Acido acetilsalicilico

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ACIDO ACETILSALICILICO

Composizione:

principio attivo: 1 compressa contiene acido acetilsalicilico 500 mg;

eccipienti: amido di patata; talco; acido citrico monoidrato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: cilindri interi, regolari e rotondi, con superfici superiore e inferiore piatte, bordi smussati, con linea di incisione per la divisione, di colore bianco. Sulla superficie delle compresse è ammessa una leggera marmorizzazione.

Gruppo farmacoterapeutico.
Analgésici e antipiretici. Codice ATC N02B A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'acido acetilsalicilico appartiene al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei con proprietà analgesiche, antipiretiche e antiinfiammatorie. Il meccanismo d'azione consiste nell'inattivazione irreversibile degli enzimi cicloossigenasi, che svolgono un ruolo importante nella sintesi delle prostaglandine.

Per somministrazione orale, in dosi comprese tra 0,3 g e 1 g, il farmaco viene utilizzato per alleviare il dolore e gli stati accompagnati da febbre di grado lieve, come raffreddore e influenza, nonché per ridurre la temperatura corporea e attenuare il dolore articolare e muscolare.

L'acido acetilsalicilico è indicato anche nel trattamento delle malattie infiammatorie acute e croniche, come l'artrite reumatoide, le osteoartriti e lo spondilite anchilosante. In queste patologie, si utilizzano generalmente dosi elevate del farmaco, pari a 4-8 g di acido acetilsalicilico al giorno.

L'acido acetilsalicilico inibisce l'aggregazione piastrinica bloccando la sintesi del trombossano A₂, ed è pertanto impiegato in molte malattie vascolari in dosi comprese tra 75 e 300 mg al giorno.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l'acido acetilsalicilico viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Durante e dopo l'assorbimento, viene trasformato nel suo principale metabolita attivo, l'acido salicilico. La concentrazione massima di acido acetilsalicilico nel plasma sanguigno si raggiunge entro 10-20 minuti, quella dei salicilati entro 20-120 minuti, rispettivamente.

L'acido acetilsalicilico e l'acido salicilico si legano completamente alle proteine plasmatiche e si distribuiscono rapidamente nell'organismo. L'acido salicilico attraversa la placenta ed è escreto nel latte materno.

L'acido salicilico subisce metabolismo epatico.

La cinetica di eliminazione dell'acido salicilico dipende dalla dose, poiché il metabolismo è limitato dall'attività degli enzimi epatici. Il tempo di dimezzamento varia in funzione della dose, aumentando da 2-3 ore con basse dosi fino a 15 ore con alte dosi. L'acido salicilico e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento sintomatico del mal di testa, del mal di denti; del dolore alla gola causato da raffreddore; algodismenorrea; dolore muscolare e articolare; dolore alla schiena; dolore moderato causato da artrite.

In caso di raffreddore o infezioni respiratorie acute, per il sollievo sintomatico del dolore e della febbre.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’acido acetilsalicilico, ad altri salicilati o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Asma bronchiale indotto dall’uso di salicilati o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) in anamnesi. Ulcere gastrointestinali acute. Diatesi emorragica. Insufficienza renale grave. Insufficienza epatica grave. Insufficienza cardiaca grave. Associazione con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Terzo trimestre di gravidanza.

Precauzioni particolari di impiego.

L’acido acetilsalicilico deve essere usato con cautela in caso di:

• ipersensibilità ad analgesici, antiinfiammatori, antireumatici, nonché in caso di allergia ad altre sostanze;
• ulcere gastrointestinali in anamnesi, comprese malattie ulcerose croniche o recidivanti o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
• trattamento concomitante con anticoagulanti;
• alterazioni della funzionalità renale o alterazioni della circolazione ematica (come malattie vascolari renali, insufficienza cardiaca congestizia, disidratazione, interventi chirurgici maggiori, sepsi o emorragie significative), poiché l’acido acetilsalicilico può ulteriormente aumentare il rischio di danno renale e causare insufficienza renale acuta;
• alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con complicanze allergiche, compresi asma bronchiale, rinite allergica, orticaria, prurito cutaneo, edema della mucosa e poliposi nasale, specialmente in caso di associazione con infezioni croniche delle vie respiratorie, e nei pazienti con ipersensibilità ai FANS, durante il trattamento con acido acetilsalicilico può svilupparsi broncospasmo, attacco di asma bronchiale o altre reazioni di ipersensibilità.

Durante interventi chirurgici (inclusi quelli odontoiatrici), l’uso di medicinali contenenti acido acetilsalicilico può aumentare la probabilità di comparsa o peggioramento di emorragie, a causa dell’inibizione dell’aggregazione piastrinica che persiste per un certo periodo dopo l’assunzione dell’acido acetilsalicilico.

Con l’uso di basse dosi di acido acetilsalicilico può ridursi l’escrezione dell’acido urico. Ciò può portare all’insorgenza di gotta in pazienti con ridotta escrezione urinaria di acido urico.

La somministrazione del medicinale ai bambini di età inferiore a 15 anni come antipiretico può favorire lo sviluppo della sindrome di Reye.

Nel caso di uso prolungato, per rilevare eventuali effetti ulcerogeni, è necessario effettuare periodicamente l’esame del sangue occulto nelle feci e analisi del sangue (una volta ogni 2 settimane). Il medicinale deve essere sospeso 5-7 giorni prima di un intervento chirurgico.

Nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, l’acido acetilsalicilico può causare emolisi o anemia emolitica. I fattori che aumentano il rischio di emolisi includono, ad esempio, l’uso di dosi elevate, febbre o infezioni acute.

È necessario prestare cautela quando si prescrive il medicinale a pazienti che assumono ipoglicemizzanti (è necessario un controllo regolare della glicemia), glucocorticoidi, antipertensivi, diuretici (è necessario garantire un’adeguata idratazione del paziente e monitorare la funzionalità renale), antiacidi non assorbibili contenenti idrossido di magnesio e/o alluminio (che possono essere assunti non prima di 2 ore dopo il medicinale).

L’uso prolungato di analgesici può causare l’insorgenza di cefalea.

L’assunzione frequente di analgesici può causare un temporaneo disturbo della funzione renale con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Il rischio è particolarmente elevato quando vengono assunti contemporaneamente diversi analgesici diversi.

Questo medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia e storia di edemi, nonché in caso di ipertensione arteriosa, eclampsia e iperaldosteronismo, poiché contiene acido citrico monoidrato.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate.

L’uso di metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione della clearance renale del metotrexato da parte di agenti antiinfiammatori e spiazzamento del metotrexato dai legami con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati).

Combinazioni da usare con cautela.

L’uso di metotrexato in dosi inferiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione della clearance renale del metotrexato da parte di agenti antiinfiammatori e spiazzamento del metotrexato dai legami con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati).

L’uso concomitante di ibuprofene interferisce con l’inibizione irreversibile delle piastrine indotta dall’acido acetilsalicilico. Il trattamento con ibuprofene in pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può ridurre l’effetto cardioprotettivo dell’acido acetilsalicilico.

L’uso concomitante di acido acetilsalicilico con anticoagulanti, trombolitici e inibitori dell’aggregazione piastrinica (ad esempio ticlopidina, clopidogrel) aumenta il rischio di emorragie. Pertanto, nei pazienti che necessitano di terapia trombolitica, si deve monitorare la comparsa di sintomi di emorragia esterna o interna.

L’uso concomitante di alte dosi di salicilati con FANS (per reciproco potenziamento dell’effetto) aumenta il rischio di sviluppo di ulcere e di emorragie gastrointestinali.

L’uso concomitante con farmaci uricosurici, come benzbromarone e probenecid, riduce l’effetto di eliminazione dell’acido urico (a causa della competizione per l’escrezione renale dell’acido urico).

L’uso concomitante con digossina aumenta la concentrazione plasmatica di quest’ultima a causa della riduzione dell’escrezione renale.

L’uso concomitante di alte dosi di acido acetilsalicilico con antidiabetici orali appartenenti alla classe delle sulfoniluree o con insulina potenzia l’effetto ipoglicemizzante di questi ultimi, grazie all’effetto ipoglicemizzante dell’acido acetilsalicilico e allo spiazzamento delle sulfoniluree dai legami con le proteine plasmatiche.

I diuretici, in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico, riducono la filtrazione glomerulare a causa della riduzione della sintesi renale di prostaglandine.

I glucocorticosteroidi sistemici (escluso l’idrocortisone usato in terapia sostitutiva nella malattia di Addison): l’uso concomitante di acido acetilsalicilico con corticosteroidi riduce i livelli plasmatici di salicilati e aumenta il rischio di sovradosaggio dopo la sospensione del trattamento, nonché il rischio di emorragie gastrointestinali.

Gli inibitori dell’ACE in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico causano una riduzione della filtrazione glomerulare a causa dell’inibizione delle prostaglandine vasodilatatorie e riducono l’effetto ipotensivo.

Gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina: aumenta il rischio di emorragia del tratto gastrointestinale superiore a causa della possibile sinergia d’azione.

L’uso concomitante con acido valproico: l’acido acetilsalicilico spiazza l’acido valproico dai legami con le proteine plasmatiche, aumentandone la tossicità.

L’alcol etilico favorisce il danno alla mucosa gastrointestinale e prolunga il tempo di emorragia a causa della sinergia tra acido acetilsalicilico e alcol.

L’uso concomitante di acido acetilsalicilico con metamizolo può clinicamente ridurre in modo significativo il livello di aggregazione piastrinica.

Interazioni dell’acido citrico: i sali citrati aumentano l’assorbimento di alluminio dal tratto gastrointestinale, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Acetazolamide. In associazione con alte dosi di acido acetilsalicilico aumenta la frequenza degli effetti indesiderati, in particolare l’acidosi metabolica, dovuta alla ridotta eliminazione dell’acido acetilsalicilico causata dall’interazione con l’acetazolamide.

Anagrelide. Aumento del rischio di emorragia.

Pemetrexed. Nei pazienti con normale funzionalità renale, esiste un rischio di aumento della tossicità del pemetrexed a causa della riduzione della sua clearance renale.

Deferasirox. In combinazione con dosi antiinfiammatorie, analgesiche o antipiretiche di acido acetilsalicilico aumenta il rischio di ulcere gastriche ed emorragie gastrointestinali.

Dispositivi intrauterini. Rischio di riduzione dell’effetto contraccettivo.

Farmaci che agiscono localmente nel tratto gastrointestinale, antiacidi e carbone attivo. Riduzione dell’assorbimento dell’acido acetilsalicilico nel tratto gastrointestinale. Si raccomanda di assumere questi farmaci separatamente dall’acido acetilsalicilico, con un intervallo di almeno 2 ore.

Caratteristiche di impiego.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

L’acido acetilsalicilico può essere utilizzato durante la gravidanza solo nel caso in cui altri farmaci non risultino efficaci. I salicilati possono essere utilizzati durante la gravidanza solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. I dati epidemiologici disponibili indicano un rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio aumenta all’aumentare della dose e della durata del trattamento.

I dati epidemiologici riguardanti l’insorgenza di malformazioni non sono uniformi, tuttavia non può essere escluso un aumentato rischio di gastroschisi con l’uso di acido acetilsalicilico.

Studi sugli animali indicano una tossicità riproduttiva.

Durante il I e il II trimestre di gravidanza, i medicinali contenenti acido acetilsalicilico non devono essere somministrati, salvo in caso di assoluta necessità. Se medicinali contenenti acido acetilsalicilico vengono utilizzati da donne che pianificano una gravidanza o durante il I e il II trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influenzare il feto in questo modo:

• tossicità cardiopolmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzionalità renale con possibile successivo sviluppo di insufficienza renale e oligoidramnios.

Verso la fine della gravidanza, gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influenzare la madre e il feto in questo modo:

• prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche dopo dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento della durata del parto.

Per questi motivi, l’acido acetilsalicilico è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Fertilità.

Esistono alcune evidenze che farmaci in grado di inibire la sintesi delle prostaglandine possano alterare la funzione riproduttiva femminile attraverso un effetto sull’ovulazione. Tale fenomeno è reversibile e scompare alla sospensione del trattamento.

Allattamento.

I salicilati e i loro metaboliti passano nel latte materno in quantità ridotte.

Poiché non sono state osservate reazioni avverse nei neonati di madri che hanno assunto acido acetilsalicilico per breve tempo, in genere non è necessario interrompere l’allattamento. Nel caso di trattamento prolungato o di uso di acido acetilsalicilico in alte dosi, si dovrà valutare la necessità di interrompere l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

L'acido acetilsalicilico deve essere assunto per via orale dopo i pasti, accompagnato da una quantità sufficiente di liquidi.

L'acido acetilsalicilico non deve essere utilizzato per più di 4 giorni senza consultare un medico.

Adulti e bambini a partire dai 15 anni.

Dose singola – 500–1000 mg (1–2 compresse). La somministrazione può essere ripetuta ogni 4–8 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 3 g (6 compresse).

Avvertenze.

Nei pazienti con alterazioni concomitanti della funzionalità epatica o renale, è necessario ridurre il dosaggio o aumentare l'intervallo tra le somministrazioni. Non assumere il medicinale a stomaco vuoto.

Bambini.

Il medicinale non è raccomandato per bambini al di sotto dei 15 anni. I farmaci contenenti acido acetilsalicilico non devono essere somministrati ai bambini con infezioni virali respiratorie acute (IVRA), con o senza febbre, senza prima aver consultato un medico. In alcune malattie virali, in particolare influenza A, influenza B e varicella, esiste un rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una malattia molto rara ma potenzialmente letale che richiede un intervento medico urgente. Il rischio può aumentare se l'acido acetilsalicilico viene utilizzato come terapia concomitante, anche se in questo caso il rapporto causa-effetto non è stato dimostrato. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye.

Sovradosaggio.

Un'intossicazione da salicilati può verificarsi sia per intossicazione cronica, dovuta a una terapia prolungata (l'uso di oltre 100 mg/kg/die per più di 2 giorni può causare effetti tossici), sia per intossicazione acuta, potenzialmente letale (sopradosaggio), che può essere causata, ad esempio, da ingestione accidentale da parte di bambini o da un uso non previsto in dosi elevate.

L'intossicazione cronica da salicilati può avere un decorso subdolo, poiché i suoi sintomi sono aspecifici. Un'intossicazione cronica moderata, causata da salicilati, o salicilismo, si verifica di solito solo dopo assunzioni ripetute di dosi elevate.

Sintomi: disturbi dell'equilibrio, vertigini, acufeni, sordità, sudorazione, disturbi visivi reversibili, nausea e vomito, cefalea, confusione mentale, alterazioni delle proprietà reologiche e della coagulazione del sangue. In caso di sovradosaggio significativo: confusione del linguaggio, sonnolenza, collasso, tremori, dispnea, asfissia, ipertermia, disidratazione, coma, acidosi metabolica, alcalosi respiratoria, alterazioni del metabolismo dei carboidrati.

Tali sintomi possono essere controllati riducendo il dosaggio. Gli acufeni possono manifestarsi quando la concentrazione di salicilati nel plasma supera i 150–300 µg/ml. Reazioni avverse più gravi si verificano con concentrazioni plasmatiche superiori a 300 µg/ml.

Un'intossicazione acuta si manifesta con un evidente squilibrio acido-base, che può variare in base all'età e alla gravità dell'intossicazione. Il segno più comune nei bambini è l'acidosi metabolica. La gravità dello stato clinico non può essere valutata unicamente sulla base della concentrazione plasmatica di salicilati. L'assorbimento dell'acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa di un ritardo nello svuotamento gastrico, della formazione di concrezioni nello stomaco o dell'assunzione del farmaco sotto forma di compresse rivestite con film gastroresistente.

A causa degli effetti fisiopatologici complessi, i segni di intossicazione da salicilati possono includere:

• intossicazione da lieve a moderata – tachipnea, iperpnea, alcalosi respiratoria, sudorazione eccessiva, nausea e vomito;
• intossicazione da moderata a grave – alcalosi respiratoria accompagnata da acidosi metabolica compensatoria, iperpiressia. A livello del sistema respiratorio: dall'iperpnea, edema polmonare non cardiogeno fino all'arresto respiratorio e asfissia. A livello cardiovascolare: da aritmie, ipotensione arteriosa fino all'arresto cardiaco. Si osserva anche disidratazione, oliguria fino all'insufficienza renale; alterazioni del metabolismo del glucosio, chetosi; emorragie gastrointestinali; alterazioni ematologiche – dall'inibizione delle piastrine fino a coagulopatie. A livello del sistema nervoso: encefalopatia tossica e depressione del SNC, manifestata da sonnolenza, depressione della coscienza fino al coma e convulsioni.

Alterazioni degli esami di laboratorio e altri parametri: alcalemia, alcaluria, acidosi, aciduria, variazioni della pressione arteriosa, alterazioni dell'ECG, ipokaliemia, ipernatriemia, iponatriemia, alterazioni della funzionalità renale, iperglicemia, ipoglicemia (soprattutto nei bambini). Aumento dei corpi chetonici, ipoprotrombinemia.

Trattamento. In caso di sospetta intossicazione da salicilati, è necessaria un'immediata ospedalizzazione in un reparto specializzato. Il trattamento dell'intossicazione causata da sovradosaggio di acido acetilsalicilico dipende dal grado di gravità e dai sintomi clinici e prevede metodi standard applicati in caso di intossicazione (lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, diuresi forzata, trattamento sintomatico, ripristino delle perdite idriche). Tutte le misure adottate devono essere finalizzate ad accelerare l'eliminazione del farmaco e a ripristinare l'equilibrio elettrolitico e acido-base. Il diuresi alcalina viene effettuata per raggiungere un valore di pH urinario di 7,5–8; la diuresi alcalina forzata è indicata quando la concentrazione plasmatica di salicilati supera i 500 mg/l (3,6 mmol/l) negli adulti o i 300 mg/l (2,2 mmol/l) nei bambini. In caso di intossicazioni gravi, è indicato l'emodialisi.

Effetti indesiderati.

L'elenco di seguito riportato comprende tutte le reazioni avverse note finora verificatesi durante l'uso terapeutico dell'acido acetilsalicilico. Sono incluse anche le reazioni osservate nei pazienti con reumatismo che hanno ricevuto il farmaco in dosi elevate per un lungo periodo. Fatta eccezione per casi isolati, i dati sulla frequenza si riferiscono all'uso a breve termine dell'acido acetilsalicilico con dosi giornaliere non superiori a 3 g.

Per definire la frequenza delle reazioni avverse è stata utilizzata la seguente classificazione:

molto frequente: ≥ 1/10;

frequente: da ≥ 1/100 a < 1/10;

non frequente: da ≥ 1/1 000 a < 1/100;

raro: da ≥ 1/10 000 a < 1/1 000;

molto raro: < 1/10 000;

frequenza non nota: non può essere determinata sulla base dei dati disponibili.

Apparato gastrointestinale: frequente – dispepsia, dolore epigastrico, dolore addominale, pirosi, nausea, vomito; raro – infiammazione del tratto gastrointestinale, lesioni erosive e ulcerose del tratto gastrointestinale, che in singoli casi possono causare emorragie gastrointestinali e perforazioni, con manifestazioni cliniche e di laboratorio corrispondenti; frequenza non nota – malattia da reflusso intestinale (in particolare in caso di trattamento prolungato); molto raro – insufficienza epatica transitoria con aumento dei livelli delle transaminasi epatiche.

Sistema emopoietico: a causa dell'effetto antiaggregante sui piastrini, l'acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di emorragie. Sono state osservate raramente emorragie come emorragie intraoperatorie, ematomi, emorragie degli organi urinari e genitali, epistassi, emorragie gengivali; raro o molto raro – emorragie gravi, come emorragie gastrointestinali ed emorragie cerebrali (soprattutto in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o con trattamento concomitante con agenti anticoagulanti), che in singoli casi potrebbero essere potenzialmente letali. La tendenza all'emorragia può persistere per 4-8 giorni dopo l'assunzione dell'acido acetilsalicilico.

Molto raramente, le emorragie possono causare anemia postemorragica acuta e cronica / anemia da carenza di ferro, trombocitopenia, leucopenia, sindrome di Reye (a causa della cosiddetta microemorragia occultata), con corrispondenti manifestazioni di laboratorio e sintomi clinici come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.

In pazienti con grave deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono stati osservati emolisi e sviluppo di anemia emolitica.

Sistema immunitario: raro – in pazienti con ipersensibilità individuale ai salicilati può verificarsi lo sviluppo di reazioni allergiche, inclusi sintomi come rinite, dispnea, congestione nasale, abbassamento della pressione arteriosa. Sono state osservate raramente gravi reazioni di ipersensibilità, compresi shock anafilattico, angioedema e edema polmonare non cardiogeno. Nei pazienti con asma bronchiale è possibile un aumento della frequenza di broncospasmo e reazioni allergiche da lievi a moderate, potenzialmente coinvolgenti la cute, l'apparato respiratorio, il tratto gastrointestinale e il sistema cardiovascolare.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non frequente – reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni cutanee (ad esempio eruzioni cutanee, orticaria, prurito, eczema); raro – reazioni di ipersensibilità gravi, ad esempio eritema multiforme.

Sistema nervoso: cefalea, confusione mentale, capogiri, acufeni, perdita dell'udito, che possono indicare un sovradosaggio.

Apparato urinario: sono stati segnalati disturbi della funzione renale e sviluppo di insufficienza renale acuta.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister.

10 compresse in blister; 1 o 5 o 10 blister in confezione.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta – n. 10.

Con ricetta – n. 50, n. 100.

Produttore

AT «Lubnifarm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 37500, Oblast' di Poltava, città di Lubni, via Barvinkova, 16.