Atropina solfato

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ATROPINA SOLFATO (Atropine sulfate)

Composizione:

Principio attivo: atropina;

1 ml di soluzione contiene solfato di atropina, calcolato come sostanza al 100%, 1 mg;

Eccipienti: acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Alcaloidi della belladonna (belladonna), ammine terziarie. Atropina. Codice ATC A03B A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. Il meccanismo d'azione è determinato dal blocco selettivo, da parte dell'atropina, dei recettori colinergici M (con un effetto minore sui recettori colinergici N), a seguito del quale i recettori colinergici M diventano insensibili all'acetilcolina prodotta a livello delle terminazioni dei neuroni postgangliari parasimpatici. La capacità dell'atropina di legarsi ai recettori colinergici è dovuta alla presenza nella sua molecola di un frammento che le conferisce affinità con la molecola del ligando endogeno, l'acetilcolina. L'atropina solfato riduce la secrezione delle ghiandole salivari, bronchiali, gastriche e sudoripare, aumenta la viscosità del secreto bronchiale, inibisce l'attività delle ciglia dell'epitelio bronchiale ciliato, riducendo così il trasporto muco-ciliare, accelera la frequenza cardiaca, aumenta la conduzione atrioventricolare, riduce il tono degli organi muscolari lisci, diminuisce la quantità e l'acidità totale del succo gastrico (soprattutto quando prevale la regolazione colinergica della secrezione), riduce la secrezione gastrica basale e notturna, mentre ha un effetto minore sulla secrezione stimolata, determina una marcata midriasi (con possibile aumento della pressione intraoculare). Attraversando la barriera ematoencefalica, l'atropina solfato, alle dosi terapeutiche, stimola il centro respiratorio.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione endovenosa, l'effetto massimo si manifesta entro 2-4 minuti. L'atropina solfato viene rapidamente assorbita nel circolo ematico dal sito di somministrazione. Si distribuisce rapidamente nell'organismo, attraversa la barriera ematoencefalica, quella placentare e viene escreta nel latte materno. Nel sangue, l'atropina è legata alle proteine per circa il 50%; il suo volume di distribuzione è di circa 3 l/kg. Dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione plasmatica di atropina diminuisce in due fasi. La prima fase, rapida, ha una emivita di eliminazione di 2 ore: in questo periodo, circa l'80% della dose somministrata viene escreta con le urine. Nella seconda fase, la restante parte del farmaco viene eliminata con le urine, con un'emivita di eliminazione compresa tra 13 e 36 ore. L'atropina viene metabolizzata nel fegato attraverso idrolisi enzimatica; circa il 50% della dose somministrata viene escreto dai reni in forma invariata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Come farmaco sintomatico nell'ulcera gastrica e duodenale, nello spasmo pilorico, nella pancreatite acuta, nella colica biliare, nella colecistite, negli spasmi intestinali, delle vie urinarie, nell'asma bronchiale, nella bradicardia conseguente all'aumento del tono del nervo vago, per ridurre la secrezione delle ghiandole salivari, gastriche, bronchiali e talvolta anche sudoripare, nonché per facilitare gli esami radiologici dell'apparato digerente (riducendo il tono e l'attività motoria degli organi).

Il farmaco viene inoltre utilizzato prima dell'anestesia, prima e durante gli interventi chirurgici, come agente che previene bronco- e laringospasmi, riduce la secrezione ghiandolare, le reazioni riflesse e gli effetti collaterali indotti dall'eccitazione del nervo vago. Come antidoto specifico nell'avvelenamento da sostanze colinomimetiche e anticolinesterasiche (inclusi composti organofosforici).

Controindicazioni. Ipersensibilità ai componenti del medicinale. Malattie del sistema cardiovascolare in cui un aumento della frequenza cardiaca potrebbe risultare indesiderato: aritmia fibrillare, tachicardia, insufficienza cardiaca cronica, cardiopatia ischemica (CAD), stenosi mitralica, grave ipertensione arteriosa. Emorragia acuta. Tireotossicosi. Sindrome ipertermica. Malattie dell'apparato digerente associate a ostruzione (acalasia esofagea, stenosi pilorica, atonia intestinale e megacolon tossico). Glaucoma. Insufficienza epatica e renale. Miotonia grave. Ritenzione urinaria o predisposizione ad essa (ad esempio, a causa di malattie della prostata o dell'uretra). Lesioni cerebrali.

Nel caso di somministrazione di atropina solfato per motivi di vita nell'avvelenamento da sostanze colinomimetiche e anticolinesterasiche (inclusi composti organofosforici), non esistono controindicazioni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. L'associazione di atropina solfato con inibitori della monoaminoossidasi può indurre aritmie cardiache; con chinidina e procainamide si osserva un effetto colinolitico cumulativo. L'assunzione orale con preparati di convallaria o con tannino determina un'interazione fisico-chimica che porta ad un reciproco indebolimento degli effetti.

L'atropina solfato riduce la durata e la profondità d'azione degli agenti anestetici e attenua l'effetto analgesico degli oppiacei.

L'associazione con dimenidrinato o diprazina potenzia l'effetto dell'atropina; con nitrati, haloperidolo e corticosteroidi per uso sistemico aumenta il rischio di aumento della pressione intraoculare; con sertralina si verifica un potenziamento dell'effetto depressivo di entrambi i farmaci; con spironolattone e minoxidil si riduce l'efficacia di questi ultimi; con penicilline si potenzia l'effetto di entrambi i farmaci; con nizatidina si potenzia l'azione di quest'ultima; con ketoconazolo si riduce l'assorbimento di quest'ultimo; con acido ascorbico e attapulgite si riduce l'effetto dell'atropina; con pilocarpina si riduce l'effetto di quest'ultima nel trattamento del glaucoma; con oxprenololo si riduce l'effetto antipertensivo del farmaco. Sotto l'azione dell'octadina è possibile una riduzione dell'effetto iposecretivo dell'atropina, che indebolisce l'azione degli M-colinomimetici e degli agenti anticolinesterasici. L'associazione con sulfamidici aumenta il rischio di danno renale; con preparati contenenti potassio è possibile la formazione di ulcere intestinali; con farmaci antiinfiammatori non steroidei aumenta il rischio di ulcere gastriche e sanguinamenti.

L'effetto dell'atropina solfato può essere potenziato, con aumento del rischio di effetti collaterali atropinici (ritenzione urinaria, stitichezza, secchezza della bocca), quando somministrato contemporaneamente ad altri farmaci con effetto antimuscarinico (bloccanti M-colinergici, spasmolitici, farmaci antiparkinsoniani (ad es. amantadina), alcuni antistaminici, mequitazina, farmaci butirofenonici, fenotiazine, dispiramidi, chinidina, antidepressivi triciclici, inibitori non selettivi del reuptake neuronale delle monoammine). L'inibizione della peristalsi indotta dall'atropina può alterare l'assorbimento di altri farmaci.

L'associazione di atropina e pralidossima potenzia i segni di sovradosaggio da atropina (arrossamenti, midriasi, tachicardia, secchezza della bocca), poiché il pralidossima può potenziare l'effetto dell'atropina.

I barbiturici devono essere utilizzati con cautela nel trattamento delle convulsioni indotte dall'atropina.

Caratteristiche d'uso.

Utilizzare con cautela in pazienti con ipertrofia della prostata senza ostruzione delle vie urinarie, con sindrome di Down, con paralisi cerebrale infantile, con stenosi pilorica, con reflusso-esofagite (poiché l'atropina può ritardare lo svuotamento gastrico, ridurre la motilità gastrica e rilassare lo sfintere esofageo), con ernia iatale associata a reflusso-esofagite, con atonia intestinale negli anziani, con colite ulcerosa non specifica, megacolon, in pazienti con xerostomia, in pazienti anziani o debilitati, in malattie croniche polmonari senza ostruzione reversibile, in malattie croniche polmonari caratterizzate da produzione scarsa di espettorato denso e difficile da espellere, specialmente nei bambini di età inferiore e nei pazienti debilitati, con neuropatia vegetativa (autonomica), in pazienti con insufficienza cardiaca, aritmia, disturbi della conduzione cardiaca, ipertiroidismo, in caso di febbre o quando la temperatura ambientale è elevata.

L'atropina non deve essere somministrata a pazienti con miastenia, a meno che non venga utilizzata contemporaneamente ad un'anticolinesterasica.

Utilizzare con cautela l'atropina in pazienti con blocco atrioventricolare di alto grado (di secondo grado tipo Mobitz II o di terzo grado).

I pazienti con tachiaritmia, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica devono ricevere atropina con cautela, poiché è possibile un blocco dell'inibizione vagale del pacemaker del nodo senoatriale.

Caratteristiche d'uso dell'atropina nelle intossicazioni da sostanze colinomimetiche e anticolinesterasiche (inclusi composti organofosforici)

L'atropina non deve essere somministrata finché non sia stato superato il cianosio, poiché l'atropina può indurre fibrillazione ventricolare e possibili convulsioni in presenza di ipossia.

Nei pazienti con recente infarto miocardico e/o grave cardiopatia ischemica, esiste il rischio che la tachicardia indotta dall'atropina possa causare ischemia, estendere o innescare un nuovo infarto miocardico e stimolare attività ectopica e fibrillazione ventricolare.

In caso di grave difficoltà respiratoria, oltre all'uso dell'atropina, può rendersi necessaria la ventilazione artificiale, poiché l'atropina non è sufficientemente efficace nel trattamento della debolezza o della paralisi dei muscoli respiratori.

L'angidrosi può causare intolleranza al calore e alterazioni della regolazione della temperatura, specialmente in ambienti caldi.

Tutti i pazienti trattati con atropina devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per almeno 48-72 ore. Ciò vale in particolare per i pazienti che in precedenza hanno manifestato reazioni anafilattiche all'atropina e che necessitano di trattamento per intossicazione da sostanze colinomimetiche e anticolinesterasiche (inclusi composti organofosforici).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

L'uso dell'atropina solfato durante l'allattamento è controindicato a causa del rischio di effetti tossici sul neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Considerando la possibile comparsa di effetti indesiderati come vertigini, sonnolenza, allucinazioni e disturbi dell'accomodazione, durante il trattamento con il medicinale si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

L'atropina solfato va somministrata per via sottocutanea, intramuscolare o endovenosa. Nell'anestesia preoperatoria, allo scopo di ridurre il rischio di bradicardia vagale e di diminuire le secrezioni delle ghiandole salivari e bronchiali, si somministra 0,3-0,6 mg per via sottocutanea o intramuscolare da 30 a 60 minuti prima dell'anestesia; in associazione con morfina (10 mg di solfato di morfina) – un'ora prima dell'anestesia. In caso di intossicazione da agenti anticolinesterasici, l'atropina solfato va somministrata per via intramuscolare alla dose di 2 mg ogni 20-30 minuti fino alla comparsa di arrossamento e secchezza della cute, midriasi, tachicardia e normalizzazione della respirazione. In caso di intossicazione moderata o grave, l'atropina può essere somministrata per due giorni (fino alla comparsa di segni di «iperatropinizzazione»).

La dose massima singola nei bambini è la seguente:

• fino a 6 mesi di età – 0,02 mg;
• da 6 mesi a 1 anno – 0,05 mg;
• da 1 a 2 anni – 0,2 mg;
• da 3 a 4 anni – 0,25 mg;
• da 5 a 6 anni – 0,3 mg;
• da 7 a 9 anni – 0,4 mg;
• da 10 a 14 anni – 0,5 mg.

L'atropina solfato deve essere somministrata con cautela ai pazienti di età avanzata.

Dosi massime per gli adulti per via sottocutanea: singola – 1 mg, giornaliera – 3 mg.

Neonati e bambini. I bambini nei primi 3 mesi di vita sono particolarmente sensibili all'atropina.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini alle dosi indicate nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di sovradosaggio lieve: secchezza della bocca, midriasi, disturbi dell'accomodazione, tachicardia, difficoltà nella minzione, atonia intestinale, vertigini, alterazione della termoregolazione, riduzione della sudorazione. In caso di intossicazione: midriasi, aumento della pressione intraoculare, secchezza delle mucose e della cute, aumento della temperatura corporea, ritenzione urinaria, tachicardia, cefalea, vertigini, allucinazioni, perdita totale dell'orientamento, agitazione psicomotoria improvvisa; possono manifestarsi convulsioni con confusione o perdita di coscienza, ipotensione o ipertensione arteriosa.

Altri sintomi possibili: arrossamento, eruzioni cutanee, secchezza della lingua con sensazione di bruciore, fotofobia, difficoltà di deglutizione, respiro rapido, nausea, vomito, insonnia, sonnolenza, irritabilità, agitazione, reazioni paranoiche e psicotiche, delirio, tremore, accentuazione degli effetti collaterali.

In caso di grave sovradosaggio possono manifestarsi sonnolenza, stordimento, depressione dei centri respiratorio e vasomotore, depressione del sistema nervoso centrale (SNC), coma, alterazioni della circolazione e della respirazione, con possibile esito letale.

Trattamento. Somministrazione di antidoti: proserina (1 ml di soluzione allo 0,05% per via sottocutanea) o fisostigmina (0,5-1 ml di soluzione allo 0,1% per via sottocutanea). Assicurare la pervietà delle vie aeree, lavanda gastrica, somministrazione parenterale di colinomimetici e agenti anticolinesterasici. In caso di agitazione psicomotoria: clorpromazina per via intramuscolare (2 ml di soluzione al 2,5%). In caso di convulsioni: barbiturici (5-10 ml di soluzione al 2,5% di tiopentale sodico per via endovenosa oppure fino a 10-15 ml di soluzione al 2,5% di esanal per via endovenosa, 3-4 ml con intervalli di 30 secondi). Il diazepam può essere somministrato per controllare l'agitazione e le convulsioni, ma bisogna considerare il rischio di depressione del SNC. In caso di ipertermia improvvisa ed evidente: applicare ghiaccio sulla testa e nell'area inguinale, impacchi umidi e farmaci antipiretici. In caso di tachicardia: propranololo. In caso di aritmia, non si raccomandano farmaci antiaritmici. In caso di ritenzione urinaria: cateterizzazione vescicale. In caso di midriasi: applicazione locale sotto forma di collirio di fosfacol, fisostigmina o pilocarpina. In caso di crisi di glaucoma, instillare nella congiuntiva una soluzione all'1% di pilocarpina ogni ora (2 gocce) e somministrare per via sottocutanea 1 ml di soluzione allo 0,05% di proserina 3-4 volte al giorno. In caso di intossicazione grave: diuresi forzata, alcalinizzazione del sangue. Indicata la somministrazione endovenosa di glucosio con acido ascorbico.

Effetti indesiderati.

L'effetto indesiderato del farmaco è principalmente associato all'azione M-colinolitica dell'atropina solfato e, in caso di somministrazione di dosi elevate, anche all'azione N-colinolitica. Gli effetti indesiderati sono dose-dipendenti e, di norma, si risolvono dopo l'interruzione della terapia. Le reazioni avverse più comuni che si verificano con dosi relativamente basse comprendono disturbi della vista, riduzione della secrezione bronchiale, secchezza orale, stitichezza, reflusso, vampate di calore, difficoltà nella minzione e secchezza della pelle. Può verificarsi lo sviluppo di bradicardia transitoria seguita da tachicardia, palpitazioni e aritmia.

Apparato gastrointestinale: secchezza orale, sensazione di sete, alterazioni del gusto, disfagia, riduzione della motilità intestinale fino all'atonìa, riduzione del tono dei dotti biliari e della cistifellea, stitichezza, reflusso, inibizione della secrezione gastrica, nausea, vomito, sensazione di gonfiore, stenosi pilorica, ridotto assorbimento, dolore addominale, salivazione.

Apparato urinario: difficoltà e ritenzione urinaria, enuresi, impulsi urinari imperiosi.

Sistema cardiovascolare: tachicardia, transitorio peggioramento della bradicardia, aritmia (in particolare atriale e ventricolare), fibrillazione atriale/ventricolare, extrasistolia di varia localizzazione, asistolia, disturbi della conduzione cardiaca, dilatazione cardiaca, ischemia miocardica, infarto miocardico, crisi ipertensiva, palpitazioni, ipotensione, perdita di coscienza, aumento o labilità della pressione arteriosa, arrossamento del viso, sensazione di vampate di calore.

Sistema nervoso: cefalea, vertigini, nervosismo, insonnia, alterazioni della coordinazione, disartria, alterazioni della coscienza e/o allucinazioni uditive o visive (in particolare con dosi più elevate), ipertermia, disturbi psichici (paranoia, mania, agitazione, ansia, chiusura in sé, delirio, stordimento, amnesia), convulsioni, sonnolenza, riflessi patologici, scosse muscolari, dismetria, atassia, coma.

Organi della vista: midriasi, fotofobia, paralisi dell'accomodazione, aumento della pressione intraoculare, disturbi visivi, irritazione oculare, lacrimazione, congiuntivite, cheratocongiuntivite secca, blefarite, strabismo, riduzione del contrasto visivo e della sensibilità alla luce, glaucoma ad angolo chiuso, cecità.

Apparato respiratorio: riduzione dell'attività secretoria e del tono dei bronchi, con conseguente formazione di espettorato viscoso difficile da espellere, peggioramento di malattie polmonari croniche, laringite, retrazione intercostale, difficoltà respiratorie, respiro sibilante, respirazione lenta, respirazione superficiale, tachipnea, insufficienza respiratoria, laringospasmo, edema polmonare.

Pelle: eruzioni cutanee, orticaria, dermatite esfoliativa, secchezza della pelle e/o delle mucose, sudorazione, eruzioni, cianosi cutanea.

Sistema immunitario: reazioni anafilattiche, shock anafilattico, reazioni di ipersensibilità.

Altri: riduzione della sudorazione, alterazioni nel sito di somministrazione, dolore nel sito di somministrazione, dolore toracico, debolezza, sensazione di affaticamento, disidratazione.

Esami di laboratorio: iponatriemia, aumento o diminuzione dei livelli di emoglobina, eritrocitosi, aumento dell'azotemia, alterazioni all'elettroencefalogramma.

Popolazioni particolari.

L'atropina solfato può causare agitazione, alterazioni della coordinazione, alterazioni della coscienza e/o allucinazioni, in particolare negli anziani. Studi epidemiologici hanno riportato un calo delle prestazioni cognitive in pazienti anziani trattati con farmaci antimuscarinici.

I pazienti con sindrome di Down possono essere più sensibili agli effetti antimuscarinici.

Segnalazione degli effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 1 ml in una fiala; 10 fiale in una confezione.

1 ml in una fiala; 5 fiale in un blister; 2 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Dietro prescrizione medica.

Produttore. Società con responsabilità limitata «Farmaceutica Kharkiv «Zdorov'ya narodu».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 61002, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kułykovs'ka, 41.