Acido acetilsalicilico-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ACIDO ACETILSALICILICO-DARNYTSIA (ACETYLSALICYLIC ACID-DARNITSA)

Composizione:

Principio attivo: acido acetilsalicilico;

Ogni compressa contiene 500 mg di acido acetilsalicilico;

Eccipienti: acido citrico monoidrato, amido di patate.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, forma rotonda, con superficie biconvessa, con linea di rottura.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici.

Acido acetilsalicilico. Codice ATC N02BA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'acido acetilsalicilico è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), derivato del salicilato. Il meccanismo d'azione principale dell'acido acetilsalicilico è l'inattivazione dell'enzima COX (cicloossigenasi), con conseguente riduzione della produzione di mediatori dell'infiammazione: prostaglandine, prostacicline e trombossano. La riduzione della sintesi delle prostaglandine porta a una diminuzione del loro effetto sui centri di termoregolazione, con conseguente riduzione della temperatura aumentata a causa dell'infiammazione. Riduce l'effetto sensibilizzante delle prostaglandine sulle terminazioni nervose sensibili al dolore, riducendone la sensibilità ai mediatori del dolore. L'inibizione irreversibile della sintesi del trombossano A2 nelle piastrine determina l'effetto antiaggregante dell'acido acetilsalicilico.

La farmacodinamica dell'acido acetilsalicilico dipende dalla dose giornaliera:

• dosi basse – 30−325 mg – inibiscono l'aggregazione piastrinica;

• dosi medie – 1,5−2 g – esercitano un effetto analgesico e antipiretico;

• dosi elevate – 4 g – esercitano un effetto antiinfiammatorio.

In dosi inferiori a 4 g, l'acido acetilsalicilico riduce l'escrezione dell'acido urico.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, viene quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale (TGI). Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (Tmax) è di 10−20 minuti. Il Tmax dei salicilati totali, formati in seguito al metabolismo, è di 0,3−2 ore. Il grado di legame alle proteine plasmatiche è del 49−70%. Circa il 50% viene metabolizzato al primo passaggio epatico. Si forma il coniugato glicilico dell'acido salicilico. Viene eliminato dall'organismo attraverso i reni sotto forma di metaboliti. Il tempo di dimezzamento (T1/2) è di 20 minuti. Il T1/2 dell'acido salicilico è di circa 2 ore. Penetra nel latte materno, nel liquido sinoviale e nel liquido cerebrospinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento del dolore acuto di intensità lieve o moderata (cefalea, dolore dentale, dolore articolare e legamentoso, dolore alla schiena).
• Trattamento sintomatico della febbre e/o del dolore associato a malattie da raffreddamento.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'acido acetilsalicilico, ad altri salicilati o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Asma bronchiale indotta dall'uso di salicilati o di altri FANS in anamnesi.
• Ulcere gastrointestinali acute.
• Diatesi emorragica.
• Insufficienza renale grave.
• Insufficienza epatica grave.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Associazione con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Controindicazioni per l'uso concomitante.

L'associazione di acido acetilsalicilico e metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica (riduzione della clearance renale del metotrexato da parte degli agenti antinfiammatori e spiazzamento del metotrexato dai legami con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati).

Associazioni che richiedono cautela.

L'associazione di acido acetilsalicilico e metotrexato in dosi inferiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione della clearance renale del metotrexato da parte degli agenti antinfiammatori e spiazzamento del metotrexato dai legami con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati).

L'uso concomitante di acido acetilsalicilico e ibuprofene impedisce l'inibizione irreversibile delle piastrine da parte dell'acido acetilsalicilico. Il trattamento con ibuprofene di pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può ridurre l'effetto cardioprotettivo dell'acido acetilsalicilico.

L'associazione di acido acetilsalicilico con anticoagulanti, trombolitici/altro inibitori dell'aggregazione piastrinica/agenti emostatici aumenta il rischio di emorragia.

L'associazione di alte dosi di salicilati con FANS (per effetto sinergico) aumenta il rischio di ulcere e di emorragie gastrointestinali.

L'associazione con inibitori selettivi del reuptake della serotonina aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale per possibile effetto sinergico.

L'associazione con digossina aumenta la concentrazione plasmatica di quest'ultima a causa della riduzione dell'escrezione renale.

L'associazione di alte dosi di acido acetilsalicilico con farmaci antidiabetici del gruppo delle sulfoniluree o con insulina potenzia l'effetto ipoglicemizzante di questi ultimi, a causa dello spiazzamento della sulfonilurea legata alle proteine plasmatiche da parte dell'acido acetilsalicilico.

I diuretici in associazione con alte dosi di acido acetilsalicilico riducono la filtrazione glomerulare per riduzione della sintesi di prostaglandine renali.

I glucocorticosteroidi sistemici (incluso l'idrocortisone utilizzato nella terapia sostitutiva nella malattia di Addison) riducono i livelli ematici di salicilati e aumentano il rischio di sovradosaggio dopo la sospensione del trattamento, oltre ad aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale.

Gli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) in associazione con alte dosi di acido acetilsalicilico determinano una riduzione della filtrazione glomerulare per inibizione dell'effetto vasodilatatore delle prostaglandine e riduzione dell'effetto antipertensivo.

L'associazione con acido valproico determina lo spiazzamento di quest'ultimo dai legami con le proteine plasmatiche da parte dell'acido acetilsalicilico, aumentandone la tossicità.

L'alcol causa danni alla mucosa gastrointestinale e prolunga il tempo di emorragia per effetto sinergico con l'acido acetilsalicilico.

L'associazione con farmaci uricosurici come benzobromarone o probenecid riduce l'effetto di escrezione dell'acido urico (per competizione nell'escrezione tubulare renale dell'acido urico).

Caratteristiche particolari di impiego.

L'acido acetilsalicilico-Darnytsia deve essere utilizzato con particolare cautela nei seguenti casi:

• ipersensibilità individuale ai farmaci analgesici, antinfiammatori, antireumatici e presenza di altri tipi di allergie;
• ulcere gastrointestinali in anamnesi, nonché malattia ulcerosa cronica o recidivante o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
• trattamento concomitante con anticoagulanti;
• alterazione della funzionalità epatica.

Il medicinale deve essere inoltre utilizzato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o in pazienti con disturbi della circolazione sanguigna (ad esempio, patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, interventi chirurgici estesi, sepsi o notevoli perdite ematiche), poiché l'acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di alterazione della funzionalità renale e di insufficienza renale acuta. Nei pazienti con grave carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, l'acido acetilsalicilico può indurre emolisi o anemia emolitica, specialmente in presenza di fattori che possono aumentare il rischio di emolisi, come dosi elevate del medicinale, febbre o infezioni acute.

Nei pazienti con complicanze allergiche, inclusi asma bronchiale, rinite allergica, orticaria, prurito cutaneo, edema della mucosa e poliposi nasale, nonché in caso di associazione con infezioni croniche delle vie respiratorie e nei soggetti con ipersensibilità ai FANS, durante il trattamento con il farmaco può svilupparsi broncospasmo, attacco di asma bronchiale o altre reazioni di ipersensibilità.

Durante gli interventi chirurgici (inclusi quelli odontoiatrici), l'uso di farmaci contenenti acido acetilsalicilico può aumentare la probabilità di insorgenza o peggioramento di emorragie, dovuto all'inibizione dell'aggregazione piastrinica che persiste per un certo periodo dopo l'assunzione dell'acido acetilsalicilico.

In dosi basse, l'acido acetilsalicilico può ridurre l'escrezione dell'acido urico, il che può provocare l'insorgenza di gotta nei pazienti con ridotta escrezione urica.

Prima di iniziare l'assunzione di ibuprofene come analgesico, il paziente deve consultare il medico.

L'uso prolungato di analgesici può causare cefalea.

L'assunzione frequente di analgesici può provocare un disturbo temporaneo della funzionalità renale con rischio di sviluppo di insufficienza renale (nefropatia analgesica). Il rischio aumenta quando vengono assunti contemporaneamente diversi analgesici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. I dati epidemiologici disponibili indicano un rischio di aborto spontaneo e malformazioni fetali dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine all'inizio della gravidanza. Il rischio aumenta con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. I dati epidemiologici attuali non confermano un legame tra l'uso dell'acido acetilsalicilico e un aumento del rischio di aborto. I dati riguardo al rischio di malformazioni non sono coerenti, tuttavia non può essere escluso un aumento del rischio di gastroschisi con l'uso del medicinale. I risultati di uno studio prospettico sull'effetto nel primo trimestre di gravidanza (1°-4° mese), che ha coinvolto circa 14800 coppie madre-bambino, non indicano alcun legame con un aumento del rischio di malformazioni.

Studi sugli animali indicano una tossicità riproduttiva.

Durante il I e II trimestre di gravidanza, i farmaci contenenti acido acetilsalicilico non devono essere prescritti senza una chiara necessità clinica. Nelle donne che potrebbero essere in stato di gravidanza, o nelle donne incinte durante il I e II trimestre, la dose dei farmaci contenenti acido acetilsalicilico deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Durante il III trimestre di gravidanza, i salicilati possono influire sul feto nei seguenti modi:

• tossicità cardiopolmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzionalità renale con possibile sviluppo di insufficienza renale e oligoidramnios.

Sulla donna e sul neonato alla fine della gravidanza, i salicilati possono avere i seguenti effetti:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche dopo dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento della durata del parto.

L'uso di acido acetilsalicilico in dosi elevate poco prima del parto può causare emorragie intracraniche, specialmente nei neonati pretermine.

Per questi motivi, l'acido acetilsalicilico è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

I salicilati e i loro metaboliti passano nel latte materno in piccole quantità.

Poiché non è stato osservato alcun effetto dannoso del farmaco sul bambino dopo l'assunzione da parte della madre durante l'allattamento, non è necessario interrompere l'allattamento. Tuttavia, in caso di uso regolare o di dosi elevate, l'allattamento al seno deve essere sospeso precocemente.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto per via orale dopo i pasti, accompagnato da una quantità sufficiente di liquido. Non deve essere utilizzato per un periodo superiore a 3-5 giorni senza consultare un medico.

Adulti e bambini a partire dai 15 anni di età.

Dose singola: 500-1000 mg. La somministrazione ripetuta può essere effettuata ogni 4-8 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 4 g.

Avvertenza.

Nei pazienti con compromissione concomitante della funzionalità epatica o renale, è necessario ridurre la dose del medicinale o aumentare l'intervallo tra le somministrazioni.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 15 anni di età.

Non devono essere utilizzati farmaci contenenti acido acetilsalicilico nei bambini affetti da infezione virale respiratoria acuta (IVRA), con o senza febbre. In alcune malattie virali, in particolare influenza A, influenza B e varicella, esiste il rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una patologia estremamente rara ma potenzialmente letale che richiede un intervento medico immediato. Il rischio può aumentare se l'acido acetilsalicilico viene utilizzato come terapia concomitante, sebbene in questo caso il nesso di causalità non sia stato dimostrato. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio di salicilati può verificarsi in seguito a intossicazione cronica causata da un trattamento prolungato (l'uso di oltre 100 mg/kg/die per più di 2 giorni può provocare effetti tossici), oppure in seguito a intossicazione acuta potenzialmente letale (sovradosaggio), che può essere causata, ad esempio, da ingestione accidentale da parte di bambini o da un sovradosaggio non previsto.

L'avvelenamento cronico da salicilati può presentarsi in forma latente, poiché i suoi sintomi sono aspecifici. Una lieve intossicazione cronica da salicilati, o salicilismo, si verifica di solito solo dopo l'assunzione ripetuta di dosi elevate.

Sintomi: disturbi dell'equilibrio, vertigini, tinnito, sordità, sudorazione intensa, tachipnea, nausea, vomito, cefalea, confusione mentale. Tali sintomi possono essere controllati riducendo la dose. Il tinnito può manifestarsi con una concentrazione plasmatica compresa tra 150 e 300 mcg/ml. Reazioni avverse più gravi si verificano con concentrazioni superiori a 300 mcg/ml.

Un'intossicazione acuta si manifesta con un marcato squilibrio acido-base, che può variare in base all'età e alla gravità dell'intossicazione. Il segno più comune nei bambini è l'acidosi metabolica. La gravità dello stato clinico non può essere valutata esclusivamente in base alla concentrazione plasmatica di salicilati. L'assorbimento dell'acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa del ritardo dello svuotamento gastrico, della formazione di concrezioni nello stomaco o dell'uso di preparazioni con rivestimento gastroresistente.

L'intossicazione da lieve a grave si manifesta con alcalosi respiratoria, accompagnata da acidosi metabolica compensatoria e iperpiressia. A livello del sistema respiratorio: dalla tachipnea, al edema polmonare non cardiogeno, fino all'arresto respiratorio e all'asfissia. A livello cardiovascolare: da aritmie, ipotensione arteriosa fino all'arresto cardiaco. Si osservano inoltre disidratazione, oliguria fino all'insufficienza renale; alterazioni del metabolismo del glucosio, chetosi; emorragie gastrointestinali; alterazioni ematologiche – dall'inibizione delle piastrine fino alle coagulopatie. A livello del sistema nervoso centrale: encefalopatia tossica e depressione del SNC, che si manifesta con sonnolenza, depressione della coscienza fino al coma e convulsioni.

Modifiche degli esami di laboratorio e di altri parametri: alcalemia, alcaluria, acidosi ematica, aciduria, alterazioni della pressione arteriosa, alterazioni dell'ECG, ipokaliemia, ipernatriemia, iponatriemia, alterazioni della funzionalità renale, iperglicemia, ipoglicemia (soprattutto nei bambini); aumento dei corpi chetonici, ipoprotrombinemia.

Trattamento dell'intossicazione causata da sovradosaggio di acido acetilsalicilico, che dipende dal grado di gravità e dai sintomi clinici, e viene effettuato con metodi standard utilizzati in caso di avvelenamento. Tutte le misure adottate devono mirare ad accelerare l'eliminazione del farmaco e a ripristinare l'equilibrio elettrolitico e acido-base. Si raccomandano l'uso di carbone attivo, diuresi forzata alcalina e lavanda gastrica. In base allo stato di equilibrio acido-base e all'equilibrio elettrolitico, deve essere effettuata l'infusione endovenosa di soluzioni elettrolitiche. Nei casi di intossicazione grave è indicata l'emodialisi.

Manifestazioni, sintomi/risultati degli esami dovuti agli effetti patofisiologici complessi dell'avvelenamento da salicilati e le misure terapeutiche necessarie:

Effetti indesiderati.

Disturbi dell’udito e dell’apparato vestibolare: acufene, perdita dell’udito.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino: rinite, asma, triade (rinite eosinofila, poliposi nasale ricorrente, sinusite iperplastica), edema polmonare non cardiogeno.

Disturbi del sistema gastrointestinale: dispepsia, pirosi, vomito, nausea, dolore epigastrico, diarrea, attività ulcerogena, lesioni erosive e ulcerative della mucosa gastrica e del duodeno, emorragie gastrointestinali e perforazioni gastrointestinali con corrispondenti sintomi clinici e alterazioni dei parametri di laboratorio (microemorragie, melena).

Disturbi del fegato e delle vie biliari: alterazioni della funzionalità epatica, encefalopatia epatogena, insufficienza epatica transitoria con aumento dei livelli delle transaminasi epatiche.

Disturbi dei reni e del sistema urinario: sono stati riportati danni renali e sviluppo di insufficienza renale acuta.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia.

Disturbi del sistema nervoso: capogiri, acufene, cefalea, perdita di coscienza, convulsioni, collasso, meningite asettica.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: trombocitopenia, anemia, leucopenia, eosinofilia, sindrome emorragica, ipoprotrombinemia.

A causa dell’effetto antiaggregante sui trombociti, l’acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di emorragie. Sono state osservate emorragie intraoperatorie, ematomi, emorragie degli organi del sistema urinario e genitale, epistassi, emorragie gengivali; raramente o molto raramente – emorragie gravi, come emorragie gastrointestinali ed emorragie cerebrali (soprattutto in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o con assunzione concomitante di agenti anticoagulanti), che in singoli casi potrebbero potenzialmente mettere a rischio la vita.

Le emorragie possono portare a un’anemia postemorragica acuta e cronica / anemia da carenza di ferro (a causa della cosiddetta microemorragia occultata) con corrispondenti manifestazioni di laboratorio e sintomi clinici, come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.

In pazienti con grave carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono stati riportati emolisi e sviluppo di anemia emolitica.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, in particolare orticaria ed eruzioni cutanee, prurito, angioedema, shock anafilattico, calo della pressione arteriosa, congestione nasale, asma, broncospasmo; nei pazienti con asma bronchiale si osserva un aumento di frequenza e intensità degli attacchi, necrolisi epidermica tossica; reazioni allergiche da lievi a moderate, che potenzialmente possono interessare la cute, l’apparato respiratorio, il sistema gastrointestinale e il sistema cardiovascolare.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 1, 2 o 5 blister in una confezione; compresse in blister da 10.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta – confezioni da 10, da 20.

Con ricetta – confezione da 50.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» SRL.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.