Acelysin

INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento ACELISIN (ACELYSIN)

Composición:

principio activo: acelisina estéril;

1 frasco contiene acelisina estéril – 1 g;

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino blanco, inodoro o con leve olor específico.

Grupo farmacoterapéutico. Otros analgésicos y antipiréticos. Ácido salicílico y sus derivados. Código ATC N02B A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Acelisin es una forma inyectable de ácido acetilsalicílico y posee las propiedades características de este último, además de aumentar su biodisponibilidad y efecto analgésico. Tiene acción analgésica, antiinflamatoria, antipirética y antiagregante.

El medicamento inhibe la ciclooxigenasa, con lo cual se suprime la síntesis de prostaglandinas y la formación de tromboxano A2 en las plaquetas. Se reduce la capacidad de plaquetas y eritrocitos para agregarse y adherirse (adhesión) al endotelio de los vasos sanguíneos. Al disminuir la tensión superficial de las membranas eritrocitarias, el medicamento facilita su deformación al pasar a través de los capilares y mejora la circulación sanguínea.

Farmacocinética.

El medicamento se une a las proteínas plasmáticas en un 80-90 %. Penetra en la mayoría de los tejidos del organismo, incluyendo el líquido sinovial, el líquido cefalorraquídeo y el líquido peritoneal. En la sangre se hidroliza, formando ácido acetilsalicílico y lisina. En el hígado, el ácido acetilsalicílico se transforma en ácido salicílico. El período de semivida del ácido acetilsalicílico es de 15-20 minutos; el del ácido salicílico y sus metabolitos activos varía desde 3-6 horas (dosis bajas) hasta 15-30 horas (dosis altas). Se excreta principalmente por los riñones, principalmente en forma inalterada (60 %) y en forma de metabolitos.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Síndrome de dolor de distinta etiología (dolor de cabeza, otalgia y odontalgia, dolor en el período postoperatorio, así como mialgias, artralgias, neuralgias, neuritis, dolores cólicos, enfermedades reumáticas);
• estados febriles;
• tromboflebitis de venas superficiales;
• profilaxis y tratamiento de trombosis y embolias postoperatorias.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a otros salicilatos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Asma bronquial u angioedema provocados por el uso de salicilatos o sustancias con acción similar, especialmente AINEs, en la historia clínica.
• Úlceras pépticas agudas y recidivas de úlcera péptica, incluyendo antecedentes de úlcera péptica, y/o hemorragias gastrointestinales o de otro tipo, tales como hemorragias cerebrovasculares.
• Diatesis hemorrágica, trastornos de la coagulación, como hemofilia y trombocitopenia.
• Insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular <30 ml/h).
• Insuficiencia hepática grave, cirrosis hepática.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Combinación con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más.
• Combinación de ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias/antipiréticas/analgésicas con anticoagulantes orales en pacientes con antecedentes de úlcera gastroduodenal.
• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Contraindicaciones para la administración concomitante.

• La administración conjunta de ácido acetilsalicílico y metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato unido a proteínas plasmáticas por salicilatos).
• La administración conjunta de ácido acetilsalicílico con anticoagulantes orales en dosis antiinflamatorias/antipiréticas/analgésicas en pacientes con antecedentes de úlcera gastroduodenal: mayor riesgo de hemorragia.

Combinaciones no recomendadas.

• Administración conjunta de ácido acetilsalicílico con anticoagulantes orales en dosis antiinflamatorias/antipiréticas/analgésicas en pacientes sin antecedentes de úlceras gastroduodenales: mayor riesgo de hemorragia.
• Administración conjunta de ácido acetilsalicílico con anticoagulantes orales en dosis antiagregantes en pacientes con antecedentes de úlcera gastroduodenal: mayor riesgo de hemorragia.
• Administración concomitante con heparina de bajo peso molecular o heparina no fraccionada en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años), independientemente de la dosis de heparina y de la dosis antiinflamatoria/antipirética/analgésica de ácido acetilsalicílico.
• Administración conjunta con clopidogrel (si no existen indicaciones aprobadas para el uso de esta combinación en pacientes con síndrome coronario agudo).
• Administración conjunta con ticlopidina o con medicamentos uricosúricos.
• Administración conjunta con glucocorticoides (excepto terapia sustitutiva) para dosis antiinflamatorias de ácido acetilsalicílico.
• Administración conjunta con pemetrexed en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina entre 45 ml/min y 80 ml/min): mayor riesgo de toxicidad del pemetrexed.
• Agentes uricosúricos (como probenecid, sulfipirazona): la administración conjunta de salicilatos con probenecid reduce el efecto de excreción de ácido úrico (debido a la competencia en la excreción tubular renal del ácido úrico). El ácido acetilsalicílico reduce la excreción de ácido úrico incluso con dosis bajas. Esto puede provocar el desarrollo de gota en pacientes con excreción reducida de ácido úrico. Por tanto, debe evitarse esta combinación.

Combinaciones que deben utilizarse con precaución.

• La administración conjunta de ácido acetilsalicílico y metotrexato en dosis inferiores a 15 mg/semana aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato unido a proteínas plasmáticas por salicilatos).
• La administración conjunta de ácido acetilsalicílico e ibuprofeno interfiere con la inhibición irreversible de la agregación plaquetaria por ácido acetilsalicílico. El tratamiento con ibuprofeno en pacientes con riesgo de enfermedades cardiovasculares puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico.
• La administración conjunta de ácido acetilsalicílico con anticoagulantes, trombolíticos/otros inhibidores de la agregación plaquetaria/u otros agentes hemostáticos aumenta el riesgo de hemorragia.
• La administración conjunta de altas dosis de salicilatos con AINEs (debido a efectos sinérgicos) aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragias gastrointestinales.
• La administración conjunta con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (incluyendo citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina) aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal debido a un posible efecto sinérgico.
• Digoxina y litio: la administración conjunta con digoxina y litio aumenta su concentración plasmática debido a la disminución de la excreción renal. Se recomienda monitorear las concentraciones plasmáticas de digoxina y litio al inicio y durante el tratamiento con ácido acetilsalicílico. Puede ser necesario ajustar la dosis.
• Metamizol: la administración conjunta con ácido acetilsalicílico puede reducir el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. Por tanto, se recomienda precaución cuando se administren conjuntamente ácido acetilsalicílico (como cardioprotector) y metamizol.
• La administración conjunta de altas dosis de ácido acetilsalicílico con fármacos antidiabéticos del grupo de las sulfonilureas potencia el efecto hipoglucemiante de estas últimas, debido al desplazamiento de las sulfonilureas unidas a proteínas plasmáticas por el ácido acetilsalicílico.
• Los diuréticos en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico reducen la filtración glomerular debido a la disminución de la síntesis de prostaglandinas renales.
• Los glucocorticosteroides sistémicos (excepto hidrocortisona, utilizada en terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison) reducen los niveles plasmáticos de salicilatos. La administración conjunta con corticosteroides aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
• Los inhibidores de la ECA en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico provocan una disminución de la filtración glomerular debido a la inhibición del efecto vasodilatador de las prostaglandinas, así como una reducción del efecto antihipertensivo.
• La administración conjunta con ácido valproico: el ácido acetilsalicílico desplaza al ácido valproico del enlace con proteínas plasmáticas, aumentando su toxicidad.
• El alcohol favorece el daño de la mucosa gastrointestinal y prolonga el tiempo de hemorragia debido al efecto sinérgico entre el ácido acetilsalicílico y el alcohol.
• La administración conjunta de diuréticos, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II con dosis antiinflamatorias/antipiréticas/analgésicas de ácido acetilsalicílico: riesgo de insuficiencia renal aguda. Al iniciar el tratamiento, debe asegurarse que el paciente no tenga deshidratación y debe controlarse la función renal de forma continua.
• La administración conjunta con clopidogrel (según indicaciones aprobadas para esta combinación en pacientes con síndrome coronario agudo). En caso de necesidad de administración concomitante, se requiere monitoreo clínico del paciente.
• La administración conjunta con pemetrexed en pacientes con función renal normal.
• La administración conjunta con heparina de bajo peso molecular o heparina no fraccionada en pacientes menores de 65 años.
• La administración conjunta con trombolíticos.
• La administración conjunta con anticoagulantes orales en dosis antiagregantes.
• La administración conjunta con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en dosis antiagregantes.
• La administración conjunta con glucocorticosteroides (excepto terapia sustitutiva) y dosis analgésicas/antipiréticas.
• Inhibidores de la anhidrasa carbónica (acetazolamida): pueden provocar casos graves de acidosis y aumento de la neurotoxicidad.
• Ciclosporina, tacrolimus: la administración conjunta de AINEs con ciclosporina o tacrolimus puede aumentar el efecto nefrotóxico de estos últimos. En caso de utilizar esta combinación, debe controlarse la función renal.
• Sulfamidas y triyodotironina: potenciación del efecto de las sulfamidas y triyodotironina.
• Penicilina: prolongación del período de semivida de eliminación de la penicilina en plasma.
• Fenitoína: los salicilatos reducen la unión de fenitoína a la albúmina plasmática. Esto puede provocar una disminución del nivel total de fenitoína en plasma y un aumento de la fracción libre de fenitoína. La concentración de fenitoína no unida y, por tanto, el efecto terapéutico, no cambian significativamente.

Características de uso.

El ácido acetilsalicílico debe administrarse con precaución en las siguientes situaciones:

• Hipersensibilidad a analgésicos, antiinflamatorios o agentes antirreumáticos, así como alergia a otras sustancias;
• Úlceras del tracto gastrointestinal, incluyendo enfermedad ulcerosa crónica o recurrente o hemorragias gastrointestinales en la historia clínica;
• Tratamiento concomitante con anticoagulantes;
• Alteraciones de la función renal o del flujo sanguíneo cardiovascular (por ejemplo, patología vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipovolemia, cirugías extensas, sepsis o hemorragias severas), ya que el ácido acetilsalicílico también puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal y el desarrollo de insuficiencia renal aguda;
• Deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, ya que el ácido acetilsalicílico puede provocar hemólisis o anemia hemolítica, especialmente en presencia de factores que puedan aumentar el riesgo de hemólisis, tales como dosis altas del fármaco, fiebre o infección aguda;
• Alteraciones de la función hepática.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática moderada (la insuficiencia grave está contraindicada) y enfermedades hepáticas. Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada deben someterse regularmente a pruebas funcionales hepáticas.

La administración regular de ácido acetilsalicílico puede empeorar el pronóstico en pacientes con hemorragia cerebral. Por lo tanto, durante el tratamiento con ácido acetilsalicílico, se debe observar cuidadosamente a los pacientes con riesgo elevado de hemorragia cerebral, como aquellos con hipertensión arterial. Asimismo, durante el uso de ácido acetilsalicílico se ha observado un aumento del riesgo de hemorragia cerebral en pacientes con tendencia a epistaxis.

Si durante el tratamiento con ácido acetilsalicílico se presentan vómitos prolongados, pérdida de conciencia o comportamiento anormal, se debe suspender inmediatamente la administración del ácido acetilsalicílico.

El ibuprofeno puede reducir el efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria.

Si se utiliza Acelisin antes de iniciar el tratamiento con ibuprofeno como analgésico, el paciente debe consultar con su médico.

El ácido acetilsalicílico puede provocar el desarrollo de broncoespasmo, ataques de asma bronquial u otras reacciones de hipersensibilidad. Los factores de riesgo incluyen antecedentes de asma, fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedades respiratorias crónicas, así como reacciones alérgicas (por ejemplo, reacciones cutáneas, prurito, urticaria) a otras sustancias. Rara vez se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, asociadas con el uso de ácido acetilsalicílico (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen signos iniciales de erupciones cutáneas, lesiones de las membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, el tratamiento con ácido acetilsalicílico debe suspenderse inmediatamente.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con hipersensibilidad a analgésicos, antiinflamatorios o agentes antirreumáticos, así como a pacientes con alergia a otras sustancias.

El ácido acetilsalicílico puede provocar el síndrome de Reye en algunos niños. El síndrome de Reye puede observarse al administrar medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico a niños con infección viral respiratoria aguda (IVRA), con o sin fiebre, sin consultar previamente con un médico. En ciertas enfermedades virales, especialmente gripe A, gripe B y varicela, existe riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad muy rara pero potencialmente mortal que requiere intervención médica urgente. El riesgo puede aumentar si el ácido acetilsalicílico se utiliza como tratamiento adyuvante, aunque no se ha demostrado un vínculo causal en este caso. Si estos estados se acompañan de vómitos persistentes, podría tratarse de una manifestación del síndrome de Reye. El medicamento no se recomienda para niños.

Debido a la capacidad del ácido acetilsalicílico para inhibir la agregación plaquetaria, que persiste durante varios días tras la administración, el uso de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico puede aumentar la probabilidad o intensidad de hemorragias durante procedimientos quirúrgicos (incluyendo intervenciones quirúrgicas menores, como extracción dental). Por lo tanto, se debe tener precaución antes de realizar cirugías, incluyendo procedimientos odontológicos. Puede ser necesario suspender temporalmente el tratamiento.

El ácido acetilsalicílico no se recomienda en casos de menorragia, ya que puede provocar un aumento del sangrado menstrual.

Debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de gastritis, metrorragia y/o menorragia.

Con el uso de dosis bajas de ácido acetilsalicílico puede reducirse la excreción de ácido úrico. Esto puede provocar un ataque de gota en pacientes predispuestos.
El uso regular de analgésicos puede provocar lesiones renales irreversibles (con riesgo de insuficiencia renal).

Durante el tratamiento con este medicamento, pueden presentarse hemorragias gastrointestinales, úlceras o perforaciones en cualquier momento, incluso sin antecedentes de estas condiciones en el paciente. El riesgo relativo aumenta en personas mayores, pacientes con bajo peso corporal y aquellos que reciben anticoagulantes o inhibidores de la agregación plaquetaria. Si ocurre una hemorragia gastrointestinal, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Al utilizar dosis antiinflamatorias altas en reumatología, debe vigilarse la posibilidad de signos de sobredosis. Si aparecen alteraciones auditivas, zumbidos en los oídos o mareos, debe revisarse el tratamiento.

El ácido acetilsalicílico puede afectar la fertilidad en mujeres y no se recomienda para mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con dificultades para concebir o que se someten a estudios para determinar la causa de infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con ácido acetilsalicílico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debe tenerse precaución al administrar salicilatos durante el primer y segundo trimestre del embarazo. El uso de salicilatos está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos negativos sobre el embarazo y/o el desarrollo embrionario/fetal. Existen datos sobre el posible riesgo de aborto espontáneo y malformaciones congénitas (anomalías cardíacas y gastrosquisis) tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al inicio del embarazo. El riesgo aumenta con el incremento de la dosis y la duración del tratamiento.

Los datos sobre la aparición de malformaciones congénitas no son concluyentes, pero no puede descartarse un riesgo elevado de gastrosquisis con el uso de ácido acetilsalicílico. Los resultados de estudios prospectivos sobre el efecto en las primeras etapas del embarazo (meses 1–4) no indican ninguna asociación con un mayor riesgo de malformaciones.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico no deben administrarse sin una indicación clínica clara. En mujeres con posibilidad de embarazo, o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible.

Se han notificado casos de alteraciones en la implantación, efectos embriotóxicos y fetotóxicos, así como efectos sobre la capacidad de aprendizaje del niño tras la administración prenatal de salicilatos.

Según datos de estudios en animales, el uso de salicilatos provoca reacciones adversas en el feto (como aumento de la mortalidad, alteraciones del crecimiento, intoxicación por salicilatos), aunque no se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas.

Según la experiencia previa, el riesgo es bajo con el uso del medicamento en dosis terapéuticas.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

• Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• Alteración de la función renal con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal con oligohidramnios.

Al final del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar a la madre y al feto de la siguiente manera:

• Posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso tras la administración de dosis muy bajas;
• Inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Debido a lo anterior, el ácido acetilsalicílico está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia

Los salicilatos pasan a la leche materna. Las concentraciones en la leche materna son equivalentes o incluso superiores a las concentraciones en el plasma materno.

En caso de uso obligado durante la lactancia por indicación médica, se debe suspender la lactancia si se administra regularmente dosis altas (>300 mg/día).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Administrar según prescripción y bajo control médico.

Acelisin se administra por vía intramuscular (profunda) e intravenosa. Para la administración intramuscular, el contenido del frasco se debe disolver inmediatamente antes de su uso: 1 g (1 frasco) en 5 ml de agua para inyección, agitando hasta lograr la completa disolución del polvo.

Para la profilaxis del trombosis, el medicamento se administra por vía intramuscular (profunda), 0,5-3 ml de solución, una vez al día o cada dos días. El tratamiento dura hasta 5 inyecciones; posteriormente, si es necesario, se puede pasar a la administración oral de ácido acetilsalicílico.

La dosis única y la frecuencia de las inyecciones repetidas deben determinarse considerando la evolución de los resultados de los exámenes de laboratorio sobre los parámetros de la hemostasia tras la primera administración de Acelisin.

En la administración intravenosa de Acelisin para la profilaxis del trombosis, se prefiere la infusión lenta del medicamento. Antes de su uso, 1 g (1 frasco) debe disolverse en 5 ml de agua para inyección, agitando hasta la completa disolución del polvo. Posteriormente, la solución preparada debe diluirse en 150-200 ml de solución de glucosa al 5 % o solución de cloruro de sodio al 0,9 %, e infundirse a una velocidad de 1 ml/minuto.

En pacientes con síndrome doloroso de intensidad moderada, estados febriles, enfermedades reumáticas y neuritis, se recomienda una administración única de 1 g de Acelisin. En casos de dolor intenso o cólicos, la dosis única puede aumentarse hasta 2 g. En caso de administración repetida de Acelisin, no se debe exceder la dosis diaria máxima de 10 g.

La duración del tratamiento es de 3 a 10 días.

Niños. La forma inyectable de ácido acetilsalicílico no se utiliza en niños. La administración de ácido acetilsalicílico en niños puede provocar efectos adversos graves (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Sobredosis.

La sobredosis de salicilatos puede ocurrir por intoxicación crónica, provocada por un tratamiento prolongado (el uso de más de 100 mg/kg/día durante más de 2 días puede causar efectos tóxicos), así como por intoxicación aguda, que pone en peligro la vida (sobredosis), cuyas causas pueden ser, por ejemplo, la ingestión accidental por parte de niños o una sobredosis no intencionada.

La intoxicación crónica por salicilatos puede presentarse de forma encubierta, ya que sus signos son inespecíficos. La intoxicación crónica leve provocada por salicilatos, o salicilismo, generalmente solo se observa tras la administración repetida de dosis elevadas.

Síntomas. Alteraciones del equilibrio, mareo, zumbido en los oídos, sordera, sudoración excesiva, náuseas y vómitos, cefalea, confusión mental. Estos síntomas dependen de la dosis. El zumbido en los oídos puede presentarse cuando la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo supera los 150-300 µg/ml. Las reacciones adversas graves ocurren cuando la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo supera los 300 µg/ml. En casos graves de intoxicación: fiebre, cetoacidosis, alcalosis respiratoria, acidosis metabólica, coma, colapso cardiovascular, insuficiencia respiratoria, hipoglucemia grave e hipopotasemia grave.

La intoxicación aguda se caracteriza por un marcado desequilibrio ácido-base, que puede variar según la edad y la gravedad de la intoxicación. La gravedad del cuadro no puede determinarse únicamente por la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo.

Tratamiento. El tratamiento de la intoxicación provocada por sobredosis de ácido acetilsalicílico depende de la gravedad del cuadro clínico y se basa en métodos estándar utilizados en casos de intoxicación. Todas las medidas adoptadas deben estar dirigidas a acelerar la eliminación del fármaco y restablecer el equilibrio electrolítico y ácido-base. Se utiliza carbón activado y diuresis alcalina forzada. Según el estado del equilibrio ácido-base y del balance electrolítico, se realiza la infusión intravenosa de soluciones electrolíticas. En casos de intoxicación grave, está indicado el hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se presentan por clases de órganos y sistemas y por frecuencia (muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); ocasionales (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse según los datos disponibles). Al usar el medicamento Acelysin, pueden presentarse las siguientes reacciones adversas:

Del aparato gastrointestinal:

frecuentes: microhemorragias (70 %), síntomas gástricos, dolor abdominal, pirosis, esofagitis;

poco frecuentes: dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea;

ocasionales: lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal, como resultado de las cuales pueden ocurrir hemorragias, úlceras gastrointestinales que en casos muy raros pueden provocar perforación, con los correspondientes síntomas clínicos y alteraciones en los parámetros de laboratorio;

Alteraciones hepatobiliares:

ocasionales: disfunción hepática (por ejemplo, aumento de los niveles de transaminasas);

frecuencia desconocida: insuficiencia hepática;

Del sistema sanguíneo y del sistema hematopoyético:

raras: pueden observarse trombocitopenia, anemia ferropénica posthemorrágica, agranulocitosis, pancitopenia, leucopenia, anemia aplásica, prolongación del tiempo de sangrado;

Del sistema vascular:
vasculitis hemorrágica;

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes: asma;

ocasionales: reacciones de hipersensibilidad, tales como reacciones cutáneas eritematosas/eczematosas, prurito, urticaria, broncoespasmo, angioedema, edema alérgico, reacciones anafilácticas, disminución de la presión arterial hasta estado de shock;

raras: reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica;

Del metabolismo y nutrición:

raras: hipoglucemia, alteraciones del equilibrio ácido-base;

frecuencia desconocida: hiperuricemia;

Del sistema respiratorio:

frecuencia desconocida: congestión nasal, rinitis, edema pulmonar, disnea;

Del oído y laberinto:

frecuencia desconocida: alteraciones reversibles: acúfenos, pérdida auditiva;

Del sistema nervioso central y periférico:

frecuencia desconocida: dolor de cabeza, mareo, vértigo, tinitus, alteraciones visuales, confusión;

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias:

raras: menorrhagia;

De la piel y tejido subcutáneo:

raras: púrpura, eritema nodoso;

De los riñones y vías urinarias:

frecuencia desconocida: alteraciones de la función renal y desarrollo de insuficiencia renal aguda;

Otros: ocasionales: insuficiencia renal aguda, alteraciones reversibles de la función renal y hepática, posible aparición de hepatotoxicidad, síndrome de Reye, reacciones en el sitio de administración, incluyendo dolor.

Asimismo, en informes espontáneos se ha notificado información sobre otras reacciones adversas durante el uso de todas las formas farmacéuticas del ácido acetilsalicílico, aunque no es posible determinar la frecuencia de dichas reacciones adversas.

Debido al efecto antiagregante sobre las plaquetas, el ácido acetilsalicílico puede asociarse con el riesgo de hemorragias y prolongación del tiempo de sangrado. Se han observado hemorragias tales como hemorragias perioperatorias, hematomas, hemorragias del sistema urinogenital, epistaxis, sangrado de las encías, púrpura. Los síntomas pueden persistir durante 4-8 días después de suspender el ácido acetilsalicílico. Se han notificado hemorragias graves, tales como hemorragias cerebrales (especialmente en pacientes con hipertensión no controlada y/o con uso concomitante de agentes antihemorrágicos), que en casos ocasionales podrían potencialmente poner en peligro la vida.

Las hemorragias pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica/anemia ferropénica (debido a la llamada microhemorragia oculta), con manifestaciones de laboratorio y síntomas clínicos correspondientes, tales como astenia, palidez de la piel, hipoperfusión.

En pacientes con formas graves de deficiencia de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa se han observado hemólisis o anemia hemolítica.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. En el envase original a una temperatura de entre 2 °C y 8 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 1 g en frascos, 10 frascos por caja; 1 g en frascos.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 01032, ciudad de Kiev, calle Saksaganskogo, 139.