Acido acetilsalicilico
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO ACIDO ACETILSALICILICO (ACIDACETYLSALICYLIC)
Composizione:
Principio attivo: acido acetilsalicilico;
1 compressa contiene acido acetilsalicilico (calcolato al 100%) 500 mg;
Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, biossido di silicio colloidale anidro (aerosil), stearato di magnesio, aroma al limone, acido citrico anidro.
Forma farmaceutica. Compresse.
Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco o quasi bianco, forma rotonda, con superficie piatta, con linea di frattura e smusso, con debole odore di limone. Sulla superficie delle compresse è ammessa una leggera marmorizzazione.
Gruppo farmacoterapeutico.
Analgesici e antipiretici. Acido acetilsalicilico. Codice ATC N02BA01.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
L’acido acetilsalicilico appartiene al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) con proprietà analgesiche, antipiretiche e antiinfiammatorie. Il meccanismo d’azione consiste nell’inattivazione irreversibile degli enzimi cicloossigenasi, che svolgono un ruolo importante nella sintesi delle prostaglandine.
L’acido acetilsalicilico viene somministrato per via orale in dosi da 0,3 a 1 g per alleviare il dolore e le condizioni accompagnate da febbre, come il raffreddore, nonché per ridurre la temperatura corporea e attenuare il dolore alle articolazioni e ai muscoli.
L’acido acetilsalicilico inibisce l’aggregazione piastrinica bloccando la sintesi del trombossano A2.
Farmacocinetica.
Dopo somministrazione per via orale, l’acido acetilsalicilico viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Durante e dopo l’assorbimento, viene trasformato nel suo principale metabolita attivo, l’acido salicilico. La concentrazione massima di acido acetilsalicilico nel plasma sanguigno si raggiunge entro 10-20 minuti, quella dei salicilati entro 20-120 minuti.
L’acido acetilsalicilico e l’acido salicilico si legano completamente alle proteine plasmatiche e si distribuiscono rapidamente nell’organismo.
L’acido salicilico attraversa la placenta ed è escreto nel latte materno.
L’acido salicilico viene metabolizzato nel fegato. I metaboliti dell’acido salicilico sono l’acido salicurico, il glucuronide del salicilfenolo, il glucuronide del salicilacil, l’acido gentisico e l’acido gentisurico.
La cinetica di eliminazione dell’acido salicilico dipende dalla dose, poiché il metabolismo è limitato dall’attività degli enzimi epatici. Il tempo di dimezzamento dipende dalla dose e aumenta da 2-3 ore con basse dosi fino a 15 ore con alte dosi. L’acido salicilico e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
- Trattamento del dolore acuto lieve e moderato (cefalea, dolore dentale, dolore articolare e muscolare, dolore alla schiena).
- Trattamento sintomatico della febbre e/o del dolore associato a malattie da raffreddamento.
Controindicazioni.
- Ipersensibilità all'acido acetilsalicilico, ad altri salicilati o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
- Asma bronchiale indotto da salicilati o da altri FANS in anamnesi.
- Ulcere gastriche e intestinali in fase acuta.
- Diatesi emorragica.
- Insufficienza renale grave.
- Insufficienza epatica grave.
- Insufficienza cardiaca grave.
- Combinazione con metotrexato in dosi di 15 mg/settimana o superiori (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
- Terzo trimestre di gravidanza.
Precauzioni particolari di impiego.
L'acido acetilsalicilico deve essere usato con cautela in caso di:
- ipersensibilità ad analgesici, antinfiammatori, antireumatici, nonché in caso di allergia ad altre sostanze;
- ulcere gastriche e intestinali in anamnesi, compresa l'ulcera cronica o ricorrente o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
- contemporaneo uso di anticoagulanti;
- alterazioni della funzionalità renale o alterazioni della circolazione (come malattie vascolari renali, insufficienza cardiaca congestizia, disidratazione, interventi chirurgici di grande entità, sepsi o gravi perdite ematiche), poiché l'acido acetilsalicilico può ulteriormente aumentare il rischio di danno renale e indurre insufficienza renale acuta;
- alterazioni della funzionalità epatica.
Nei pazienti con complicanze allergiche, compresi asma bronchiale, rinite allergica, orticaria, prurito cutaneo, edema della mucosa e polipi nasali, nonché in caso di associazione con infezioni croniche delle vie respiratorie e nei pazienti con ipersensibilità ai FANS durante il trattamento con acido acetilsalicilico, è possibile lo sviluppo di broncospasmo, crisi di asma bronchiale o altre reazioni di ipersensibilità.
A causa del suo effetto inibente l'aggregazione piastrinica, che persiste per diversi giorni dopo l'assunzione, l'acido acetilsalicilico può aumentare la tendenza alle emorragie durante e dopo interventi chirurgici (compresi interventi minori, come l'estrazione dentaria).
L'uso di basse dosi di acido acetilsalicilico può ridurre l'escrezione dell'acido urico. Ciò può provocare attacchi di gotta in pazienti con ridotta escrezione dell'acido urico.
Nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, l'acido acetilsalicilico può indurre emolisi o anemia emolitica. I fattori che aumentano il rischio di emolisi includono, ad esempio, l'uso di dosi elevate del farmaco, febbre o infezioni acute.
L'uso prolungato di analgesici può causare l'insorgenza di cefalea.
L'assunzione frequente di analgesici può causare un temporaneo disturbo della funzione renale con rischio di sviluppare insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Il rischio è particolarmente elevato quando vengono assunti contemporaneamente diversi analgesici diversi.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Combinazioni controindicate.
L'uso concomitante di acido acetilsalicilico e metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione della clearance renale del metotrexato da parte degli agenti antinfiammatori e spostamento del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati).
Combinazioni da usare con cautela.
L'uso concomitante di acido acetilsalicilico e metotrexato in dosi inferiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione della clearance renale del metotrexato da parte degli agenti antinfiammatori e spostamento del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati).
L'uso concomitante di ibuprofene interferisce con l'inibizione irreversibile dell'aggregazione piastrinica indotta dall'acido acetilsalicilico. Il trattamento con ibuprofene di pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può ridurre l'effetto cardioprotettivo dell'acido acetilsalicilico.
L'uso concomitante di alte dosi di salicilati e FANS aumenta il rischio di sviluppare ulcere e sanguinamenti gastrointestinali, a causa dell'effetto sinergico.
L'uso concomitante di medicinali contenenti acido acetilsalicilico e metamizolo può ridurre il livello clinicamente significativo di aggregazione piastrinica.
L'uso concomitante di acido acetilsalicilico e anticoagulanti, trombolitici e inibitori dell'aggregazione piastrinica (ad esempio ticlopidina, clopidogrel) aumenta il rischio di emorragie. Pertanto, nei pazienti che richiedono terapia trombolitica, si raccomanda di monitorare i segni di emorragie esterne o interne.
L'uso concomitante con agenti uricosurici, come benzobromarone, probenecid, riduce l'effetto di escrezione dell'acido urico (a causa della competizione per l'escrezione tubulare renale dell'acido urico).
L'uso concomitante con digossina aumenta la concentrazione plasmatica di quest'ultima a causa della riduzione dell'escrezione renale.
L'uso concomitante di alte dosi di acido acetilsalicilico e antidiabetici orali del gruppo delle sulfoniluree o insulina potenzia l'effetto ipoglicemizzante di questi ultimi, grazie all'effetto ipoglicemizzante dell'acido acetilsalicilico e allo spostamento della sulfonilurea legata alle proteine plasmatiche.
I diuretici in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico riducono la filtrazione glomerulare a causa della riduzione della sintesi renale di prostaglandine.
I glucocorticosteroidi sistemici (ad eccezione dell'idrocortisone usato in terapia sostitutiva nell'insufficienza surrenalica). L'uso concomitante di acido acetilsalicilico e corticosteroidi riduce i livelli ematici di salicilati e aumenta il rischio di sovradosaggio dopo l'interruzione del trattamento, nonché aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali.
I farmaci inibitori dell'ACE in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico causano una riduzione della filtrazione glomerulare per inibizione delle prostaglandine vasodilatatorie e riduzione dell'effetto ipotensivo.
Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Aumenta il rischio di emorragie del tratto gastrointestinale superiore a causa della possibile sinergia d'azione.
L'uso concomitante con acido valproico determina lo spostamento di quest'ultimo dal legame con le proteine plasmatiche da parte dell'acido acetilsalicilico, aumentandone la tossicità.
L'alcol etilico favorisce il danno alla mucosa gastrointestinale e prolunga il tempo di sanguinamento a causa della sinergia tra acido acetilsalicilico e alcol.
Caratteristiche d'uso.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza.
L'acido acetilsalicilico può essere utilizzato durante la gravidanza solo se altri farmaci non risultano efficaci e solo dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio.
L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. I dati epidemiologici disponibili indicano un rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine durante il primo trimestre di gravidanza. Il rischio aumenta in base alla dose e alla durata del trattamento.
I dati epidemiologici riguardo al rischio di malformazioni non sono del tutto concordi, tuttavia non può essere escluso un aumento del rischio di gastroschisi con l'uso di acido acetilsalicilico.
Studi sugli animali indicano una tossicità riproduttiva.
Durante il I e il II trimestre di gravidanza, i medicinali contenenti acido acetilsalicilico non devono essere somministrati senza una chiara necessità clinica. Nelle donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose dei medicinali contenenti acido acetilsalicilico deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.
Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono avere effetti sul feto, tra cui:
- tossicità cardiopolmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
- alterazione della funzionalità renale con possibile sviluppo di insufficienza renale associata a oligoidramnios.
Sulla madre e sul feto verso la fine della gravidanza, gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono avere i seguenti effetti:
- possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche dopo dosi molto basse;
- inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento della durata del parto.
Per questi motivi, l'acido acetilsalicilico è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.
Fertilità.
Esistono alcune evidenze che farmaci in grado di inibire la sintesi delle prostaglandine possano alterare la funzione riproduttiva femminile attraverso un effetto sull'ovulazione. Tale fenomeno è reversibile e scompare alla sospensione del trattamento.
Periodo di allattamento.
Salicilati e loro metaboliti passano nel latte materno in piccole quantità.
Poiché non sono state osservate reazioni avverse nei neonati di madri che hanno assunto acido acetilsalicilico per breve tempo, di norma non è necessario interrompere l'allattamento. Tuttavia, in caso di trattamento prolungato con alte dosi di acido acetilsalicilico, si deve interrompere l'allattamento.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Modalità e dosaggio di somministrazione.
L'acido acetilsalicilico va assunto per via orale dopo i pasti, accompagnato da una quantità sufficiente di liquidi.
L'acido acetilsalicilico non deve essere utilizzato per più di 3–5 giorni senza consultare un medico.
Adulti e bambini a partire dai 15 anni.
1–2 compresse come dose singola. L'assunzione può essere ripetuta ogni 4–8 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 4 g (8 compresse).
Avvertenza.
Nei pazienti con disturbi concomitanti della funzionalità epatica o renale è necessario ridurre il dosaggio del farmaco o aumentare l'intervallo tra le somministrazioni.
Bambini.
Il farmaco è indicato per bambini a partire dai 15 anni.
Non somministrare farmaci contenenti acido acetilsalicilico a bambini affetti da infezioni virali respiratorie acute (IVRA), con o senza febbre, senza prima aver consultato un medico. In alcune malattie virali, in particolare l'influenza di tipo A, l'influenza di tipo B e la varicella, esiste un rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una condizione molto rara ma potenzialmente letale che richiede un intervento medico immediato. Il rischio può aumentare se l'acido acetilsalicilico viene utilizzato come terapia concomitante, anche se in questo caso non è stato dimostrato un nesso causale. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye.
Sovradosaggio.
La tossicità da salicilati (l'assunzione di oltre 100 mg/kg/die per più di 2 giorni può causare tossicità) può verificarsi a seguito di intossicazione cronica dovuta a un trattamento prolungato, oppure a seguito di intossicazione acuta (sovraintossicazione), potenzialmente letale, che può essere causata, ad esempio, da un uso accidentale nei bambini o da un sovradosaggio.
Intossicazione cronica da salicilati può presentarsi in forma latente, poiché i suoi sintomi sono aspecifici. Una lieve intossicazione cronica da salicilati, o salicilismo, si verifica di solito solo dopo l'assunzione ripetuta di dosi elevate.
Sintomi. Vertigini, acufeni, sordità, sudorazione, nausea e vomito, cefalea, confusione mentale. Tali sintomi possono essere controllati riducendo il dosaggio. Gli acufeni possono manifestarsi quando la concentrazione di salicilati nel plasma sanguigno supera i 150–300 µg/ml. Reazioni avverse più gravi si osservano con concentrazioni plasmatiche superiori a 300 µg/ml.
L’intossicazione acuta si caratterizza per un marcato squilibrio acido-base, il cui andamento dipende dall'età del paziente e dalla gravità dell'intossicazione. Nei bambini, la manifestazione più tipica è l'acidosi metabolica. La gravità dello stato clinico non può essere valutata esclusivamente in base alla concentrazione di salicilati nel plasma sanguigno. L'assorbimento dell'acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa del ritardo dello svuotamento gastrico o della formazione di concrezioni nello stomaco.
A causa degli effetti fisiopatologici complessi, i segni e i sintomi dell'avvelenamento da salicilati possono essere:
Intossicazione da lieve a moderata – tachipnea, iperpnea, alcalosi respiratoria, sudorazione, nausea e vomito.
Intossicazione da moderata a grave – alcalosi respiratoria accompagnata da acidosi metabolica compensatoria, iperpiressia. A carico dell'apparato respiratorio: iperpnea, edema polmonare non cardiogeno, insufficienza respiratoria, arresto respiratorio e asfissia. A carico del sistema cardiovascolare: da aritmie e ipotensione fino all'arresto cardiaco. Si osserva inoltre disidratazione, oliguria fino all'insufficienza renale; alterazioni del metabolismo del glucosio, chetosi; emorragie gastrointestinali; alterazioni ematologiche – dal blocco piastrinico fino alle coagulopatie. A carico del sistema nervoso: encefalopatia tossica e depressione del SNC, manifestata da sonnolenza, depressione della coscienza fino al coma e alle convulsioni.
Alterazioni degli esami di laboratorio e di altri parametri: alcalemia, alcaluria, acidosi, aciduria, variazioni della pressione arteriosa, alterazioni nell'ECG, ipokaliemia, ipernatriemia, iponatriemia, alterazioni della funzionalità renale, iperglicemia, ipoglicemia (soprattutto nei bambini). Aumento dei livelli di corpi chetonici, ipoprotrombinemia.
Trattamento.
In caso di sospetto avvelenamento da salicilati è necessaria un'immediata ospedalizzazione in un reparto specializzato. Il trattamento dell'intossicazione causata da sovradosaggio di acido acetilsalicilico dipende dal grado di gravità e dai sintomi clinici e prevede misure standard utilizzate in caso di avvelenamento (lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, diuresi forzata, terapia sintomatica, reintegrazione dei liquidi persi). Tutte le misure adottate devono mirare ad accelerare l'eliminazione del farmaco e a ripristinare l'equilibrio elettrolitico e acido-base. A seconda dello stato dell'equilibrio acido-base e del bilancio elettrolitico, si procede con l'infusione endovenosa di soluzioni elettrolitiche. Il diuresi alcalina viene indotta per raggiungere un valore di pH urinario di 7,5–8; la diuresi alcalina forzata viene effettuata in caso di concentrazione di salicilati nel plasma > 500 mg/l (3,6 mmol/l) negli adulti o > 300 mg/l (2,2 mmol/l) nei bambini. Nell'intossicazione grave è indicata l'emodialisi.
Effetti indesiderati.
L'elenco di effetti indesiderati riportato di seguito comprende tutti gli effetti indesiderati noti fino ad oggi, sviluppati in relazione all'uso terapeutico dell'acido acetilsalicilico, inclusi quelli osservati in pazienti con reumatismo trattati con dosi elevate per un lungo periodo di tempo. I dati relativi alla frequenza, ad eccezione dei casi isolati, si riferiscono all'uso a breve termine di dosi giornaliere massime di 3 g di acido acetilsalicilico.
Per la classificazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente scala:
Molto comune: ≥ 1/10
Comune: ≥ 1/100 fino a < 1/10
Non comune: ≥ 1/1 000 fino a < 1/100
Raro: ≥ 1/10 000 fino a < 1/1 000
Molto raro: < 1/10 000
Frequenza non nota: non può essere determinata sulla base dei dati disponibili.
Disturbi del sistema gastrointestinale. Comune: dispepsia, inclusi dolore epigastrico e dolore addominale, pirosi, nausea, vomito; raro: infiammazione del tratto gastrointestinale, lesioni erosive-ulcerative del tratto gastrointestinale, che in singoli casi possono causare emorragie gastrointestinali e perforazioni con manifestazioni cliniche e laboratoristiche corrispondenti; frequenza non nota: malattia intestinale da diaframma (soprattutto in caso di trattamento prolungato); molto raro: insufficienza epatica transitoria con aumento dei livelli delle transaminasi epatiche.
Disturbi del sangue e del sistema linfatico. A causa dell'azione antiaggregante sui piastrine, l'acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di emorragie. Sono state riportate raramente emorragie come emorragie perioperatorie, ematomi, emorragie urogenitali, epistassi, emorragie gengivali; raro o molto raro: emorragie gravi, come emorragie gastrointestinali ed emorragie cerebrali (soprattutto in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o con uso concomitante di agenti anticoagulanti), che in singoli casi possono essere potenzialmente letali. La tendenza all'emorragia può persistere per 4-8 giorni dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico.
Molto raramente, le emorragie possono portare a anemia postemorragica acuta e cronica/anemia da carenza di ferro (a causa della cosiddetta microemorragia occultata), con manifestazioni cliniche e laboratoristiche corrispondenti, come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.
In pazienti con grave carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono stati riportati emolisi e sviluppo di anemia emolitica.
Disturbi del sistema immunitario. Raro: in pazienti con ipersensibilità individuale ai salicilati, possono manifestarsi reazioni allergiche, compresi sintomi come rinite, dispnea, congestione nasale, abbassamento della pressione arteriosa. Sono state osservate raramente gravi reazioni di ipersensibilità, inclusi shock anafilattico, angioedema e edema polmonare non cardiogeno. In pazienti con asma bronchiale può verificarsi un aumento della frequenza di broncospasmo e reazioni allergiche da lievi a moderate, potenzialmente coinvolgenti cute, sistema respiratorio, tratto gastrointestinale e sistema cardiovascolare.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni cutanee (ad esempio eruzioni cutanee, orticaria, prurito, eczema). Raro: reazioni di ipersensibilità gravi, ad esempio eritema multiforme.
Disturbi del sistema nervoso. Cefalea, capogiri, disturbi dell'udito; tinnito e confusione mentale possono essere segni di sovradosaggio.
Disturbi del sistema urinario. Sono stati riportati disturbi della funzione renale e sviluppo di insufficienza renale acuta.
Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.
La segnalazione di sospetti effetti indesiderati nel periodo post-commercializzazione è un'importante misura che consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega il personale sanitario di segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato in conformità con i requisiti normativi.
Periodo di validità. 4 anni.
Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento.
10 compresse in blister; 10 compresse in striscia.
10 compresse in blister, 2 blister in confezione.
Categoria di fornitura. Da banco.
Produttore.
- PJSC «Kyivmedpreparat».
- PJSC «Halychfarm».
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
- Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.
- Ucraina, 79024, città di Leopoli, via Opryshkovska, 6/8.