Atracurio Novofarm

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ATRACURIUM-NOVOFARM (Atracurium-NovoFARM)

Composición:

principio activo: besilato de atracurio;

1 ml de solución contiene 10 mg de besilato de atracurio;

sustancias auxiliares: ácido bencenosulfónico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable/para perfusión.

Características fisicoquímicas principales: líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Miorrelajantes con mecanismo de acción periférico. Otros compuestos de amonio cuaternario. Código ATC M03A C04.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Relajante muscular periférico altamente selectivo, de tipo competitivo no despolarizante, con duración media. Bloquea los receptores colinérgicos nicotínicos de las placas motoras terminales de las fibras musculares esqueléticas e impide la acción despolarizante de la acetilcolina, lo que resulta en la inhibición de la transmisión neuromuscular a nivel de la membrana postsináptica.

Efectos farmacodinámicos

El atracurio besilato no tiene un efecto directo sobre la presión intraocular, por lo que es adecuado para su uso en cirugía oftalmológica.

La recuperación espontánea tras la finalización del bloqueo completo ocurre aproximadamente a los 35 minutos, medido como la recuperación de la respuesta tetánica al 95 % de la función neuromuscular normal.

El bloqueo neuromuscular inducido por atracurio puede revertirse rápidamente mediante dosis estándar de agentes anticolinesterásicos, como neostigmina y edrofonio, en combinación con un agente anticolinérgico (por ejemplo, atropina), sin signos de recurarización.

El tiempo de recuperación completa es de aproximadamente 40 minutos bajo anestesia con halotano, isoflurano o enflurano.

Existe una relación dependiente de la dosis entre el aumento de la dosis de atracurio besilato y la cantidad de histamina liberada.

Niños

Existen datos limitados publicados sobre la posible variabilidad en el inicio y duración de la acción del atracurio en recién nacidos (niños menores de 1 mes de edad) en comparación con niños de otras edades (ver sección «Niños»).

Farmacocinética

Tras la administración intravenosa, el atracurio besilato se metaboliza espontáneamente mediante la eliminación de Hofmann (proceso no enzimático que ocurre a valores fisiológicos de pH y temperatura corporal) y también mediante hidrólisis éster por esterasas no específicas del plasma sanguíneo. La eliminación del atracurio no depende de la función hepática ni renal. Los productos de degradación del atracurio son la laudanosina y otros metabolitos. Los metabolitos carecen de propiedades relajantes musculares. La unión del atracurio besilato a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 82 %, el periodo de semivida es de 20 minutos y el volumen de distribución es de 0,16 l/kg.

Los metabolitos se excretan por orina y bilis.

La hemofiltración y la hemodiálisis tienen un efecto mínimo sobre los niveles plasmáticos de atracurio y sus metabolitos, incluida la laudanosina. El impacto de la hemodiálisis y la hemoperfusión sobre los niveles plasmáticos de atracurio y sus metabolitos no está establecido.

La concentración de metabolitos es mayor en sangre en pacientes de unidades de cuidados intensivos con alteraciones de la función renal y/o hepática (ver sección «Advertencias y precauciones especiales de uso»). Estos metabolitos no participan en el bloqueo de la transmisión neuromuscular.

Características clínicas

Indicaciones

Se utiliza como complemento a la anestesia general para facilitar la intubación traqueal y la relajación de los músculos esqueléticos durante intervenciones quirúrgicas o ventilación pulmonar controlada. El medicamento también está indicado para facilitar la ventilación artificial en unidades de cuidados intensivos (UCI).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al atracurio, al cisatracurio o al ácido bencenosulfónico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

La bloqueo neuromuscular provocado por el atracurio puede potenciarse con el uso concomitante de anestésicos inhalatorios, tales como halotano, isoflurano y enflurano.

Puede ocurrir un aumento en la intensidad y duración del bloqueo neuromuscular provocado por relajantes musculares no depolarizantes, incluyendo el atracurio besilato, cuando se administra simultáneamente con:

• antibióticos, incluyendo aminoglucósidos, polimixina, espectinomicina, tetraciclina, lincomicina y clindamicina;
• medicamentos antiarrítmicos: betabloqueadores (propranolol, oxprenolol), bloqueadores de canales de calcio, lidocaína, procainamida, quinidina;
• diuréticos: furosemida y, posiblemente, manitol, diuréticos tiazídicos, acetazolamida;
• sulfato de magnesio;
• ketamina;
• sales de litio;
• gangliopléjicos (trimetafano, hexametonio).

Rara vez, cuando se administra conjuntamente con ciertos medicamentos que pueden potenciar las manifestaciones de miastenia (incluso en forma latente) y provocar el desarrollo de un síndrome miasténico, puede producirse un aumento de la sensibilidad al atracurio besilato. Entre estos medicamentos se incluyen antibióticos, betabloqueadores (propranolol, oxprenolol), medicamentos antiarrítmicos (procainamida, quinidina), agentes antirreumáticos (cloroquina, D-penicilamina), trimetafano, clorpromacina, esteroides, fenitoína y litio.

En pacientes que reciben tratamiento anticonvulsivo prolongado (por ejemplo, carbamazepina, fenitoína), el inicio del bloqueo neuromuscular puede retrasarse y la duración del bloqueo acortarse.

La administración conjunta de relajantes musculares no depolarizantes junto con atracurio besilato puede provocar un bloqueo neuromuscular más intenso que el que podría producirse con una dosis total equivalente de atracurio besilato. El efecto sinérgico puede variar según la combinación de estos medicamentos.

No deben utilizarse relajantes musculares depolarizantes (por ejemplo, cloruro de succinilcolina) para prolongar el bloqueo neuromuscular provocado por relajantes musculares no depolarizantes, incluyendo el atracurio besilato, ya que esto podría provocar un bloqueo prolongado y complejo, difícil de revertir con el uso de agentes anticolinesterásicos.

La administración de medicamentos anticolinesterásicos ampliamente utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, como la donepecilo, puede acortar la duración y reducir el grado de bloqueo neuromuscular provocado por el atracurio.

Características de uso

Como todos los demás bloqueadores neuromusculares, el atracurio provoca parálisis de los músculos respiratorios al igual que de otros músculos esqueléticos, pero no afecta la conciencia. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse únicamente bajo anestesia general adecuada, exclusivamente bajo estricta supervisión de un anestesiólogo experimentado y con disponibilidad de medios adecuados para la intubación endotraqueal y ventilación artificial.

La administración de atracurio puede provocar la liberación de histamina. Se debe tener especial precaución al tratar pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la histamina. En particular, el broncoespasmo puede presentarse en pacientes con antecedentes de alergia o asma.

Debe tenerse precaución al administrar atracurio a pacientes con hipersensibilidad conocida a otros bloqueadores neuromusculares, ya que existen informes sobre un alto nivel (superior al 50 %) de sensibilidad cruzada entre los bloqueadores neuromusculares (véase la sección «Contraindicaciones»).

Cuando se administra en las dosis recomendadas, el atracurio no posee propiedades vagales ni gangliopléjicas significativas. Por lo tanto, en las dosis recomendadas, el atracurio no afecta significativamente la frecuencia cardíaca y no previene la bradicardia que puede ser provocada por agentes anestésicos o por la estimulación del nervio vago durante la cirugía.

Como con otros relajantes musculares no despolarizantes, puede esperarse un aumento de la sensibilidad al atracurio besilato en pacientes con miastenia grave u otras enfermedades neuromusculares, así como en pacientes con trastornos electrolíticos graves.

En pacientes que puedan ser inusualmente sensibles a la disminución de la presión arterial, por ejemplo en pacientes con hipovolemia, la administración de atracurio debe realizarse durante 60 segundos.

El atracurio besilato se inactiva a pH elevado de la solución; por lo tanto, no debe mezclarse en la misma jeringa con tiopental ni con ninguna otra solución alcalina.

Si el medicamento se administra mediante punción de una vena pequeña, tras su inyección debe administrarse una cantidad suficiente de solución de cloruro sódico al 0,9 %. Cuando otros medicamentos se administran a través de la misma aguja o catéter que el atracurio, es importante lavar la aguja o catéter con un volumen suficiente de solución de cloruro sódico al 0,9 % tras la administración de cada fármaco.

El medicamento es una solución hipotónica, por lo que no debe administrarse en el mismo sistema de infusión con productos sanguíneos ni durante transfusiones sanguíneas.

Estudios sobre hipertermia maligna en animales sensibles (cerdos) y estudios clínicos en pacientes sensibles a la hipertermia maligna indican que el atracurio no provoca este síndrome.

Como con otros relajantes musculares no despolarizantes, en pacientes quemados puede desarrollarse resistencia al efecto del atracurio. Puede ser necesario administrar dosis más altas del medicamento a estos pacientes, dependiendo del tiempo transcurrido desde la lesión y del tamaño de las quemaduras.

Los pacientes con cáncer, especialmente si está asociado con carcinoma bronquial, pueden mostrar una sensibilidad marcada al atracurio, y el bloqueo neuromuscular inducido puede responder mal a la administración de neostigmina.

El bloqueo neuromuscular provocado por la administración de atracurio puede revertirse rápidamente mediante la administración de dosis estándar de agentes anticolinesterásicos (por ejemplo, neostigmina) en combinación con un agente anticolinérgico (por ejemplo, atropina).

Los pacientes con enfermedades cardiovasculares graves pueden ser más sensibles a los efectos de la hipotensión temporal. En estos pacientes se recomienda una administración intravenosa lenta del medicamento.

Debe prestarse especial atención a la función respiratoria adecuada antes de dar el alta al paciente del cuidado anestésico.

En ningún caso debe mezclarse el atracurio con ningún otro medicamento intravenoso (excepto con aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Dichos medicamentos deben administrarse adecuadamente al paciente antes de la inyección de atracurio.

Pacientes en unidades de cuidados intensivos (UCI): la administración a animales de laboratorio de altas dosis de laudanosina (metabolito del atracurio besilato) se ha asociado con hipotensión transitoria y, en algunas especies, con efectos cerebrales excitantes. Aunque se han observado convulsiones en pacientes de unidades de cuidados intensivos que recibieron atracurio, no se ha establecido una relación causal con la laudanosina (véase la sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Fertilidad

Actualmente no se han realizado estudios sobre el efecto sobre la fertilidad.

Embarazo

Estudios en animales han demostrado que el atracurio no tiene un efecto significativo sobre el desarrollo fetal. Como todos los bloqueadores neuromusculares, el atracurio debe usarse durante el embarazo únicamente cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

El medicamento puede administrarse durante intervenciones quirúrgicas (cesárea), ya que el atracurio no atraviesa la barrera placentaria en cantidades clínicamente significativas.

Lactancia

No se sabe si el atracurio besilato ni sus metabolitos pasan a la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No se requiere advertencia específica sobre el efecto sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria, ya que dicha advertencia no se corresponde con las indicaciones de uso del atracurio. Dado que el atracurio siempre se administra en combinación con medicamentos para anestesia general, debe considerarse el efecto de los anestésicos generales sobre la concentración y la velocidad de reacción.

Vía de administración y dosis

Administración mediante inyección intravenosa

El medicamento se administra mediante inyección intravenosa. La dosis para adultos oscila entre 0,3 y 0,6 mg/kg de peso corporal, según la duración necesaria del bloqueo neuromuscular completo, y proporciona una relajación adecuada durante 15-35 minutos.

La intubación endotraqueal generalmente puede realizarse dentro de los primeros 90 segundos tras la administración intravenosa del medicamento en dosis de 0,5-0,6 mg/kg de peso corporal.

El bloqueo completo puede prolongarse mediante dosis adicionales de 0,1 a 0,2 mg/kg según sea necesario. Las dosis adicionales sucesivas no provocan acumulación del efecto bloqueador neuromuscular.

Cesárea.

El atracurio es adecuado para mantener la relajación muscular durante la cesárea, ya que no atraviesa la placenta en cantidades clínicamente significativas tras la administración de las dosis recomendadas (0,3-0,6 mg/kg).

La recuperación espontánea tras la finalización del bloqueo completo se produce aproximadamente a los 35 minutos, determinándose mediante la recuperación de la respuesta tetánica hasta el 95 % de la función neuromuscular normal.

El bloqueo neuromuscular provocado por el atracurio puede revertirse rápidamente mediante la administración de dosis estándar de fármacos anticolinesterásicos (por ejemplo, neostigmina) en combinación con un agente anticolinérgico (por ejemplo, atropina).

Infusión continua

Tras la administración inicial de una dosis de carga intravenosa de 0,3-0,6 mg/kg de peso corporal, el mantenimiento adicional del bloqueo neuromuscular durante intervenciones quirúrgicas prolongadas se realiza mediante infusión intravenosa continua a una velocidad de 0,3-0,6 mg/kg/hora.

El besilato de atracurio puede administrarse mediante infusión intravenosa durante el by-pass aortocoronario a la velocidad indicada anteriormente. Si es necesario inducir hipotermia corporal hasta temperaturas de 25-26 °C, la velocidad de inactivación del besilato de atracurio disminuye, por lo que el bloqueo neuromuscular completo puede mantenerse con aproximadamente la mitad de la velocidad inicial de infusión a estas temperaturas corporales bajas.

La compatibilidad con otras soluciones para infusión/inyección y el período de estabilidad del medicamento se indican a continuación:

Al diluirlo en las soluciones indicadas anteriormente y alcanzar una concentración de atracurio besilato de 0,5 mg/ml o superior, la solución obtenida será estable a la luz diurna durante el período indicado a una temperatura de hasta 25 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento diluido debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento diluido no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y condiciones de almacenamiento durante su uso recae en el usuario.

Cualquier medicamento no utilizado o desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Pacientes de edad avanzada

Administrar en la dosis estándar, sin embargo, se recomienda administrar la dosis inicial más baja y hacerlo de forma más lenta.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

El medicamento puede administrarse en dosis estándar con cualquier grado de insuficiencia renal o hepática, incluyendo las fases terminales.

Pacientes con enfermedades cardiovasculares

En pacientes con manifestaciones clínicamente significativas de enfermedades cardiovasculares, la dosis inicial de atracurio besilato debe administrarse lentamente durante un período no inferior a 60 segundos.

Monitorización: como con todos los bloqueantes neuromusculares, se recomienda la monitorización de la función neuromuscular durante la administración de atracurio besilato con el fin de ajustar individualmente la dosis.

Niños

Administrar en niños a partir de 1 mes de edad en la misma dosis que en adultos, calculando la dosis según el peso corporal del niño. No se recomienda su uso en niños menores de 1 mes de edad debido a la limitada cantidad de datos disponibles (ver sección «Farmacocinética»).

Sobredosis

Síntomas

La principal señal de sobredosis es la prolongación de la parálisis de la musculatura esquelética y sus consecuencias.

Tratamiento

Debe mantenerse una vía aérea libre junto con ventilación artificial hasta que se restablezca una respiración espontánea adecuada.

Dado que la conciencia del paciente no se ve afectada, puede ser necesaria una sedación completa.

Es conveniente el uso de agentes anticolinesterásicos junto con atropina o glicopirrolato tan pronto como aparezcan signos de recuperación espontánea.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: hipotensión arterial (leve, transitoria) e hiperemia cutánea. Estas reacciones están relacionadas con la liberación de histamina. Muy raramente se han notificado reacciones anafilactoides o anafilácticas graves en pacientes que recibieron atracurio simultáneamente con uno o varios medicamentos para anestesia.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. La frecuencia de aparición de reacciones adversas se define como: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000 y < 1/100); rara (≥ 1/10000 y < 1/1000); muy rara (< 1/10000); y desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Los datos de «muy frecuente», «frecuente» y «poco frecuente» proceden de estudios clínicos. Los datos de «rara» y «muy rara» se obtuvieron generalmente a partir de observaciones espontáneas. La reacción adversa debida a la liberación de histamina se indica con un asterisco*.

Datos obtenidos de estudios clínicos

Sistema cardiovascular

Frecuente: hipotensión arterial (leve, transitoria)*, sofocos, hiperemia cutánea*.

Sistema respiratorio, torácico y mediastínico

Poco frecuente: broncoespasmo*.

Datos obtenidos del uso poscomercialización

Sistema inmunitario

Muy rara: reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock, insuficiencia circulatoria y paro cardíaco.

Existen casos aislados notificados sobre la aparición de reacciones anafilactoides o anafilácticas graves cuando se administró atracurio junto con otros medicamentos para anestesia (en todos los casos registrados, el resultado de las medidas de reanimación inmediata fue positivo).

Sistema nervioso

Desconocida: convulsiones.

Existen informes aislados sobre aparición de convulsiones en pacientes sometidos a tratamiento intensivo al administrar atracurio junto con otros medicamentos. Estos pacientes solían tener uno o más factores de predisposición a convulsiones (traumatismo craneal, edema cerebral, encefalitis vírica, encefalopatía hipóxica, uremia). No se ha establecido una relación causal con el tratamiento con atracurio. Según los datos de estudios clínicos, no se ha demostrado correlación entre los niveles plasmáticos de laudanosina y la aparición de convulsiones.

Piel y tejido subcutáneo

Rara: urticaria.

Aparato osteomuscular y tejido conjuntivo

Desconocida: miopatía, debilidad muscular.

Se han notificado casos de debilidad muscular y/o miopatía tras la administración prolongada de relajantes musculares en pacientes graves tratados en unidades de terapia intensiva. La mayoría de estos pacientes recibían tratamiento concomitante con corticosteroides. Estos informes fueron infrecuentes y no se ha establecido una relación causal con el uso de atracurio.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura entre 2 y 8 °C. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades

El medicamento Atracurio-NovoFarm es una solución hipotónica y no debe administrarse en el mismo sistema de infusión que los productos sanguíneos ni durante la transfusión de sangre.

No se debe mezclar atracurio con tiopental ni con ninguna otra solución alcalina, ya que se inactiva a pH elevado.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Vía de administración y dosis».

Envase

2,5 ml o 5 ml por vial; 5 viales por envase blíster; 1 envase blíster por caja.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

Empresa con responsabilidad limitada «Novofarm-Biosintez».

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Ucrania, 11700, región de Zhytomyr, distrito de Zvyagel, ciudad de Zvyagel, calle Zhytomyrska, 38.