Sulfato de atropina

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SULFATO DE ATROPINA (Atropine sulfate)

Composición:

Principio activo: atropina;

1 ml de solución contiene 1 mg de sulfato de atropina, calculado como sustancia al 100 %;

Sustancias auxiliares: ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Alcaloides de beleño (belladona), aminas terciarias. Atropina. Código ATC A03BA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia. El mecanismo de acción se debe a la bloqueo selectivo por la atropina de los receptores colinérgicos M-colinérgicos (con menor influencia sobre los receptores N-colinérgicos), haciendo que los receptores M-colinérgicos se vuelvan insensibles a la acetilcolina, que se forma en las terminaciones de las neuronas parasimpáticas postganglionares. La capacidad de la atropina para unirse a los receptores colinérgicos se explica por la presencia en su molécula de un fragmento que le confiere afinidad con la molécula del ligando endógeno – acetilcolina. El sulfato de atropina reduce la secreción de las glándulas salivales, bronquiales, gástricas y sudoríparas, aumenta la viscosidad del secreto bronquial, inhibe la actividad de los cilios del epitelio ciliado bronquial, reduciendo así el transporte mucociliar, acelera la frecuencia cardíaca, mejora la conducción atrioventricular, disminuye el tono de los órganos con músculo liso, reduce la cantidad y la acidez total del jugo gástrico (especialmente cuando predomina la regulación colinérgica de la secreción), disminuye la secreción gástrica basal y nocturna, y en menor grado reduce la secreción estimulada; produce una marcada dilatación de la pupila (pudiendo elevar la presión intraocular). Al atravesar la barrera hematoencefálica, la atropina en dosis terapéuticas estimula el centro respiratorio.

Farmacocinética. Tras la administración intravenosa, el efecto máximo se manifiesta a los 2-4 minutos. El sulfato de atropina es rápidamente absorbido en la circulación sistémica desde el lugar de administración. Se distribuye rápidamente en el organismo, atravesando la barrera hematoencefálica, la barrera placentaria y pasa a la leche materna. En la sangre, la atropina se une en un 50 % a proteínas plasmáticas, y su volumen de distribución es aproximadamente de 3 l/kg. Tras la administración intravenosa, la concentración de atropina en plasma sanguíneo disminuye en dos fases. La primera fase – rápida – tiene un periodo de semivida de 2 horas. Durante esta fase, aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se excreta por orina. La segunda fase – el resto del fármaco se excreta por orina – tiene un periodo de semivida de 13-36 horas. La atropina se metaboliza en el hígado mediante hidrólisis enzimática; aproximadamente el 50 % de la dosis se excreta por los riñones sin cambios.

Características clínicas.

Indicaciones. Como medicamento sintomático en la úlcera gástrica y duodenal, espasmo pilórico, pancreatitis aguda, enfermedad por cálculos biliares, colecistitis, espasmos intestinales, espasmos de las vías urinarias, asma bronquial, bradicardia como consecuencia del aumento del tono del nervio vago, para reducir la secreción de las glándulas salivales, gástricas, bronquiales y, a veces, sudoríparas, así como para la realización de estudios radiológicos del sistema digestivo (reducción del tono y actividad motora de los órganos).

El medicamento también se utiliza antes de la anestesia, cirugía y durante la intervención quirúrgica como agente que previene el broncoespasmo y laringoespasmo, reduce la secreción glandular, las reacciones reflejas y los efectos adversos provocados por la estimulación del nervio vago. Como antídoto específico en intoxicaciones por sustancias colinomiméticas y anticolinesterásicas (incluidas las compuestos organofosforados).

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los componentes del medicamento. Enfermedades cardiovasculares en las que un aumento de la frecuencia cardíaca puede ser indeseable: arritmia fibrilatoria, taquicardia, insuficiencia cardíaca crónica, enfermedad coronaria (ECG), estenosis mitral, hipertensión arterial severa. Hemorragia aguda. Tirotoxicosis. Síndrome hiperférmico. Enfermedades del sistema digestivo acompañadas de obstrucción (acalasia esofágica, estenosis pilórica, atonía intestinal, megacolon tóxico). Glaucoma. Insuficiencia hepática y renal. Miastenia grave. Retención urinaria o predisposición a ella (por ejemplo, debido a enfermedades de la próstata o uretra). Lesión cerebral.

En caso de uso de atropina por indicaciones vitales en intoxicaciones por sustancias colinomiméticas y anticolinesterásicas (incluidas las compuestos organofosforados), no existen contraindicaciones.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones. Al administrar sulfato de atropina junto con inhibidores de la monoaminooxidasa, pueden aparecer arritmias cardíacas; con quinidina y procainamida, se observa una suma del efecto colinolítico. Al administrar internamente junto con preparaciones de adelfa (Convallaria) o taninos, se produce una interacción físico-química que conduce a una mutua disminución de los efectos.

El sulfato de atropina reduce la duración y profundidad de acción de los agentes anestésicos y debilita el efecto analgésico de los opioides.

La administración concomitante con difenhidramina o diprazina potencia el efecto de la atropina; con nitratos, haloperidol y corticosteroides de uso sistémico, aumenta la probabilidad de elevación de la presión intraocular; con sertralina, se potencia el efecto depresivo de ambos fármacos; con espironolactona y minoxidil, se reduce el efecto de estos medicamentos; con penicilinas, se potencia el efecto de ambos fármacos; con nizatidina, se potencia la acción de esta última; con ketoconazol, se reduce la absorción de ketoconazol; con ácido ascórbico y atapulgita, se reduce la acción de la atropina; con pilocarpina, se reduce el efecto de esta última en el tratamiento del glaucoma; con oxprenolol, se reduce el efecto antihipertensivo del fármaco. Bajo la acción de octadina, puede producirse una disminución del efecto hiposecretor de la atropina, lo que debilita la acción de los M-colinomiméticos y agentes anticolinesterásicos. La administración concomitante con sulfamidas aumenta el riesgo de afectación renal; con preparaciones que contienen potasio, puede producirse formación de úlceras intestinales; con antiinflamatorios no esteroideos, aumenta el riesgo de formación de úlceras gástricas y hemorragias.

El efecto del sulfato de atropina puede potenciarse, con mayor riesgo de efectos adversos atropínicos (retención urinaria, estreñimiento, sequedad bucal), al administrarse simultáneamente con otros fármacos que poseen efecto antimuscarínico (bloqueadores M-colinérgicos, espasmolíticos, medicamentos antiparkinsonianos [amantadina], ciertos antihistamínicos, meclizina, fármacos del grupo de butirofenonas, fenotiazinas, dispiramidas, quinidina, antidepresivos tricíclicos, inhibidores no selectivos de la recaptación neuronal de monoaminas). La inhibición de la peristalsis por acción de la atropina puede provocar alteraciones en la absorción de otros medicamentos.

Al administrar conjuntamente atropina y pralidoxima, se intensifican los signos de sobreatropinización (rubor, midriasis, taquicardia, sequedad bucal), ya que la pralidoxima puede potenciar el efecto de la atropina.

Los barbitúricos deben administrarse con precaución en el tratamiento de convulsiones provocadas por el efecto de la atropina.

Características de uso.

Aplicar con precaución en pacientes con hiperplasia de próstata sin obstrucción de las vías urinarias, enfermedad de Down, parálisis cerebral infantil, estenosis pilórica, reflujo-esofagitis (ya que la atropina puede retrasar el vaciamiento gástrico, disminuir la motilidad gástrica y relajar el esfínter esofágico), hernia del hiato asociada con esofagitis por reflujo, con atonía intestinal en personas de edad avanzada, colitis ulcerosa inespecífica, megacolon, pacientes con xerostomía, pacientes de edad avanzada o pacientes debilitados, enfermedades pulmonares crónicas sin obstrucción reversible, enfermedades pulmonares crónicas que cursan con producción escasa de moco espeso difícil de expulsar, especialmente en niños pequeños y pacientes debilitados, neuropatía autónoma, pacientes con insuficiencia cardíaca, arritmia, trastornos de la conducción cardíaca, hipertiroidismo, fiebre o cuando la temperatura ambiente es elevada.

La atropina no debe administrarse a pacientes con miastenia grave, salvo que se utilice conjuntamente con un anticolinesterásico.

Aplicar con precaución la atropina en pacientes con alto grado de bloqueo atrioventricular (segundo grado tipo Mobitz II o tercer grado).

Debe tenerse precaución al administrar atropina a pacientes con taquiarritmia, insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad coronaria isquémica, ya que puede bloquearse la inhibición vagal del nodo sinusal, lo que podría provocar taquicardia.

Características del uso de atropina en intoxicaciones por compuestos colinomiméticos y sustancias anticolinesterásicas (incluidas las orgánicas fosforadas)

La atropina no debe administrarse hasta que se haya corregido la cianosis, ya que la atropina puede provocar fibrilación ventricular y posibles convulsiones en presencia de hipoxia.

En pacientes con infarto agudo de miocardio reciente y/o enfermedad cardíaca isquémica grave, existe el riesgo de que la taquicardia provocada por la atropina pueda causar isquemia, extender o iniciar un nuevo infarto de miocardio, y estimular la actividad ectópica y la fibrilación ventricular.

En caso de dificultad respiratoria grave, además del uso de atropina, puede ser necesaria la ventilación artificial, ya que la atropina no es suficientemente eficaz para tratar la debilidad o parálisis de los músculos respiratorios.

La anhidrosis puede provocar intolerancia al calor y alteración de la regulación térmica, especialmente en ambientes cálidos.

Todos los pacientes a los que se haya administrado atropina deben ser vigilados cuidadosamente durante al menos 48–72 horas. Esto es especialmente relevante en pacientes con antecedentes de reacciones anafilácticas a la atropina y que requieran tratamiento por intoxicación con compuestos colinomiméticos y sustancias anticolinesterásicas (incluidas las orgánicas fosforadas).

Uso durante el embarazo o la lactancia. El medicamento está contraindicado durante el embarazo.

El uso de sulfato de atropina durante la lactancia está contraindicado debido al riesgo de efectos tóxicos en el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debido a la posibilidad de reacciones adversas como mareo, somnolencia, alucinaciones y trastornos de la acomodación, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria durante el uso del medicamento.

Vía de administración y dosis.

El sulfato de atropina se administra por vía subcutánea, intramuscular e intravenosa. En la anestesia preoperatoria, con el fin de reducir el riesgo de bradicardia por estimulación del vago y disminuir la secreción de las glándulas salivales y bronquiales, se administra 0,3‑0,6 mg por vía subcutánea o intramuscular de 30 a 60 minutos antes de la anestesia; en combinación con morfina (10 mg de sulfato de morfina), una hora antes de la anestesia. En caso de intoxicación por fármacos anticolinesterásicos, el sulfato de atropina se administra en dosis de 2 mg por vía intramuscular cada 20‑30 minutos hasta que aparezcan enrojecimiento y sequedad de la piel, midriasis y taquicardia, así como normalización de la respiración. En intoxicaciones moderadas y graves, el atropino puede administrarse durante dos días (hasta la aparición de signos de «sobreatropinización»).

La dosis única máxima en niños es:

• menores de 6 meses de edad – 0,02 mg;
• de 6 meses a 1 año – 0,05 mg;
• de 1 a 2 años – 0,2 mg;
• de 3 a 4 años – 0,25 mg;
• de 5 a 6 años – 0,3 mg;
• de 7 a 9 años – 0,4 mg;
• de 10 a 14 años – 0,5 mg.

El sulfato de atropina debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada.

Dosis máximas en adultos por vía subcutánea: dosis única – 1 mg, dosis diaria – 3 mg.

Niños. Los niños menores de 3 meses de vida son especialmente sensibles al atropino.

El medicamento debe administrarse a los niños en las dosis indicadas en la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosis.

Síntomas. En caso de sobredosis leve: sequedad de boca, midriasis, alteración de la acomodación, taquicardia, dificultad para orinar, atonía intestinal, mareo, alteración de la termorregulación, disminución de la sudoración. En caso de intoxicación: midriasis, aumento de la presión intraocular, sequedad de las mucosas y de la piel, fiebre, retención urinaria, taquicardia, cefalea, mareo, alucinaciones, pérdida total de orientación, excitación psicomotriz súbita; pueden presentarse convulsiones con confusión o pérdida de conciencia, hipotensión o hipertensión arterial.

Síntomas posibles: enrojecimiento, erupciones cutáneas, sequedad de la lengua con sensación de ardor, fotofobia, deglución dificultosa, respiración rápida, náuseas, vómitos, insomnio, somnolencia, irritabilidad, inquietud, reacciones paranoicas y psicóticas, delirio, temblor, intensificación de las reacciones adversas.

En caso de sobredosis grave, pueden presentarse somnolencia, estupor, depresión de la actividad del centro respiratorio y vasomotor, depresión del sistema nervioso central (SNC), coma, alteraciones circulatorias y respiratorias, pudiendo producirse un desenlace fatal.

Tratamiento. Administración de antídoto: proserina (1 ml de solución al 0,05 % por vía subcutánea) o fisostigmina (0,5‑1 ml de solución al 0,1 % por vía subcutánea). Mantener la permeabilidad de las vías respiratorias, lavado gástrico, administración parenteral de colinomiméticos y agentes anticolinesterásicos. En caso de excitación psicomotriz: clorpromacina (2 ml de solución al 2,5 % por vía intramuscular). En caso de convulsiones: barbitúricos (5‑10 ml de tiopental sódico al 2,5 % por vía intravenosa o hasta 10‑15 ml de hexenal al 2,5 % por vía intravenosa, en dosis de 3‑4 ml con intervalos de 30 segundos). El diazepam puede administrarse para controlar la excitación y convulsiones, pero debe tenerse en cuenta el riesgo de depresión del SNC. En caso de hipertemia súbita y marcada: aplicación de hielo en la cabeza y en la región inguinal, envolturas húmedas y uso de antipiréticos. En caso de taquicardia: propranolol. En caso de arritmia, no se recomiendan fármacos antiarrítmicos. En caso de retención urinaria: cateterización. En caso de midriasis: aplicación local en forma de gotas oculares de fosfacol, fisostigmina o pilocarpina. Si se desarrolla un ataque de glaucoma, se debe instilar en la bolsa conjuntival solución al 1 % de pilocarpina, 2 gotas cada hora, y administrar subcutáneamente 1 ml de solución al 0,05 % de proserina de 3 a 4 veces al día. En caso de intoxicación grave: diuresis forzada, alcalinización de la sangre. Está indicada la administración intravenosa de glucosa con ácido ascórbico.

Reacciones adversas.

La reacción adversa del medicamento está principalmente relacionada con el efecto M-colinolítico de la atropina, y en caso de uso de dosis elevadas, también con el efecto N-colinolítico. Los efectos adversos dependen de la dosis y, por lo general, son reversibles tras la interrupción del tratamiento. Las reacciones adversas más frecuentes que ocurren con dosis relativamente bajas incluyen alteraciones visuales, disminución de la secreción bronquial, sequedad de boca, estreñimiento, reflujo, sofocos, dificultad para la micción y sequedad de la piel. Puede desarrollarse bradicardia transitoria seguida de taquicardia, palpitaciones y arritmia.

Del sistema digestivo: sequedad de boca, sensación de sed, alteraciones del gusto, disfagia, disminución de la motilidad intestinal hasta la atonía, disminución del tono de las vías biliares y de la vesícula biliar, estreñimiento, reflujo, supresión de la secreción gástrica, náuseas, vómitos, sensación de hinchazón, estenosis pilórica, disminución de la absorción, dolor abdominal, sialorrea.

Del sistema urinario: dificultad y retención urinaria, enuresis, imperiosidad urinaria.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, empeoramiento transitorio de la bradicardia, arritmia (en particular auricular y ventricular), fibrilación auricular/ventricular, extrasístoles de diferente localización, asistolía, trastornos de la conducción cardíaca, dilatación cardíaca, isquemia miocárdica, infarto de miocardio, crisis hipertensiva, palpitaciones, hipotensión, pérdida de conciencia, aumento o inestabilidad de la presión arterial, enrojecimiento facial, sensación de sofocos.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, nerviosismo, insomnio, alteración de la coordinación, disartria, alteración de la conciencia y/o alucinaciones auditivas o visuales (especialmente con dosis más altas), hipertermia, trastornos psíquicos (paranoia, manía, inquietud, ansiedad, aislamiento, delirio, estupor, amnesia), convulsiones, somnolencia, reflejos patológicos, fasciculaciones musculares, dismetría, ataxia, coma.

De los órganos de la visión: dilatación de la pupila, fotofobia, parálisis de la acomodación, aumento de la presión intraocular, alteraciones visuales, irritación ocular, lagrimeo, conjuntivitis, queratoconjuntivitis seca, blefaritis, estrabismo, disminución del contraste en la percepción visual y de la sensibilidad a la luz, glaucoma de ángulo cerrado, ceguera.

Del sistema respiratorio: disminución de la actividad secretora y del tono de los bronquios, lo que conduce a la formación de esputo viscoso difícil de expulsar, empeoramiento de enfermedades pulmonares crónicas, laringitis, retracción intercostal, dificultad respiratoria, sibilancias, respiración lenta, respiración superficial, taquipnea, insuficiencia respiratoria, laringoespasmo, edema pulmonar.

De la piel: erupciones cutáneas, urticaria, dermatitis exfoliativa, sequedad de la piel y/o de las membranas mucosas, sudoración, erupciones, cianosis cutánea.

Del sistema inmunológico: reacciones anafilácticas, shock anafiláctico, reacciones de hipersensibilidad.

Otros: disminución de la sudoración, cambios en el lugar de administración, dolor en el lugar de administración, dolor en el pecho, debilidad, sensación de fatiga, deshidratación.

Indicadores de laboratorio: hiponatremia, aumento o disminución del nivel de hemoglobina, eritrocitosis, aumento del nivel de nitrógeno en sangre, cambios en el electroencefalograma.

Grupos poblacionales especiales.

La atropina puede provocar excitación, alteración de la coordinación, alteración de la conciencia y/o alucinaciones, especialmente en personas mayores. En estudios epidemiológicos similares se ha informado de una disminución de los parámetros cognitivos en pacientes de edad avanzada que recibieron medicamentos antimuscarínicos.

Los pacientes con síndrome de Down pueden ser más sensibles a los efectos antimuscarínicos.

Notificación de reacciones adversas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el monitoreo continuo de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 1 ml en ampolla; 10 ampollas por caja.

1 ml en ampolla; 5 ampollas por blíster; 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarkoviana «Salud del pueblo».

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuĺikovskaia, 41.