Ácido acetilsalicílico
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (ACIDACETYLSALICYLIC)
Composición:
Principio activo: ácido acetilsalicílico;
1 tableta contiene ácido acetilsalicílico (calculado al 100 % de la sustancia) 500 mg;
Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro (aerosil), estearato de magnesio, aroma de limón, ácido cítrico anhidro.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Principales propiedades físico-químicas: tabletas de color blanco o casi blanco, forma redonda, con superficie plana, con ranura y bisel, con ligero olor a limón. En la superficie de las tabletas se permite cierta marmoleado.
Grupo farmacoterapéutico.
Analgésicos y antipiréticos. Ácido acetilsalicílico. Código ATC N02BA01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
El ácido acetilsalicílico pertenece al grupo de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. Su mecanismo de acción consiste en la inactivación irreversible de las enzimas ciclooxigenasas, que desempeñan un papel importante en la síntesis de prostaglandinas.
El ácido acetilsalicílico se administra por vía oral en dosis de 0,3 a 1 g para aliviar el dolor y los estados acompañados de fiebre, como el resfriado común, con el fin de reducir la temperatura y aliviar el dolor en articulaciones y músculos.
El ácido acetilsalicílico inhibe la agregación plaquetaria al bloquear la síntesis de tromboxano A2.
Farmacocinética.
Tras la administración oral, el ácido acetilsalicílico se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal. Durante y tras la absorción, se transforma en su metabolito activo principal: el ácido salicílico. La concentración máxima de ácido acetilsalicílico en plasma sanguíneo se alcanza a los 10–20 minutos, y la de salicilatos a los 20–120 minutos.
El ácido acetilsalicílico y el ácido salicílico se unen completamente a las proteínas plasmáticas y se distribuyen rápidamente por el organismo.
El ácido salicílico atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna.
El ácido salicílico se metaboliza en el hígado. Sus metabolitos son el ácido salicilúrico, el salicilfenol glucurónido, el salicilacil glucurónido, el ácido gentisínico y el ácido gentisúrico.
La cinética de eliminación del ácido salicílico depende de la dosis, ya que su metabolismo está limitado por la actividad de las enzimas hepáticas. El período de semivida depende de la dosis y aumenta desde 2–3 horas tras la administración de dosis bajas hasta 15 horas con dosis altas. El ácido salicílico y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Tratamiento del síndrome de dolor agudo leve y moderado (dolor de cabeza, dental, articular y muscular, dolor de espalda).
- Tratamiento sintomático de la fiebre y/o del síndrome de dolor en enfermedades gripales.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a la ácido acetilsalicílico, a otros salicilatos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
- Asma bronquial provocada por el uso previo de salicilatos u otros AINEs.
- Úlceras gastrointestinales agudas.
- Diatesis hemorrágica.
- Insuficiencia renal grave.
- Insuficiencia hepática grave.
- Insuficiencia cardíaca grave.
- Combinación con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
- Tercer trimestre del embarazo.
Precauciones especiales.
El ácido acetilsalicílico debe administrarse con precaución en los siguientes casos:
- Hipersensibilidad a analgésicos, agentes antiinflamatorios o antirreumáticos, así como en presencia de alergia a otras sustancias.
- Úlceras gastrointestinales en la historia clínica, incluyendo enfermedad ulcerosa crónica o recurrente, o hemorragias gastrointestinales previas.
- Tratamiento concomitante con anticoagulantes.
- Alteraciones de la función renal o del flujo sanguíneo (como enfermedad vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, deshidratación, intervenciones quirúrgicas extensas, sepsis o pérdidas sanguíneas significativas), ya que el ácido acetilsalicílico puede aumentar adicionalmente el riesgo de daño renal y provocar insuficiencia renal aguda.
- Alteraciones de la función hepática.
En pacientes con complicaciones alérgicas, incluyendo asma bronquial, rinitis alérgica, urticaria, picor cutáneo, edema de la mucosa o pólipos nasales, así como en combinación con infecciones crónicas de las vías respiratorias, y en pacientes con hipersensibilidad a AINEs, durante el tratamiento con ácido acetilsalicílico puede desarrollarse broncoespasmo, crisis de asma bronquial u otras reacciones de hipersensibilidad.
Debido a su efecto inhibitorio sobre la agregación plaquetaria, que persiste durante varios días tras la administración, el ácido acetilsalicílico puede aumentar la predisposición a hemorragias durante y después de intervenciones quirúrgicas (incluyendo procedimientos menores, como extracciones dentales).
Con el uso de dosis bajas de ácido acetilsalicílico puede reducirse la excreción de ácido úrico. Esto puede provocar un ataque de gota en pacientes con excreción reducida de ácido úrico.
En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, el ácido acetilsalicílico puede provocar hemólisis o anemia hemolítica. Los factores que aumentan el riesgo de hemólisis incluyen, por ejemplo, el uso de dosis altas del medicamento, fiebre o infecciones agudas.
La administración prolongada de analgésicos puede provocar cefalea.
El consumo frecuente de analgésicos puede causar trastornos temporales del funcionamiento renal con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica). El riesgo es especialmente alto cuando se usan simultáneamente varios analgésicos diferentes.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Combinaciones contraindicadas.
La administración conjunta de ácido acetilsalicílico con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato de su unión a proteínas plasmáticas por los salicilatos).
Combinaciones que deben usarse con precaución.
La administración conjunta de ácido acetilsalicílico con metotrexato en dosis inferiores a 15 mg/semana aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato de su unión a proteínas plasmáticas por los salicilatos).
La administración concomitante de ibuprofeno interfiere con la inhibición irreversible de las plaquetas por el ácido acetilsalicílico. El tratamiento con ibuprofeno en pacientes con riesgo de enfermedades cardiovasculares puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico.
Cuando se administran altas dosis de salicilatos junto con AINEs, el riesgo de aparición de úlceras y hemorragias gastrointestinales aumenta debido al efecto sinérgico.
La administración concomitante de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico y metamizol puede reducir el nivel clínicamente significativo de agregación plaquetaria.
La administración conjunta de ácido acetilsalicílico con anticoagulantes, trombolíticos e inhibidores de la agregación plaquetaria (por ejemplo, ticlopidina, clopidogrel) aumenta el riesgo de hemorragia. Por ello, en pacientes que requieran terapia trombolítica, deben vigilarse cuidadosamente los signos de hemorragia externa o interna.
La administración concomitante con agentes uricosúricos, como el benzbromarona o el probenecid, disminuye el efecto de excreción de ácido úrico (debido a la competencia en la excreción tubular renal del ácido úrico).
Cuando se administra conjuntamente con digoxina, la concentración plasmática de esta última aumenta debido a la reducción de su excreción renal.
La administración conjunta de altas dosis de ácido acetilsalicílico con antidiabéticos orales del grupo de las sulfonilureas o con insulina potencia el efecto hipoglucemiante de estos últimos, debido al efecto hipoglucemiante del ácido acetilsalicílico y al desplazamiento de las sulfonilureas de su unión a proteínas plasmáticas.
Los diuréticos en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico reducen la filtración glomerular debido a la disminución de la síntesis de prostaglandinas renales.
Los glucocorticosteroides sistémicos (excepto la hidrocortisona, utilizada en terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison). Cuando el ácido acetilsalicílico se administra junto con corticosteroides, disminuye el nivel de salicilatos en sangre y aumenta el riesgo de sobredosis tras la interrupción del tratamiento, así como el riesgo de hemorragias gastrointestinales.
Los inhibidores de la ECA en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico provocan una disminución de la filtración glomerular por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras y reducción del efecto hipotensor.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Aumenta el riesgo de hemorragia en las partes superiores del tracto gastrointestinal debido a la posibilidad de un efecto sinérgico.
Cuando se administra conjuntamente con ácido valproico, el ácido acetilsalicílico desplaza a este último de su unión a proteínas plasmáticas, aumentando su toxicidad.
El alcohol etílico favorece el daño de la mucosa gastrointestinal y prolonga el tiempo de hemorragia debido al efecto sinérgico entre el ácido acetilsalicílico y el alcohol.
Características de uso.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
El ácido acetilsalicílico puede utilizarse durante el embarazo únicamente cuando otros medicamentos no resulten eficaces y solo tras una evaluación del balance riesgo-beneficio.
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos negativos sobre el embarazo y/o el desarrollo embrionario/fetal. Los datos epidemiológicos disponibles indican un riesgo de aborto espontáneo y malformaciones congénitas tras la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al comienzo del embarazo. El riesgo aumenta en función de la dosis y de la duración del tratamiento.
Los datos epidemiológicos sobre la aparición de malformaciones congénitas no son concluyentes, sin embargo, no puede descartarse un riesgo aumentado de gastrosquisis tras la administración de ácido acetilsalicílico.
Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva.
Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico no deben administrarse salvo que exista una clara necesidad clínica. En mujeres que planean quedarse embarazadas, o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible.
Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:
- toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
- alteración de la función renal con posible desarrollo subsiguiente de insuficiencia renal con oligoamnios.
En la mujer y el feto al final del embarazo, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden tener los siguientes efectos:
- posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse incluso tras dosis muy bajas;
- inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación de la duración del parto.
Por estos motivos, el ácido acetilsalicílico está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.
Fertilidad.
Existen ciertos indicios de que los medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas pueden alterar la función reproductiva en la mujer al afectar la ovulación. Este fenómeno es reversible y desaparece tras la interrupción del tratamiento.
Período de lactancia.
Los salicilatos y sus metabolitos pasan a la leche materna en pequeñas cantidades.
Dado que no se han observado reacciones adversas en lactantes cuyas madres han tomado ácido acetilsalicílico de forma breve, generalmente no es necesario interrumpir la lactancia. Sin embargo, en caso de tratamiento prolongado con ácido acetilsalicílico en dosis altas, se debe suspender la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.
No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El ácido acetilsalicílico se administra por vía oral después de las comidas, acompañado de una cantidad suficiente de líquido.
El ácido acetilsalicílico no debe administrarse durante más de 3–5 días sin consulta médica.
Adultos y niños a partir de 15 años de edad.
1–2 comprimidos como dosis única. La administración repetida puede realizarse cada 4–8 horas. La dosis diaria máxima no debe superar los 4 g (8 comprimidos).
Advertencia.
En pacientes con alteraciones concomitantes de la función hepática o renal, debe reducirse la dosis del medicamento o aumentarse el intervalo entre las administraciones.
Niños.
El medicamento puede administrarse a niños a partir de 15 años de edad.
No deben administrarse medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico a niños con infecciones virales respiratorias agudas (IVRA), con o sin fiebre, sin consulta médica previa. En ciertas enfermedades virales, especialmente gripe tipo A, gripe tipo B y varicela, existe el riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad muy rara pero potencialmente mortal que requiere intervención médica inmediata. El riesgo puede aumentar si el ácido acetilsalicílico se utiliza como tratamiento complementario, aunque en este caso no se ha demostrado un vínculo causal directo. Si estos estados se acompañan de vómitos persistentes, esto podría ser un signo del síndrome de Reye.
Sobredosis.
La toxicidad salicilata (el uso de más de 0,1 mg/kg/día durante más de 2 días puede provocar toxicidad) puede deberse a una intoxicación crónica provocada por un tratamiento prolongado, o bien a una intoxicación aguda (sobredosis), potencialmente mortal, que puede deberse, por ejemplo, a ingestión accidental por niños o a una sobredosis intencionada.
La intoxicación crónica por salicilatos puede presentarse de forma encubierta, ya que sus signos son inespecíficos. La intoxicación crónica moderada provocada por salicilatos, o salicilismo, generalmente ocurre solo tras la administración repetida de dosis elevadas.
Síntomas. Mareo, zumbido de oídos, sordera, sudoración, náuseas y vómitos, dolor de cabeza, confusión mental. Estos síntomas pueden controlarse reduciendo la dosis. El zumbido de oídos puede presentarse cuando la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo supera los 150–300 mcg/ml. Las reacciones adversas más graves se observan cuando la concentración de salicilatos en el plasma supera los 300 mcg/ml.
La intoxicación aguda se caracteriza por un marcado desequilibrio ácido-base, cuya presentación depende de la edad del paciente y de la gravedad de la intoxicación. En los niños, la manifestación más característica es la acidosis metabólica. La gravedad del estado no puede evaluarse únicamente por la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo. La absorción del ácido acetilsalicílico puede ralentizarse debido al retraso en el vaciamiento gástrico o a la formación de concreciones en el estómago.
Debido a los complejos efectos fisiopatológicos, los signos y síntomas de intoxicación por salicilatos pueden incluir:
Intoxicación de leve a moderada – taquipnea, hiperventilación, alcalosis respiratoria, sudoración, náuseas y vómitos.
Intoxicación de moderada a grave – alcalosis respiratoria acompañada de acidosis metabólica compensatoria, hipertemia. A nivel del sistema respiratorio: hiperventilación, edema pulmonar no cardiogénico, insuficiencia respiratoria, paro respiratorio y asfixia. A nivel del sistema cardiovascular: desde arritmias e hipotensión hasta paro cardíaco. También se observa deshidratación, oliguria hasta insuficiencia renal; alteraciones del metabolismo de la glucosa, cetosis; hemorragias gastrointestinales; cambios hematológicos – desde supresión plaquetaria hasta trastornos de la coagulación. A nivel del sistema nervioso: encefalopatía tóxica y depresión del SNC, manifestada como somnolencia, disminución del nivel de conciencia hasta coma y convulsiones.
Cambios en los parámetros de laboratorio y otros indicadores: alcalemia, alcaluria, acidemia, aciduria, alteraciones de la presión arterial, cambios en el ECG, hipokalemia, hipernatremia, hiponatremia, alteraciones de la función renal, hiperglucemia, hipoglucemia (especialmente en niños), niveles elevados de cuerpos cetónicos, hipoprotrombinemia.
Tratamiento.
Ante la sospecha de intoxicación por salicilatos, es necesaria la hospitalización inmediata en un servicio especializado. El tratamiento de la intoxicación provocada por sobredosis de ácido acetilsalicílico dependerá del grado de gravedad y de los síntomas clínicos, y se basa en métodos estándar utilizados en casos de intoxicación (lavado gástrico, administración de carbón activado, diuresis forzada, tratamiento sintomático, reposición de pérdidas de líquidos). Todas las medidas adoptadas deben dirigirse a acelerar la eliminación del fármaco y restablecer el equilibrio electrolítico y ácido-base. Dependiendo del estado del equilibrio ácido-base y del balance electrolítico, se realizará la infusión de soluciones electrolíticas. Se induce diuresis alcalina para alcanzar un pH urinario de 7,5–8; la diuresis alcalina forzada se indica cuando la concentración de salicilatos en plasma es > 500 mg/l (3,6 mmol/l) en adultos o > 300 mg/l (2,2 mmol/l) en niños. En casos de intoxicación grave, está indicado el hemodiálisis.
Reacciones adversas.
La lista de reacciones adversas que se presenta a continuación incluye todos los efectos adversos conocidos hasta la fecha asociados con el uso terapéutico del ácido acetilsalicílico, incluyendo aquellos observados en pacientes con afecciones reumáticas tratados con dosis altas durante períodos prolongados. Los datos sobre frecuencia, excepto casos aislados, se refieren al uso a corto plazo con dosis diarias máximas de hasta 3 g de ácido acetilsalicílico.
Para la clasificación de la frecuencia de las reacciones adversas se ha utilizado la siguiente escala:
Muy frecuentes: ≥ 1/10
Frecuentes: ≥ 1/100 a < 1/10
Poco frecuentes: ≥ 1/1 000 a < 1/100
Raras: ≥ 1/10 000 a < 1/1 000
Muy raras: < 1/10 000
Frecuencia desconocida: no puede determinarse a partir de los datos disponibles.
Trastornos del aparato gastrointestinal. Frecuentes: dispepsia, incluyendo dolor epigástrico y abdominal, pirosis, náuseas, vómitos; raras: inflamación del tracto gastrointestinal, lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal, que en casos aislados pueden provocar hemorragias digestivas y perforaciones, con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes; frecuencia desconocida: enfermedad del intestino en forma de diafragma (especialmente con tratamiento prolongado); muy raras: insuficiencia hepática transitoria con elevación de las transaminasas hepáticas.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Debido al efecto antiagregante sobre las plaquetas, el ácido acetilsalicílico puede aumentar el riesgo de hemorragias. Se han observado raramente hemorragias tales como hemorragias perioperatorias, hematomas, hemorragias urinarias y genitales, epistaxis y hemorragias gingivales; raras o muy raras: hemorragias graves, como hemorragias gastrointestinales y hemorragias cerebrales (especialmente en pacientes con hipertensión arterial no controlada y/o con uso concomitante de medicamentos antihemorrágicos), que en casos aislados pueden poner en peligro la vida. La tendencia a la hemorragia puede persistir entre 4 y 8 días después de la administración de ácido acetilsalicílico.
Muy raramente, las hemorragias pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica/anemia por déficit de hierro (debido a la llamada microhemorragia oculta), con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes, como astenia, palidez cutánea e hipoperfusión.
En pacientes con deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, se han notificado casos de hemólisis y desarrollo de anemia hemolítica.
Trastornos del sistema inmunitario. Raras: en pacientes con hipersensibilidad individual a los salicilatos, pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo síntomas como rinitis, disnea, congestión nasal y descenso de la presión arterial. Raramente se han observado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, angioedema y edema pulmonar no cardiogénico. En pacientes con asma bronquial, puede aumentar la frecuencia de broncoespasmo y reacciones alérgicas de intensidad leve a moderada, que potencialmente pueden afectar la piel, el sistema respiratorio, el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones cutáneas (por ejemplo, erupciones, urticaria, prurito, eccema). Raras: reacciones de hipersensibilidad graves, como eritema multiforme.
Trastornos del sistema nervioso. Cefalea, mareo, alteraciones auditivas; tinnitus y confusión pueden ser signos de sobredosis.
Trastornos del sistema urinario. Se han notificado alteraciones de la función renal y desarrollo de insuficiencia renal aguda.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas durante el período poscomercialización es una medida importante que permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales del sector sanitario que informen de cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.
Período de validez. 4 años.
No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster; 10 comprimidos por tira.
10 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Sin receta.
Fabricante.
- S.A. «Kievmedpreparat».
- S.A. «Halychfarm».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
- Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.
- Ucrania, 79024, Leópolis, calle Opryshkovska, 6/8.