Сульфат атропина

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АТРОПИНУ сульфат (Atropine sulfaTE)

Состав:

действующее вещество: atropine;

1 мл раствора содержит атропина сульфата в пересчет在玩家中 на 100 % вещество 1 мг;

вспомогательные вещества: кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Алкалоиды белладонны (красавки), третичные амины. Атропин. Код АТХ А03В А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Механизм действия обусловлен селективной блокадой атропином М-холинорецепторов (в меньшей степени влияет на Н-холинорецепторы), вследствие чего М-холинорецепторы становятся нечувствительными к ацетилхолину, образующемуся в области окончаний постганглионарных парасимпатических нейронов. Способность атропина связываться с холинорецепторами объясняется наличием в его молекуле фрагмента, придающего ему сродство к молекуле эндогенного лиганда – ацетилхолину. Сульфат атропина уменьшает секрецию слюнных, бронхиальных, желудочных и потовых желез, повышает вязкость бронхиального секрета, угнетает активность ресничек мерцательного эпителия бронхов, снижая тем самым мукоцилиарный транспорт, ускоряет сокращения сердца, повышает атриовентрикулярную проводимость, снижает тонус гладкомышечных органов, уменьшает количество и общую кислотность желудочного сока (особенно при преобладании холинергической регуляции секреции), снижает базальную и ночную секрецию желудочного сока, в меньшей степени снижает стимулированную секрецию, выраженно расширяет зрачок (при этом возможно повышение внутриглазного давления). Проникая через гематоэнцефалический барьер, атропин в терапевтических дозах стимулирует дыхательный центр.

Фармакокинетика. После внутривенного введения максимальный эффект проявляется через 2–4 минуты. Сульфат атропина быстро всасывается в кровоток с места введения. Быстро распределяется в организме, проникает через гематоэнцефалический, плацентарный барьер и в грудное молоко. В крови атропин на 50 % связывается с белками, его объём распределения составляет приблизительно 3 л/кг. После внутривенного введения концентрация атропина в плазме крови снижается в два этапа. Первый этап — быстрый — период полувыведения составляет 2 часа. За это время с мочой выводится около 80 % введённой дозы атропина. Второй этап — другая часть препарата выводится с мочой — период полувыведения составляет 13–36 часов. Атропин метаболизируется в печени путём ферментативного гидролиза, приблизительно 50 % дозы экскретируется почками в неизменённом виде.

Клинические характеристики.

Показания. В качестве симптоматического средства при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазме, остром панкреатите, желчнокаменной болезни, холецистите, спазмах кишечника, мочевыводящих путей, бронхиальной астме, брадикардии, обусловленной повышением тонуса блуждающего нерва, для уменьшения секреции слюнных, желудочных, бронхиальных, а иногда и потовых желез, для проведения рентгенологического исследования пищеварительной системы (снижение тонуса и двигательной активности органов).

Препарат также применяют перед наркозом, операцией и в ходе хирургической операции как средство, предотвращающее бронхо- и ларингоспазмы, уменьшающее секрецию желез, рефлекторные реакции и побочные эффекты, обусловленные раздражением блуждающего нерва. В качестве специфического антидота при отравлениях холиномиметическими соединениями и антихолинэстеразными (в том числе фосфорорганическими) веществами.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства. Заболевания сердечно-сосудистой системы, при которых увеличение частоты сердечных сокращений может быть нежелательным: мерцательная аритмия, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца (ИБС), митральный стеноз, тяжелая артериальная гипертензия. Острая кровоточивость. Тиреотоксикоз. Гипертермический синдром. Заболевания пищеварительной системы, сопровождающиеся непроходимостью (ахалазия пищевода, стеноз привратника, атония кишечника и токсический мегаколон). Глаукома. Печеночная и почечная недостаточность. Миастения gravis. Задержка мочеиспускания или склонность к ней (например, вследствие заболеваний простаты или уретры). Повреждение головного мозга.

При применении атропина по жизненным показаниям при отравлениях холиномиметическими соединениями и антихолинэстеразными (в том числе фосфорорганическими) веществами противопоказаний нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. При применении сульфата атропина с ингибиторами моноаминоксидазы возникают аритмии сердца, с хинидином, новокаинамидом — наблюдается суммация холинолитического эффекта. При внутреннем применении вместе с препаратами наперстянки, с таннином наблюдается физико-химическое взаимодействие, приводящее к взаимному ослаблению эффектов.

Сульфат атропина уменьшает продолжительность и глубину действия наркотических средств, ослабляет анальгезирующее действие опиатов.

При одновременном применении с димедролом или дипразином действие атропина усиливается; с нитратами, галоперидолом, кортикостероидами для системного применения — возрастает вероятность повышения внутриглазного давления; с сертралином — усиливается депрессивный эффект обоих препаратов; со спиронолактоном, миноксидилом — снижается эффект спиронолактона и миноксидила; с пенициллинами — усиливается эффект обоих препаратов; с низатидином — усиливается действие низатидина; с кетоконазолом — уменьшается всасывание кетоконазола; с аскорбиновой кислотой и атапульгитом — снижается действие атропина; с пилокарпином — снижается эффект пилокарпина при лечении глаукомы; с окспренолоном — снижается антигипертензивный эффект препарата. Под действием октадина возможно уменьшение гипосекреторного действия атропина, который ослабляет действие М-холиномиметиков и антихолинэстеразных средств. При одновременном применении с сульфаниламидными препаратами возрастает риск поражения почек; с препаратами, содержащими калий — возможно образование язв кишечника; с нестероидными противовоспалительными средствами — возрастает риск образования язв желудка и кровотечений.

Действие сульфата атропина может усиливаться с повышением риска атропиновых побочных эффектов (задержка мочеиспускания, запор, сухость во рту) при одновременном применении других препаратов с антимускариновым эффектом (М-холиноблокаторы, спазмолитики, противопаркинсонические лекарственные средства (амантадин), некоторые антигистаминные средства, мехитазин, препараты группы бутирофенонов, фенотиазинов, диспирамидов, хинидина, трициклические антидепрессанты, неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов). Подавление перистальтики под действием атропина может привести к изменению всасывания других лекарственных средств.

При совместном применении атропина и пралидоксима усиливаются признаки переатропинизации (приливы, мидриаз, тахикардия, сухость во рту), поскольку пралидоксим может усиливать эффект атропина.

Барбитураты следует применять с осторожностью при лечении судорог, вызванных действием атропина.

Особенности применения.

С осторожностью применять у пациентов с гипертрофией предстательной железы без обструкции мочевых путей, при болезни Дауна, при детском церебральном параличе, при пилорическом стенозе, рефлюкс-эзофагите (поскольку атропин может задерживать опорожнение желудка, уменьшать подвижность желудка и расслаблять пищеводный сфинктер), при грыже пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающейся с рефлюкс-эзофагитом, при кишечной атонии у пожилых людей, при неспецифическом язвенном колите, мегаколоне, у пациентов с ксеростомией, у пожилых пациентов или ослабленных больных, при хронических заболеваниях лёгких без обратимой обструкции, при хронических заболеваниях лёгких, протекающих с низкой продукцией густой трудноотделяемой мокроты, особенно у детей младшего возраста и ослабленных пациентов, при вегетативной (автономной) нейропатии, у пациентов с сердечной недостаточностью, аритмией, нарушениями сердечной проводимости, гипертиреозом, при лихорадке или при высокой температуре окружающей среды.

Атропин не следует назначать пациентам с миастенией, если он не применяется одновременно с антихолинэстеразными препаратами.

С осторожностью применять атропин у пациентов с высокой степенью атриовентрикулярной блокады (второй степени типа Мобитца II или третьей степени).

Пациентам с тахиаритмией, застойной сердечной недостаточностью, ИБС следует с осторожностью применять атропин, поскольку возможно блокирование вагусного торможения водителя ритма синусового узла.

Особенности применения атропина при отравлениях холиномиметическими соединениями и антихолинэстеразными (включая фосфорорганические) веществами

Атропин не следует применять до устранения цианоза, поскольку атропин может вызвать фибрилляцию желудочков и возможные судороги при наличии гипоксии.

У пациентов с недавно перенесённым инфарктом миокарда и/или тяжёлой ишемической болезнью сердца существует вероятность того, что вызванная атропином тахикардия может привести к ишемии, расширению или инициированию инфаркта миокарда, а также стимулировать эктопию и фибрилляцию желудочков.

При серьёзных затруднениях дыхания, помимо применения атропина, может возникнуть необходимость в искусственной вентиляции лёгких, поскольку атропин недостаточно эффективен в лечении слабости или паралича дыхательных мышц.

Ангидроз может вызвать непереносимость жары и нарушение терморегуляции, особенно в жаркой среде.

Всем пациентам, которым применяли атропин, показан тщательный наблюдение в течение не менее 48–72 часов. Особенно это касается пациентов, у которых ранее наблюдались анафилактические реакции на атропин и которые нуждаются в лечении в связи с отравлением холиномиметическими соединениями и антихолинэстеразными веществами (включая фосфорорганические).

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности.

Применение сульфата атропина в период кормления грудью противопоказано из-за опасности развития токсического воздействия на ребёнка.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Учитывая возможность возникновения таких побочных реакций, как головокружение, сонливость, галлюцинации, нарушения аккомодации, во время применения препарата следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Сульфат атропина вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно. При премедикации перед наркозом с целью уменьшения риска брадикардии, вызванной активацией блуждающего нерва, и снижения секреции слюнных и бронхиальных желез — 0,3–0,6 мг подкожно или внутримышечно за 30–60 минут до анестезии; в комбинации с морфином (10 мг сульфата морфина) — за 1 час до анестезии. При отравлении антихолинэстеразными препаратами сульфат атропина вводят по 2 мг внутримышечно каждые 20–30 минут до появления покраснения и сухости кожи, расширения зрачков, развития тахикардии и нормализации дыхания. При умеренном и тяжелом отравлении атропин можно вводить в течение двух суток (до появления признаков «переатропинизации»).

Максимальные разовые дозы для детей:

• до 6 месяцев — 0,02 мг;
• от 6 месяцев до 1 года — 0,05 мг;
• от 1 до 2 лет — 0,2 мг;
• от 3 до 4 лет — 0,25 мг;
• от 5 до 6 лет — 0,3 мг;
• от 7 до 9 лет — 0,4 мг;
• от 10 до 14 лет — 0,5 мг.

С осторожностью назначать сульфат атропина пожилым пациентам.

Максимальные дозы для взрослых при подкожном введении: разовая — 1 мг, суточная — 3 мг.

Дети. Особенно чувствительны к атропину дети в первые 3 месяца жизни.

Применять лекарственное средство детям в дозах, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Симптомы. При незначительной передозировке — сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации, тахикардия, затруднение мочеиспускания, атония кишечника, головокружение, нарушение теплоотдачи, снижение потоотделения. При отравлении — расширение зрачков, повышение внутриглазного давления, сухость слизистых оболочек и кожи, повышение температуры тела, задержка мочи, тахикардия, головная боль, головокружение, галлюцинации, полная дезориентация, внезапное психомоторное возбуждение; могут возникать судороги с помешательством/потерей сознания, снижение/повышение артериального давления.

Возможные симптомы: покраснение, сыпь, сухость языка с жжением, повышенная светочувствительность, затруднение глотания, учащенное дыхание, тошнота, рвота, бессонница, сонливость, раздражительность, беспокойство, параноидные и психотические реакции, делирий, тремор, усиление побочных эффектов.

При тяжелой передозировке может развиться сонливость, ступор, угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров, угнетение центральной нервной системы (ЦНС), кома, нарушения кровообращения и дыхания, возможен летальный исход.

Лечение. Введение антидота — прозерина (1 мл 0,05 % раствора подкожно) или физостигмина (0,5–1 мл 0,1 % раствора подкожно). Обеспечение проходимости дыхательных путей, промывание желудка, парентеральное введение холиномиметиков и антихолинэстеразных средств. При психомоторном возбуждении — аминазин внутримышечно (2 мл 2,5 % раствора). При судорогах — барбитураты (5–10 мл 2,5 % раствора натрия тиопентала внутривенно или до 10–15 мл 2,5 % раствора гексеналя внутривенно по 3–4 мл с интервалом 30 секунд). Диазепам можно вводить для контроля возбуждения и судорог, однако следует учитывать риск угнетения ЦНС. При внезапно выраженной гипертермии — лед на голову, в паховую область, влажные обертывания и жаропонижающие средства. При тахикардии — пропранолол. При развитии аритмии антиаритмические препараты не рекомендуются. При задержке мочи — катетеризация. При мидриазе — местно в виде глазных капель фосфакол, физостигмин, пилокарпин. При приступе глаукомы следует закапывать в конъюнктивальный мешок 1 % раствор пилокарпина каждый час по 2 капли и подкожно вводить по 1 мл 0,05 % раствора прозерина 3–4 раза в сутки. При выраженной интоксикации — форсированный диурез, ощелачивание крови. Показано внутривенное введение глюкозы с аскорбиновой кислотой.

Побочные реакции.

Побочное действие препарата обусловлено в основном М-холинолитическим действием атропина, а при применении больших доз — также и Н-холинолитическим действием. Побочные эффекты зависят от дозы и, как правило, обратимы после прекращения терапии. Наиболее частые побочные реакции, возникающие при сравнительно небольших дозах, — это нарушения зрения, снижение бронхиальной секреции, сухость во рту, запоры, рефлюкс, приливы, затруднения мочеиспускания и сухость кожи. Возможна транзиторная брадикардия с последующей тахикардией, ощущением сердцебиения и аритмией.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, ощущение жажды, нарушение вкусовых ощущений, дисфагия, снижение моторики кишечника вплоть до атонии, снижение тонуса желчевыводящих путей и желчного пузыря, запоры, рефлюкс, подавление желудочной секреции, тошнота, рвота, ощущение вздутия, пилорический стеноз, снижение всасывания, боль в животе, слюнотечение.

Со стороны мочевыделительной системы: затруднения и задержка мочеиспускания, энурез, императивные позывы к мочеиспусканию.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, преходящее усиление брадикардии, аритмия (в том числе предсердий и желудочков), фибрилляция предсердий/желудочков, экстрасистолия различной локализации, асистолия, нарушения сердечной проводимости, дилатация сердца, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, гипертонический криз, ощущение сердцебиения, гипотония, потеря сознания, повышение или лабильность артериального давления, покраснение лица, ощущение приливов.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, раздражительность, бессонница, нарушение координации, дизартрия, нарушение сознания и/или слуховые и зрительные галлюцинации (особенно при более высоких дозах), гипертермия, психические нарушения (паранойя, мания, беспокойство, чувство тревоги, замкнутость, делирий, ступор, амнезия), судороги, сонливость, патологические рефлексы, подергивания мышц, дисметрия, атаксия, кома.

Со стороны органов зрения: расширение зрачков, светобоязнь, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, нарушение зрения, раздражение глаз, слезотечение, конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит, блефарит, косоглазие, снижение контрастности зрительного восприятия и световой чувствительности, закрытоугольная глаукома, слепота.

Со стороны дыхательной системы: снижение секреторной активности и тонуса бронхов, что приводит к образованию вязкой мокроты, трудно откашливаемой, обострение хронического заболевания легких, ларингит, втяжение межреберных промежутков, затрудненное дыхание, свистящее дыхание, замедленное дыхание, поверхностное дыхание, тахипноэ, дыхательная недостаточность, ларингоспазм, отек легких.

Со стороны кожи: кожные высыпания, крапивница, экссудативный дерматит, сухость кожи и/или слизистых оболочек, потливость, высыпания, цианоз кожи.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактический шок, реакции гиперчувствительности.

Другие: снижение потоотделения, изменения в месте введения, боль в месте введения, боль в груди, слабость, ощущение усталости, обезвоживание.

Лабораторные показатели: гипонатриемия, повышение или снижение уровня гемоглобина, эритроцитоз, повышение уровня азота в крови, изменения на электроэнцефалограмме.

Особые группы населения.

Атропин может вызывать возбуждение, нарушение координации, нарушение сознания и/или галлюцинации, особенно у пожилых людей. В аналогичных эпидемиологических исследованиях сообщалось о снижении когнитивных показателей у пациентов пожилого возраста, получавших антимускариновые лекарственные средства.

Пациенты с синдромом Дауна могут быть более чувствительны к антимускариновым эффектам.

Сообщение о побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1 мл в ампуле; по 10 ампул в коробке.

По 1 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 2 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.