Атракурий калцекс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АТРАКУРИЙ КАЛЦЕКС (ATRACURIUM KALCEKS)

Состав:

действующее вещество: atracurium besilate;

1 мл раствора содержит атракурия бесилата 10 мг;

вспомогательные вещества: раствор бензолсульфоновой кислоты, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или с желтоватым оттенком раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммония. Код АТХ M03A C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Высокоселективный миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа со средней продолжительностью действия. Блокирует никотиновые холинорецепторы концевых пластинок скелетных мышечных волокон и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина, в результате чего возникает угнетение нервно-мышечной передачи на уровне постсинаптической мембраны.

Педиатрические пациенты. В научной литературе приведены некоторые данные о возможной вариабельности развития и продолжительности действия атракурия у новорождённых (детей в возрасте до 1 месяца) по сравнению с детьми более старшего возраста (см. раздел «Дети»).

Фармакокинетика.

После внутривенного введения атракурия бецилат спонтанно метаболизируется путём элиминирования по Хофману (неферментативный процесс, протекающий при физиологических значениях рН и температуры тела), а также путём эфирного гидролиза с участием неспецифических эстераз плазмы крови. Элиминация атракурия не зависит от функции почек или печени. Продуктами распада атракурия являются лауданозин и другие метаболиты. Метаболиты не обладают миорелаксирующим действием. Связывание атракурия бецилата с белками плазмы крови составляет приблизительно 82 %, период полувыведения — 20 минут. Метаболиты выводятся с мочой и желчью.

Концентрация метаболитов выше в крови у пациентов отделений интенсивной терапии с нарушениями функции почек и/или печени (см. раздел «Особенности применения»). Эти метаболиты не участвуют в блокаде нервно-мышечной передачи.

Клинические характеристики.

Показания.

Для миорелаксации при хирургических вмешательствах и диагностических процедурах (при наличии средств для проведения эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции лёгких).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к атракурию, цисатракурию или бензолсульфоновой кислоте.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нервно-мышечная блокада, вызванная лекарственным средством Атракурий Калцекс, может усиливаться при одновременном применении ингаляционных анестетиков, таких как галотан, изофлуран и энфлуран.

Возможно усиление интенсивности и продолжительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, включая лекарственное средство Атракурий Калцекс, при одновременном применении с:

• антибиотиками, включая аминогликозиды, полимиксин, спектиномицин, тетрациклин, линкомицин, клиндамицин и ванкомицин;
• бета-блокаторами: пропранололом, окспренололом;
• антиаритмическими препаратами: антагонистами кальция, лидокаином, прокаинамидом, хинидином;
• диуретиками: фуросемидом и, возможно, маннитолом, тиазидными диуретиками, ацетазоламидом;
• сульфатом магния;
• кетамином;
• солями лития;
• ганглиоблокаторами (триметафаном, гексаметонием).

Редко при одновременном применении с некоторыми препаратами, которые могут усиливать проявления миастении (в т.ч. при латентном течении) и провоцировать развитие миастенического синдрома, возможно повышение чувствительности к атракурия бесилату. К таким препаратам относятся антибиотики, бета-блокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), противоревматические препараты (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий.

На фоне длительного лечения противосудорожными препаратами возможны более позднее начало и меньшая продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной лекарственным средством Атракурий Калцекс.

Совместное применение недеполяризующих миорелаксантов вместе с атракурия бесилатом может вызывать более выраженную нервно-мышечную блокаду, чем та, которая может возникнуть при введении эквивалентной общей дозы атракурия бесилата. Синергический эффект может варьироваться в зависимости от комбинации этих препаратов.

Деполяризующие миорелаксанты (например, суксаметония хлорид) нельзя применять для продления нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, включая атракурия бесилат, поскольку возможна длительная и сложная глубокая блокада, которую трудно устранить применением антихолинэстеразных средств.

Прием антихолинэстеразных препаратов, широко применяемых для лечения болезни Альцгеймера, например донепезила, может уменьшать продолжительность и выраженность нервно-мышечной блокады, вызванной атракурием.

Особенности применения.

Как и все другие блокаторы нервно-мышечной передачи, атракурий вызывает паралич дыхательных мышц так же, как и других скелетных мышц, но не влияет на сознание. Поэтому препарат следует применять только на фоне адекватной общей анестезии и только под тщательным наблюдением опытного анестезиолога, а также при наличии соответствующих средств для эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции лёгких.

Применение атракурия может вызвать высвобождение гистамина. Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые могут быть более склонны к временной гипотензии, а также пациентов с гиперчувствительностью к гистамину в анамнезе (например, тяжёлые реакции гиперчувствительности на многочисленные антигены и астма). Таким пациентам рекомендуется медленное внутривенное введение раздельных доз.

Атракурий следует применять с осторожностью у пациентов с гиперчувствительностью к другим блокаторам нервно-мышечной передачи, поскольку известен высокий уровень (свыше 50 %) перекрёстной чувствительности между блокаторами нервно-мышечной передачи (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому перед назначением атракурия, по возможности, необходимо исключить гиперчувствительность к другим блокаторам нервно-мышечной передачи. Если существует подозрение на наличие у пациента гиперчувствительности, атракурий следует применять исключительно по абсолютным показаниям. У пациентов с реакциями гиперчувствительности во время общей анестезии в анамнезе необходимо провести тестирование на гиперчувствительность к другим блокаторам нервно-мышечной передачи.

Пациентам с астмой, получающим высокие дозы кортикостероидов и блокаторы нервно-мышечной передачи в отделении интенсивной терапии, рекомендуется проводить контроль серии показателей креатинфосфокиназы.

При применении в рекомендованных дозах атракурий не обладает существенными ваголитическими и ганглиоблокирующими свойствами. Следовательно, атракурий существенно не влияет на частоту сердечных сокращений при применении в рекомендованных дозах и не предотвращает брадикардию, которая может быть вызвана препаратами для анестезии и стимуляцией блуждающего нерва во время операции. Поэтому при анестезии с применением атракурия брадикардия может возникать чаще, чем при применении других миорелаксантов.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у пациентов с миастенией, другими нервно-мышечными заболеваниями, карциноматозом, а также у пациентов с тяжёлыми кислотно-щелочными и/или электролитными нарушениями возможно появление повышенной чувствительности к атракурию.

При применении атракурия, как и других недеполяризующих миорелаксантов, гипофосфатемия может сохраняться дольше. Период восстановления можно ускорить. Пациентам, которые могут быть необычно чувствительны к снижению артериального давления, например пациентам с гиповолемией, атракурий следует вводить в течение не менее 60 секунд.

Атракурий инактивируется при высоком рН раствора, поэтому его нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом или с любым другим щелочным раствором.

Если препарат вводится путём пункции небольшой вены, после его введения следует ввести достаточное количество 0,9 % раствора натрия хлорида. При совместном применении с другими препаратами иглу или канюлю следует каждый раз промывать 0,9 % раствором натрия хлорида.

Атракурий Калцекс — гипотонический раствор, его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или при переливании крови. У пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, установлено, что атракурий не вызывает появления этого синдрома.

Когда другие средства для анестезии вводятся через ту же иглу или канюлю, что и атракурий, важно после введения каждого препарата промывать иглу или канюлю достаточным объёмом стерильной апирогенной воды или 0,9 % раствора натрия хлорида.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у пациентов с ожогами может развиться резистентность к атракурию. У таких пациентов может возникнуть необходимость применения больших доз препарата в зависимости от времени, прошедшего с момента ожога, и площади поражения.

Пациенты отделения интенсивной терапии: по данным клинических исследований на животных, при применении высоких доз препарата лауданозин — метаболит атракурия — может вызывать обратимую гипотензию, а у некоторых лиц — эффект церебрального возбуждения. Хотя судороги наблюдались также у пациентов отделения интенсивной терапии, которым применяли Атракурий Калцекс, эти случаи не были определены как обусловленные лауданозином или атракурием, даже когда атракурий применяли путём непрерывной инфузии в течение длительных промежутков времени (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность.

Исследования влияния на фертильность на данный момент не проводились.

Беременность.

Исследования на животных показали, что бензилсульфонат атракурия не оказывает существенного влияния на развитие плода. Как и все блокаторы нервно-мышечной передачи, Атракурий Калцекс следует применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат можно применять во время хирургического вмешательства (кесарево сечение), поскольку атракурий не проникает через плацентарный барьер в клинически значимых количествах, способных повлиять на состояние плода. Однако всегда следует учитывать возможность угнетения дыхания у новорождённого.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли бензилсульфонат атракурия и его метаболиты в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Предупреждение относительно влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не соответствует показаниям к применению атракурия. Поскольку атракурий всегда применяется в комбинации с препаратами для проведения общей анестезии, следует учитывать влияние общих анестетиков на концентрацию внимания и скорость реакции.

Способ применения и дозы.

Способ введения.

Внутривенная инъекция или длительная инфузия.

Атракурий Калцекс следует вводить медленно, чтобы избежать транзиторной гипотензии, которая иногда возникает после быстрого введения.

Взрослые.

Введение путем инъекции.

Атракурий Калцекс применяют путем внутривенной болюсной инъекции. Доза для взрослых составляет от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела в зависимости от необходимой продолжительности полной нервно-мышечной блокады и обеспечивает адекватную релаксацию в течение 15–35 минут.

Эндотрахеальную интубацию можно проводить в течение первых 90 секунд после внутривенного введения препарата в дозах 0,5–0,6 мг/кг массы тела.

При необходимости продления блокирующего действия препарат дополнительно вводят в дозах 0,1–0,2 мг/кг массы тела. Правильное дополнительное дозирование не увеличивает кумулятивный эффект нервно-мышечной блокады.

Восстановление нормальной нервно-мышечной передачи происходит через 35 минут, установлено восстановление тетанического ответа до 95 % нормальной нервно-мышечной функции.

Нервно-мышечную блокаду, вызванную применением лекарственного средства Атракурий Калцекс, можно быстро устранить применением стандартных доз антихолинэстеразных препаратов (например, неостигмина) в комбинации с антихолинергическим средством (например, атропином).

Введение путем инфузии.

После начального введения болюсной дозы препарата 0,3–0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады во время длительного хирургического вмешательства осуществляется путем длительной внутривенной инфузии препарата в режиме 0,005–0,01 мг/кг/мин.

Препарат можно применять путем внутривенных инфузий во время аортокоронарного шунтирования с указанной выше скоростью инфузии. При необходимости гипотермии тела до температуры 25–26 °С снижается уровень инактивации атракурия, поэтому для поддержания полной нервно-мышечной блокады в этом случае скорость инфузионного введения препарата можно уменьшить вдвое.

Совместимость с другими растворами для проведения инфузии/инъекции и период стабильности препарата:

При разведении в указанных выше растворах и достижении концентрации атракурия бецилата 0,5 мг/мл и выше полученный раствор будет сохранять стабильность при дневном освещении в течение указанного времени при температуре не выше 30 °С.

Пациенты пожилого возраста.

Применять в стандартной дозировке, однако рекомендуется назначать самую низкую начальную дозу и вводить лекарственное средство медленнее.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

Препарат назначать в стандартных дозах при любых степенях почечной или печеночной недостаточности, включая терминальные стадии.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Пациентам с клинически значимыми проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний начальную дозу препарата необходимо вводить медленно в течение периода не менее 60 секунд.

Пациенты, находящиеся в отделениях интенсивной терапии.

После введения необходимой начальной болюсной дозы препарата в диапазоне от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады обеспечивается постоянной внутривенной инфузией препарата со скоростью от 11 до 13 мкг/кг/мин (0,65–0,78 мг/кг/ч). Однако существует широкая индивидуальная вариабельность в режиме дозирования препарата, который также может изменяться со временем. Некоторым больным может потребоваться меньшая скорость введения препарата — 4,5 мкг/кг/мин (0,27 мг/кг/ч), тогда как другим — более высокая — 29,5 мкг/кг/мин (1,77 мг/кг/ч). Имеющиеся данные демонстрируют, что может возникать необходимость в увеличении дозирования лекарственного средства Атракурий Калцекс при длительном применении пациентам отделений интенсивной терапии, что чаще наблюдается у пациентов с периферическими отеками.

Скорость восстановления нервно-мышечной передачи у больных не зависит от продолжительности применения препарата, и, по данным клинических исследований, спонтанное восстановление происходит приблизительно через 60 минут (диапазон от 32 до 108 минут).

Мониторинг.

С целью индивидуализации режима дозирования рекомендуется контролировать функционирование нервно-мышечной передачи, как и при применении других препаратов, блокирующих её.

Дети.

Применять для лечения детей в возрасте от 1 месяца в той же дозировке, что и для лечения взрослых, рассчитывая дозу в соответствии с массой тела ребёнка. Применение детям в возрасте до 1 месяца не рекомендуется в связи с ограниченным количеством данных (см. раздел «Фармакокинетика»).

Как открыть ампулу:

1. Поверните ампулу цветной точкой к себе. Легко постучите пальцем по верхней части ампулы, чтобы раствор опустился в нижнюю часть ампулы (рис. 1).
2. Используйте обе руки, чтобы открыть ампулу: удерживая нижнюю часть ампулы одной рукой, другой рукой нажмите на верхнюю часть ампулы в направлении от цветной точки (рис. 2).

Рис. 1 Рис. 2

Передозировка.

Симптомы.

Пролонгированный паралич скелетной мускулатуры и его последствия являются основными признаками передозировки.

Лечение.

Необходимо обеспечить беспрепятственный доступ воздуха вместе с искусственной вентиляцией лёгких до появления спонтанного адекватного дыхания.

Поскольку сознание пациентов не нарушается, может потребоваться полная седация.

Целесообразно применение антихолинэстеразных препаратов вместе с атропином или гликопирролатом, как только появляются признаки спонтанного восстановления.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о следующих побочных реакциях: гипотензия (умеренная, транзиторная) и гиперемия кожи. Эти реакции связаны с высвобождением гистамина. Очень редко сообщали о тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакциях у пациентов, получавших атракурий одновременно с одним или несколькими препаратами для анестезии.

Ниже перечислены побочные эффекты, классифицированные по органам и системам и по частоте возникновения. Частота побочных эффектов определяется следующими категориями: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Данные о побочных реакциях с частотой «очень часто», «часто» и «нечасто» получены в клинических исследованиях. Данные о побочных реакциях с частотой «редко» и «очень редко» обычно получали при спонтанных наблюдениях. Определение «частота неизвестна» относится к тем побочным эффектам, установить частоту которых по имеющимся источникам невозможно. Побочная реакция, обусловленная высвобождением гистамина, отмечена звездочкой (*).

Данные, полученные из клинических исследований.

Со стороны сосудов

Часто: гипотензия (умеренная, транзиторная)*, гиперемия кожи*, приливы.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки

Нечасто: бронхоспазм*.

Данные, полученные при пострегистрационном применении.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок, циркуляторную недостаточность и остановку сердца.

При применении лекарственного средства Атракурий Калцекс с другими препаратами для анестезии отмечались единичные случаи тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакций (во всех сообщенных случаях результат немедленных реанимационных мероприятий был положительным).

Со стороны нервной системы

Частота неизвестна: судороги.

Есть отдельные сообщения о возникновении судорог у пациентов, находящихся на интенсивной терапии, при применении атракурия бэсилиата с другими препаратами. У этих больных обычно имелся один или более факторов предрасположенности к судорогам (травма головы, отек мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия). Причинная связь с лауданозином не установлена. По данным клинических исследований, корреляции между уровнем лауданозина в плазме и появлением судорог не выявлено.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Частота неизвестна: миопатия, мышечная слабость.

При длительном применении миорелаксантов у тяжелых больных, лечившихся в отделениях интенсивной терапии, наблюдались случаи возникновения мышечной слабости и/или миопатии. Большинство из этих пациентов получали сопутствующую терапию кортикостероидами. Такие случаи были редкими, и причинная связь с применением атракурия бэсилиата не установлена.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Атракурий Калцекс — гипотонический раствор, его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или при переливании крови. Атракурий не следует смешивать с тиопенталом или любым щелочным раствором, поскольку он инактивируется при высоком рН.

Упаковка.

По 2,5 мл или 5 мл в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с маркировочными кольцами и точкой разлома.

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке (поддоне) из поливинилхлоридной пленки; по 1 контурной ячейковой упаковке (поддону) в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Производитель, ответственный за выпуск серии:

АО «Калцекс».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Крустпис, 71Е, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель.

АО «Калцекс».

Местонахождение заявителя.

Ул. Крустпис, 71E, Рига, LV-1057, Латвия.