Atropiny siarczan

INSTRUKCJA dot. stosowania leku ATROPINY SIARCZAN (Atropine sulfate)

Skład:

substancja czynna: atropina;

1 ml roztworu zawiera siarczanu atropiny w przeliczeniu na 100 % substancję 1 mg;

substancje pomocnicze: kwas chlorowodorowy rozcieńczony, woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysta, bezbarwna ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna. Alkaloidy z babki (Belladonna), aminy trzeciorzędowe. Atropina. Kod ATC A03BA01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika. Mechanizm działania wynika z selektywnej blokady przez atropinę receptorów M-cholinergicznych (w mniejszym stopniu wpływa na receptory N-cholinergiczne), wskutek czego receptory M-cholinergiczne stają się niewrażliwe na acetylocholinę powstającą w okolicy zakończeń postganglionowych neuronów przywspółczulnych. Zdolność atropiny do wiązania się z receptorami cholinergicznymi tłumaczy się obecnością we fragmencie jej cząsteczki elementu nadającego jej powinowactwo do cząsteczki endogennego ligandu – acetylocholiny. Atropiny siarczan zmniejsza wydzielanie śliny, wydzieliny oskrzelowej, soku żołądkowego i potu, zwiększa lepkość wydzieliny oskrzelowej, hamuje aktywność rzęsek nabłonka migawkowego oskrzeli, co prowadzi do obniżenia transportu muco-cyliarnego, przyspiesza skurcze serca, zwiększa przewodnictwo przedsionkowo-komorowe, zmniejsza tonus narządów mięśni gładkich, zmniejsza ilość i ogólną kwasowość soku żołądkowego (szczególnie przy przewadze regulacji cholinergicznej wydzielania), zmniejsza wydzielanie podstawowe i nocne soku żołądkowego, w mniejszym stopniu zmniejsza wydzielanie stymulowane, wyraźnie rozszerza źrenice (może przy tym dojść do podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałkowego). Przenikając przez barierę krew-mózg, atropina w dawkach terapeutycznych pobudza ośrodek oddechowy.

Farmakokinetyka. Po podaniu dożylnej maksymalny efekt pojawia się po 2–4 minutach. Atropiny siarczan szybko wchłania się do krwiobiegu z miejsca podania. Szybko rozkłada się w organizmie, przenika przez barierę krew-mózg, barierę łożyskową oraz do mleka matki. We krwi atropina wiąże się z białkami w 50 %, objętość rozkładu wynosi około 3 l/kg. Po podaniu dożylnej stężenie atropiny we krwi zmniejsza się w dwóch fazach. Pierwsza faza – szybka – okres półtrwania wynosi 2 godziny. W tym czasie z moczem wydala się około 80 % podanej dawki atropiny. Druga faza – pozostała część leku wydala się z moczem – okres półtrwania wynosi 13–36 godzin. Atropina metabolizuje się w wątrobie drogą enzymatycznego hydrolizy, około 50 % dawki wydala się z moczem w niezmienionej postaci.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania. Jako lek objawowy w przypadku choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy, w kurczu zwieracza żołądka, ostrym zapaleniu trzustki, kamicy żółciowej, zapaleniu pęcherza żółciowego, kurczach jelita, dróg moczowych, astmie oskrzelowej, bradykardii jako skutku zwiększonego napięcia nerwu błędnego, w celu zmniejszenia wydzielania gruczołów ślinowych, żołądkowych, oskrzelowych, a czasem również potowych, do przeprowadzenia badania rentgenowskiego układu pokarmowego (zmniejszenie napięcia i aktywności ruchowej narządów).

Lek stosuje się również przed znieczuleniem, operacją oraz w trakcie zabiegu chirurgicznego jako środek zapobiegający broncho- i larinksospazmom, zmniejszający wydzielanie gruczołów, reakcje odruchowe oraz skutki uboczne spowodowane pobudzeniem nerwu błędnego. Jako specyficzny antydot w zatruciach substancjami cholinoagonicznymi oraz antycholinesterazowymi (w tym organicznymi związkami fosforu).

Przeciwwskazania. Podwyższona wrażliwość na składniki leku. Choroby układu sercowo-naczyniowego, w których zwiększenie częstości skurczów serca może być niepożądane: migotanie przedsionków, tachykardia, przewlekła niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca (CNS), zwężenie zastawki mitralnej, ciężka nadciśnienie tętnicze. Ostra krwawanka. Tirotoksykoza. Zespół hipertermiczny. Choroby układu pokarmowego towarzyszące niedrożności (achalazja przełyku, zwężenie odniesienia, atonia jelita oraz toksyczny megakolon). Jaskra. Niewydolność wątroby i nerek. Miastenia gravis. Zatrzymanie moczu lub skłonność do niego (np. z powodu chorób prostaty lub cewki moczowej). Uszkodzenie mózgu.

W przypadku stosowania atropiny z powodów życiowych w zatruciach substancjami cholinoagonicznymi oraz antycholinesterazowymi (w tym organicznymi związkami fosforu) nie ma przeciwwskazań.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji. Stosowanie siarczanu atropiny z inhibitorami monoaminooksydazy może powodować zaburzenia rytmu serca, a z chinidyną, prokainamidem – obserwuje się sumację działania cholinolitycznego. W przypadku doustnego stosowania razem z preparatami z konwalią, z taninem obserwuje się interakcję fizykochemiczną prowadzącą do wzajemnego osłabienia efektów.

Siarczan atropiny skraca czas i zmniejsza głębokość działania środków narkotycznych, osłabia działanie przeciwbólowe opioidów.

W przypadku jednoczesnego stosowania z dimedrolu lub diprazyną działanie atropiny jest nasilone; z nitratami, haloperidolem, kortykosteroidami do stosowania ogólnego – wzrasta ryzyko podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałkowego; z sertraliną – nasila się działanie depresyjne obu leków; ze spironolaktonem, minoksydylem – zmniejsza się efekt spironolaktonu i minoksydylu; z penicylinami – nasila się działanie obu leków; z nizatydyną – nasila się działanie nizatydyny; z ketokonazolem – zmniejsza się wchłanianie ketokonazolu; z kwasem askorbinowym i atapulgitą – zmniejsza się działanie atropiny; z pilokarpiną – zmniejsza się efekt pilokarpiny w leczeniu jaskry; z oksprenololem – zmniejsza się działanie przeciwciśnieniowe leku. Pod wpływem oktadyny możliwe jest zmniejszenie działania hiposekrecyjnego atropiny, co osłabia działanie środków M-cholinomimetycznych i antycholinesterazowych. W przypadku jednoczesnego stosowania ze środkami sulfonamidowymi wzrasta ryzyko uszkodzenia nerek; z lekami zawierającymi potas – możliwe jest powstawanie wrzodów jelita; z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi – wzrasta ryzyko powstawania wrzodów żołądka i krwawień.

Działanie siarczanu atropiny może być nasilone, zwiększając ryzyko wystąpienia skutków ubocznych atropinowych (zatrzymanie moczu, zaparcia, suchość w ustach) przy jednoczesnym stosowaniu innych leków o działaniu antymuskarynowym (blokery M-cholinowe, leki przeciwdrgawkowe, leki przeciwparkinsonowe (amantadyna), niektóre leki przeciwhistaminowe, mechytazyna, leki z grupy butyrofenonów, fenantiazyn, dyspiramidy, chinidyna, trójcykliczne leki przeciwdziołowe, nieselectywne inhibitory zwrotnego wychwytu neuronów monoamin). Utrata perystaltyki pod wpływem atropiny może prowadzić do zmiany wchłaniania innych leków.

W przypadku jednoczesnego stosowania atropiny i pralidoksymu nasilają się objawy przeatropinizacji (rumień, midryaza, tachykardia, suchość w ustach), ponieważ pralidoksym może nasilić działanie atropiny.

Barbiturany należy stosować z ostrożnością w leczeniu drgawek wywołanych działaniem atropiny.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Z ostrożnością stosować u pacjentów z hipertrofią przedprostnej gruczoły bez obturacji dróg moczowych, z zespołem Downa, z dziecięcym porażeniem mózgowym, z zwężeniem odnogi pilorycznej, refluksowym zapaleniem przełyku (ponieważ atropina może opóźnić opróżnianie żołądka, zmniejszyć ruchomość żołądka i rozluźnić zwieracz przełykowy), przepukliną rozworu przełykowego przepony w połączeniu z refluksowym zapaleniem przełyku, z nietężnicą jelitową u osób starszych, z nieswoistym zapaleniem jelicznika, megakolonem, u pacjentów z ksenostomią, u pacjentów w podeszłym wieku lub u pacjentów osłabionych, przy przewlekłych chorobach płuc bez odwracalnej obturacji, przy przewlekłych chorobach płuc przebiegających z niską produkcją gęstego, trudno oddzielającego się wydzielinę, szczególnie u małych dzieci i u pacjentów osłabionych, przy neuropatii wegetatywnej (autonomicznej), u pacjentów z niewydolnością serca, zaburzeniami rytmu serca, zaburzeniami przewodnictwa sercowego, z nadczynnością tarczycy, przy gorączce lub gdy temperatura otoczenia jest wysoka.

Atropiny nie należy stosować pacjentom z miastenią, jeśli nie jest ona stosowana razem z inhibitory acetylocholinoesterazy.

Z ostrożnością stosować atropinę pacjentom z wysokim stopniem bloku przedsionkowo-komorowego (stopień II typu Mobitz II lub stopień III).

Pacjentom z tachyarytmią, zastoinową niewydolnością serca, z chorobą niedokrwienną serca należy stosować atropinę z ostrożnością, ponieważ możliwe jest zablokowanie hamowania wazusowego węzła zatokowego.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania atropiny w zatruciach związkami cholino-mimetycznymi i antycholinesterazowymi (w tym związkami fosforoorganicznymi)

Atropiny nie należy stosować, dopóki nie zostanie przezwyciężony cyjanoz, ponieważ atropina może wywołać migotanie komór i możliwe napady drgawkowe w przypadku obecności hipoksji.

U pacjentów z niedawnym zawałem mięśnia sercowego i/lub ciężką chorobą niedokrwienną serca istnieje ryzyko, że wywołana atropiną tachykardia może spowodować niedokrwienie, rozszerzyć lub zainicjować zawał mięśnia sercowego oraz stymulować ogniska ektopowe i migotanie komór.

W przypadku poważnego trudności w oddychaniu, oprócz stosowania atropiny, może być konieczne sztuczne oddychanie, ponieważ atropina nie jest wystarczająco skuteczna w leczeniu osłabienia lub porażenia mięśni oddechowych.

Anhidroza może powodować nietolerancję ciepła i zaburzenia regulacji temperatury, szczególnie w gorącym środowisku.

Wszystkim pacjentom, którym podano atropinę, należy zapewnić staranne monitorowanie przez co najmniej 48–72 godziny. Dotyczy to szczególnie pacjentów, u których wcześniej obserwowano reakcje anafilaktyczne na atropinę i którzy wymagają leczenia z powodu zatrucia związkami cholino-mimetycznymi i substancjami antycholinesterazowymi (w tym związkami fosforoorganicznymi).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią. Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży.

Stosowanie siarczanu atropiny w czasie karmienia piersią jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko wystąpienia toksycznego wpływu na dziecko.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Ze względu na możliwość wystąpienia takich działań niepożądanych jak zawroty głowy, senność, halucynacje, zaburzenia akomodacji, w czasie stosowania leku należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługi innych urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Atropiny siarczan podaje się podskórnie, domięśniowo lub dożylnie. Przy znieczuleniu wziewnym w celu zmniejszenia ryzyka hamowania przez nerw błędnik częstotliwości skurczów serca oraz zmniejszenia wydzielania gruczołów ślinowych i oskrzelowych – 0,3–0,6 mg podskórnie lub domięśniowo 30–60 minut przed znieczuleniem; w połączeniu z morfiną (10 mg siarczanu morfiny) – 1 godzinę przed znieczuleniem. W przypadku zatrucia lekami antycholinesterazowymi atropinę siarczan podaje się domięśniowo po 2 mg co 20–30 minut aż do wystąpienia zaczerwienienia i suchości skóry, rozszerzenia źrenic i pojawienia się tachykardii oraz normalizacji oddychania. W przypadku umiarkowanego i ciężkiego zatrucia atropinę można podawać przez dwa dni (aż do pojawienia się objawów „przeciątropinizacji”).

Najwyższe pojedyncze dawki dla dzieci:

• w wieku do 6 miesięcy – 0,02 mg;
• w wieku od 6 miesięcy do 1 roku – 0,05 mg;
• w wieku od 1 do 2 lat – 0,2 mg;
• w wieku od 3 do 4 lat – 0,25 mg;
• w wieku od 5 do 6 lat – 0,3 mg;
• w wieku od 7 do 9 lat – 0,4 mg;
• w wieku od 10 do 14 lat – 0,5 mg.

Atropinę siarczan należy stosować z ostrożnością u pacjentów w podeszłym wieku.

Najwyższe dawki dla dorosłych podawane podskórnie: pojedyncza – 1 mg, dobowe – 3 mg.

Dzieci. Szczególnie wrażliwe na działanie atropiny są dzieci w pierwszych 3 miesiącach życia.

Lek należy stosować u dzieci w dawkach podanych w rozdziale „Sposób stosowania i dawki”.

Przedawkowanie.

Objawy. Przy niewielkim przedawkowaniu – suchość w ustach, rozszerzenie źrenic, zaburzenia akomodacji, tachykardia, trudności z oddawaniem moczu, atonia jelit, zawroty głowy, zaburzenia odprowadzania ciepła, zmniejszenie wydzielania potu. W przypadku zatrucia – rozszerzenie źrenic, podwyższenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, suchość błon śluzowych i skóry, podwyższenie temperatury ciała, zatrzymanie moczu, tachykardia, ból głowy, zawroty głowy, halucynacje, całkowita utrata orientacji, nagłe pobudzenie psychomotoryczne; mogą wystąpić drgawki z dezorientacją/utratą przytomności, obniżenie/podwyższenie ciśnienia tętniczego.

Możliwe objawy: zaczerwienienie, wysypka, suchość języka z uczuciem pieczenia, podwyższona wrażliwość na światło, trudności z połykaniem, szybkie oddychanie, nudności, wymioty, bezsenność, senność, drażliwość, niepokój, reakcje paranoiczne i psychotyczne, delirium, drżenie, nasilenie objawów działań niepożądanych.

Przy silnym przedawkowaniu może wystąpić senność, stupor, osłabienie aktywności ośrodka oddechowego i naczynioruchowego, depresja ośrodkowego układu nerwowego (OUN), śpiączka, zaburzenia krążenia i oddychania, możliwy skutek śmiertelny.

Leczenie. Podanie antydotu – prozeryny (1 ml 0,05 % roztworu podskórnie) lub fizostygminy (0,5–1 ml 0,1 % roztworu podskórnie). Zapewnienie przejrzystości dróg oddechowych, przemywanie żołądka, dożylne podawanie cholinomimetyków i leków antycholinesterazowych. Przy pobudzeniu psychomotorycznym – aminazynę domięśniowo (2 ml 2,5 % roztworu). Przy drgawkach – barbiturany (5–10 ml 2,5 % roztworu tiopentalu sodu dożylnie lub do 10–15 ml 2,5 % roztworu heksenalu dożylnie po 3–4 ml z przerwą 30 sekund). Diazepan może być stosowany w celu kontrolowania pobudzenia i drgawek, należy jednak uwzględnić ryzyko depresji OUN. Przy nagłym, wyraźnym podwyższeniu temperatury – lodówka na głowę, okolice pachwinowe, wilgotne okłady i leki przeciwgorączkowe. Przy tachykardii – propranolol. W przypadku wystąpienia arytmii leki przeciwarytmiczne nie są zalecane. Przy zatrzymaniu moczu – cewnikowanie. Przy midriazie – miejscowo w postaci kropli do oczu fosfakol, fizostygmina, pilokarpina. W przypadku rozwoju napadu jaskry należy kropelkować do worka spojówkowego 1 % roztwór pilokarpiny co godzinę po 2 krople oraz podawać podskórnie po 1 ml 0,05 % roztworu prozeryny 3–4 razy na dobę. Przy wyraźnej zatruciu – wymuszone moczowanie, alkalizacja krwi. Wskazane jest dożylne podawanie glukozy z kwasem askorbinowym.

Działania niepożądane.

Działanie niepożądane leku jest głównie związane z działaniem M-cholinolitycznym atropiny, a w przypadku stosowania dużych dawek – również z działaniem N-cholinolitycznym. Efekty niepożądane zależą od dawki i są zazwyczaj odwracalne po zakończeniu terapii. Najczęstsze działania niepożądane występujące przy stosunkowo małych dawkach to zaburzenia wzroku, zmniejszenie sekrecji oskrzowej, suchość w ustach, zaparcia, refluks, naparstki, trudności z oddawaniem moczu oraz suchość skóry. Możliwy jest rozwój przejściowej bradykardii, po której następuje tachykardia, uczucie kołatania serca oraz arytmia.

Z ustroju pokarmowego: suchość w ustach, uczucie pragnienia, zaburzenia wrażliwości smakowej, dysfagia, zmniejszenie ruchomości jelit aż do atonii, zmniejszenie napięcia dróg żółciowych i pęcherza żółciowego, zaparcia, refluks, hamowanie sekrecji żołądka, nudności, wymioty, uczucie wzdęć, zwężenie odnogi odgardzielowej żołądka, zmniejszenie wchłaniania, ból brzucha, wydzielanie śliny.

Z ustroju moczowego: trudności i opóźnienie oddawania moczu, enureza, pilne parcie na mocz.

Z układu sercowo-naczyniowego: tachykardia, przejściowe nasilenie bradykardii, arytmia (w szczególności przedsionków i komór), migotanie przedsionków/komór, ekstrasystolia o różnej lokalizacji, asystolia, zaburzenia przewodnictwa sercowego, rozszerzenie serca, niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego, kryzys nadciśnieniowy, uczucie kołatania serca, hipotonia, utrata przytomności, podwyższenie lub niestabilność ciśnienia tętniczego, zaczerwienienie twarzy, uczucie naparstków.

Z układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, pobudzenie nerwowe, bezsenność, zaburzenia koordynacji, dysartria, zaburzenia świadomości i/lub halucynacje słuchowe lub wzrokowe (szczególnie przy wyższych dawkach), hipertermia, zaburzenia psychiczne (paranoia, mania, niepokój, uczucie lęku, zamknięcie w sobie, delirium, stupor, amnezja), drgawki, senność, patologiczne odruchy, mimowolne skurcze mięśni, zaburzenia chodu, ataksja, śpiączka.

Z narządów wzroku: rozszerzenie źrenic, fotofobia, porażenie akomodacji, podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, zaburzenia widzenia, podrażnienie oczu, łzawienie, zapalenie spojówek, suchy zapalenie spojówek i rogówki, zapalenie powiek, szkojenie, obniżenie kontrastu widzenia oraz wrażliwości na światło, pierwotne pierwotne tęczówkowe zamknięcie kąta przesączania, ślepotę.

Z układu oddechowego: zmniejszenie aktywności wydzielniczej i napięcia oskrzeli, co prowadzi do powstawania lepkiego kałaszu trudnego do odkasływania, nasilenie przewlekłej choroby płuc, zapalenie krtani, wciągnięcie międzyżebrowe, trudności w oddychaniu, świsty, powolne oddychanie, płytkie oddychanie, tachypnoe, niewydolność oddechowa, laryngospazm, obrzęk płuc.

Z skóry: wysypka skórna, pokrzywka, odłuszczeniowy zapalenie skóry, suchość skóry i/lub błon śluzowych, potliwość, wysypka, sinica skóry.

Z układu odpornościowego: reakcje anafilaktyczne, wstrząs anafilaktyczny, reakcje nadwrażliwości.

Inne: zmniejszenie wydzielania potu, zmiany w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia, ból w klatce piersiowej, osłabienie, uczucie zmęczenia, odwodnienie.

Badania laboratoryjne: hiponatremia, podwyższenie lub obniżenie poziomu hemoglobiny, erytrocytoza, wzrost stężenia azotu w krwi, zmiany na elektroencefalogramie.

Grupy specjalne.

Atropina może powodować pobudzenie, zaburzenia koordynacji, zaburzenia świadomości i/lub halucynacje, szczególnie u osób starszych. W podobnych badaniach epidemiologicznych opisywano obniżenie funkcji poznawczych u pacjentów starszych, którzy przyjmowali leki antymuskarynowe.

Pacjenci z zespołem Downa mogą być bardziej wrażliwi na działanie antymuskarynowe.

Zgłaszanie działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 1 ml w ampułce; po 10 ampułek w pudełku.

Po 1 ml w ampułce; po 5 ampułek w blisterze; po 2 blistry w pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Charkowskie Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne „Zdrowie Narodu”.

Siedziba producenta i adres miejsca prowadzenia działalności. Ukraina, 61002, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Kułykowska 41.