Acelysin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ACELYSIN

Composizione:

Principio attivo: acelisyn sterile;

1 flaconcino contiene acelisyn sterile – 1 g;

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere cristallina bianca inodore o con debole odore specifico.

Gruppo farmacoterapeutico. Altri analgesici e antipiretici. Acido salicilico e suoi derivati. Codice ATC N02B A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Acelysin è una forma iniettabile dell'acido acetilsalicilico e possiede le proprietà caratteristiche di quest'ultimo, aumentandone la biodisponibilità e l'effetto analgesico. Ha un'azione analgesica, antinfiammatoria, antipiretica e antiaggregante.

Il farmaco inibisce la cicloossigenasi, con conseguente soppressione della sintesi delle prostaglandine e della formazione del trombossano A2 nelle piastrine. Viene ridotta la capacità delle piastrine e dei globuli rossi di aggregarsi e aderire (adesione) all'endotelio dei vasi sanguigni. Riducendo la tensione superficiale delle membrane dei globuli rossi, il farmaco facilita la loro deformazione durante il passaggio attraverso i capillari e migliora la circolazione sanguigna.

Farmacocinetica.

Il farmaco si lega alle proteine plasmatiche per l'80-90%. Penetra nella maggior parte dei tessuti dell'organismo, inclusi i liquidi sinoviale, cerebrospinale e peritoneale. Nel sangue viene idrolizzato, formando acido acetilsalicilico e lisina. Nel fegato, l'acido acetilsalicilico si trasforma in acido salicilico. Il tempo di dimezzamento dell'acido acetilsalicilico è di 15-20 minuti, mentre quello dell'acido salicilico e dei suoi metaboliti attivi varia da 3-6 ore (piccole dosi) a 15-30 ore (grandi dosi). Viene escreto principalmente attraverso i reni, in forma invariata (60%) e come metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Sindrome dolorosa di diversa origine (dolore cefalico, otalgia e dolore dentale, dolore nel periodo postoperatorio, nonché mialgie, artralgie, nevralgie, nevriti, dolori di tipo colico, malattie reumatiche);
• stati febbrili;
• tromboflebite delle vene superficiali;
• prevenzione e trattamento delle trombosi ed embolie postoperatorie.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'acido acetilsalicilico, ad altri salicilati o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Asma bronchiale o edema angioneurotico indotti dall'uso di salicilati o di sostanze con azione simile, in particolare FANS, in anamnesi.
• Ulcere peptiche acute e recidive di ulcera peptica, anche in anamnesi, e/o emorragie gastriche/intestinali o altri tipi di emorragia, come quelle cerebrovascolari.
• Diatesi emorragica, disturbi della coagulazione, come emofilia e trombocitopenia.
• Insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/ora).
• Insufficienza epatica grave, cirrosi epatica.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Associazione con metotrexato in dosi di 15 mg/settimana o superiori.
• Associazione di acido acetilsalicilico in dosi antiinfiammatorie/antipiretiche/analgesiche con anticoagulanti orali in pazienti con ulcera gastroduodenale in anamnesi.
• Terzo trimestre di gravidanza (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Controindicazioni per l'uso concomitante.

• L'associazione di acido acetilsalicilico e metotrexato in dosi di 15 mg/settimana o superiori aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione del clearance renale del metotrexato da parte di agenti antiinfiammatori e spiazzamento del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati).
• L'associazione di acido acetilsalicilico con anticoagulanti orali in dosi antiinfiammatorie/antipiretiche/analgesiche in pazienti con ulcere gastroduodenali in anamnesi: aumento del rischio di emorragia.

Combinazioni non raccomandate.

• L'associazione di acido acetilsalicilico con anticoagulanti orali in dosi antiinfiammatorie/antipiretiche/analgesiche in pazienti senza ulcere gastroduodenali in anamnesi: aumento del rischio di emorragia.
• L'associazione di acido acetilsalicilico con anticoagulanti orali in dosi antiaggreganti in pazienti con ulcere gastroduodenali in anamnesi: aumento del rischio di emorragia.
• L'uso concomitante con eparina a basso peso molecolare, eparina non frazionata in pazienti anziani (oltre i 65 anni), indipendentemente dalla dose di eparina e dalle dosi antiinfiammatorie/antipiretiche/analgesiche di acido acetilsalicilico.
• L'associazione con clopidogrel (se non vi sono indicazioni approvate per l'uso di questa combinazione in pazienti con sindrome coronarica acuta).
• L'associazione con ticlopidina, con farmaci uricosurici.
• L'associazione con glucocorticoidi (escluso il trattamento sostitutivo) per dosi antiinfiammatorie di acido acetilsalicilico.
• L'associazione con pemetrexed in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina tra 45 ml/min e 80 ml/min): aumento del rischio di tossicità del pemetrexed.
• Farmaci uricosurici (come probenecid, sulfipirazone): l'associazione concomitante di salicilati con probenecid riduce l'effetto di escrezione dell'acido urico (a causa della competizione per l'escrezione tubulare renale dell'acido urico). L'acido acetilsalicilico riduce l'escrezione dell'acido urico anche a basse dosi. Ciò può provocare lo sviluppo di gotta in pazienti con ridotta escrezione dell'acido urico. Pertanto, tale combinazione di farmaci deve essere evitata.

Combinazioni da usare con cautela.

• L'associazione di acido acetilsalicilico e metotrexato in dosi inferiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione del clearance renale del metotrexato da parte di agenti antiinfiammatori e spiazzamento del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati).
• L'associazione di acido acetilsalicilico con ibuprofene impedisce l'inibizione irreversibile delle piastrine da parte dell'acido acetilsalicilico. Il trattamento con ibuprofene in pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può limitare l'effetto cardioprotettivo dell'acido acetilsalicilico.
• L'associazione di acido acetilsalicilico con anticoagulanti, trombolitici/altre sostanze antiaggreganti/emostatici aumenta il rischio di emorragia.
• L'associazione di alte dosi di salicilati con FANS (grazie agli effetti sinergici) aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragie gastrointestinali.
• L'associazione con inibitori selettivi del reuptake della serotonina (compresi citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina) aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale a causa di un possibile effetto sinergico.
• Digossina e litio: l'associazione concomitante con digossina e litio aumenta la loro concentrazione plasmatica a causa della riduzione dell'escrezione renale. All'inizio e durante il trattamento con acido acetilsalicilico si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di digossina e litio. Potrebbe essere necessario rivedere il dosaggio.
• Metamizolo: l'associazione concomitante con acido acetilsalicilico può ridurre l'effetto del metamizolo sull'aggregazione piastrinica. Pertanto, nell'associazione concomitante di acido acetilsalicilico (come cardioprotettore) e metamizolo si raccomanda cautela.
• L'associazione di alte dosi di acido acetilsalicilico con farmaci antidiabetici del gruppo delle sulfoniluree potenzia l'effetto ipoglicemizzante di queste ultime grazie allo spiazzamento della sulfonilurea legata alle proteine plasmatiche da parte dell'acido acetilsalicilico.
• I diuretici in associazione con alte dosi di acido acetilsalicilico riducono la filtrazione glomerulare a causa della riduzione della sintesi di prostaglandine renali.
• I glucocorticosteroidi sistemici (escluso l'idrocortisone usato per terapia sostitutiva nella malattia di Addison) riducono i livelli di salicilati nel sangue. L'associazione con corticosteroidi aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.
• Gli inibitori dell'ACE in associazione con alte dosi di acido acetilsalicilico causano una riduzione della filtrazione glomerulare a causa dell'inibizione dell'effetto vasodilatatore delle prostaglandine e riducono anche l'effetto antipertensivo.
• L'associazione con acido valproico: l'acido acetilsalicilico spiazza l'acido valproico dal legame con le proteine plasmatiche, aumentandone la tossicità.
• L'alcol favorisce il danno alla mucosa gastrointestinale e prolunga il tempo di emorragia a causa della sinergia tra acido acetilsalicilico e alcol.
• L'associazione di diuretici, inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II con dosi antiinfiammatorie/antipiretiche/analgesiche di acido acetilsalicilico: rischio di insufficienza renale acuta. All'inizio del trattamento è necessario assicurarsi che il paziente non sia disidratato e monitorare costantemente la funzionalità renale.
• L'associazione con clopidogrel (secondo le indicazioni approvate per l'uso di questa combinazione in pazienti con sindrome coronarica acuta). In caso di necessità di uso concomitante, è necessario un monitoraggio clinico del paziente.
• L'associazione con pemetrexed in pazienti con funzionalità renale normale.
• L'associazione con eparina a basso peso molecolare, eparina non frazionata in pazienti sotto i 65 anni.
• L'associazione con trombolitici.
• L'associazione con anticoagulanti orali in dosi antiaggreganti.
• L'associazione con altri farmaci antiinfiammatori non steroidei in dosi antiaggreganti.
• L'associazione con glucocorticosteroidi (escluso il trattamento sostitutivo) e dosi analgesiche/antipiretiche.
• Inibitori della carbonico-anidrasi (acetazolamide): possono causare casi gravi di acidosi e aumento della neurotossicità.
• Ciclosporina, tacrolimus: l'associazione concomitante di FANS con ciclosporina o tacrolimus può aumentare l'effetto nefrotossico di queste ultime. In caso di uso di questa combinazione, è necessario monitorare la funzionalità renale.
• Sulfamidici e triiodotironina: potenziamento dell'effetto di sulfamidici e triiodotironina.
• Penicillina: prolungamento del tempo di dimezzamento plasmatico della penicillina.
• Fenitoina: i salicilati riducono il legame della fenitoina con l'albumina plasmatica. Ciò può portare a una riduzione del livello totale di fenitoina nel plasma e a un aumento della frazione libera di fenitoina. La concentrazione di fenitoina non legata e, di conseguenza, l'effetto terapeutico, non cambiano sostanzialmente.

Caratteristiche particolari di impiego.

L’acido acetilsalicilico deve essere utilizzato con cautela nelle seguenti situazioni:

• ipersensibilità ai farmaci analgesici, antinfiammatori, antireumatici, nonché in caso di allergia ad altre sostanze;
• ulcere del tratto gastrointestinale, comprese malattie ulcerose croniche o ricorrenti o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
• assunzione concomitante di anticoagulanti;
• alterazioni della funzione renale o alterazioni della circolazione cardiovascolare (ad esempio patologia vascolare renale, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, interventi chirurgici estesi, sepsi o gravi emorragie), poiché l’acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di compromissione della funzione renale e lo sviluppo di insufficienza renale acuta;
• grave carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, poiché l’acido acetilsalicilico può indurre emolisi o anemia emolitica, specialmente in presenza di fattori che possono aumentare il rischio di emolisi, come dosi elevate del farmaco, febbre o infezioni acute;
• alterazioni della funzione epatica.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica moderata (la forma grave è controindicata) e in presenza di malattie epatiche. I pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato devono sottoporsi regolarmente a test funzionali epatici.

L’uso regolare di acido acetilsalicilico può peggiorare la prognosi nei pazienti con emorragia cerebrale. Pertanto, durante il trattamento con acido acetilsalicilico, è necessario monitorare i pazienti con rischio aumentato di emorragia cerebrale, come quelli con ipertensione arteriosa elevata. Inoltre, l’uso di acido acetilsalicilico è stato associato a un aumento del rischio di emorragia cerebrale in pazienti con tendenza a epistassi.

Se durante il trattamento con acido acetilsalicilico si osserva vomito prolungato, perdita di coscienza o comportamento anomalo, l’assunzione di acido acetilsalicilico deve essere interrotta.

L’ibuprofene può ridurre l’effetto inibitorio dell’acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica.

Nel caso di utilizzo di Acelysin prima dell’assunzione di ibuprofene come analgesico, il paziente deve consultare il medico.

L’acido acetilsalicilico può indurre lo sviluppo di broncospasmo, attacchi di asma bronchiale o altre reazioni di ipersensibilità. I fattori di rischio includono asma in anamnesi, febbre da fieno, polipi nasali o malattie respiratorie croniche, reazioni allergiche (ad esempio reazioni cutanee, prurito, orticaria) ad altre sostanze. Raramente sono state segnalate gravi reazioni cutanee, compreso il sindrome di Stevens-Johnson, associate all’uso di acido acetilsalicilico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità, il trattamento con acido acetilsalicilico deve essere interrotto.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con ipersensibilità ai farmaci analgesici, antinfiammatori, antireumatici, nonché nei pazienti con allergia ad altre sostanze.

L’acido acetilsalicilico può indurre lo sviluppo del sindrome di Reye in alcuni bambini. Il sindrome di Reye può manifestarsi con l’uso di farmaci contenenti acido acetilsalicilico in bambini con infezione virale respiratoria acuta (IVRA), con o senza febbre, senza consultare un medico. In alcune malattie virali, specialmente influenza A, influenza B e varicella, esiste un rischio di sviluppare il sindrome di Reye, una malattia estremamente rara ma potenzialmente letale che richiede un intervento medico urgente. Il rischio può aumentare se l’acido acetilsalicilico viene utilizzato come terapia concomitante, sebbene un rapporto causa-effetto non sia stato dimostrato. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno del sindrome di Reye. Il medicinale non è raccomandato per i bambini.

A causa della capacità dell’acido acetilsalicilico di inibire l’aggregazione piastrinica, che persiste per diversi giorni dopo l’assunzione, l’uso di farmaci contenenti acido acetilsalicilico può aumentare la probabilità o intensificare emorragie durante interventi chirurgici (inclusi interventi minori, come l’estrazione dentale). Pertanto, è necessario prestare cautela prima di eseguire interventi chirurgici, compresi quelli odontoiatrici. Potrebbe essere necessaria la sospensione temporanea della terapia.

L’acido acetilsalicilico non è raccomandato in caso di menorragia, poiché può portare a un aumento del flusso mestruale.

Utilizzare con cautela nei pazienti con gastrite in anamnesi, metrorragia e/o menorragia.

Con l’uso di basse dosi di acido acetilsalicilico, può verificarsi una riduzione dell’escrezione dell’acido urico. Ciò può indurre un attacco di gotta in pazienti predisposti.
L’uso regolare di analgesici può portare a lesioni renali persistenti (con rischio di insufficienza renale).

Durante il trattamento con il medicinale, in qualsiasi momento possono verificarsi emorragie gastrointestinali, ulcere/perforazioni, anche in assenza di condizioni pregresse nel paziente. Il rischio relativo aumenta negli anziani, nei pazienti con basso peso corporeo e in quelli che assumono anticoagulanti o inibitori dell’aggregazione piastrinica. In caso di emorragia gastrointestinale, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Nell’uso di dosi antinfiammatorie elevate in reumatologia, è necessario monitorare eventuali segni di sovradosaggio. In caso di alterazioni dell’udito, acufene o vertigini, è necessario rivedere il trattamento.

L’acido acetilsalicilico può compromettere la fertilità nelle donne e non è raccomandato per donne che pianificano una gravidanza. Per le donne con difficoltà di concepimento o per quelle sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con acido acetilsalicilico.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

I salicilati devono essere utilizzati con cautela durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza. L’uso di salicilati è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. Esistono dati sul possibile rischio di aborto spontaneo e malformazioni fetali (malformazioni cardiache e gastroschisi) dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio aumenta in base all’aumento della dose e della durata del trattamento.

I dati riguardo allo sviluppo di malformazioni non sono coerenti, tuttavia un rischio aumentato di gastroschisi non può essere escluso con l’uso di acido acetilsalicilico. I risultati di uno studio prospettico sull’effetto nei primi stadi di gravidanza (1°–4° mese) non indicano alcun legame con un aumento del rischio di malformazioni.

Nei I e II trimestri di gravidanza, i farmaci contenenti acido acetilsalicilico non devono essere prescritti senza una chiara necessità clinica. Per le donne con possibile gravidanza, o durante il primo e secondo trimestre di gravidanza, la dose di farmaci contenenti acido acetilsalicilico deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Sono stati segnalati casi di disturbi dell’impianto, effetti embriotossici e fetotossici e alterazioni delle capacità di apprendimento del bambino dopo l’uso prenatale di salicilati.

Secondo dati da studi sugli animali, l’uso di salicilati provoca effetti indesiderati sul feto (come aumento della mortalità, disturbi della crescita, intossicazione da salicilati), ma non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza.

Secondo l’esperienza precedente, il rischio è basso con l’uso del farmaco a dosi terapeutiche.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influenzare il feto nel seguente modo:

• tossicità cardiopolmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzione renale con possibile sviluppo successivo di insufficienza renale con oligoidramnios.

Verso la fine della gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influenzare la donna e il feto nel seguente modo:

• possibile aumento della durata dell’emorragia, effetto antiaggregante che può verificarsi anche dopo l’uso di dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Per i motivi sopra indicati, l’acido acetilsalicilico è controindicato nel III trimestre di gravidanza.

Allattamento

I salicilati passano nel latte materno. Le concentrazioni nel latte sono equivalenti o addirittura superiori rispetto alle concentrazioni nel plasma materno.

In caso di uso obbligato durante l’allattamento, si deve interrompere l’allattamento al seno in caso di uso regolare di dosi elevate (>300 mg/giorno).

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Da utilizzare su prescrizione e sotto il controllo del medico.

Acelysin va somministrato per via intramuscolare (in profondità) e per via endovenosa. Per la somministrazione intramuscolare, il contenuto della fiala deve essere sciolto immediatamente prima dell'uso: 1 g (1 fiala) in 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili, agitando fino al completo scioglimento della polvere.

Per la prevenzione del tromboembolismo, il farmaco deve essere somministrato per via intramuscolare (in profondità) in dosi di 0,5-3 ml una volta al giorno o ogni due giorni. La durata del trattamento è fino a 5 iniezioni; successivamente, se necessario, si può passare all’assunzione di forme orali di acido acetilsalicilico.

La dose singola e la frequenza delle iniezioni ripetute devono essere stabilite in base all’andamento dei risultati degli esami emocoagulativi effettuati dopo la prima somministrazione di Acelysin.

Per la somministrazione endovenosa di Acelysin a scopo profilattico del tromboembolismo, si preferisce un’infusione lenta. Prima dell’uso, 1 g (1 fiala) deve essere sciolto in 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili, agitando fino al completo scioglimento della polvere. Il soluzione ottenuta deve poi essere diluita in 150-200 ml di soluzione al 5% di glucosio o di soluzione allo 0,9% di sodio cloruro e somministrata con velocità di 1 ml/min.

Nei pazienti con dolore di intensità moderata, stati febbrili, malattie reumatiche e nevriti, si raccomanda una singola somministrazione di 1 g di Acelysin. In caso di dolore intenso o coliche, la dose singola può essere aumentata fino a 2 g. Nelle somministrazioni ripetute di Acelysin, non si deve superare la dose giornaliera massima di 10 g.

La durata del trattamento è di 3-10 giorni.

Bambini. La forma iniettabile di acido acetilsalicilico non deve essere utilizzata nei bambini. L’uso di acido acetilsalicilico nei bambini può causare gravi effetti indesiderati (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio di salicilati può verificarsi in seguito a intossicazione cronica causata da un trattamento prolungato (l’uso di oltre 100 mg/kg/die per più di 2 giorni può causare effetti tossici), oppure a causa di un’intossicazione acuta, potenzialmente letale (sovradosaggio), che può essere causata, ad esempio, da ingestione accidentale nei bambini o da un sovradosaggio non previsto.

L’intossicazione cronica da salicilati può presentarsi in forma latente, poiché i suoi sintomi sono aspecifici. Una lieve intossicazione cronica da salicilati, o salicilismo, si verifica di solito solo dopo assunzione ripetuta di dosi elevate.

Sintomi. Alterazione dell’equilibrio, vertigini, tinnito, sordità, sudorazione intensa, nausea e vomito, cefalea, confusione mentale. I sintomi descritti dipendono dalla dose. Il tinnito può manifestarsi con una concentrazione plasmatica di salicilati superiore a 150-300 mcg/ml. Reazioni avverse gravi si verificano con concentrazioni plasmatiche superiori a 300 mcg/ml. In caso di intossicazione grave: aumento della temperatura corporea, chetosi, alcalosi respiratoria, acidosi metabolica, coma, collasso cardiovascolare, insufficienza respiratoria, grave ipoglicemia, grave ipokaliemia.

Un’intossicazione acuta si manifesta con un marcato squilibrio acido-base, che può variare in base all’età e alla gravità dell’intossicazione. La gravità dello stato clinico non può essere valutata esclusivamente in base alla concentrazione plasmatica di salicilati.

Trattamento. Il trattamento dell’intossicazione causata da sovradosaggio di acido acetilsalicilico dipende dal grado di gravità e dai sintomi clinici, e prevede le normali misure adottate in caso di intossicazione. Tutte le misure adottate devono mirare ad accelerare l’eliminazione del farmaco e a ripristinare l’equilibrio elettrolitico e acido-base. Si utilizza carbone attivo e diuresi forzata alcalina. A seconda dello stato di equilibrio acido-base e dell’equilibrio elettrolitico, si effettua la somministrazione endovenosa di soluzioni elettrolitiche. In caso di intossicazioni gravi è indicata l’emodialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono riportati per classi di sistemi e organi e per frequenza (molto comuni (≥ 1/10); comuni (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100); rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Nell’uso del medicinale Acelysin, possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati:

Disturbi del sistema gastrointestinale:

comuni: microemorragie (70%), sintomi gastrici, dolore addominale, pirosi, esofagite;

non comuni: dispepsia, nausea, vomito, diarrea;

rari: lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale, che possono causare emorragie, ulcere gastrointestinali, che in casi molto rari possono portare a perforazione, con sintomi clinici e alterazioni dei parametri di laboratorio corrispondenti;

Disturbi epatobiliari:

rari: disfunzione epatica (ad esempio aumento dei livelli delle transaminasi);

frequenza non nota: insufficienza epatica;

Disturbi del sangue e del sistema emopoietico:

molto rari: possono verificarsi trombocitopenia, anemia sideropenica postemorragica, agranulocitosi, pancitopenia, leucopenia, anemia aplastica, allungamento del tempo di sanguinamento;

Disturbi del sistema vascolare: vasculite emorragica;

Disturbi del sistema immunitario:

non comuni: asma;

rari: reazioni di ipersensibilità, come reazioni cutanee eritematose/eczematose, prurito, orticaria, broncospasmo, edema angioneurotico, edema allergico, reazioni anafilattiche, riduzione della pressione arteriosa fino allo stato di shock;

molto rari: reazioni cutanee di grado grave, inclusa eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica;

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

rari: ipoglicemia, alterazioni dell’equilibrio acido-base;

frequenza non nota: iperuricemia;

Disturbi dell’apparato respiratorio:

frequenza non nota: congestione nasale, rinite, edema polmonare, dispnea;

Disturbi dell’orecchio e del labirinto:

frequenza non nota: disturbi reversibili – acufene, perdita dell’udito;

Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico:

frequenza non nota: cefalea, capogiri, vertigini, tinnito, disturbi della vista, confusione mentale;

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie:

rari: menorragia;

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:

rari: porpora, eritema nodoso;

Disturbi renali e urinari:

frequenza non nota: alterazioni della funzione renale e sviluppo di insufficienza renale acuta;

Altri: rari – insufficienza renale acuta, alterazioni reversibili della funzione renale ed epatica, possibile insorgenza di epatotossicità, sindrome di Reye, reazioni nel sito di somministrazione, inclusi dolore.

Inoltre, sono stati segnalati spontaneamente altri effetti indesiderati con tutte le forme farmaceutiche dell’acido acetilsalicilico, tuttavia non è possibile stabilire la frequenza di tali effetti indesiderati.

A causa dell’azione antiaggregante sui trombociti, l’acido acetilsalicilico può essere associato al rischio di sviluppare emorragie e all’allungamento del tempo di sanguinamento. Sono state osservate emorragie come emorragie perioperatorie, ematomi, emorragie degli organi del sistema urinario e genitale, epistassi, emorragie gengivali, porpora. I sintomi possono persistere per 4–8 giorni dopo l’interruzione dell’acido acetilsalicilico. Sono state segnalate emorragie gravi, come emorragie cerebrali (soprattutto in pazienti con ipertensione non controllata e/o in caso di somministrazione concomitante di agenti anticoagulanti), che in singoli casi possono potenzialmente mettere in pericolo la vita.

Le emorragie possono portare a anemia postemorragica acuta e cronica/anemia sideropenica (a causa della cosiddetta microemorragia occultata) con manifestazioni di laboratorio e sintomi clinici corrispondenti, come astenia, pallore della cute, ipoperfusione.

In pazienti con forme gravi di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono stati osservati emolisi o anemia emolitica.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Nella confezione originale, a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 1 g in flaconi, 10 flaconi in una confezione; 1 g in flaconi.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kievmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.