Атракуриум-новофарм

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Атракуриум-НовоФАРМ (Atracurium-NovoFARM)

Состав:

действующее вещество: атракурия бензилсульфонат;

1 мл раствора содержит атракурия бензилсульфоната 10 мг;

вспомогательные вещества: бензолсульфоновая кислота, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций/инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слабо-желтая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммония. Код АТХ M03A C04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Высокоселективный миорелаксант периферического действия неконкурентного деполяризующего типа со средней продолжительностью действия. Блокирует n-холинорецепторы концевых пластинок скелетных мышечных волокон и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина, в результате чего возникает угнетение нервно-мышечной передачи на уровне постсинаптической мембраны.

Фармакодинамические эффекты

Атракурия бэсилат не оказывает прямого влияния на внутриглазное давление, поэтому подходит для применения в офтальмохирургии.

Спонтанное восстановление после окончания полной блокады происходит примерно через 35 минут, что определяется восстановлением тетанической реакции до 95 % нормальной нервно-мышечной функции.

Нервно-мышечная блокада, вызванная атракурием, может быть быстро устранена стандартными дозами антихолинэстеразных препаратов, таких как неостигмин и эдрофоний, в комбинации с антихолинергическим средством (например, атропин), без признаков рекураризации.

Период полного восстановления составляет приблизительно 40 минут под действием галотана, изофлурана или энфлурана.

Существует дозозависимая связь между увеличением дозы атракурия бэсилата и количеством высвобождаемого гистамина.

Дети

Опубликованы ограниченные данные о возможной вариабельности развития и продолжительности действия атракурия у новорождённых (детей до 1 месяца) по сравнению с детьми другого возраста (см. раздел «Дети»).

Фармакокинетика

После внутривенного введения атракурия бэсилат спонтанно метаболизируется путём элиминирования Хофмана (неферментативный процесс, протекающий при физиологических значениях рН и температуры тела), а также путём эфирного гидролиза с участием неспецифических эстераз плазмы крови. Элиминация атракурия не зависит от функции почек или печени. Продуктами распада атракурия являются лауданозин и другие метаболиты. Метаболиты не обладают миорелаксирующим действием. Связывание атракурия бэсилата с белками плазмы крови составляет приблизительно 82 %, период полувыведения — 20 минут, а объём распределения — 0,16 л/кг.

Метаболиты выводятся с мочой и желчью.

Гемофильтрация и гемодиафильтрация оказывают лишь минимальное влияние на уровень атракурия и его метаболитов в плазме, включая лауданозин. Влияние гемодиализа и гемоперфузии на уровень атракурия и его метаболитов в плазме крови неизвестно.

Концентрация метаболитов выше в крови у пациентов отделений интенсивной терапии с нарушениями функции почек и/или печени (см. раздел «Особенности применения»). Эти метаболиты не участвуют в блокаде нервно-мышечной передачи.

Клинические характеристики

Показания

Применяется в качестве дополнения к общей анестезии для проведения интубации трахеи и расслабления скелетных мышц во время хирургического вмешательства или контролируемой вентиляции лёгких. Препарат также показан для облегчения искусственной вентиляции лёгких в отделениях интенсивной терапии (ОИТ).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к атракурию, цисатракурию или бензолсульфоновой кислоте.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нервно-мышечная блокада, вызванная атракурием, может усиливаться при одновременном применении ингаляционных анестетиков, таких как галотан, изофлуран и энфлуран.

Возможно усиление интенсивности и продолжительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, включая атракурия бензоат, при одновременном применении со следующими препаратами:

• антибиотиками, включая аминогликозиды, полимиксин, спектиномицин, тетрациклин, линкомицин и клиндамицин;
• антиаритмическими препаратами: бета-блокаторами (пропранолол, окспренолол), блокаторами кальциевых каналов, лидокаином, прокаинамидом, хинидином;
• диуретиками: фуросемидом и, возможно, маннитолом, тиазидными диуретиками, ацетазоламидом;
• сульфатом магния;
• кетамином;
• солями лития;
• ганглиоблокаторами (триметафан, гексаметоний).

Редко при одновременном применении с некоторыми лекарственными средствами, которые могут усиливать проявления миастении (в т.ч. при латентном течении) и провоцировать развитие миастенического синдрома, возможно повышение чувствительности к атракурия бензоату. К таким препаратам относятся антибиотики, бета-блокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), противоревматические средства (хлорохин, d-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий.

У пациентов, получающих длительную противосудорожную терапию (например, карбамазепин, фенитоин), начало нервно-мышечной блокады может быть замедленным, а продолжительность блокады — сокращенной.

Совместное применение недеполяризующих миорелаксантов вместе с атракурия бензоатом может вызывать более выраженную нервно-мышечную блокаду, чем та, которая может возникнуть при введении эквивалентной общей дозы атракурия бензоата. Синергический эффект может варьировать в зависимости от комбинации этих лекарственных средств.

Деполяризующие миорелаксанты (например, хлорид суксаметония) нельзя применять для продления нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, включая атракурия бензоат, поскольку это может привести к продолжительной и сложной блокаде, которую трудно устранить с помощью антихолинэстеразных препаратов.

Применение антихолинэстеразных лекарственных средств, широко используемых для лечения болезни Альцгеймера, например донепезила, может сократить продолжительность и уменьшить степень нервно-мышечной блокады, вызванной атракурием.

Особенности применения

Как и все другие блокаторы нервно-мышечной передачи, атракурий вызывает паралич дыхательных мышц так же, как и других скелетных мышц, но не влияет на сознание. Поэтому препарат следует применять только на фоне адекватной общей анестезии, исключительно под тщательным наблюдением опытного анестезиолога и при наличии соответствующих средств для эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции лёгких.

Применение атракурия может вызвать высвобождение гистамина. Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с анамнезом повышенной чувствительности к гистамину. В частности, бронхоспазм может возникнуть у пациентов с анамнезом аллергии и астмы.

С осторожностью следует применять атракурий пациентам с известной гиперчувствительностью к другим блокаторам нервно-мышечной передачи, поскольку имеются сообщения о высоком уровне (свыше 50 %) перекрёстной чувствительности между блокаторами нервно-мышечной передачи (см. раздел «Противопоказания»).

При применении в рекомендованных дозах атракурий не обладает существенными вагусными и ганглиоблокирующими свойствами. Следовательно, в рекомендованных дозах атракурий существенно не влияет на частоту сердечных сокращений и не предотвращает брадикардию, которая может быть вызвана препаратами для анестезии и стимуляцией блуждающего нерва во время операции.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, можно ожидать повышенной чувствительности к бензилсульфонату атракурия у пациентов с миастенией Гравис или другими нервно-мышечными заболеваниями, а также при тяжёлых электролитных нарушениях.

Пациентам, которые могут быть особенно чувствительны к снижению артериального давления, например пациентам с гиповолемией, введение атракурия должно продолжаться 60 секунд.

Бензилсульфонат атракурия инактивируется при высоком рН раствора, поэтому его нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом или любым другим щелочным раствором.

Если препарат вводится путём пункции небольшой вены, после его введения следует ввести достаточное количество 0,9 % раствора натрия хлорида. Когда другие лекарственные средства вводятся через ту же иглу или канюлю, что и атракурий, важно после введения каждого препарата промывать иглу или канюлю достаточным объёмом 0,9 % раствора натрия хлорида.

Препарат является гипотоническим раствором, поэтому его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или при переливании крови.

Исследования злокачественной гипертермии у чувствительных животных (свиней) и клинические исследования у пациентов, чувствительных к злокачественной гипертермии, свидетельствуют о том, что атракурий не вызывает появления этого синдрома.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у пациентов с ожогами может развиться резистентность к действию атракурия. Может потребоваться применение больших доз препарата таким пациентам в зависимости от времени, прошедшего с момента ожога, и размера поражённых участков.

Пациенты с канцероматозом, особенно если он связан с карциномой бронхов, могут проявлять выраженную чувствительность к атракурию, и вызванная нервно-мышечная блокада может плохо реагировать на применение неостигмина.

Нервно-мышечную блокаду, вызванную применением атракурия, можно быстро устранить применением стандартных доз антихолинэстеразных препаратов (например, неостигмина) в комбинации с антихолинергическим средством (например, атропином).

Пациенты с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями могут быть более чувствительны к эффектам временной гипотензии. Таким пациентам рекомендуется медленное внутривенное введение препарата.

Особое внимание следует уделить наличию адекватной респираторной функции перед выпиской пациента из-под наблюдения анестезиолога.

Во всех случаях атракурий нельзя смешивать ни с каким другим внутривенным лекарственным средством (кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы»). Такие лекарственные средства должны быть надлежащим образом введены пациенту до введения атракурия.

Пациенты в отделениях интенсивной терапии (ОИТ): введение лабораторным животным в высоких дозах лауданозина (метаболита бензилсульфоната атракурия) было связано с транзиторной гипотензией и, у некоторых видов — с возбуждающими церебральными эффектами. Хотя у пациентов отделений интенсивной терапии, получавших атракурий, наблюдались судороги, причинно-следственная связь с лауданозином не установлена (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Фертильность

Исследований влияния на фертильность на данный момент не проводилось.

Беременность

Исследования на животных показали, что атракурий не оказывает существенного влияния на развитие плода. Как и все блокаторы нервно-мышечной передачи, атракурий следует применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для беременной женщины превышает потенциальный риск для плода.

Препарат можно применять во время хирургического вмешательства (кесарево сечение), поскольку атракурий не проникает через плацентарный барьер в клинически значимых количествах.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли бензилсульфонат атракурия и его метаболиты в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Предупреждение относительно влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не соответствует показаниям к применению атракурия. Поскольку атракурий всегда применяется в комбинации с лекарственными средствами для проведения общей анестезии, следует учитывать влияние общих анестетиков на концентрацию внимания и скорость реакции.

Способ применения и дозы

Введение путем внутривенной инъекции

Лекарственное средство применяют путем внутривенной инъекции. Доза для взрослых составляет от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела в зависимости от необходимой продолжительности полной нервно-мышечной блокады и обеспечивает адекватную релаксацию в течение 15–35 минут.

Эндотрахеальную интубацию, как правило, можно выполнить в течение первых 90 секунд после внутривенного введения препарата в дозах 0,5–0,6 мг/кг массы тела.

Полная блокада может быть продлена дополнительными дозами от 0,1 до 0,2 мг/кг по мере необходимости. Последовательные дополнительные дозы не приводят к накоплению нервно-мышечного блокирующего эффекта.

Кесарево сечение.

Атракурий подходит для поддержания мышечной релаксации во время кесарева сечения, поскольку он не проникает через плаценту в клинически значимых количествах после применения рекомендованных доз (0,3–0,6 мг/кг).

Спонтанное восстановление после окончания полной блокады происходит примерно через 35 минут, что определяется восстановлением тетанической реакции до 95 % нормальной нервно-мышечной функции.

Нервно-мышечную блокаду, вызванную применением атракурия, можно быстро устранить применением стандартных доз антихолинэстеразных препаратов (например, неостигмина) в комбинации с антихолинергическим средством (например, с атропином).

Непрерывная инфузия

После начального введения болюсной дозы препарата 0,3–0,6 мг/кг массы тела дальнейшая поддержка нервно-мышечной блокады при длительном хирургическом вмешательстве осуществляется путем длительной внутривенной инфузии со скоростью 0,3–0,6 мг/кг/ч.

Атракурия бецилат можно применять путем внутривенной инфузии во время аортокоронарного шунтирования с указанной выше скоростью инфузии. При необходимости гипотермии тела до температуры 25–26 °С снижается скорость инактивации атракурия бецилата, поэтому полную нервно-мышечную блокаду можно поддерживать примерно при половине начальной скорости инфузии при этих низких температурах тела.

Совместимость с другими растворами для проведения инфузии/инъекции и период стабильности лекарственного средства приведены ниже:

При разведении в указанных выше растворах и достижении концентрации атракуриума бэсилиата 0,5 мг/мл и выше полученный раствор будет сохранять стабильность при дневном освещении в течение указанного периода времени при температуре до 25 °С.

С микробиологической точки зрения разведённый лекарственный препарат следует использовать немедленно. Если разведённый лекарственный препарат не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения во время его применения несёт пользователь.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Пациенты пожилого возраста

Применять в стандартной дозировке, однако рекомендуется назначать самую низкую начальную дозу и вводить лекарственный препарат медленнее.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Лекарственный препарат можно назначать в стандартных дозах при любом уровне почечной или печеночной недостаточности, включая терминальные стадии.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Пациентам с клинически значимыми проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний начальную дозу атракуриума бэсилиата необходимо вводить медленно в течение периода не менее 60 секунд.

Мониторинг: как и для всех блокаторов нервно-мышечной передачи, при применении атракуриума бэсилиата рекомендуется мониторинг нервно-мышечной функции с целью индивидуального подбора дозы.

Дети

Применять для лечения детей в возрасте от 1 месяца в той же дозировке, что и для лечения взрослых, рассчитывая дозу в соответствии с массой тела ребёнка. Применение детям в возрасте до 1 месяца не рекомендуется в связи с ограниченным количеством данных (см. раздел «Фармакокинетика»).

Передозировка

Симптомы

Удлинённый паралич скелетной мускулатуры и его последствия являются основными признаками передозировки.

Лечение

Необходимо обеспечить беспрепятственный доступ воздуха вместе с искусственной вентиляцией лёгких до появления спонтанного адекватного дыхания.

Поскольку сознание пациентов не нарушается, может потребоваться полная седация.

Целесообразно применение антихолинэстеразных препаратов вместе с применением атропина или гликопирролата, как только появляются признаки спонтанного восстановления.

Побочные реакции

Наиболее часто сообщали о следующих побочных реакциях: артериальная гипотензия (умеренная, транзиторная) и гиперемия кожи. Эти реакции связаны с высвобождением гистамина. Очень редко сообщалось о тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакциях у пациентов, получавших атракурий одновременно с одним или несколькими лекарственными средствами для анестезии.

Ниже приведенные побочные реакции классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (не может быть определено на основании имеющихся данных). Данные «очень часто», «часто» и «нечасто» были получены в клинических исследованиях. Данные «редко» и «очень редко» обычно получали при спонтанных наблюдениях. Побочное действие, обусловленное высвобождением гистамина, отмечено звездочкой*.

Данные, полученные из клинических исследований

Со стороны сосудов

Часто: артериальная гипотензия (умеренная, транзиторная)*, приливы, гиперемия кожи*.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки

Нечасто: бронхоспазм*.

Данные, полученные при пострегистрационном применении

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок, циркуляторную недостаточность и остановку сердца.

При применении атракурия с другими препаратами для анестезии имеются единичные сообщения о возникновении тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакций (во всех зарегистрированных случаях результат немедленных реанимационных мероприятий был положительным).

Со стороны нервной системы

Неизвестно: судороги.

Имеются отдельные сообщения о возникновении судорог у пациентов, находившихся на интенсивном лечении, при применении атракурия с другими препаратами. У таких пациентов обычно имелся один или более факторов предрасположенности к судорогам (травма головы, отек мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия). Причинная связь с терапией атракурием не установлена. По данным клинических исследований, корреляции между уровнем лауданозина в плазме крови и появлением судорог не установлено.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко: крапивница.

Со стороны скелетно-м’ышечной системы и соединительной ткани

Неизвестно: миопатия, мышечная слабость.

При длительном применении миорелаксантов у тяжелых больных, лечившихся в отделениях интенсивной терапии, сообщалось о случаях возникновения мышечной слабости и/или миопатии. Большинство из этих пациентов получали сопутствующее лечение кортикостероидами. Такие сообщения были редкими, и причинная связь с применением атракурия не установлена.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Лекарственное средство Атракурий-Новофарм является гипотоническим раствором, его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови.

Атракурий не следует смешивать с тиопенталом или любым другим щелочным раствором, поскольку он инактивируется при высоком рН.

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 2,5 мл или по 5 мл в флаконе; по 5 флаконов в контурной ячеечной упаковке; по 1 контурной ячеечной упаковке в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38.