Ацелизин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АЦЕЛИЗИН (ACELYSIN)

Состав:

действующее вещество: ацелизин стерильный;

1 флакон содержит ацелизина стерильного – 1 г;

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого цвета без запаха или со слабым специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Другие анальгетики и антипиретики. Салициловая кислота и её производные. Код АТХ N02B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацелизин является инъекционной формой ацетилсалициловой кислоты и обладает характерными для неё свойствами, а также повышает её биодоступность и анальгетический эффект. Обладает анальгезирующим, противовоспалительным, жаропонижающим и антиагрегантным действием.

Препарат ингибирует циклооксигеназу, в результате чего подавляется синтез простагландинов и образование тромбоксана А2 в тромбоцитах. Снижается способность тромбоцитов и эритроцитов к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов. Уменьшая поверхностное натяжение мембран эритроцитов, препарат облегчает их деформацию при прохождении через капилляры и улучшает кровоток.

Фармакокинетика.

Препарат связывается с белками плазмы на 80–90 %. Проникает в большинство тканей организма, включая синовиальную, цереброспинальную и перитонеальную жидкости. В крови гидролизуется с образованием ацетилсалициловой кислоты и лизина. В печени ацетилсалициловая кислота превращается в салициловую. Период полувыведения ацетилсалициловой кислоты составляет 15–20 минут, салициловой кислоты и её активных метаболитов — от 3–6 часов (при малых дозах) до 15–30 часов (при больших дозах). Выводится преимущественно почками в неизменённом виде (60 %) и в виде метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Болевой синдром различного генеза (головная, ушная и зубная боль, боли в послеоперационном периоде, а также при миалгии, артралгии, невралгии, невритах, коликоподобных болях, при ревматических заболеваниях);
• лихорадочные состояния;
• тромбофлебит поверхностных вен;
• профилактика и лечение послеоперационных тромбозов и эмболий.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или к любому компоненту препарата.
• Бронхиальная астма или ангионевротический отек, вызванные применением салицилатов или веществ с аналогичным действием, особенно НПВС, в анамнезе.
• Острые язвы желудка и двенадцатиперстной кишки и рецидивы язвенной болезни, в том числе в анамнезе, и/или желудочно-кишечные кровотечения или другие виды кровотечений, такие как цереброваскулярные.
• Геморрагический диатез, нарушения коагуляции, такие как гемофилия и тромбоцитопения.
• Тяжелая степень почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/ч).
• Тяжелая степень печеночной недостаточности, цирроз печени.
• Тяжелая степень сердечной недостаточности.
• Комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг/неделю или более.
• Комбинация ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных/жаропонижающих/анальгезирующих дозах с пероральными антикоагулянтами у пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе.
• III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказания для одновременного применения.

• Применение ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах 15 мг/неделю и более повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы).
• Применение ацетилсалициловой кислоты с пероральными антикоагулянтами в противовоспалительных/жаропонижающих/анальгезирующих дозах у пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе: повышенный риск кровотечения.

Не рекомендуемые комбинации.

• Применение ацетилсалициловой кислоты с пероральными антикоагулянтами в противовоспалительных/жаропонижающих/анальгезирующих дозах у пациентов при отсутствии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе: повышенный риск возникновения кровотечения.
• Применение ацетилсалициловой кислоты с пероральными антикоагулянтами в антиагрегантных дозах у пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе: повышенный риск кровотечения.
• Одновременное применение с низкомолекулярным гепарином, нефракционированным гепарином у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) независимо от дозы гепарина и противовоспалительных/жаропонижающих/анальгезирующих доз ацетилсалициловой кислоты.
• Применение с клопидогрелом (если нет подтвержденных показаний к применению данной комбинации у пациентов с острым коронарным синдромом).
• Применение с тиклопидином, с урикозурическими лекарственными средствами.
• Применение с глюкокортикоидами (кроме заместительной терапии) при противовоспалительных дозах ацетилсалициловой кислоты.
• Применение с пеметрекседом у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина между 45 мл/мин и 80 мл/мин): повышается риск токсичности пеметрекседа.
• Урикозурические средства (такие как пробенецид, сульфинпиразон): одновременное применение салицилатов с пробенецидом снижает эффект выведения мочевой кислоты (вследствие конкуренции выведения мочевой кислоты почечными канальцами). Ацетилсалициловая кислота снижает выведение мочевой кислоты даже при применении низких доз. Это может провоцировать развитие подагры у пациентов со сниженной экскрецией мочевой кислоты. Поэтому такой комбинации препаратов следует избегать.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

• При применении ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах менее 15 мг/неделю повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы).
• Применение ацетилсалициловой кислоты с ибупрофеном препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.
• Применение ацетилсалициловой кислоты с антикоагулянтами, тромболитиками/другими ингибиторами агрегации тромбоцитов/гемостазом повышает риск кровотечения.
• Применение высоких доз салицилатов с НПВС (благодаря синергическим эффектам) повышает риск возникновения язв желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечных кровотечений.
• Применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (включая циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) повышает риск развития желудочно-кишечного кровотечения вследствие возможного синергического эффекта.
• Дигоксин и литий: при одновременном применении с дигоксином и литием их концентрация в плазме повышается вследствие снижения почечной экскреции. В начале и на протяжении периода лечения с ацетилсалициловой кислотой рекомендуется мониторинг плазменных концентраций дигоксина и лития. Возможно, потребуется корректировка дозировки.
• Метамизол: при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой метамизол может уменьшать влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Поэтому при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты (в качестве кардиопротектора) и метамизола рекомендуется соблюдать осторожность.
• Применение высоких доз ацетилсалициловой кислоты и противодиабетических препаратов из группы производных сульфонилмочевины усиливает гипогликемический эффект последних за счет вытеснения сульфонилмочевины, связанной с белками плазмы, ацетилсалициловой кислотой.
• Диуретические средства в сочетании с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты снижают клубочковую фильтрацию благодаря уменьшению синтеза простагландинов в почках.
• Системные глюкокортикостероиды (за исключением гидрокортизона, применяемого для заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают уровень салицилатов в крови. Применение с кортикостероидами повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
• Ингибиторы АПФ в сочетании с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилататорного эффекта простагландинов, а также снижают антигипертензивный эффект.
• Применение с вальпроевой кислотой — ацетилсалициловая кислота вытесняет ее из связи с белками плазмы крови, повышая токсичность последней.
• Алкоголь способствует повреждению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и удлиняет время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.
• Применение с мочегонными лекарственными средствами, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II с противовоспалительными/жаропонижающими/анальгезирующими дозами ацетилсалициловой кислоты: риск острой почечной недостаточности. В начале лечения необходимо убедиться, что у пациента нет обезвоживания, и постоянно контролировать функцию почек.
• Применение с клопидогрелем (в соответствии с утвержденными показаниями к применению данной комбинации у пациентов с острым коронарным синдромом). При необходимости одновременного применения необходим клинический мониторинг за пациентом.
• При применении с пеметрекседом у пациентов с нормальной функцией почек.
• Применение с низкомолекулярным гепарином, нефракционированным гепарином у пациентов до 65 лет.
• Применение с тромболитиками.
• Применение с пероральными антикоагулянтами в антиагрегантных дозах.
• Применение с другими нестероидными противовоспалительными препаратами в антиагрегантных дозах.
• Применение с глюкокортикостероидами (кроме заместительной терапии) и анальгезирующими/жаропонижающими дозами.
• Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид): могут вызвать тяжелые случаи ацидоза и повышение нейротоксичности.
• Циклоспорин, такролимус: одновременное применение НПВС и циклоспорина или такролимуса может повысить нефротоксический эффект последних. При применении данной комбинации препаратов необходимо контролировать функцию почек.
• Сульфаниламиды и трийодтиронин: усиление действия сульфаниламидов и трийодтиронина.
• Пенициллин: удлинение периода полувыведения пенициллина из плазмы крови.
• Фенитоин: салицилаты уменьшают связывание фенитоина с альбумином плазмы крови. Это может привести к снижению общего уровня фенитоина в плазме и увеличению доли свободного фенитоина. Концентрация несвязанного фенитоина и, соответственно, терапевтический эффект существенно не изменяются.

Особенности применения.

Ацетилсалициловую кислоту применяют с осторожностью в следующих ситуациях:

• гиперчувствительность к анальгетикам, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также при наличии аллергии на другие вещества;
• язвы желудочно-кишечного тракта, включая хроническую и рецидивирующую язвенную болезнь или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
• одновременное применение антикоагулянтов;
• нарушение функции почек или нарушение сердечно-сосудистого кровообращения (например, патология сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота может также увеличить риск нарушения функции почек и развития острой почечной недостаточности;
• тяжелая недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку ацетилсалициловая кислота может вызывать гемолиз или гемолитическую анемию, особенно при наличии факторов, которые могут увеличить риск гемолиза, таких как высокие дозы препарата, лихорадка или острый инфекционный процесс;
• нарушение функции печени.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (тяжелая степень является противопоказанием), заболеваниями печени. Пациенты с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени должны регулярно проходить печеночные функциональные пробы.

Регулярное применение ацетилсалициловой кислоты может ухудшить прогноз для пациентов с кровоизлиянием в мозг. Поэтому при применении ацетилсалициловой кислоты необходимо наблюдать за пациентами с повышенным риском кровоизлияния в мозг, такими как пациенты с высоким артериальным давлением. Также при применении ацетилсалициловой кислоты было выявлено увеличение риска кровоизлияния в мозг у пациентов со склонностью к носовым кровотечениям.

Если во время лечения ацетилсалициловой кислотой наблюдаются длительная рвота, потеря сознания или аномальное поведение, прием ацетилсалициловой кислоты следует прекратить.

Ибупрофен может уменьшить ингибирующее действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов.

В случае применения Ацелизина перед началом приема ибупрофена в качестве обезболивающего средства пациент должен проконсультироваться с врачом.

Ацетилсалициловая кислота может вызывать развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы, а также другие реакции повышенной чувствительности. Факторы риска включают астму в анамнезе, сенную лихорадку, полипы носа или хронические респираторные заболевания, аллергические реакции (например, кожные реакции, зуд, крапивницу) на другие вещества. Редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, связанные с применением ацетилсалициловой кислоты (см. раздел «Побочные реакции»). При первых проявлениях кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности лечение ацетилсалициловой кислотой необходимо прекратить.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с гиперчувствительностью к анальгетикам, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также пациентам с аллергией на другие вещества.

Ацетилсалициловая кислота может вызвать развитие синдрома Рея у некоторых детей. Синдром Рея может наблюдаться при применении препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, детям с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), которые сопровождаются или не сопровождаются повышением температуры тела, без консультации с врачом. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редким, но опасным для жизни заболеванием, требующим неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышен, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются постоянной рвотой, это может быть проявлением синдрома Рея. Лекарственное средство не рекомендуется применять детям.

Из-за способности ацетилсалициловой кислоты подавлять агрегацию тромбоцитов, которая сохраняется в течение нескольких дней после приема, применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность/усиление кровотечения при хирургических операциях (включая незначительные хирургические вмешательства, например удаление зуба). Поэтому необходимо быть осторожным перед проведением операций, включая стоматологические. Возможно, потребуется временная отмена терапии.

Ацетилсалициловая кислота не рекомендуется к применению при меноррагии, поскольку это может привести к усилению менструального кровотечения.

С осторожностью применять пациентам с гастритом в анамнезе, с метроррагией и/или меноррагией.

При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к приступу подагры у предрасположенных пациентов.
Регулярное использование анальгетиков может привести к стойким поражениям почек (с риском почечной недостаточности).

Во время лечения препаратом в любой момент могут возникнуть желудочно-кишечные кровотечения, язвы/перфорации, без наличия каких-либо состояний в анамнезе пациента. Относительный риск увеличивается у пожилых людей, у пациентов с низкой массой тела, у пациентов, получающих антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов. В случае возникновения желудочно-кишечных кровотечений лечение должно быть немедленно прекращено.

При применении высоких противовоспалительных доз в ревматологии необходимо контролировать возможные признаки передозировки. При возникновении нарушения слуха, шума в ушах или головокружения необходимо пересмотреть лечение.

Ацетилсалициловая кислота может нарушать фертильность у женщин и не рекомендуется для женщин, планирующих беременность. Для женщин с осложнениями зачатия или для тех, кому назначено обследование с целью выявления причин бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения лечения ацетилсалициловой кислотой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Следует с осторожностью применять салицилаты во время первого и второго триместров беременности. Применение салицилатов противопоказано во время третьего триместра беременности.

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Имеются данные о возможном риске выкидыша и врожденных пороков развития плода (пороки сердца и гастрошизис) после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск увеличивается в зависимости от увеличения дозы и продолжительности терапии.

Данные о возникновении врожденных пороков развития не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса нельзя исключить при применении ацетилсалициловой кислоты. Результаты проспективного исследования влияния на ранних сроках беременности (1–4-й месяц) не указывают на какую-либо связь с повышенным риском развития мальформаций.

В I и II триместрах беременности препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без четкой клинической необходимости. Для женщин, у которых возможна беременность, или в первом и втором триместрах беременности доза препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Сообщалось о случаях нарушений имплантации, эмбриотоксических и фетотоксических эффектах и влиянии на способность ребенка к обучению после пренатального применения салицилатов.

Согласно данным исследований на животных, применение салицилатов вызывает побочные реакции у плода (такие как повышенная смертность, нарушения роста, интоксикация салицилатами), однако контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.

Согласно предыдущему опыту, риск низок при применении лекарственного средства в терапевтических дозах.

Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

• сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидроамниозом.

В конце беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на женщину и плод следующим образом:

• возможное увеличение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже после применения очень низких доз;
• подавление сокращений матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов.

В связи с вышеизложенным ацетилсалициловая кислота противопоказана в III триместре беременности.

Кормление грудью

Салицилаты проникают в грудное молоко. Концентрации в грудном молоке эквивалентны или даже выше, чем концентрации в плазме крови матери.

При вынужденном применении по показаниям во время лактации следует прекратить кормление грудью при регулярном применении высоких доз (>300 мг/сут).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не отмечалось влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять по назначению и под контролем врача.

Ацелизин вводить внутримышечно (глубоко) и внутривенно. Для внутримышечного введения содержимое флакона разводить непосредственно перед применением: 1 г (1 флакон) — в 5 мл воды для инъекций, взбалтывая до полного растворения порошка.

Для профилактики тромбоза препарат вводить внутримышечно (глубоко) по 0,5–3 мл раствора 1 раз в сутки или через день. Курс лечения — до 5 инъекций, после чего при необходимости можно переходить на приём пероральных форм ацетилсалициловой кислоты.

Разовую дозу и частоту повторных инъекций препарата следует определять с учётом динамики результатов лабораторного обследования показателей гемостаза после первого введения Ацелизина.

При внутривенном введении Ацелизина для профилактики тромбоза предпочтение отдаётся медленному вливанию препарата. Перед применением 1 г (1 флакон) разводить в 5 мл воды для инъекций, взбалтывая до полного растворения порошка. Затем приготовленный раствор разводить в 150–200 мл 5 % раствора глюкозы или 0,9 % раствора натрия хлорида и вводить со скоростью 1 мл/минуту.

Пациентам с болью умеренной интенсивности, лихорадочными состояниями, ревматическими заболеваниями, невритами рекомендуется однократное введение 1 г Ацелизина. При сильных болях, коликообразных болях разовая доза может быть увеличена до 2 г. При повторном применении Ацелизина не следует превышать суточную дозу, которая составляет 10 г.

Курс лечения составляет 3–10 дней.

Дети. Инъекционная форма ацетилсалициловой кислоты детям не применяется. Применение ацетилсалициловой кислоты детям может вызвать тяжёлые побочные эффекты (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Передозировка салицилатами возможна вследствие хронической интоксикации, возникшей при длительной терапии (применение более 100 мг/кг/сут в течение более 2 дней может вызвать токсические эффекты), а также вследствие острой интоксикации, угрожающей жизни (передозировка), причинами которой могут быть, например, случайный приём детьми или непреднамеренная передозировка.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку его признаки неспецифичны. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм, как правило, возникает только после повторного приёма больших доз.

Симптомы. Нарушение равновесия, головокружение, звон в ушах, глухота, усиленное потоотделение, тошнота и рвота, головная боль, спутанность сознания. Указанные симптомы зависят от дозы. Звон в ушах может отмечаться при концентрации салицилатов в плазме крови более 150–300 мкг/мл. Серьёзные побочные реакции возникают при концентрации салицилатов в плазме крови более 300 мкг/мл. При тяжёлом отравлении: повышение температуры, кетоз, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз, кома, кардиоваскулярный коллапс, дыхательная недостаточность, тяжёлая гипогликемия, тяжёлая гипокалиемия.

Острой интоксикации свидетельствует выраженная дисфункция кислотно-щелочного баланса, которая может различаться в зависимости от возраста и тяжести интоксикации. Тяжесть состояния не может быть определена только на основании концентрации салицилатов в плазме крови.

Лечение. Лечение интоксикации, вызванной передозировкой ацетилсалициловой кислоты, определяется степенью тяжести и клиническими симптомами и обеспечивается стандартными методами, применяемыми при отравлениях. Все принимаемые меры должны быть направлены на ускорение выведения препарата и восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса. Применяют активированный уголь, форсированный щелочной диурез. В зависимости от состояния кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса проводят инфузионное введение растворов электролитов. При тяжёлых отравлениях показан гемодиализ.

Побочные реакции.

Побочные реакции представлены по классам систем органов и частоте возникновения (очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); единичные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); редкие (< 1/10000); частота неизвестна (оценить невозможно по имеющимся данным). При применении препарата Ацелизин возможно возникновение следующих побочных реакций:

со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: микрокровотечения (70%), желудочные симптомы, боль в животе, изжога, эзофагит;

нечасто: диспепсия, тошнота, рвота, диарея;

единичные: эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, в результате которых возможны кровотечения, желудочно-кишечные язвы, которые в очень редких случаях могут привести к перфорации с соответствующими клиническими симптомами и изменениями лабораторных показателей;

печеночно-желчевыводящие нарушения:

единичные: печеночная дисфункция (например, повышение уровня трансаминаз);

частота неизвестна: печеночная недостаточность;

со стороны крови и кроветворения:

редкие: могут наблюдаться тромбоцитопения, постгеморрагическая железодефицитная анемия, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, апластическая анемия, удлиннение времени кровотечения;

со стороны сосудистой системы: геморрагический васкулит;

со стороны иммунной системы:

нечасто: астма;

единичные: реакции гиперчувствительности, такие как эритематозные/экзематозные кожные реакции, зуд, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, аллергический отек, анафилактические реакции, снижение артериального давления до состояния шока;

редкие: кожные реакции тяжелой степени, включая экссудативную мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;

со стороны метаболизма и питания:

редкие: гипогликемия, нарушения кислотно-щелочного баланса;

частота неизвестна: гиперурикемия;

со стороны дыхательной системы:

частота неизвестна: заложенность носа, ринит, отек легких, одышка;

со стороны органов слуха:

частота неизвестна: обратимые нарушения — шум в ушах, потеря слуха;

со стороны центральной и периферической нервной системы:

частота неизвестна: головная боль, головокружение, вертиго, тиннитус, нарушения зрения, спутанность сознания;

со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

редкие: меноррагия;

со стороны кожи и подкожной клетчатки:

редкие: пурпура, узловатая эритема;

со стороны почек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна: нарушение функции почек и развитие острой почечной недостаточности;

другие: единичные — острая почечная недостаточность, обратимые нарушения функции почек и печени, возможно — развитие гепатотоксичности, синдром Рея, реакции в месте введения, включая боль.

Также поступали сведения из спонтанных сообщений о других побочных реакциях при применении всех лекарственных форм ацетилсалициловой кислоты, однако определить частоту этих побочных реакций невозможно.

В связи с антиагрегантным действием на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может быть связана с риском развития кровотечений, удлинением времени кровотечения. Наблюдались такие кровотечения, как периоперационные геморрагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен, пурпура. Симптомы могут сохраняться в течение 4–8 дней после прекращения применения ацетилсалициловой кислоты. Сообщалось о серьезных кровотечениях, таких как церебральные геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатических средств), которые в отдельных случаях могут потенциально угрожать жизни.

Кровотечения могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия.

У пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались гемолиз или гемолитическая анемия.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1 г во флаконах, по 10 флаконов в пачке; по 1 г во флаконах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.