Ácido acetilsalicílico-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ÁCIDO ACETILSALICÍLICO-DARNITSA (ACETYLSALICYLIC ACID-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: ácido acetilsalicílico;

Cada tableta contiene 500 mg de ácido acetilsalicílico;

Excipientes: ácido cítrico monohidrato, almidón de papa.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas, de forma redonda, con superficie biconvexa, con ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos.

Ácido acetilsalicílico. Código ATC N02BA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido acetilsalicílico es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE), derivado del salicilato. El mecanismo principal de acción del ácido acetilsalicílico es la inactivación de la enzima COX (ciclooxigenasa), lo que reduce la producción de mediadores inflamatorios: prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxanos. La disminución de la síntesis de prostaglandinas conduce a una menor influencia sobre los centros de termorregulación, lo que provoca una reducción de la temperatura elevada por inflamación. Disminuye el efecto sensibilizante de las prostaglandinas sobre las terminaciones nerviosas sensibles al dolor, reduciendo así su sensibilidad frente a los mediadores del dolor. La inhibición irreversible de la síntesis de tromboxano A2 en las plaquetas es responsable del efecto antiagregante del ácido acetilsalicílico.

La farmacodinamia del ácido acetilsalicílico depende de la dosis diaria:

• Dosis bajas – 30−325 mg – provocan la inhibición de la agregación plaquetaria;
• Dosis medias – 1,5−2 g – ejercen efecto analgésico y antipirético;
• Dosis altas – 4 g – ejercen efecto antiinflamatorio.

A dosis inferiores a 4 g, el ácido acetilsalicílico retarda la excreción de ácido úrico.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, se absorbe casi completamente en el tracto gastrointestinal (TGI). El tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) es de 10−20 minutos. El Tmax del salicilato total, formado como resultado del metabolismo, es de 0,3−2 horas. El grado de unión a las proteínas plasmáticas oscila entre el 49 % y el 70 %. Se metaboliza en un 50 % durante el paso hepático inicial. Se forma el conjugado glicínico del ácido salicílico. Se elimina por los riñones en forma de metabolitos. El período de semieliminación (T1/2) es de 20 minutos. El T1/2 del ácido salicílico es de aproximadamente 2 horas. Penetra en la leche materna, el líquido sinovial y el líquido cefalorraquídeo.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento del síndrome de dolor agudo leve a moderado (dolor de cabeza, dolor dental, dolor articular y ligamentoso, dolor de espalda).
• Tratamiento sintomático de fiebre y/o síndrome de dolor en enfermedades catarrales.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a otros salicilatos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Asma bronquial provocada por el uso previo de salicilatos u otros AINEs.
• Úlceras gastrointestinales agudas.
• Diatesis hemorrágica.
• Insuficiencia renal grave.
• Insuficiencia hepática grave.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Uso combinado con metotrexato en dosis de 15 mg por semana o más (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Contraindicaciones para la administración conjunta.

La administración conjunta de ácido acetilsalicílico y metotrexato en dosis de 15 mg/semana o superiores aumenta la toxicidad hematológica (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato unido a proteínas plasmáticas por los salicilatos).

Combinaciones que deben utilizarse con precaución.

La administración conjunta de ácido acetilsalicílico y metotrexato en dosis inferiores a 15 mg/semana aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato unido a proteínas plasmáticas por los salicilatos).

La administración simultánea de ácido acetilsalicílico e ibuprofeno interfiere con la inhibición irreversible de las plaquetas por el ácido acetilsalicílico. El tratamiento con ibuprofeno en pacientes con riesgo de enfermedades cardiovasculares puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico.

La administración simultánea de ácido acetilsalicílico con anticoagulantes, trombolíticos/otros inhibidores de la agregación plaquetaria/hemostasia aumenta el riesgo de hemorragia.

La administración conjunta de altas dosis de salicilatos con AINEs aumenta el riesgo de aparición de úlceras y hemorragias gastrointestinales debido al efecto sinérgico.

La administración conjunta con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal debido a un posible efecto sinérgico.

La administración conjunta con digoxina aumenta la concentración plasmática de esta última debido a la disminución de su excreción renal.

La administración conjunta de altas dosis de ácido acetilsalicílico con antidiabéticos del grupo de las sulfonilureas o con insulina potencia el efecto hipoglucemiante de estos últimos, debido al desplazamiento de las sulfonilureas unidas a proteínas plasmáticas por el ácido acetilsalicílico.

Los diuréticos en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico reducen la filtración glomerular debido a la disminución de la síntesis de prostaglandinas en los riñones.

Los corticosteroides sistémicos (incluyendo la hidrocortisona utilizada en terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison) reducen los niveles de salicilatos en sangre y aumentan el riesgo de sobredosis tras la interrupción del tratamiento, así como el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico provocan una disminución de la filtración glomerular debido a la inhibición del efecto vasodilatador de las prostaglandinas y reducen el efecto antihipertensivo.

La administración conjunta con ácido valproico provoca el desplazamiento del ácido valproico de su unión a proteínas plasmáticas por el ácido acetilsalicílico, aumentando así su toxicidad.

El alcohol causa daño en la mucosa gastrointestinal y prolonga el tiempo de hemorragia debido al efecto sinérgico entre el ácido acetilsalicílico y el alcohol.

La administración conjunta con agentes uricosúricos, tales como benzbromarona o probenecid, reduce el efecto de eliminación del ácido úrico (debido a la competencia en la excreción del ácido úrico a nivel de los túbulos renales).

Características de aplicación.

El ácido acetilsalicílico-Darnitsia debe administrarse con especial precaución en los siguientes casos:

• hipersensibilidad individual a los analgésicos, antiinflamatorios, antirreumáticos y presencia de otros tipos de alergia;
• antecedentes de úlceras gastrointestinales, así como enfermedad ulcerosa crónica o recurrente o hemorragias gastrointestinales previas;
• tratamiento concomitante con anticoagulantes;
• alteraciones de la función hepática.

El medicamento también debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal o con trastornos de la circulación sanguínea (por ejemplo, patología vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipovolemia, cirugías extensas, sepsis o pérdidas sanguíneas significativas), ya que el ácido acetilsalicílico puede aumentar el riesgo de alteración de la función renal y de insuficiencia renal aguda. En pacientes con deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, el ácido acetilsalicílico puede provocar hemólisis o anemia hemolítica, especialmente en presencia de factores que puedan aumentar el riesgo de hemólisis, como dosis elevadas del medicamento, fiebre o proceso infeccioso agudo.

En pacientes con complicaciones alérgicas, incluyendo asma bronquial, rinitis alérgica, urticaria, picor cutáneo, edema de la mucosa y pólipos nasales, así como en combinación con infecciones crónicas de las vías respiratorias y en pacientes con hipersensibilidad a los AINE, durante la administración del medicamento puede desarrollarse broncoespasmo, crisis de asma bronquial u otras reacciones de hipersensibilidad.

Durante intervenciones quirúrgicas (incluyendo odontológicas), el uso de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico puede aumentar la probabilidad de aparición o agravamiento de hemorragias, debido a la inhibición de la agregación plaquetaria durante un período de tiempo tras la administración del ácido acetilsalicílico.

En dosis bajas, el ácido acetilsalicílico puede reducir la excreción de ácido úrico. Esto puede provocar el desarrollo de gota en pacientes con excreción reducida de ácido úrico.

Si se utiliza antes de comenzar el tratamiento con ibuprofeno como analgésico, el paciente debe consultar con su médico.

La administración prolongada de analgésicos puede provocar cefalea.

El consumo frecuente de analgésicos puede causar alteraciones temporales en la función renal con riesgo de desarrollar insuficiencia renal (nefropatía analgésica). El riesgo es mayor cuando se administran simultáneamente varios analgésicos diferentes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo embrionario/fetal. Los datos de estudios epidemiológicos indican un riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales tras la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al comienzo del embarazo. El riesgo aumenta con el incremento de la dosis y la duración del tratamiento. Los datos epidemiológicos no confirman una relación entre el uso de ácido acetilsalicílico y un mayor riesgo de aborto espontáneo. Los datos sobre malformaciones congénitas no son concluyentes, aunque no puede descartarse un mayor riesgo de gastrosquisis con el uso del medicamento. Los resultados de un estudio prospectivo sobre el efecto en las primeras etapas del embarazo (meses 1−4), con aproximadamente 14800 parejas madre-hijo, no indican ninguna asociación con un mayor riesgo de malformaciones.

Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva.

Durante los trimestres I y II del embarazo, los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico no deben administrarse sin una clara necesidad clínica. En mujeres que puedan estar embarazadas o que estén embarazadas durante los trimestres I y II, la dosis de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico debe ser lo más baja posible y la duración del tratamiento lo más corta posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, los salicilatos pueden afectar al feto de la siguiente manera:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal con oligoamnios.

En la mujer y el recién nacido al final del embarazo, los salicilatos pueden tener los siguientes efectos:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso tras dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación de la duración del parto.

El uso de ácido acetilsalicílico en dosis elevadas poco antes del parto puede provocar hemorragias intracraneales, especialmente en recién nacidos prematuros.

Debido a esto, el ácido acetilsalicílico está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Los salicilatos y sus metabolitos pasan a la leche materna en pequeñas cantidades.

Dado que no se ha observado efecto perjudicial del medicamento en el lactante tras su administración en la lactancia, no es necesario interrumpir la lactancia. Sin embargo, en casos de uso regular o con dosis altas, se debe suspender la lactancia desde las primeras etapas.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe tomarse por vía oral después de las comidas, acompañado de suficiente cantidad de líquido. No se debe utilizar durante más de 3-5 días sin consulta médica previa.

Adultos y niños a partir de 15 años.

Dosis única: 500-1000 mg. La administración repetida puede realizarse cada 4-8 horas. La dosis diaria máxima no debe exceder los 4 g.

Advertencia.

En pacientes con alteraciones concomitantes de la función hepática o renal, debe reducirse la dosis del medicamento o aumentarse el intervalo entre las administraciones.

Niños.

El medicamento está indicado para niños a partir de 15 años.

No se deben utilizar medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico en niños con infección viral respiratoria aguda (IVRA), con o sin fiebre. En ciertas enfermedades virales, especialmente gripe A, gripe B y varicela, existe el riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad muy rara pero potencialmente mortal que requiere intervención médica inmediata. El riesgo puede aumentar si se utiliza ácido acetilsalicílico como tratamiento concomitante, aunque en este caso no se ha demostrado un vínculo causal directo. Si estos estados se acompañan de vómitos persistentes, esto podría ser un signo del síndrome de Reye.

Sobredosis.

La sobredosis de salicilatos puede deberse a una intoxicación crónica provocada por un tratamiento prolongado (el uso de más de 100 mg/kg/día durante más de 2 días puede causar efectos tóxicos), o a una intoxicación aguda potencialmente mortal (sobredosis), cuyas causas pueden incluir, por ejemplo, la ingestión accidental por niños o una sobredosificación no intencionada.

La intoxicación crónica por salicilatos puede presentarse de forma encubierta, ya que sus signos son inespecíficos. La intoxicación crónica leve o el salicilismo causado por salicilatos suele ocurrir únicamente tras la administración repetida de dosis elevadas.

Síntomas: alteración del equilibrio, mareo, tinnitus, sordera, sudoración excesiva, taquipnea, náuseas, vómitos, cefalea, confusión mental. Estos síntomas pueden controlarse reduciendo la dosis. El tinnitus puede aparecer cuando la concentración plasmática oscila entre 150 y 300 mcg/ml. Las reacciones adversas más graves se producen con concentraciones superiores a 300 mcg/ml.

La intoxicación aguda se caracteriza por una alteración marcada del equilibrio ácido-base, que puede variar según la edad y la gravedad de la intoxicación. La manifestación más común en niños es el acidosis metabólica. La gravedad del cuadro no puede evaluarse únicamente por la concentración de salicilatos en plasma. La absorción del ácido acetilsalicílico puede ralentizarse debido al retardo en el vaciamiento gástrico, la formación de concreciones en el estómago o el uso de formas farmacéuticas con recubrimiento entérico.

La intoxicación de grado moderado a grave se manifiesta con alcalosis respiratoria, seguida de una acidosis metabólica compensatoria e hiperpirexia. A nivel del sistema respiratorio: desde hiperventilación, edema pulmonar no cardiogénico hasta paro respiratorio y asfixia. En el sistema cardiovascular: desde arritmias e hipotensión arterial hasta paro cardíaco. También se observa deshidratación, oliguria e incluso insuficiencia renal; alteraciones del metabolismo de la glucosa, cetosis; hemorragias gastrointestinales; cambios hematológicos, desde la supresión de plaquetas hasta trastornos de la coagulación. A nivel del sistema nervioso: encefalopatía tóxica y depresión del sistema nervioso central (SNC), manifestada como somnolencia, disminución del nivel de conciencia, hasta el desarrollo de coma y convulsiones.

Alteraciones en parámetros de laboratorio y otros exámenes: alcalemia, alcaluria, acidemia, aciduria, cambios en la presión arterial, alteraciones en el ECG, hipokalemia, hipernatremia, hiponatremia, alteraciones de la función renal, hiperglucemia, hipoglucemia (especialmente en niños); aumento de los cuerpos cetónicos, hipoprotrombinemia.

Tratamiento de la intoxicación provocada por sobredosis de ácido acetilsalicílico, que depende del grado de gravedad y de los síntomas clínicos, y que se realiza mediante métodos estándar utilizados en casos de envenenamiento. Todas las medidas adoptadas deben dirigirse a acelerar la eliminación del fármaco y restablecer el equilibrio electrolítico y ácido-base. Se recomienda el uso de carbón activado, diuresis alcalina forzada y lavado gástrico. Dependiendo del estado del equilibrio ácido-base y del balance electrolítico, se debe realizar la infusión intravenosa de soluciones electrolíticas. En casos graves de intoxicación, está indicada la hemodiálisis.

Manifestaciones, síntomas y resultados analíticos derivados de los efectos fisiopatológicos complejos de la intoxicación por salicilatos, así como las medidas terapéuticas necesarias:

Reacciones adversas.

De aparato auditivo y del oído interno: zumbidos, pérdida de audición.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: rinitis, asma, tríada (rinitis eosinofílica, pólipos nasales recidivantes, sinusitis hiperplásica), edema pulmonar no cardiogénico.

Del tracto gastrointestinal: dispepsia, acidez, vómitos, náuseas, dolor en la región epigástrica, diarrea, efecto ulcerógeno, lesiones erosivas y ulcerosas de la mucosa del estómago y duodeno, hemorragias gastrointestinales y perforaciones gastrointestinales con síntomas clínicos correspondientes y alteraciones de los parámetros de laboratorio (microhemorragias, melena).

Del hígado y de las vías biliares: alteración de la función hepática, encefalopatía hepatogénica, insuficiencia hepática transitoria con elevación del nivel de transaminasas hepáticas.

De los riñones y del sistema urinario: se han notificado daño renal y desarrollo de insuficiencia renal aguda.

Del metabolismo y trastornos nutricionales: hipoglucemia.

Del sistema nervioso: mareo, zumbidos en los oídos, cefalea, pérdida de conciencia, convulsiones, colapso, meningitis aséptica.

De la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia, anemia, leucopenia, eosinofilia, síndrome hemorrágico, hipoprotrombinemia.

Debido al efecto antiagregante plaquetario del ácido acetilsalicílico, puede aumentar el riesgo de hemorragias. Se han observado hemorragias tales como hemorragias intraoperatorias, hematomas, hemorragias del sistema urinario y genital, epistaxis, hemorragias de las encías; rara o muy raramente – hemorragias graves, tales como hemorragias gastrointestinales y hemorragias cerebrales (especialmente en pacientes con hipertensión arterial no controlada y/o con uso concomitante de agentes anticoagulantes), que en casos aislados podrían potencialmente poner en peligro la vida.

Las hemorragias pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica/anemia por deficiencia de hierro (debido a la llamada microhemorragia oculta), con manifestaciones de laboratorio y síntomas clínicos correspondientes, tales como astenia, palidez de la piel, hipoperfusión.

En pacientes con deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se ha notificado hemólisis y desarrollo de anemia hemolítica.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria y erupciones cutáneas, prurito, angioedema, shock anafiláctico, descenso de la presión arterial, congestión nasal, asma, broncoespasmo; en pacientes con asma bronquial se observa mayor frecuencia e intensidad de los ataques, necrólisis epidérmica tóxica; reacciones alérgicas de intensidad leve a moderada, que potencialmente pueden afectar la piel, el sistema respiratorio, el sistema gastrointestinal y el sistema cardiovascular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en envase blíster; 1, 2 o 5 envases blíster en una caja; 10 comprimidos en envases blíster.

Categoría de dispensación.

Sin receta médica – cajas de 10 y 20 unidades.

Con receta médica – caja de 50 unidades.

Fabricante. Sociedad por Acciones «Firma farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.