1 raz dziennie. Lek należy przyjąć bez opóźnień, bezpośrednio po przygotowaniu roztworu. Nie stwierdzono interakcji leku z pożywieniem; nie ma zaleceń dotyczących stosowania leku w zależności od przyjmowania pokarmu.

Dorośli i dzieci od 12. roku życia

1 tabletka musująca 1 raz dziennie (równowartość 600 mg acetylocysteiny na dobę).

Czas trwania leczenia lekarz ustala indywidualnie, w zależności od charakteru choroby (ostra lub przewlekła).

Przedawkowanie paracetamolem

W ciągu pierwszych 10 godzin po przyjęciu substancji toksycznej należy jak najszybciej podać acetylocysteinę w dawce 140 mg/kg, następnie – 70 mg/kg co 4 godziny przez 1–3 dni.

Dzieci.

Stosować u dzieci od 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Nie ma danych na temat przypadków przedawkowania przy doustnym stosowaniu acetylocysteiny.

Ochotnicy przyjmowali 11,2 g acetylocysteiny na dobę przez 3 miesiące bez wystąpienia poważnych reakcji niepożądanych.

Acetylocysteina przy doustnym stosowaniu w dawkach 500 mg/kg/ dobę była dobrze tolerowana bez objawów zatrucia.

Objawy. Przedawkowanie może objawiać się objawami ze strony przewodu pokarmowego, takimi jak nudności, wymioty i biegunka.

Leczenie. Nie ma specyficznego antydotum w zatruciu acetylocysteiną; leczenie jest objawowe.

Efekty uboczne.

Najczęstsze działania niepożądane związane z doustnym przyjmowaniem acetylocysteiny to reakcje ze strony układu pokarmowego. Reakcje nadwrażliwości, w tym wstrząs anafilaktyczny, reakcje anafilaktyczne/anafilakto-wziewne, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, wysypka i świąd, występowały rzadziej.

Działania niepożądane sklasyfikowane według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000); niezwykle rzadko (< 1/10000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu odpornościowego: rzadko – nadwrażliwość; niezwykle rzadko – wstrząs anafilaktyczny, reakcje anafilaktyczne/anafilakto-wziewne.

Ze strony krwi i układu chłonnego: częstość nieznana – anemia.

Ze strony układu nerwowego: rzadko – ból głowy.

Ze strony narządów słuchu i błędnika: rzadko – szum w uszach.

Ze strony serca: rzadko – tachykardia.

Ze strony naczyń: niezwykle rzadko – krwawienia.

Ze strony układu oddechowego: bardzo rzadko – skurcz oskrzeli, duszność; częstość nieznana – katar.

Ze strony przewodu pokarmowego: rzadko – wymioty, biegunka, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, ból brzucha, nudności; bardzo rzadko – niestrawność; częstość nieznana – nieprzyjemny zapach z ust.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: rzadko – pokrzywka, wysypka, obrzęk Quinckego, świąd; częstość nieznana – egzema.

Ogólne zaburzenia: rzadko – hipertermia; częstość nieznana – obrzęk twarzy.

Badania: rzadko – obniżenie ciśnienia tętniczego.

W bardzo rzadkich przypadkach po przyjmowaniu acetylocysteiny zgłaszano ciężkie reakcje ze strony skóry, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i zespół Lyella. W większości przypadków przynajmniej jeden inny lek może być bardziej prawdopodobną przyczyną wystąpienia zespołu skórno-błoniastego. Dlatego przy pojawieniu się jakichkolwiek nowych zmian na skórze lub błonach śluzowych należy skonsultować się z lekarzem i natychmiast przerwać przyjmowanie Acetylocysteina-Teva.

Zgłaszano przypadki obniżenia agregacji płytek krwi, jednak znaczenie kliniczne tego zjawiska nie zostało ustalone.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Zgłaszanie działań niepożądanych po dopuszczeniu leku do obrotu ma istotne znaczenie. Pozwala to na ciągły monitoring stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 2 lata. Okres ważności po pierwszym otwarciu tuby – 12 miesięcy.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w szczelnie zamkniętej tubie w celu ochrony przed wilgocią. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 10 tabletów w tubie; 1 tuba w tekturowym pudełku.

Kategoria sprzedaży. Bez recepty.

Producent.

Merkle GmbH.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

ul. Graf-Arco 3, 89079 Ulm, Niemcy.