Acetilcisteína Teva
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Acetylcysteine-Teva (Acetilcisteína-Teva)
Composición:
Principio activo: acetilcisteína;
1 comprimido efervescente contiene: acetilcisteína 600 mg;
Excipientes: ácido cítrico anhidro, bicarbonato de sodio, ácido adípico, povidona 25, ácido adípico micronizado, aspartamo (E 951), aroma de limón, secado por atomización, 213°841 (mezcla aromática, maltodextrina, sacarosa, goma arábiga (E 414), glicerol triacetato (triacetina) (E 1518), alfa-tocoferol (E 307)).
Forma farmacéutica. Comprimidos efervescentes.
Propiedades físico-químicas principales: comprimidos efervescentes blancos o ligeramente amarillentos, redondos, planos por ambos lados, sin línea de fractura y con olor a limón.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la tos y en enfermedades resfriadas. Agentes mucolíticos. Código ATC R05C B01.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinamia
La N-acetil-L-cisteína (AC) ejerce un efecto mucolítico pronunciado sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y ácidos nucleicos que aumentan la viscosidad de los componentes vítreos y purulentos de la expectoración y otras secreciones. Propiedades adicionales: reducción de la hiperplasia inducida de los mucocitos, aumento de la producción de surfactante mediante estimulación de los neumocitos tipo II, estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.
La AC también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) nucleofílico libre, capaz de interactuar directamente con grupos electrofílicos de radicales oxidantes. Es particularmente interesante el hecho de que la AC previene la inactivación del alfa-1-antitripsina –una enzima que inhibe la elastasa– por el ácido hipocloroso (HOCl), un potente agente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.
Además, la estructura molecular de la AC le permite penetrar fácilmente a través de las membranas celulares. Dentro de la célula, la AC se desacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis del glutatión. Además de esto, la AC, que actúa como precursor del glutatión, ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales y esencial para mantener la funcionalidad celular y su integridad morfológica. En realidad, constituye parte del mecanismo protector intracelular más importante frente a radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y frente a ciertas sustancias citotóxicas, incluyendo el paracetamol.
El paracetamol ejerce su acción citotóxica mediante una reducción progresiva de los niveles de glutatión. La AC desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de niveles adecuados de glutatión, reforzando así la defensa celular. Por ello, la AC constituye un antídoto específico en casos de intoxicación por paracetamol.
En pacientes con EPOC, la administración de 1200 mg de AC al día durante 6 semanas condujo a un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la capacidad vital forzada (CVF), posiblemente debido a una reducción del atrapamiento aéreo.
En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), el uso de acetilcisteína por vía oral a una dosis de 600 mg tres veces al día durante un año, en combinación con la terapia estándar para FPI (prednisona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital pulmonar (CVP) y de la capacidad de difusión pulmonar, medida mediante el método de inhalación única de monóxido de carbono.
En forma de terapia inhalada durante un año, la AC contribuyó a reducir la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.
Cuando se administró en dosis muy altas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) a pacientes con fibrosis quística, la AC no ejerció efectos tóxicos significativos.
La eficacia antioxidante de la AC está relacionada con una reducción pronunciada de la actividad de la elastasa en la expectoración, que es el indicador más importante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución en el número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como en la cantidad de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.
Farmacocinética
Absorción. Tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe rápidamente y casi por completo. Debido al metabolismo en la pared intestinal y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína por vía oral es muy baja (aproximadamente un 10 %). No se han detectado diferencias entre distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de AC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.
Distribución. La acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos activos (80 %), detectándose principalmente en hígado, riñones, pulmones y secreción bronquial. El volumen de distribución de la AC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye hasta el 20 % a las 12 horas.
Metabolismo. Tras la administración oral, la AC se metaboliza rápida y extensamente en la pared intestinal y en el hígado. El metabolito formado, la cisteína, se considera activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína siguen la misma vía metabólica.
Eliminación. Aproximadamente el 30 % de la dosis se elimina por vía renal. Tras la administración oral, el periodo de semieliminación (T1/2) de la AC es de 6,25 (4,59–10,6) horas.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar acompañadas por una producción excesiva de flema.
Sobredosis de paracetamol.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al acetilcisteína o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Úlcera péptica del estómago y duodeno en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar.
Edad pediátrica inferior a 12 años. Esto no constituye una contraindicación para el uso en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Los estudios de interacción se realizaron únicamente con participación de adultos.
La administración conjunta de acetilcisteína con antitusígenos puede intensificar la retención de flema debido a la supresión del reflejo de la tos.
El carbón activado reduce la eficacia de la acetilcisteína.
Los informes sobre la inactivación de antibióticos por acetilcisteína se han relacionado exclusivamente con estudios in vitro, en los que las sustancias correspondientes se mezclaron directamente. Si fuera necesario administrar simultáneamente acetilcisteína y cualquier medicamento oral (incluidos los antibióticos), estos deberían tomarse con un intervalo de al menos 2 horas. Esto no se aplica al loracarbef.
Nitroglicerina. Al administrar simultáneamente nitroglicerina y acetilcisteína, se ha observado una hipotensión significativa y dilatación de la arteria temporal. Cuando sea necesario el uso simultáneo de nitroglicerina y acetilcisteína, se debe controlar la hipotensión arterial, que puede ser grave, y se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de aparición de cefalea.
La administración simultánea de acetilcisteína y carbamazepina puede provocar niveles subterapéuticos de carbamazepina.
Efecto sobre pruebas de laboratorio. La acetilcisteína puede interferir en el análisis colorimétrico de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en orina.
Al disolver acetilcisteína, debe utilizarse material de vidrio; se debe evitar el contacto con superficies metálicas y de goma.
No se recomienda disolver acetilcisteína junto con otros medicamentos.
Características de uso.
Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento debido al posible desarrollo de broncoespasmo. En caso de presentarse broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.
Se recomienda administrar el medicamento con precaución en pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si están tomando simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.
La acetilcisteína debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas o renales para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.
La acetilcisteína influye en el metabolismo de la histamina; por ello, debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes con intolerancia a la histamina. No se debe administrar tratamiento prolongado a estos pacientes, ya que podría provocar síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito).
La administración de acetilcisteína, principalmente al inicio del tratamiento, puede provocar la fluidificación del secreto bronquial y aumentar su volumen. Si el paciente no es capaz de expectorar eficazmente las secreciones, será necesario realizar drenaje postural y broncoaspiración.
Un ligero olor a azufre no indica alteración del medicamento, sino que es característico de la sustancia activa.
Una tableta efervescente contiene 150 mg de sodio, lo que representa un 7,65 % de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control de la ingesta de sodio (bajo contenido en sal).
El medicamento contiene aspartamo, fuente de fenilalanina, y puede ser perjudicial para pacientes con fenilcetonuria.
El medicamento contiene sacarosa. No debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Los datos clínicos sobre el uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto ni el desarrollo posnatal.
Como medida de precaución, debe evitarse el uso de este medicamento durante el embarazo.
Lactancia
No existe información sobre la penetración de acetilcisteína y/o sus metabolitos en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el lactante.
El medicamento debe usarse durante el embarazo o la lactancia solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.
Fertilidad
No hay datos disponibles sobre el efecto de la acetilcisteína en la fertilidad humana. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales sobre la fertilidad en humanos con el uso del medicamento en las dosis recomendadas.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No hay evidencia de que la acetilcisteína afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Para administración oral.
El comprimido efervescente debe disolverse en un tercio de vaso de agua potable y tomarse una vez al día. El medicamento debe tomarse inmediatamente después de preparar la solución. No se han notificado interacciones del fármaco con los alimentos; no existen recomendaciones específicas sobre la administración del medicamento en relación con la ingestión de alimentos.
Adultos y niños a partir de 12 años
1 comprimido efervescente una vez al día (equivalente a 600 mg de acetilcisteína por día).
La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual, según la naturaleza de la enfermedad (aguda o crónica).
Sobredosis de paracetamol
En las primeras 10 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, se administra acetilcisteína lo antes posible a una dosis inicial de 140 mg/kg, seguida de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1-3 días.
Niños
Se puede administrar a niños a partir de 12 años.
Sobredosis
No hay datos sobre casos de sobredosis con acetilcisteína por vía oral.
Voluntarios sanos tomaron 11,2 g de acetilcisteína al día durante 3 meses sin presentar reacciones adversas graves.
La acetilcisteína administrada por vía oral en dosis de 500 mg/kg/día fue bien tolerada, sin signos de intoxicación.
Síntomas. La sobredosis puede manifestarse con síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.
Tratamiento. No existe antídoto específico para la intoxicación por acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración oral de acetilcisteína son las reacciones gastrointestinales. Las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, reacción anafiláctica/anafilactoide, broncoespasmo, edema angioneurótico, erupción cutánea y prurito, se han observado con menor frecuencia.
Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema inmunitario: poco frecuente – hipersensibilidad; muy raro – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas/anafilactoides.
Del sistema sanguíneo y linfático: frecuencia desconocida – anemia.
Del sistema nervioso: poco frecuente – cefalea.
Del oído y del laberinto: poco frecuente – tinnitus.
Del corazón: poco frecuente – taquicardia.
De los vasos sanguíneos: muy raro – hemorragias.
Del sistema respiratorio: raro – broncoespasmo, disnea; frecuencia desconocida – rinorrea.
Del tracto gastrointestinal: poco frecuente – vómitos, diarrea, estomatitis, dolor abdominal, náuseas; raro – dispepsia; frecuencia desconocida – mal olor de la boca.
De la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuente – urticaria, erupción cutánea, edema de Quincke, prurito; frecuencia desconocida – eccema.
Alteraciones generales: poco frecuente – hipertermia; frecuencia desconocida – edema facial.
Estudios: poco frecuente – disminución de la presión arterial.
En casos muy raros, se han notificado reacciones graves en la piel tras la administración de acetilcisteína, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell. En la mayoría de los casos, al menos otro medicamento podría ser más probablemente la causa del síndrome mucocutáneo. Por lo tanto, ante la aparición de cualquier cambio nuevo en la piel o en las membranas mucosas, debe consultarse inmediatamente a un médico y suspenderse inmediatamente el tratamiento con acetilcisteína.
Se han observado casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque la importancia clínica de esto no ha sido determinada.
Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez. 2 años. Período de validez tras la primera apertura del tubo: 12 meses.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el tubo bien cerrado, protegido de la humedad. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase. 10 comprimidos por tubo; 1 tubo por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Sin receta médica.
Fabricante.
Merkle GmbH.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Calle Graf-Arco 3, 89079 Ulm, Alemania.