Atracurio Calceks

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ATRACURIUM KALCEKS (ATRACURIUM KALCEKS)

Composición:

Principio activo: atracurio besilato;

1 ml de solución contiene atracurio besilato 10 mg;

Excipientes: solución de ácido bencenosulfónico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente incolora o con ligero tono amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Miorrelajantes con mecanismo de acción periférico. Otras sustancias de amonio cuaternario. Código ATC M03A C04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Relajante muscular periférico altamente selectivo, de tipo competitivo no despolarizante, con duración intermedia. Bloquea los receptores colinérgicos nicotínicos de las placas motoras de las fibras musculares esqueléticas e interfiere con el efecto despolarizante del acetilcolina, lo que resulta en la inhibición de la transmisión neuromuscular a nivel de la membrana postsináptica.

Pacientes pediátricos. En la literatura científica se han descrito algunos datos sobre la posible variabilidad en el inicio y duración del efecto de la atracurio en recién nacidos (niños menores de 1 mes de edad) en comparación con niños de mayor edad (ver sección «Niños»).

Farmacocinética.

Después de la administración intravenosa, el atracurio besilato se metaboliza espontáneamente mediante la eliminación de Hofmann (proceso no enzimático que ocurre a valores fisiológicos de pH y temperatura corporal) y también mediante hidrólisis éster por esterasas plasmáticas no específicas. La eliminación del atracurio no depende de la función renal o hepática. Los productos de degradación del atracurio son la laudanosina y otros metabolitos. Los metabolitos no poseen propiedades relajantes musculares. La unión del atracurio besilato a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 82 %, y su período de semivida es de 20 minutos. Los metabolitos se excretan por orina y bilis.

La concentración de metabolitos es mayor en sangre en pacientes de unidades de cuidados intensivos con alteraciones de la función renal y/o hepática (ver sección «Precauciones de uso»). Estos metabolitos no participan en el bloqueo de la transmisión neuromuscular.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para la miorrelajación durante intervenciones quirúrgicas y procedimientos diagnósticos (siempre que se disponga de medios para realizar intubación endotraqueal y ventilación artificial).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al atracurio, al cisatracurio o al ácido bencenosulfónico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La bloqueo neuromuscular provocado por el medicamento Atracurio Kalceks puede potenciarse con el uso concomitante de anestésicos inhalatorios, tales como halotano, isoflurano y enflurano.

Puede producirse un aumento en la intensidad y duración del bloqueo neuromuscular provocado por miorrelajantes no despolarizantes, incluyendo el medicamento Atracurio Kalceks, cuando se administra simultáneamente con:

• antibióticos, incluyendo aminoglucósidos, polimixina, espectinomicina, tetraciclina, lincomicina, clindamicina y vancomicina;
• betabloqueantes: propranolol, oxprenolol;
• medicamentos antiarrítmicos: antagonistas del calcio, lidocaína, procainamida, quinidina;
• diuréticos: furosemida y, posiblemente, manitol, diuréticos tiazídicos, acetazolamida;
• sulfato de magnesio;
• ketamina;
• sales de litio;
• gangliopléjicos (trimetafano, hexametonio).

Rara vez, al administrarse conjuntamente con ciertos medicamentos que pueden potenciar las manifestaciones de miastenia (incluso en forma latente) y provocar el desarrollo de un síndrome miasténico, puede producirse un aumento de la sensibilidad al atracurio besilato. Entre estos medicamentos se incluyen antibióticos, betabloqueantes (propranolol, oxprenolol), medicamentos antiarrítmicos (procainamida, quinidina), medicamentos antirreumáticos (cloroquina, D-penicilamina), trimetafano, clorpromacina, esteroides, fenitoína y litio.

Durante un tratamiento prolongado con medicamentos anticonvulsivantes, puede observarse un inicio más tardío y una duración menor del bloqueo neuromuscular provocado por el medicamento Atracurio Kalceks.

La administración combinada de miorrelajantes no despolarizantes junto con atracurio besilato puede provocar un bloqueo neuromuscular más intenso que el que podría producirse con una dosis total equivalente de atracurio besilato. El efecto sinérgico puede variar según la combinación de estos medicamentos.

No deben administrarse miorrelajantes despolarizantes (por ejemplo, cloruro de succinilcolina) para prolongar el bloqueo neuromuscular provocado por miorrelajantes no despolarizantes, incluyendo el atracurio besilato, ya que podría desarrollarse un bloqueo prolongado y complejo de profundidad, difícil de revertir con el uso de agentes anticolinesterásicos.

La administración de fármacos anticolinesterásicos, ampliamente utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, como la donepezila, puede reducir la duración y la intensidad del bloqueo neuromuscular provocado por el atracurio.

Características de aplicación.

Al igual que todos los demás bloqueadores neuromusculares, el atracurio provoca parálisis de los músculos respiratorios al igual que de otros músculos esqueléticos, pero no afecta la conciencia. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse únicamente bajo anestesia general adecuada y exclusivamente bajo estricta supervisión de un anestesiólogo experimentado y con disponibilidad de medios apropiados para la intubación endotraqueal y la ventilación artificial.

La administración de atracurio puede provocar la liberación de histamina. Se debe tener especial precaución al tratar pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, que pueden ser más susceptibles a la hipotensión transitoria, así como pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la histamina (por ejemplo, reacciones graves de hipersensibilidad a múltiples antígenos o asma). A estos pacientes se les recomienda la administración lenta intravenosa de dosis fraccionadas.

El atracurio debe administrarse con precaución a pacientes con hipersensibilidad a otros bloqueadores neuromusculares, ya que se conoce un alto nivel (más del 50 %) de sensibilidad cruzada entre los bloqueadores neuromusculares (ver sección «Contraindicaciones»). Por lo tanto, antes de prescribir atracurio, siempre que sea posible, se debe descartar la hipersensibilidad a otros bloqueadores neuromusculares. Si se sospecha hipersensibilidad en el paciente, el atracurio debe usarse únicamente bajo indicaciones absolutas. En pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad durante anestesia general, se debe realizar prueba de hipersensibilidad a otros bloqueadores neuromusculares.

En pacientes con asma que reciben altas dosis de corticosteroides y bloqueadores neuromusculares en la unidad de cuidados intensivos, se recomienda realizar un control seriado de los niveles de creatinfosfocinasa.

Cuando se administra en las dosis recomendadas, el atracurio no posee propiedades vagales ni gangliopléjicas significativas. Por lo tanto, el atracurio no afecta significativamente la frecuencia cardíaca cuando se administra en las dosis recomendadas y no previene la bradicardia que puede ser provocada por agentes anestésicos o por la estimulación del nervio vago durante la cirugía. Por consiguiente, durante la anestesia con atracurio, puede presentarse bradicardia con mayor frecuencia que con otros miorrelajantes.

Al igual que con otros miorrelajantes no despolarizantes, en pacientes con miastenia grave, otras enfermedades neuromusculares, cáncer o con alteraciones graves del equilibrio ácido-base y/o electrolítico, puede presentarse una mayor sensibilidad al atracurio.

Al igual que con otros miorrelajantes no despolarizantes, la hipofosfatemia puede prolongarse durante la administración de atracurio. El período de recuperación puede acelerarse. En pacientes que puedan ser especialmente sensibles a la disminución de la presión arterial, por ejemplo, pacientes con hipovolemia, el atracurio debe administrarse durante un período no inferior a 60 segundos.

El atracurio se inactiva a pH elevado de la solución, por lo que no debe mezclarse en la misma jeringa con tiopental o con cualquier otra solución alcalina.

Si el medicamento se administra mediante punción de una vena pequeña, tras su inyección debe administrarse una cantidad suficiente de solución de cloruro sódico al 0,9 %. Cuando se administre conjuntamente con otros medicamentos, la aguja o la cánula deben lavarse cada vez con solución de cloruro sódico al 0,9 %.

Atracurio Calcecs es una solución hipotónica y no debe administrarse en el mismo sistema de perfusión con productos sanguíneos ni durante la transfusión sanguínea. En pacientes predispuestos a la hipertermia maligna, se ha demostrado que el atracurio no provoca este síndrome.

Cuando otros medicamentos para anestesia se administren a través de la misma aguja o cánula que el atracurio, es importante lavar la aguja o cánula con un volumen suficiente de agua estéril apirógena o solución de cloruro sódico al 0,9 % tras la administración de cada medicamento.

Al igual que con otros miorrelajantes no despolarizantes, en pacientes con quemaduras puede desarrollarse resistencia al atracurio. En estos pacientes puede ser necesario utilizar dosis más altas del medicamento, dependiendo del tiempo transcurrido desde la lesión y del tamaño de las quemaduras.

Pacientes en la unidad de cuidados intensivos: según datos de estudios clínicos en animales, la administración de altas dosis del medicamento puede hacer que el metabolito del atracurio, la laudanosina, provoque hipotensión reversible y, en algunas personas, un efecto de excitación cerebral. Aunque se han observado convulsiones en pacientes de la unidad de cuidados intensivos tratados con Atracurio Calcecs, estos casos no se han identificado como provocados por la laudanosina o el atracurio, incluso cuando el atracurio se administró mediante infusión continua durante largos períodos (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad.

Actualmente no se han realizado estudios sobre el efecto del atracurio en la fertilidad.

Embarazo.

Los estudios en animales han demostrado que el besilato de atracurio no tiene un efecto significativo sobre el desarrollo fetal. Como todos los bloqueadores neuromusculares, Atracurio Calcecs debe administrarse durante el embarazo solo cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

El medicamento puede usarse durante intervenciones quirúrgicas (por ejemplo, cesárea), ya que el atracurio no atraviesa la barrera placentaria en cantidades clínicamente significativas que puedan afectar al feto. Sin embargo, siempre debe considerarse la posibilidad de depresión respiratoria en el recién nacido.

Período de lactancia.

No se sabe si el besilato de atracurio y sus metabolitos se excretan en la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se requiere advertencia sobre el efecto en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria, ya que el uso de atracurio no corresponde a indicaciones que impliquen dichas actividades. Dado que el atracurio siempre se administra en combinación con agentes anestésicos generales, debe considerarse el efecto de estos anestésicos sobre la concentración y la velocidad de reacción.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración.

Inyección intravenosa o infusión prolongada.

Atracurio Calceks debe administrarse lentamente para evitar la hipotensión transitoria que a veces se produce tras una administración rápida.

Adultos.

Administración mediante inyección.

Atracurio Calceks se administra por inyección intravenosa en bolo. La dosis en adultos oscila entre 0,3 y 0,6 mg/kg de peso corporal, según la duración deseada del bloqueo neuromuscular completo, y proporciona una relajación adecuada durante 15–35 minutos.

La intubación endotraqueal puede realizarse dentro de los primeros 90 segundos tras la administración intravenosa del medicamento en dosis de 0,5–0,6 mg/kg de peso corporal.

Si es necesario prolongar el efecto bloqueante, se pueden administrar dosis adicionales de 0,1–0,2 mg/kg de peso corporal. Una correcta administración de dosis adicionales no incrementa el efecto acumulativo del bloqueo neuromuscular.

La recuperación de la transmisión neuromuscular normal se produce a los 35 minutos, con recuperación de la respuesta tetánica hasta el 95 % de la función neuromuscular normal.

El bloqueo neuromuscular provocado por el uso del medicamento Atracurio Calceks puede revertirse rápidamente mediante la administración de dosis estándar de fármacos anticolinesterásicos (por ejemplo, neostigmina) en combinación con un agente anticolinérgico (por ejemplo, atropina).

Administración mediante infusión.

Tras la administración inicial en bolo de 0,3–0,6 mg/kg de peso corporal, el mantenimiento posterior del bloqueo neuromuscular durante intervenciones quirúrgicas prolongadas se realiza mediante infusión intravenosa continua del fármaco a una velocidad de 0,005–0,01 mg/kg/min.

El medicamento puede utilizarse mediante infusión intravenosa durante la derivación aortocoronaria con la velocidad de infusión indicada anteriormente. En caso necesario de hipotermia corporal hasta temperaturas de 25–26 °C, la inactivación del atracurio se reduce, por lo que en este caso la velocidad de infusión del fármaco puede reducirse a la mitad.

Compatibilidad con otras soluciones para infusión/inyección y período de estabilidad del medicamento:

Al diluirse en las soluciones indicadas anteriormente y alcanzar una concentración de 0,5 mg/ml o superior de besilato de atracurio, la solución resultante mantendrá su estabilidad a la luz diurna durante el tiempo especificado, a una temperatura no superior a 30 °C.

Pacientes de edad avanzada.

Administrar la dosis estándar; sin embargo, se recomienda utilizar la dosis inicial más baja posible y administrar el medicamento más lentamente.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática.

El medicamento puede administrarse en dosis estándar en cualquier grado de insuficiencia renal o hepática, incluidas las fases terminales.

Pacientes con enfermedades cardiovasculares.

En pacientes con manifestaciones clínicamente significativas de enfermedades cardiovasculares, la dosis inicial debe administrarse lentamente durante un período no inferior a 60 segundos.

Pacientes en unidades de cuidados intensivos.

Tras la administración de la dosis inicial en bolo necesaria, comprendida entre 0,3 y 0,6 mg/kg de peso corporal, el mantenimiento del bloqueo neuromuscular se consigue mediante una infusión intravenosa continua del medicamento a una velocidad de entre 11 y 13 mcg/kg/min (0,65–0,78 mg/kg/h). Sin embargo, existe una amplia variabilidad individual en el régimen de dosificación, que también puede cambiar con el tiempo. Algunos pacientes podrían requerir una velocidad de infusión más baja de 4,5 mcg/kg/min (0,27 mg/kg/h), mientras que otros podrían necesitar una velocidad más alta de hasta 29,5 mcg/kg/min (1,77 mg/kg/h). Los datos disponibles indican que puede surgir la necesidad de aumentar la dosificación del medicamento Atracurio Calex durante su uso prolongado en pacientes de unidades de cuidados intensivos, especialmente en aquellos con edemas periféricos.

La velocidad de recuperación de la transmisión neuromuscular en los pacientes no depende de la duración del tratamiento. Según los estudios clínicos, la recuperación espontánea se produce aproximadamente a los 60 minutos (rango de 32 a 108 minutos).

Monitorización.

Con el fin de individualizar el régimen de dosificación, se recomienda monitorizar la función de la transmisión neuromuscular, al igual que con otros medicamentos que producen bloqueo neuromuscular.

Niños.

Administrar en niños a partir de 1 mes de edad en la misma dosis que en adultos, calculando la dosis según el peso corporal del niño. No se recomienda su uso en niños menores de 1 mes debido a la limitada disponibilidad de datos (ver sección «Farmacocinética»).

Cómo abrir la ampolla:

1. Gire la ampolla con el punto de color hacia usted. Toque ligeramente con el dedo la parte superior de la ampolla para que el contenido descienda hacia la parte inferior (fig. 1).
2. Utilice ambas manos para abrir la ampolla: sujetando la parte inferior de la ampolla con una mano, con la otra presione la parte superior en dirección opuesta al punto de color (fig. 2).

Fig. 1 Fig. 2

Sobredosificación.

Síntomas.

El parálisis prolongada de la musculatura esquelética y sus consecuencias constituyen las principales manifestaciones de sobredosificación.

Tratamiento.

Debe mantenerse una vía aérea permeable con ventilación artificial hasta que se restablezca espontáneamente una ventilación adecuada.

Dado que la conciencia del paciente permanece intacta, puede ser necesaria una sedación completa.

Está indicado el uso de agentes anticolinesterásicos junto con atropina o glicopirrolato, tan pronto como aparezcan signos de recuperación espontánea.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: hipotensión (moderada, transitoria) e hiperemia cutánea. Estas reacciones están asociadas con la liberación de histamina. Muy raramente se han notificado reacciones anafilactoides o anafilácticas graves en pacientes que recibieron atracurio simultáneamente con uno o varios medicamentos para anestesia.

Las reacciones adversas que se indican a continuación están clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. La frecuencia de aparición de los efectos adversos se define según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 y <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 y <1/100); raras (≥1/10.000 y <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Los datos sobre reacciones adversas con frecuencia «muy frecuente», «frecuente» y «poco frecuente» se obtuvieron de estudios clínicos. Los datos sobre reacciones adversas con frecuencia «rara» y «muy rara» generalmente se obtuvieron de observaciones espontáneas. La denominación «frecuencia desconocida» se refiere a aquellas reacciones adversas para las que no puede determinarse la frecuencia a partir de las fuentes disponibles. Las reacciones adversas debidas a la liberación de histamina se indican con un asterisco (*).

Datos obtenidos de estudios clínicos.

Del sistema vascular

Frecuentes: hipotensión (moderada, transitoria)*, hiperemia cutánea*, sofocos.

Del sistema respiratorio y órganos torácicos

Poco frecuentes: broncoespasmo*.

Datos obtenidos tras la comercialización.

Del sistema inmunitario

Muy raras: reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock, insuficiencia circulatoria y paro cardíaco.

Se han descrito casos aislados de reacciones anafilactoides o anafilácticas graves con el uso del medicamento Atracurio Calex en combinación con otros medicamentos anestésicos (en todos los casos notificados, el resultado de las medidas de reanimación inmediatas fue positivo).

Del sistema nervioso

Frecuencia desconocida: convulsiones.

Existen informes aislados de aparición de convulsiones en pacientes sometidos a tratamiento intensivo con atracurio besilato junto con otros medicamentos. Estos pacientes solían tener uno o más factores de predisposición a convulsiones (traumatismo craneal, edema cerebral, encefalitis vírica, encefalopatía hipóxica, uremia). No se ha establecido una relación causal con la laudanosina. Según los datos de estudios clínicos, no se ha demostrado correlación entre los niveles plasmáticos de laudanosina y la aparición de convulsiones.

De la piel y tejido subcutáneo

Raras: urticaria.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo

Frecuencia desconocida: miopatía, debilidad muscular.

Con el uso prolongado de relajantes musculares en pacientes graves tratados en unidades de cuidados intensivos, se han observado casos de debilidad muscular y/o miopatía. La mayoría de estos pacientes recibían tratamiento concomitante con corticosteroides. Estos casos fueron infrecuentes y no se ha establecido una relación causal con el uso de atracurio besilato.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en nevera a una temperatura comprendida entre 2 °C y 8 °C. No congelar.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Atracurio Calex es una solución hipotónica y no debe administrarse en el mismo sistema de infusión que los productos sanguíneos ni durante la transfusión de sangre. No se debe mezclar atracurio con tiopental ni con ninguna solución alcalina, ya que se inactiva a pH elevado.

Envase.

2,5 ml o 5 ml en ampolla de vidrio incoloro de clase I hidrolítica con anillos de identificación y punto de fractura.

5 ampollas por envase blíster (bandeja) de película de cloruro de polivinilo; 1 envase blíster (bandeja) por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Fabricante responsable del lanzamiento del lote:

S.A. «Calex».

Domicilio del fabricante y su dirección de actividad.

Calle Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Letonia.

Titular del medicamento.

S.A. «Calex».

Domicilio del titular.

Calle Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Letonia.