Ацетилсалициловая кислота

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит кислоты ацетилсалициловой 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный; тальк; кислота лимонная, моногидрат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: целые правильные круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошены, с риской для деления, белого цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота относится к группе нестероидных противовоспалительных лекарственных средств с анальгезирующим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Механизм её действия заключается в необратимой инактивации ферментов циклооксигеназы, играющих важную роль в синтезе простагландинов.

При пероральном применении в дозах от 0,3 г до 1 г препарат используется для облегчения боли и состояний, сопровождающихся лёгкой лихорадкой, таких как простуда и грипп, а также для снижения температуры и ослабления боли в суставах и мышцах.

Ацетилсалициловую кислоту также показано применять при острых и хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, остеоартриты и анкилозирующий спондилит. При этих заболеваниях, как правило, применяют высокие дозы препарата — от 4 г до 8 г ацетилсалициловой кислоты в сутки.

Ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов путём блокирования синтеза тромбоксана А2, поэтому её применяют при различных сосудистых заболеваниях в дозах 75–300 мг в сутки.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Во время и после абсорбции она превращается в основной активный метаболит — салициловую кислоту. Максимальная концентрация ацетилсалициловой кислоты в плазме крови достигается через 10–20 минут, салицилатов — через 20–120 минут соответственно.

Ацетилсалициловая и салициловая кислоты полностью связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются по организму. Салициловая кислота проникает через плаценту и в грудное молоко.

Салициловая кислота подвергается метаболизму в печени.

Кинетика выведения салициловой кислоты зависит от дозы, поскольку метаболизм ограничен активностью ферментов печени. Период полувыведения зависит от дозы и увеличивается от 2–3 часов при применении низких доз до 15 часов — при применении высоких доз. Салициловая кислота и её метаболиты выводятся из организма преимущественно почками.

Клинические характеристики.

Показания.

Для симптоматического лечения головной боли, зубной боли; боли в горле, обусловленной простудой; альгодисменореи; боли в мышцах и суставах; боли в спине; умеренной боли, обусловленной артритом.

При простуде или острых респираторных заболеваниях — для симптоматического облегчения боли и лихорадки.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или любому компоненту препарата. Бронхиальная астма, вызванная применением салицилатов или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), в анамнезе. Острые желудочно-кишечные язвы. Геморрагический диатез. Выраженная почечная недостаточность. Выраженная печеночная недостаточность. Выраженная сердечная недостаточность. Сочетание с метотрексатом в дозировке 15 мг в неделю или более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). III триместр беременности.

Особые меры предосторожности.

Ацетилсалициловую кислоту применяют с осторожностью при:

• повышенной чувствительности к анальгетикам, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также при наличии аллергии на другие вещества;
• желудочно-кишечных язвах в анамнезе, включая хроническую или рецидивирующую язвенную болезнь или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
• одновременном применении антикоагулянтов;
• нарушениях функции почек или нарушениях кровообращения (таких как заболевания сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, дегидратация, массивные хирургические вмешательства, сепсис или значительные кровопотери), поскольку ацетилсалициловая кислота может дополнительно повышать риск повреждения почек и вызывать острую почечную недостаточность;
• нарушениях функции печени.

У пациентов с аллергическими осложнениями, включая бронхиальную астму, аллергический ринит, крапивницу, кожный зуд, отек слизистой оболочки и полипоз носа, особенно при их сочетании с хроническими инфекциями дыхательных путей, а также у больных с повышенной чувствительностью к НПВС на фоне лечения ацетилсалициловой кислотой возможно развитие бронхоспазма, приступа бронхиальной астмы или других реакций гиперчувствительности.

При хирургических операциях (включая стоматологические) применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность появления/усиления кровотечения, что обусловлено подавлением агрегации тромбоцитов в течение некоторого времени после приема ацетилсалициловой кислоты.

При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к возникновению подагры у пациентов, имеющих сниженное выведение мочевой кислоты.

Назначение препарата детям в возрасте до 15 лет в качестве жаропонижающего средства может способствовать развитию синдрома Рея.

При длительном применении для выявления ульцерогенного действия необходимо периодически исследовать кал на наличие крови, а также проводить анализ крови (1 раз в 2 недели). За 5–7 дней до хирургического вмешательства препарат следует отменить.

У больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ацетилсалициловая кислота может вызывать гемолиз или гемолитическую анемию. Факторами, повышающими риск гемолиза, являются, например, применение высоких доз, лихорадка или острые инфекции.

Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства пациентам, принимающим гипогликемические средства (необходим регулярный контроль уровня сахара в крови), глюкокортикоиды, антигипертензивные средства, диуретики (необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента и контроль функций почек), антациды, не всасывающиеся и содержащие гидроксид магния и/или алюминия (их можно применять не ранее чем через 2 часа после приема препарата).

Длительное применение анальгетиков может приводить к появлению головной боли.

Частый прием обезболивающих средств может вызывать временное нарушение функции почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Риск особенно высок при одновременном применении нескольких различных анальгетиков.

Этот лекарственный препарат следует применять с осторожностью больным с застойной сердечной недостаточностью и отеками в анамнезе, а также при артериальной гипертензии, эклампсии и альдостеронизме, поскольку он содержит лимонную кислоту моногидрат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации.

Применение метотрексата в дозах 15 мг в неделю и более повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

При применении метотрексата в дозах менее 15 мг в неделю повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Одновременное применение ибупрофена препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов, имеющих риск сердечно-сосудистых заболеваний, может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, тиклопидина, клопидогрела) повышается риск развития кровотечений. Поэтому у пациентов, которым требуется тромболитическая терапия, следует контролировать симптомы внешних или внутренних кровотечений.

При одновременном применении высоких доз салицилатов с НПВС (вследствие взаимного усиления эффекта) повышается риск возникновения язв и желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное применение с урикозурическими средствами, такими как бензобромарон, пробенецид, снижает эффект выведения мочевой кислоты (вследствие конкуренции за выведение мочевой кислоты почечными канальцами).

При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается вследствие снижения почечной экскреции.

При одновременном применении высоких доз ацетилсалициловой кислоты и пероральных антидиабетических препаратов из группы производных сульфанилмочевины или инсулина усиливается гипогликемический эффект последних за счет гипогликемического эффекта ацетилсалициловой кислоты и вытеснения сульфанилмочевины, связанной с белками плазмы крови.

Диуретики в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты снижают клубочковую фильтрацию вследствие уменьшения синтеза простагландинов в почках.

Системные глюкокортикостероиды (за исключением гидрокортизона, применяемого для заместительной терапии при болезни Аддисона). При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с кортикостероидами снижается уровень салицилатов в крови и повышается риск передозировки после окончания лечения, а также возрастает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Ингибиторы АПФ в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилатирующих простагландинов и уменьшения гипотензивного эффекта.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышается риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта из-за возможного синергического эффекта.

При одновременном применении с валпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет её из связи с белками плазмы крови, повышая токсичность последней.

Этиловый спирт способствует повреждению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и удлиняет время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с метамизолом может клинически значимо снизить уровень агрегации тромбоцитов.

Взаимодействия лимонной кислоты: цитратные соли увеличивают всасывание алюминия из желудочно-кишечного тракта, особенно у больных с нарушением функции почек.

Ацетазоламид. В сочетании с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты повышается частота побочных эффектов, особенно метаболического ацидоза, обусловленного снижением элиминации ацетилсалициловой кислоты вследствие взаимодействия с ацетазоламидом.

Анагрелид. Увеличение риска кровотечения.

Пеметрексед. У пациентов с нормальной функцией почек существует риск увеличения токсичности пеметрекседа за счет снижения его почечного клиренса.

Деферасирокс. В сочетании с противовоспалительными, анальгезирующими или жаропонижающими дозами ацетилсалициловой кислоты увеличивается риск возникновения язвы желудка и желудочно-кишечных кровотечений.

Внутриматочные средства. Риск снижения контрацептивного эффекта.

Препараты, действующие местно в желудочно-кишечном тракте, антациды и активированный уголь. Снижение всасывания ацетилсалициловой кислоты в желудочно-кишечном тракте. Рекомендуется принимать такие препараты отдельно от ацетилсалициловой кислоты с интервалом не менее чем 2 часа.

Особенности применения.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Ацетилсалициловую кислоту можно применять в период беременности только в том случае, если другие лекарственные средства не являются эффективными. Салицилаты можно применять в период беременности только после оценки соотношения риск/польза.

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Данные эпидемиологических исследований указывают на риск самопроизвольного аборта и врождённых пороков развития плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии.

Эпидемиологические данные о риске врождённых пороков развития являются неоднозначными, однако повышенный риск гастрошизиса при применении ацетилсалициловой кислоты исключить нельзя.

Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность.

В течение I и II триместров беременности препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, применять не следует, за исключением случаев крайней необходимости. Если препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, применяются женщинами, планирующими беременность, а также в течение I и II триместров беременности, их дозы должны быть настолько низкими, а курс лечения — настолько коротким, насколько это возможно.

В течение III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать влияние на плод следующим образом:

• сердечно-лёгочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
• нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом.

В конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать влияние на женщину и плод следующим образом:

• удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже после очень низких доз;
• подавление сокращений матки, что может привести к задержке или удлинению продолжительности родов.

В связи с этим ацетилсалициловая кислота противопоказана в III триместре беременности.

Фертильность.

Имеются определённые данные о том, что препараты, подавляющие синтез простагландинов, могут нарушать репродуктивную функцию у женщин за счёт влияния на овуляцию. Это явление является обратимым и исчезает после прекращения лечения.

Грудное вскармливание.

Салицилаты и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольшом количестве.

Поскольку побочных реакций у младенцев, чьи матери кратковременно принимали ацетилсалициловую кислоту, не наблюдалось, как правило, прерывание грудного вскармливания не требуется. При длительном применении препарата или применении ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем или другими механизмами не отмечалось.

Способ применения и дозы.

Ацетилсалициловую кислоту следует принимать внутрь после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Ацетилсалициловую кислоту нельзя применять более 4 суток без консультации врача.

Взрослые и дети в возрасте от 15 лет.

Разовая доза — 500–1000 мг (1–2 таблетки). Повторный приём возможен через 4–8 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (6 таблеток).

Предупреждение.

Пациентам с сопутствующими нарушениями функции печени или почек следует уменьшить дозу препарата или увеличить интервал между приёмами. Не следует применять этот лекарственный препарат натощак.

Дети.

Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 15 лет. Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), сопровождающимися или не сопровождающимися повышением температуры тела, без консультации врача. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея — крайне редкого, но угрожающего жизни состояния, требующего неотложного медицинского вмешательства. Риск может повышаться при применении ацетилсалициловой кислоты в качестве сопутствующего препарата, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются длительной рвотой, это может быть признаком синдрома Рея.

Передозировка.

Передозировка салицилатов возможна как при хронической интоксикации, возникающей вследствие длительной терапии (применение более 100 мг/кг/сут более 2 дней может вызвать токсические эффекты), так и при острой интоксикации, угрожающей жизни (передозировка), причинами которой могут быть, например, случайный приём детьми или непреднамеренная передозировка.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку его признаки неспецифичны. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм, как правило, возникает только после повторных приёмов больших доз.

Симптомы: нарушение равновесия, головокружение, шум в ушах, глухота, потливость, обратимые нарушения зрения, тошнота и рвота, головная боль, спутанность сознания, нарушения реологических свойств и свёртываемости крови. При значительной передозировке — нарушение речи, сонливость, коллапс, тремор, одышка, удушье, гипертермия, обезвоживание, кома, метаболический ацидоз, дыхательный алкалоз, нарушения углеводного обмена.

Указанные симптомы можно контролировать путём снижения дозы. Шум в ушах может появляться при концентрации салицилатов в плазме крови свыше 150–300 мкг/мл. Более серьёзные побочные реакции возникают при концентрации салицилатов в плазме крови свыше 300 мкг/мл.

Острой интоксикации свидетельствует выраженная дисрегуляция кислотно-щелочного баланса, которая может различаться в зависимости от возраста и тяжести интоксикации. Наиболее общим показателем у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния нельзя оценивать только по концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться из-за задержки опорожнения желудка, образования конкрементов в желудке или при приёме препарата в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

В силу сложных патофизиологических эффектов признаками отравления салицилатами могут быть:

• интоксикация от лёгкой до умеренной – тахипноэ, гиперпноэ, дыхательный алкалоз, повышенная потливость, тошнота и рвота;
• интоксикация от умеренной до тяжёлой – респираторный алкалоз, сопровождающийся компенсаторным метаболическим ацидозом, гиперпирексия. Со стороны дыхательной системы: от гиперпноэ, некардиогенного отёка лёгких до остановки дыхания и асфиксии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: от аритмии, артериальной гипотензии до остановки сердца. Также наблюдаются дегидратация, олигурия вплоть до почечной недостаточности; нарушения метаболизма глюкозы, кетоз; желудочно-кишечные кровотечения; гематологические изменения — от угнетения тромбоцитов до коагулопатий. Со стороны нервной системы: токсическая энцефалопатия и угнетение ЦНС, проявляющиеся сонливостью, угнетением сознания вплоть до развития комы и судорог.

Изменения лабораторных и других показателей: алкалемия, алкалоурия, ацидемия, ацидурия, изменения артериального давления, изменения на ЭКГ, гипокалиемия, гипернатриемия, гипонатриемия, нарушения функции почек, гипергликемия, гипогликемия (особенно у детей). Повышенный уровень кетоновых тел, гипопротромбинемия.

Лечение. При подозрении на отравление салицилатами требуется немедленная госпитализация в специализированное отделение. Лечение интоксикации, вызванной передозировкой ацетилсалициловой кислоты, определяется степенью тяжести и клиническими симптомами и проводится стандартными методами, применяемыми при отравлениях (промывание желудка, применение активированного угля, форсированный диурез, симптоматическое лечение, восполнение потерь жидкости). Все применяемые меры должны быть направлены на ускорение выведения препарата и восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса. Щелочной диурез проводят для достижения значения рН мочи 7,5–8; форсированный щелочной диурез — при концентрации салицилатов в плазме > 500 мг/л (3,6 ммоль/л) у взрослых или > 300 мг/л (2,2 ммоль/л) у детей. При тяжёлых отравлениях показан гемодиализ.

Побочные реакции.

Перечень побочных реакций, приведенный ниже, охватывает все известные на данный момент побочные реакции, возникающие при терапевтическом применении ацетилсалициловой кислоты. В него также включены реакции, зарегистрированные у пациентов с ревматизмом, получавших препарат в высоких дозах в течение длительного времени. За исключением отдельных случаев, данные по частоте относятся к кратковременному применению ацетилсалициловой кислоты в суточных дозах, не превышающих 3 г.

Для определения частоты побочных реакций использовалась следующая классификация:

очень часто: ≥ 1/10;

часто: от ≥ 1/100 до < 1/10;

нечасто: от ≥ 1/1 000 до < 1/100;

редко: от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000;

очень редко: < 1/10 000;

частота неизвестна: не может быть определена на основании имеющихся данных.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия, боль в эпигастральной области, абдоминальная боль, изжога, тошнота, рвота; редко — воспаление пищеварительного тракта, эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта, которые в отдельных случаях могут привести к желудочно-кишечным кровотечениям и перфорациям с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями; частота неизвестна — диафрагмальное заболевание кишечника (особенно при длительном лечении); очень редко — транзиторная печеночная недостаточность с повышением уровня трансаминаз печени.

Со стороны кровеносной системы: вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может повышать риск развития кровотечений. Редко наблюдались такие кровотечения, как интраоперационные кровоизлияния, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен; редко или очень редко — серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения и церебральные геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатических средств), которые в отдельных случаях потенциально могли угрожать жизни. Склонность к кровотечениям может наблюдаться в течение 4–8 дней после применения ацетилсалициловой кислоты.

Очень редко кровотечения могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии / анемии вследствие дефицита железа, тромбоцитопении, лейкопении, синдрому Рея (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия.

У пациентов с тяжелой степенью дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолиз и развитие гемолитической анемии.

Со стороны иммунной системы: редко — у пациентов с индивидуальной повышенной чувствительностью к салицилатам возможны аллергические реакции, включая такие симптомы, как ринит, одышка, заложенность носа, снижение артериального давления. Редко наблюдались тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, ангионевротический отек и некардиогенный отек легких. У пациентов с бронхиальной астмой возможно увеличение частоты возникновения бронхоспазма, аллергических реакций от незначительной до умеренной степени тяжести, которые потенциально могут поражать кожу, дыхательную систему, желудочно-кишечный тракт и сердечно-сосудистую систему.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции (например, сыпь, крапивница, зуд, экзема); редко — реакции гиперчувствительности тяжелой степени, например, многоформная эритема.

Со стороны нервной системы: головная боль, спутанность сознания, головокружение и шум в ушах, снижение слуха, что может свидетельствовать о передозировке.

Со стороны мочевыделительной системы: сообщалось о нарушениях функции почек и развитии острой почечной недостаточности.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистерах.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 5, или 10 блистеров в пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта — № 10.

По рецепту — № 50, № 100.

Производитель

АО «Лубныфарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинковая, 16.