Acetylcysteine Teva

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Acetylcysteine Teva

Composizione:

sostanza attiva: acetylcysteine;

1 compressa effervescente contiene: acetylcysteine 600 mg;

sostanze eccipienti: acido citrico anidro, sodio idrogenocarbonato, acido adipico, povidone 25, acido adipico micronizzato, aspartame (E 951), aroma al limone essiccato per nebulizzazione, 213°841 (aroma, maltodestrina, saccarosio, gomma arabica (E 414), glicerolo triacetato (triacetina) (E 1518), alfa-tocoferolo (E 307)).

Forma farmaceutica. Compresse effervescenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse effervescenti bianche o leggermente giallastre, rotonde, piatte su entrambi i lati, senza riga di rottura, con odore di limone.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per il trattamento della tosse e delle affezioni da raffreddamento. Sostanze mucolitiche. Codice ATC R05C B01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L’N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sulle secrezioni mucoidee e mucopurulente grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che aumentano la viscosità dei componenti vitrei e purulenti dell’espettorato e di altre secrezioni. Ulteriori proprietà includono: riduzione dell’iperplasia indotta nei mucociti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell’attività dell’apparato muociliare, favorendo così il miglioramento del clearness muociliare.

L’AC esercita inoltre un’azione antiossidante diretta grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, in grado di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. Particolarmente interessante è il fatto che l’AC previene l’inattivazione dell’alfa-1-antitripsina – un enzima inibitore dell’elastasi – da parte dell’acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell’AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All’interno della cellula, l’AC viene deacetilato formando L-cisteina, un aminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. In aggiunta a ciò, l’AC, essendo un precursore del glutatione, manifesta un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali ed essenziale per il mantenimento della funzionalità cellulare e dell’integrità morfologica della cellula. In effetti, rappresenta parte del più importante meccanismo di difesa intracellulare contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e contro alcune sostanze citotossiche, tra cui il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un effetto citotossico attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L’AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenere livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l’AC rappresenta un antidoto specifico nell’intossicazione da paracetamolo.

Nei pazienti con BPCO, l’assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della capacità vitale forzata (CVF), probabilmente in seguito alla riduzione del trattenimento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l’uso di acetylcysteine per via orale a dosi di 600 mg tre volte al giorno per un anno, in associazione alla terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale (CV) e della capacità diffusiva polmonare misurata con il metodo dell’insufflazione singola di monossido di carbonio.

Nella forma di terapia inalatoria, l’AC ha contribuito, nell’arco di un anno, a ridurre l’intensità del progresso della malattia nei pazienti con FPI.

Quando somministrato a dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) a pazienti con fibrosi cistica, l’AC non ha mostrato effetti tossici significativi.

L’efficacia antiossidante dell’AC è correlata alla marcata riduzione dell’attività dell’elastasi nell’espettorato, che rappresenta il principale indicatore della funzionalità polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie e del numero di neutrofili che rilasciano attivamente granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l’acetylcysteine viene rapidamente e quasi completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell’effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell’acetylcysteine per via orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra le diverse forme farmaceutiche. Nei pazienti con diverse patologie respiratorie e cardiache, la concentrazione plasmatica massima di AC viene raggiunta entro 1–3 ore dall’assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione. L’acetylcysteine si distribuisce nell’organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti attivi (80%), riscontrandosi principalmente nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell’AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% a 4 ore dall’assunzione e si riduce al 20% dopo 12 ore.

Metabolismo. Dopo assunzione orale, l’AC viene rapidamente ed estensivamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l’acetylcysteine e la cisteina seguono lo stesso percorso metabolico.

Eliminazione. Circa il 30% della dose somministrata viene eliminato attraverso i reni. Dopo assunzione orale, il tempo di dimezzamento (T1/2) dell’AC è di 6,25 (4,59–10,6) ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle malattie broncopolmonari acute e croniche associate a una produzione eccessiva di muco.

Sovradosaggio di paracetamolo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acetylcysteine o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ulcerazione gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare.

Età pediatrica inferiore a 12 anni. Questo non costituisce una controindicazione all'uso nel trattamento del sovradosaggio di paracetamolo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

L'uso concomitante di antitussivi insieme all'acetylcysteine può aggravare la ritenzione di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse.

Il carbone attivo riduce l'efficacia dell'acetylcysteine.

Le segnalazioni riguardo all'inattivazione degli antibiotici da parte dell'acetylcysteine si riferiscono esclusivamente a studi in vitro, nei quali le sostanze sono state mescolate direttamente. Se necessario, quando si assume contemporaneamente acetylcysteine e qualsiasi farmaco orale (inclusi gli antibiotici), questi devono essere assunti a intervalli di almeno 2 ore. Ciò non si applica al loracarbef.

Nitroglicerina. È stata osservata una marcata ipotensione e dilatazione dell'arteria temporale con l'assunzione concomitante di nitroglicerina e acetylcysteine. In caso di uso concomitante di nitroglicerina e acetylcysteine, si deve monitorare l'ipotensione arteriosa, che può essere grave, e i pazienti devono essere avvertiti della possibile insorgenza di cefalea.

L'uso concomitante di acetylcysteine e carbamazepina può portare a livelli subterapeutici di carbamazepina.

Effetto sui test di laboratorio. L'acetylcysteine può interferire con l'analisi colorimetrica dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Quando si scioglie l'acetylcysteine, si deve utilizzare contenitori di vetro, evitando il contatto con superfici metalliche e gommate.

Non è raccomandato sciogliere l'acetylcysteine insieme ad altri medicinali.

Caratteristiche d'uso.

I pazienti con asma bronchiale devono essere sottoposti a un rigoroso controllo durante il trattamento, a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. In caso di comparsa di broncospasmo, il trattamento con acetylcysteine deve essere immediatamente interrotto.

Si raccomanda di somministrare il medicinale con cautela ai pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, specialmente se contemporaneamente assumono altri farmaci che irritano la mucosa gastrica.

L’acetylcysteine deve essere somministrata con cautela ai pazienti con malattie epatiche o renali, al fine di evitare l’accumulo di sostanze azotate nell’organismo.

L’acetylcysteine influenza il metabolismo dell’istamina; pertanto è necessario adottare precauzioni nell’uso del medicinale nei pazienti con intolleranza all’istamina. Non si deve somministrare una terapia prolungata a questi pazienti, poiché ciò potrebbe causare sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L’uso di acetylcysteine, soprattutto all’inizio del trattamento, può causare la fluidificazione del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espellere efficacemente il catarro, sono necessari il drenaggio posturale e la broncoaspirazione.

Un lieve odore di zolfo non è un segno di alterazione del medicinale, ma è caratteristico della sostanza attiva.

Una compressa effervescente contiene 150 mg di sodio, pari al 7,65% della dose giornaliera massima raccomandata dall’OMS di 2 g di sodio per gli adulti. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che seguono una dieta con controllo dell’assunzione di sodio (a basso contenuto di sale).

Il medicinale contiene aspartame, fonte di fenilalanina, e può essere dannoso per i pazienti con fenilchetonuria.

Il medicinale contiene saccarosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull’uso dell’acetylcysteine in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrio-fetale, sul parto e sullo sviluppo postnatale.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento

Non sono disponibili informazioni sulla penetrazione dell’acetylcysteine e/o dei suoi metaboliti nel latte materno. Il rischio per il neonato non può essere escluso.

Il medicinale deve essere usato durante la gravidanza o l’allattamento solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto dell’acetylcysteine sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla fertilità nell’uomo con l’uso del medicinale alle dosi raccomandate.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non vi sono conferme che l’acetylcysteine influisca sulla capacità di guidare automobili o altri macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso orale.

La compressa effervescente deve essere sciolta in 1/3 di bicchiere di acqua potabile e assunta una volta al giorno. Il medicinale deve essere assunto immediatamente dopo la preparazione della soluzione. Non sono stati segnalati casi di interazione tra il farmaco e il cibo; non esistono raccomandazioni specifiche riguardo all'assunzione del farmaco in relazione ai pasti.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età

1 compressa effervescente una volta al giorno (equivalente a 600 mg di acetylcysteine al giorno).

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura della malattia (acuta o cronica).

Avvelenamento da paracetamolo

Nei primi 10 ore dopo l’ingestione della sostanza tossica, si somministra quanto prima acetylcysteine alla dose di 140 mg/kg, seguita da 70 mg/kg ogni 4 ore per un periodo di 1–3 giorni.

Bambini.

Può essere somministrato ai bambini a partire dai 12 anni di età.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo casi di sovradosaggio con acetylcysteine per via orale.

Volontari hanno assunto 11,2 g di acetylcysteine al giorno per 3 mesi senza sviluppare reazioni avverse gravi.

L’acetylcysteine somministrato per via orale alle dosi di 500 mg/kg/die è stato ben tollerato senza segni di intossicazione.

Sintomi. Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per l’avvelenamento da acetylcysteine; la terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni associati all'assunzione orale di acetylcysteine sono quelli a carico del sistema gastrointestinale. Reazioni di ipersensibilità, compresi shock anafilattico, reazioni anafilattiche/anafilattoidi, broncospasmo, angioedema, eruzioni cutanee e prurito, si sono verificati meno frequentemente.

In base alla frequenza, gli effetti indesiderati sono classificati come segue: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rari (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Sistema immunitario: non frequente – ipersensibilità; molto raro – shock anafilattico, reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Sangue e sistema linfatico: frequenza non nota – anemia.

Sistema nervoso: non frequente – cefalea.

Organi dell'udito e labirinto: non frequente – tinnito.

Cuore: non frequente – tachicardia.

Vasi sanguigni: molto raro – emorragie.

Apparato respiratorio: raro – broncospasmo, dispnea; frequenza non nota – rinorrea.

Apparato gastrointestinale: non frequente – vomito, diarrea, stomatite, dolore addominale, nausea; raro – dispepsia; frequenza non nota – cattivo odore orale.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non frequente – orticaria, eruzioni cutanee, angioedema di Quincke, prurito; frequenza non nota – eczema.

Disturbi generali: non frequente – ipertermia; frequenza non nota – edema facciale.

Esami di laboratorio: non frequente – abbassamento della pressione arteriosa.

In rari casi, sono state riportate gravi reazioni cutanee in seguito all'assunzione di acetylcysteine, come la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell. Nella maggior parte dei casi, almeno un altro farmaco assunto contemporaneamente potrebbe essere più probabilmente responsabile della comparsa di tali sindromi cutanee e mucose. Pertanto, in caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento a livello della pelle o delle mucose, è necessario consultare immediatamente un medico e interrompere immediatamente l'assunzione di Acetylcysteine Teva.

Sono stati segnalati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo effetto non è stato determinato.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati. La segnalazione degli effetti indesiderati sospettati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 2 anni. Periodo di validità dopo la prima apertura del tubo: 12 mesi.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nel tubo ben chiuso per proteggere dall'umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un tubo; 1 tubo in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Merckle GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Germania.