Ацетилсалициловая кислота-дарница

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА-ДАРНИЦА (ACETYLSALICYLIC ACID-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: acetylsalicylic acid;

1 таблетка содержит ацетилсалициловой кислоты 500 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, крахмал картофельный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики.

Ацетилсалициловая кислота. Код АТХ N02B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное салицилата. Основным механизмом действия ацетилсалициловой кислоты является инактивация фермента ЦОГ (циклооксигеназы), в результате чего снижается продукция медиаторов воспаления: простагландинов, простациклинов и тромбоксана. Снижение синтеза простагландинов приводит к уменьшению их влияния на центры терморегуляции, что вызывает снижение температуры, повышенной вследствие воспаления. Уменьшает сенсибилизирующее действие простагландинов на чувствительные к боли нервные окончания, что снижает их чувствительность к медиаторам боли. Необратимое подавление синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах обусловливает антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты.

Фармакодинамика ацетилсалициловой кислоты зависит от суточной дозы:

малые дозы — 30–325 мг — вызывают ингибирование агрегации тромбоцитов;

средние дозы — 1,5–2 г — оказывают анальгезирующее и жаропонижающее действие;

большие дозы — 4 г — оказывают противовоспалительное действие.

В дозе менее 4 г ацетилсалициловая кислота задерживает экскрецию мочевой кислоты.

Фармакокинетика.

При приёме внутрь почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) составляет 10–20 минут. Tmax общего салицилата, образующегося в результате метаболизма, составляет 0,3–2 часа. Степень связывания с белками плазмы крови составляет 49–70 %. На 50 % метаболизируется при первичном прохождении через печень. Образуется глицилконъюгат салициловой кислоты. Выводится из организма почками в виде метаболитов. Период полувыведения (Т1/2) составляет 20 минут. Т1/2 для салициловой кислоты — приблизительно 2 часа. Проникает в грудное молоко, синовиальную жидкость, ликвор.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение легкой и умеренно выраженной острой боли (головная боль, зубная боль, боль в суставах и связках, боль в спине).
• Симптоматическое лечение лихорадки и/или болевого синдрома при простудных заболеваниях.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или любому вспомогательному компоненту лекарственного средства.
• Бронхиальная астма, вызванная применением салицилатов или других НПВС в анамнезе.
• Острые язвы желудочно-кишечного тракта.
• Геморрагический диатез.
• Выраженная почечная недостаточность.
• Выраженная печеночная недостаточность.
• Выраженная сердечная недостаточность.
• Совместное применение с метотрексатом в дозировке 15 мг в неделю или более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказания к одновременному применению.

Применение ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах 15 мг/неделю и более повышает гематологическую токсичность (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными средствами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

При применении ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах менее 15 мг/неделю повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными средствами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы).

Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с ибупрофеном препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с антикоагулянтами, тромболитиками/другими ингибиторами агрегации тромбоцитов/средствами, влияющими на гемостаз, повышается риск кровотечений.

При одновременном применении высоких доз салицилатов с НПВС (вследствие взаимного усиления эффекта) повышается риск развития язв и желудочно-кишечных кровотечений.

При применении в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышается риск развития желудочно-кишечных кровотечений вследствие возможного синергического эффекта.

При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме повышается вследствие снижения почечной экскреции.

При одновременном применении высоких доз ацетилсалициловой кислоты и антидиабетических препаратов из группы производных сульфонилмочевины или инсулина усиливается гипогликемический эффект последних за счет вытеснения сульфонилмочевины, связанной с белками плазмы, ацетилсалициловой кислотой.

Диуретики в сочетании с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты снижают клубочковую фильтрацию за счет уменьшения синтеза простагландинов в почках.

Системные глюкокортикостероиды (включая гидрокортизон, применяемый для заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения, а также повышается риск желудочно-кишечных кровотечений.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в сочетании с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилататорного эффекта простагландинов и уменьшения антигипертензивного действия.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет её из связи с белками плазмы, повышая токсичность последней.

Алкоголь вызывает повреждение слизистой оболочки ЖКТ и удлиняет время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Одновременное применение с урикозурическими средствами, такими как бензобромарон, пробенецид, снижает эффект выведения мочевой кислоты (вследствие конкуренции при выведении мочевой кислоты канальцами почек).

Особенности применения.

Ацетилсалициловую кислоту-Дарницу необходимо применять с особой осторожностью в следующих случаях:

• индивидуальная повышенная чувствительность к анальгетикам, противовоспалительным, противоревматическим средствам и наличие других видов аллергии;
• язвенная болезнь желудка и кишечника в анамнезе, а также хроническая или рецидивирующая язва желудка или кишечника или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
• при сопутствующем лечении антикоагулянтами;
• нарушения функции печени.

Лекарственное средство также следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек или у больных с нарушениями кровообращения (например, патология сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или значительные кровопотери), поскольку ацетилсалициловая кислота может также увеличить риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности. У пациентов с тяжелой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ацетилсалициловая кислота может вызывать гемолиз или гемолитическую анемию, особенно при наличии факторов, которые могут увеличить риск гемолиза, например высокие дозы препарата, лихорадка или острый инфекционный процесс.

У пациентов с аллергическими осложнениями, включая бронхиальную астму, аллергический ринит, крапивницу, кожный зуд, отек слизистой оболочки и полипоз носа, а также при их сочетании с хроническими инфекциями дыхательных путей и у больных с повышенной чувствительностью к НПВС на фоне применения препарата возможен риск развития бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы, а также других реакций повышенной чувствительности.

При хирургических операциях (включая стоматологические) применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность возникновения/усиления кровотечения, что обусловлено подавлением агрегации тромбоцитов в течение некоторого времени после приема ацетилсалициловой кислоты.

В низких дозах ацетилсалициловая кислота может снижать выведение мочевой кислоты. Это может привести к развитию подагры у пациентов со сниженным выведением мочевой кислоты.

При применении перед началом приема ибупрофена в качестве обезболивающего средства пациент должен проконсультироваться с врачом.

Длительное применение анальгетиков может приводить к появлению головной боли.

Частый прием обезболивающих средств может вызывать временное нарушение функции почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Риск выше при одновременном применении нескольких различных анальгетиков.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Имеющиеся данные эпидемиологических исследований указывают на риск самопроизвольного аборта и врожденных пороков развития плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск возрастает пропорционально увеличению дозы и продолжительности терапии. Имеющиеся эпидемиологические данные не подтверждают связь между применением ацетилсалициловой кислоты и повышенным риском выкидыша. Данные о возникновении врожденных пороков развития не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса не может быть исключен при применении препарата. Результаты проспективного исследования влияния на ранние сроки беременности (1–4-й месяц) с участием приблизительно 14800 пар женщина–ребёнок не указывают на какую-либо связь с повышенным риском развития мальформаций.

Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность.

Во II и III триместрах беременности препараты, содержащие ацетилсалициловую кислот在玩家中, не следует назначать без четкой клинической необходимости. У женщин, которые могут быть беременными, или у беременных во II и III триместрах беременности доза препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Во III триместре беременности салицилаты могут влиять на плод следующим образом:

• сердечно-лёгочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
• нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидроамниосом.

На женщину и ребёнка в конце беременности салицилаты могут влиять следующим образом:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже после очень низких доз;
• подавление сокращений матки, что может привести к задержке или удлинению продолжительности родов.

Применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах незадолго до родов может привести к внутричерепным кровотечениям, особенно у недоношенных детей.

В связи с этим ацетилсалициловая кислота противопоказана во III триместре беременности.

Салицилаты и их метаболиты попадают в грудное молоко в небольших количествах.

Поскольку вредного влияния препарата на ребёнка после приема женщиной в период лактации выявлено не было, прерывать грудное вскармливание не нужно. Однако при регулярном применении или при применении высоких доз грудное вскармливание необходимо прекратить на ранних этапах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не отмечалось.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство следует принимать внутрь после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Не следует применять более 3–5 суток без консультации врача.

Взрослые и дети в возрасте от 15 лет.

500–1000 мг в качестве разовой дозы. Повторное применение возможно через 4–8 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 4 г.

Предупреждение.

Пациентам с сопутствующими нарушениями функции печени или почек необходимо снизить дозу лекарственного средства или увеличить интервал между применениями.

Дети.

Лекарственное средство применяют детям в возрасте от 15 лет.

Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), сопровождающимися или не сопровождающимися повышением температуры тела. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея — очень редкого, но опасного для жизни состояния, требующего неотложного медицинского вмешательства. Риск может повышаться, если ацетилсалициловая кислота применяется в качестве сопутствующего лекарственного средства, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются длительной рвотой, это может быть признаком синдрома Рея.

Передозировка.

Передозировка салицилатов возможна при хронической интоксикации, возникающей вследствие длительной терапии (применение более 100 мг/кг/сут более 2 дней может вызвать токсические эффекты), а также при острой интоксикации, потенциально угрожающей жизни (передозировка), причинами которой могут быть, например, случайный приём детьми или непреднамеренная передозировка.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку его признаки неспецифичны. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм обычно возникает только после повторного применения больших доз.

Симптомы: нарушение равновесия, головокружение, шум в ушах, глухота, усиленное потоотделение, тахипноэ, тошнота, рвота, головная боль, спутанность сознания. Указанные симптомы можно контролировать путём снижения дозы. Шум в ушах может возникать при плазменной концентрации от 150 до 300 мкг/мл. Более серьёзные побочные реакции возникают при концентрации свыше 300 мкг/мл.

Острой интоксикации свидетельствует выраженная дисфункция кислотно-щелочного баланса, которая может различаться в зависимости от возраста и тяжести интоксикации. Наиболее распространённым признаком у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния нельзя оценивать только по концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться вследствие задержки опорожнения желудка, образования конкрементов в желудке или в результате применения препаратов, покрытых кишечно-растворимой оболочкой.

Интоксикация умеренной и тяжёлой степени проявляется респираторным алкалозом, сопровождающимся компенсаторным метаболическим ацидозом, гиперпирексией. Со стороны дыхательной системы: от тахипноэ, некардиогенного отёка лёгких до остановки дыхания и асфиксии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: от аритмии, артериальной гипотензии до остановки сердца. Также наблюдаются дегидратация, олигурия вплоть до почечной недостаточности; нарушения метаболизма глюкозы, кетоз; желудочно-кишечные кровотечения; гематологические изменения — от подавления тромбоцитов до коагулопатий. Со стороны нервной системы: токсическая энцефалопатия и угнетение ЦНС, проявляющееся сонливостью, угнетением сознания вплоть до развития комы и судорог.

Изменения со стороны лабораторных и других показателей: алкалемия, алкалурия, ацидемия, ацидурия, изменения артериального давления, изменения на ЭКГ, гипокалиемия, гипернатриемия, гипонатриемия, изменения функции почек, гипергликемия, гипогликемия (особенно у детей); повышенный уровень кетоновых тел, гипопротромбинемия.

Лечение интоксикации, вызванной передозировкой ацетилсалициловой кислоты, определяется степенью тяжести и клиническими симптомами и обеспечивается стандартными методами, применяемыми при отравлениях. Все применяемые меры должны быть направлены на ускорение выведения препарата и восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса. Применять активированный уголь, форсированный щелочной диурез, промывание желудка. В зависимости от состояния кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса следует проводить инфузионное введение растворов электролитов. При тяжёлых отравлениях показан гемодиализ.

Проявления и симптомы/результаты анализов в результате комплексных патофизиологических эффектов отравления салицилатами и необходимые терапевтические мероприятия:

Побочные реакции.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: ринит, астма, триада (эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз носа, гиперпластический синусит), некардиогенный отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, изжога, рвота, тошнота, боль в эпигастральной области, диарея, язвенный эффект, эрозивные и язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения и желудочно-кишечные перфорации с соответствующими клиническими симптомами и изменениями лабораторных показателей (микрогеморрагии, мелена).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, гепатогенная энцефалопатия, транзиторная печеночная недостаточность с повышением уровня печеночных трансаминаз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: сообщалось о повреждении почек и развитии острой почечной недостаточности.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, звон в ушах, головная боль, потеря сознания, судороги, коллапс, асептический менингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, эозинофилия, геморрагический синдром, гипопротромбинемия.

Вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может повышать риск развития кровотечений. Наблюдались такие кровотечения, как интраоперационные геморрагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен; редко или очень редко — серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения и церебральные геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатических средств), которые в отдельных случаях потенциально могли угрожать жизни.

Кровотечения могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемой скрытой микрокровоточивости) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия.

У пациентов с тяжелой степенью дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы сообщалось о гемолизе и развитии гемолитической анемии.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, в частности крапивница и кожные высыпания, зуд, ангионевротический отек, анафилактический шок, снижение артериального давления, заложенность носа, астма, бронхоспазм; у пациентов с бронхиальной астмой наблюдаются учащение и усиление приступов, токсический эпидермальный некролиз; аллергические реакции от незначительной до умеренной степени тяжести, которые потенциально могут поражать кожу, дыхательную систему, ЖКТ и сердечно-сосудистую систему.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 1, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок в пачке; по 10 таблеток в контурных ячейковых упаковках.

Категория отпуска.

Без рецепта — пачки № 10, № 20.

По рецепту — пачка № 50.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.