Ацетилсалициловая кислота

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (ACIDUM ACETYLSALICYLICUM)

Состав:

Действующее вещество: кислота ацетилсалициловая;

1 таблетка содержит кислоты ацетилсалициловой (в пересчете на 100 % вещество) 500 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный (аэросил), стеарат магния, ароматизатор лимонный, кислота лимонная безводная.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, с риской и фаской, со слабым лимонным запахом. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики и антипиретики. Кислота ацетилсалициловая. Код АТХ N02ВА01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота относится к группе нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВП) с анальгезирующими, жаропонижающими и противовоспалительными свойствами. Механизм её действия заключается в необратимой инактивации ферментов циклооксигеназы, играющих важную роль в синтезе простагландинов.

Ацетилсалициловую кислоту применяют перорально в дозах от 0,3 до 1 г для облегчения боли и состояний, сопровождающихся лихорадкой, таких как простуда, для снижения температуры и ослабления боли в суставах и мышцах.

Ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов, блокируя синтез тромбоксана А2.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Во время и после абсорбции она превращается в основной активный метаболит — салициловую кислоту. Максимальная концентрация ацетилсалициловой кислоты в плазме крови достигается через 10–20 минут, салицилатов — через 20–120 минут.

Ацетилсалициловая и салициловая кислоты полностью связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются по организму.

Салициловая кислота проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.

Салициловая кислота метаболизируется в печени. Метаболитами салициловой кислоты являются салицилуроновая кислота, салицилфенол глюкуронид, салицилацил глюкуронид, гентизиновая и гентизинуриевая кислоты.

Кинетика выведения салициловой кислоты зависит от дозы, поскольку метаболизм ограничен активностью печеночных ферментов. Период полувыведения зависит от дозы и увеличивается с 2–3 часов при применении низких доз до 15 часов — при применении высоких доз. Салициловая кислота и её метаболиты выводятся из организма преимущественно почками.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение легкой и умеренно выраженной острой боли (головная боль, зубная боль, боль в суставах и мышцах, боль в спине).
• Симптоматическое лечение лихорадки и/или болевого синдрома при простудных заболеваниях.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или любому компоненту препарата.
• Бронхиальная астма, вызванная применением салицилатов или других НПВС в анамнезе.
• Острые язвы желудка и кишечника.
• Геморрагический диатез.
• Выраженная почечная недостаточность.
• Выраженная печеночная недостаточность.
• Выраженная сердечная недостаточность.
• Комбинация с метотрексатом в дозе 15 мг/неделю или более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• III триместр беременности.

Особые меры предосторожности.

Ацетилсалициловую кислоту следует применять с осторожностью при:

• повышенной чувствительности к анальгетикам, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также при наличии аллергии на другие вещества;
• язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта в анамнезе, включая хроническую или рецидивирующую язвенную болезнь или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
• одновременном применении антикоагулянтов;
• нарушениях функции почек или нарушениях кровообращения (таких как заболевания сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, дегидратация, обширные хирургические вмешательства, сепсис или значительные кровопотери), поскольку ацетилсалициловая кислота может дополнительно повышать риск повреждения почек и вызывать острую почечную недостаточность;
• нарушениях функции печени.

У пациентов с аллергическими осложнениями, включая бронхиальную астму, аллергический ринит, крапивницу, кожный зуд, отек слизистой оболочки и полипы носа, а также при их сочетании с хроническими инфекциями дыхательных путей и у пациентов с повышенной чувствительностью к НПВС на фоне лечения препаратами ацетилсалициловой кислоты возможен риск развития бронхоспазма, приступа бронхиальной астмы или других реакций гиперчувствительности.

В силу своего эффекта подавления агрегации тромбоцитов, который сохраняется в течение нескольких дней после применения, ацетилсалициловая кислота может повышать склонность к кровотечениям во время и после хирургических вмешательств (включая небольшие операции, например удаление зуба).

При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к приступу подагры у пациентов со сниженным выведением мочевой кислоты.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ацетилсалициловая кислота может вызывать гемолиз или гемолитическую анемию. Факторами, повышающими риск гемолиза, являются, например, применение высоких доз препарата, лихорадка или острые инфекции.

Длительное применение анальгетиков может приводить к появлению головной боли.

Частый прием обезболивающих средств может вызывать временное нарушение функции почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Риск особенно высок при одновременном применении нескольких различных анальгетиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации.

Применение ацетилсалициловой кислоты с метотрексатом в дозах 15 мг/неделю и более повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

При применении ацетилсалициловой кислоты с метотрексатом в дозах менее 15 мг/неделю повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Одновременное применение ибупрофена препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении высоких доз салицилатов с НПВС (благодаря взаимному усилению эффекта) повышается риск возникновения язв и желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное применение лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту и метамизол, может снизить клинически значимый уровень агрегации тромбоцитов.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, тиклопидина, клопидогрела) повышается риск развития кровотечения. Поэтому у пациентов, которым требуется тромболитическая терапия, следует контролировать симптомы внешних или внутренних кровотечений.

Одновременное применение с урикозурическими средствами, такими как бензобромарон, пробенецид, снижает эффект выведения мочевой кислоты (вследствие конкуренции за выведение мочевой кислоты почечными канальцами).

При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается вследствие снижения почечной экскреции.

При одновременном применении высоких доз ацетилсалициловой кислоты и пероральных антидиабетических препаратов группы производных сульфонилмочевины или инсулина усиливается гипогликемический эффект последних за счет гипогликемического действия ацетилсалициловой кислоты и вытеснения сульфонилмочевины, связанной с белками плазмы крови.

Диуретические средства в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты снижают клубочковую фильтрацию вследствие уменьшения синтеза простагландинов в почках.

Системные глюкокортикостероиды (за исключением гидрокортизона, применяемого для заместительной терапии при болезни Аддисона). При применении ацетилсалициловой кислоты одновременно с кортикостероидами снижается уровень салицилатов в крови и повышается риск передозировки после окончания лечения, а также возрастает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Ингибиторы АПФ в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение клубочковой фильтрации вследствие ингибирования вазодилатирующих простагландинов и уменьшения гипотензивного эффекта.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Повышается риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта из-за возможного синергического эффекта.

При одновременном применении с валпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет её из связи с белками плазмы крови, повышая токсичность последней.

Этиловый спирт способствует повреждению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и удлиняет время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Особенности применения.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Ацетилсалициловую кислоту можно применять в период беременности только в том случае, если другие лекарственные средства неэффективны, и только после оценки соотношения риска и пользы.

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Имеющиеся данные эпидемиологических исследований указывают на риск самопроизвольного аборта и врождённых пороков развития плода при применении ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск возрастает пропорционально увеличению дозы и продолжительности терапии.

Имеющиеся эпидемиологические данные о возникновении врождённых пороков развития неоднозначны, однако повышенный риск гастрошизиса при применении ацетилсалициловой кислоты исключить нельзя.

Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность.

Во I и II триместрах беременности лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без чёткой клинической необходимости. У женщин, планирующих беременность, а также в I и II триместрах беременности доза лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть максимально низкой, а продолжительность лечения — максимально короткой.

Во III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать влияние на плод следующим образом:

• сердечно-лёгочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
• нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом.

На женщину и плод в конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать влияние следующим образом:

• возможность удлинения времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже после очень низких доз;
• подавление сокращений матки, что может привести к задержке или удлинению продолжительности родов.

В связи с этим ацетилсалициловая кислота противопоказана во III триместре беременности.

Фертильность.

Имеются определённые данные о том, что препараты, подавляющие синтез простагландинов, могут нарушать репродуктивную функцию у женщин за счёт влияния на овуляцию. Это явление является обратимым и исчезает после отмены лечения.

Период грудного вскармливания.

Салицилаты и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольшом количестве.

Поскольку побочных реакций у младенцев, матери которых кратковременно принимали ацетилсалициловую кислоту, не наблюдалось, прерывать грудное вскармливание, как правило, не требуется. При длительном применении ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах следует прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не отмечалось влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Ацетилсалициловую кислоту принимают внутрь после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Ацетилсалициловую кислоту нельзя применять дольше 3–5 суток без консультации врача.

Взрослые и дети в возрасте от 15 лет.

1–2 таблетки — однократная доза. Повторный прием возможен через 4–8 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 4 г (8 таблеток).

Предупреждение.

Пациентам с сопутствующими нарушениями функции печени или почек необходимо снизить дозу препарата или увеличить интервал между приемами.

Дети.

Препарат применяют детям в возрасте от 15 лет.

Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), сопровождающимися или не сопровождающимися повышением температуры тела, без консультации врача. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе типа А, гриппе типа В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редким, но опасным для жизни заболеванием и требует неотложного медицинского вмешательства. Риск может повышаться, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются длительной рвотой, это может быть признаком синдрома Рея.

Передозировка.

Салицилатная токсичность (применение более 100 мг/кг/сут в течение более 2 суток может вызвать токсичность) возможна при хронической интоксикации, возникающей вследствие длительной терапии, а также при острой интоксикации (передозировке), потенциально угрожающей жизни, причинами которой могут быть, например, случайный прием детьми или преднамеренная передозировка.

Хроническая интоксикация салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку её признаки неспецифичны. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм, как правило, развивается только после повторного применения больших доз.

Симптомы. Головокружение, шум в ушах, глухота, потливость, тошнота и рвота, головная боль, спутанность сознания. Указанные симптомы можно контролировать путем снижения дозы. Шум в ушах возможен при концентрации салицилатов в плазме крови свыше 150–300 мкг/мл. Более серьёзные побочные реакции наблюдаются при концентрации салицилатов в плазме крови более 300 мкг/мл.

О острой интоксикации свидетельствует выраженная дисрегуляция кислотно-щелочного баланса, зависящая от возраста пациента и тяжести интоксикации. У детей наиболее характерным проявлением является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния нельзя оценивать только по концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться вследствие задержки опорожнения желудка, образования конкрементов в желудке.

В силу сложных патофизиологических эффектов признаками и симптомами отравления салицилатами могут быть:

Интоксикация от слабой до умеренной – тахипноэ, гиперпноэ, дыхательный алкалоз, потливость, тошнота и рвота.

Интоксикация от умеренной до тяжелой – респираторный алкалоз, сопровождающийся компенсаторным метаболическим ацидозом, гиперпирексия. Со стороны дыхательной системы: гиперпноэ, некардиогенный отек легких, дыхательная недостаточность, остановка дыхания и асфиксия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: от аритмии, гипотензии до остановки сердца. Также наблюдаются дегидратация, олигурия вплоть до почечной недостаточности; нарушения метаболизма глюкозы, кетоз; желудочно-кишечные кровотечения; гематологические изменения – от угнетения тромбоцитов до коагулопатий. Со стороны нервной системы: токсическая энцефалопатия и угнетение ЦНС, проявляющиеся сонливостью, угнетением сознания вплоть до развития комы и судорог.

Изменения со стороны лабораторных и других показателей: алкапемия, алкапурия, ацидемия, ацидурез, изменения артериального давления, изменения на ЭКГ, гипокалиемия, гипернатриемия, гипонатриемия, нарушения функции почек, гипергликемия, гипогликемия (особенно у детей). Повышенный уровень кетоновых тел, гипопротромбинемия.

Лечение.

При подозрении на отравление салицилатами необходима немедленная госпитализация в специализированное отделение. Лечение интоксикации, вызванной передозировкой ацетилсалициловой кислоты, определяется степенью тяжести, клиническими симптомами и обеспечивается стандартными методами, применяемыми при отравлениях (примывание желудка, применение активированного угля, форсированный диурез, симптоматическое лечение, восполнение потерь жидкости). Все применяемые меры должны быть направлены на ускорение выведения препарата и восстановление электролитного и кислотно-щелочного равновесия. В зависимости от состояния кислотно-щелочного баланса и электролитного баланса проводят инфузионное введение растворов электролитов. Щелочной диурез проводят для достижения значения рН мочи 7,5–8; форсированный щелочной диурез — при концентрации салицилатов в плазме > 500 мг/л (3,6 ммоль/л) у взрослых или > 300 мг/л (2,2 ммоль/л) у детей. При интоксикации тяжелой степени показан гемодиализ.

Побочные реакции.

Ниже приведённый список побочных реакций включает все известные на данный момент побочные эффекты, возникающие при терапевтическом применении ацетилсалициловой кислоты, в том числе у пациентов с ревматизмом, которые получали высокие дозы в течение длительного времени. Данные о частоте возникновения, за исключением единичных случаев, относятся к кратковременному применению суточных доз ацетилсалициловой кислоты до 3 г.

Для определения частоты побочных реакций использовалась следующая классификация:

Очень часто: ≥ 1/10
Часто: ≥ 1/100 до < 1/10
Нечасто: ≥ 1/1 000 до < 1/100
Редко: ≥ 1/10 000 до < 1/1 000
Очень редко: < 1/10 000
Частота неизвестна: частоту невозможно определить на основании имеющихся данных.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто: диспепсия, включая боль в эпигастральной области и абдоминальную боль, изжогу, тошноту, рвоту;
Редко: воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые в отдельных случаях могут привести к желудочно-кишечным кровотечениям и перфорациям с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями;
Частота неизвестна: диафрагмальное заболевание кишечника (особенно при длительном лечении);
Очень редко: транзиторная печеночная недостаточность с повышением уровня печеночных трансаминаз.

Со стороны крови и лимфатической системы.
Вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может повышать риск развития кровотечений. Редко наблюдались такие кровотечения, как периперационные кровотечения, гематомы, урогенитальные кровотечения, носовые кровотечения, кровотечения из десен; редко или очень редко — серьёзные кровотечения, такие как желудочно-кишечные и церебральные кровотечения (особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатических средств), которые в отдельных случаях могут угрожать жизни. Склонность к кровотечениям может сохраняться в течение 4–8 дней после приёма ацетилсалициловой кислоты.

Очень редко кровотечения могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными показателями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия.

У пациентов с тяжёлой степенью дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы сообщалось о гемолизе и развитии гемолитической анемии.

Со стороны иммунной системы.
Редко: у пациентов с индивидуальной повышенной чувствительностью к салицилатам возможно развитие аллергических реакций, включая такие симптомы, как ринит, одышка, заложенность носа, снижение артериального давления. Редко наблюдались тяжёлые реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, ангионевротический отёк и некардиогенный отёк лёгких. У пациентов с бронхиальной астмой возможно увеличение частоты возникновения бронхоспазма, аллергических реакций от незначительной до умеренной степени тяжести, потенциально поражающих кожу, дыхательную систему, желудочно-кишечный тракт и сердечно-сосудистую систему.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Нечасто: реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции (например, сыпь, крапивницу, зуд, экзему).
Редко: тяжёлые реакции гиперчувствительности, например, мультиформная эритема.

Со стороны нервной системы.
Головная боль, головокружение, нарушение слуха; звон в ушах и спутанность сознания могут быть признаками передозировки.

Со стороны мочевыделительной системы.
Сообщалось о нарушении функции почек и развитии острой почечной недостаточности.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска при применении препарата. Просим работников здравоохранения сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 4 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 10 таблеток в стрипе.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

1. ПАО «Киевмедпрепарат».
2. ПАО «Галичфарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.
2. Украина, 79024, г. Львов, ул. Опришковская, 6/8.