Atracurio Novofarm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Atracurio Novofarm (Atracurium-NovoFARM)

Composizione:

principio attivo: atracurio besilato;

1 ml di soluzione contiene 10 mg di atracurio besilato;

eccipienti: acido benzensolfonico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile/per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore o leggermente giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti con meccanismo d'azione periferico. Altri composti di ammonio quaternario. Codice ATC M03A C04.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Miorilassante altamente selettivo di tipo non depolarizzante competitivo con azione periferica e durata intermedia. Blocca i recettori colinergici nicotinici delle placche motrici delle fibre muscolari scheletriche, ostacolando l'azione depolarizzante dell'acetilcolina, con conseguente inibizione della trasmissione neuromuscolare a livello della membrana postsinaptica.

Effetti farmacodinamici

Atracurio Novofarm non influenza la pressione intraoculare, pertanto è adatto all'uso in chirurgia oftalmica.

Il recupero spontaneo dopo il blocco completo avviene in circa 35 minuti, misurato come ripristino della risposta tetanica al 95% della normale funzione neuromuscolare.

Il blocco neuromuscolare indotto da Atracurio Novofarm può essere rapidamente invertito con dosi standard di farmaci anticolinesterasici, come neostigmina ed edrofonio, in combinazione con un agente anticolinergico (ad esempio, atropina), senza segni di ricurarizzazione.

Il tempo per il completo recupero è di circa 40 minuti sotto l'effetto di alogenati come alogano, isoflurano o enflurano.

Esiste una relazione dose-dipendente tra l'aumento della dose di Atracurio Novofarm e la quantità di istamina liberata.

Bambini

Sono disponibili dati limitati riguardo alla possibile variabilità nell'insorgenza e durata dell'effetto di Atracurio Novofarm nei neonati (bambini di età inferiore a 1 mese) rispetto ai bambini di altre fasce d'età (vedere sezione «Bambini»).

Farmacocinetica

Dopo somministrazione endovenosa, Atracurio Novofarm si metabolizza spontaneamente attraverso l'eliminazione di Hofmann (processo non enzimatico che avviene a valori fisiologici di pH e temperatura corporea) e attraverso l'idrolisi esterea mediata da esterasi plasmatiche non specifiche. L'eliminazione di Atracurio Novofarm non dipende dalla funzionalità renale o epatica. I prodotti di degradazione dell'atracurio sono la laudanosina e altri metaboliti. I metaboliti non possiedono proprietà miorilassanti. Il legame di Atracurio Novofarm con le proteine plasmatiche è di circa l'82%, l'emivita è di 20 minuti e il volume di distribuzione è di 0,16 l/kg.

I metaboliti vengono eliminati attraverso le urine e la bile.

L'effetto dell'emofiltrazione e dell'emodiafiltrazione sui livelli plasmatici di Atracurio Novofarm e dei suoi metaboliti, inclusa la laudanosina, è minimo. L'effetto dell'emodialisi e dell'emoperfusione sui livelli plasmatici di Atracurio Novofarm e dei suoi metaboliti non è noto.

Nei pazienti ricoverati in terapia intensiva con alterazioni della funzionalità renale e/o epatica, le concentrazioni dei metaboliti sono più elevate nel sangue (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Tali metaboliti non partecipano al blocco della trasmissione neuromuscolare.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Viene utilizzato come complemento all'anestesia generale per facilitare l'intubazione endotracheale e il rilassamento dei muscoli scheletrici durante interventi chirurgici o ventilazione polmonare controllata. Il medicinale è indicato anche per facilitare la ventilazione meccanica nei reparti di terapia intensiva (UTI).

Controindicazioni

Ipersensibilità all'atracurio, al cisatracurio o all'acido benzensolfonico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Il blocco neuromuscolare indotto dall'atracurio può essere potenziato dal concomitante utilizzo di anestetici inalatori come alogenuro, isoflurano ed enflurano.

È possibile un aumento dell'intensità e della durata del blocco neuromuscolare indotto da miorilassanti non depolarizzanti, incluso l'atracurio besilato, quando somministrato contemporaneamente a:

• antibiotici, inclusi aminoglicosidi, polimixina, spectinomicina, tetraciclina, lincomicina e clindamicina;
• farmaci antiaritmici: beta-bloccanti (propranololo, oxprenololo), bloccanti dei canali del calcio, lidocaina, procainamide, chinidina;
• diuretici: furosemide e, possibilmente, mannitolo, diuretici tiazidici, acetazolamide;
• solfato di magnesio;
• ketamina;
• sali di litio;
• ganglioplegici (trimetafano, esametonio).

Raramente, in associazione con alcuni farmaci che possono potenziare le manifestazioni di miastenia (anche in forma latente) e indurre uno stato miastenico, è possibile un aumento della sensibilità all'atracurio besilato. Tali farmaci includono antibiotici, beta-bloccanti (propranololo, oxprenololo), farmaci antiaritmici (procainamide, chinidina), agenti antireumatici (clorochina, d-penicillamina), trimetafano, clorpromazina, steroidi, fenitoina e litio.

Nei pazienti sottoposti a terapia anticonvulsivante prolungata (ad esempio, carbamazepina, fenitoina), l'insorgenza del blocco neuromuscolare può essere ritardata e la durata del blocco abbreviata.

L'associazione di miorilassanti non depolarizzanti con atracurio besilato può indurre un blocco neuromuscolare più intenso rispetto a quello ottenibile con una dose totale equivalente di atracurio besilato. L'effetto sinergico può variare a seconda della combinazione di questi farmaci.

I miorilassanti depolarizzanti (ad esempio cloruro di succinilcolina) non devono essere utilizzati per prolungare il blocco neuromuscolare indotto da miorilassanti non depolarizzanti, incluso l'atracurio besilato, poiché ciò potrebbe causare un blocco prolungato e difficile da reversibilizzare con farmaci anticolinesterasici.

L'uso di farmaci anticolinesterasici comunemente impiegati nel trattamento dell'Alzheimer, come il donepezil, può ridurre la durata e attenuare il grado di blocco neuromuscolare indotto dall'atracurio.

Caratteristiche particolari di impiego

Come tutti gli altri bloccanti neuromuscolari, l’atracurio provoca paralisi dei muscoli respiratori così come di altri muscoli scheletrici, ma non influenza la coscienza. Pertanto, il medicinale deve essere somministrato soltanto in presenza di un’adeguata anestesia generale, sotto stretta supervisione di un anestesista esperto e con la disponibilità di strumenti appropriati per l’intubazione endotracheale e la ventilazione artificiale.

L’impiego di atracurio può indurre il rilascio di istamina. È necessario prestare particolare cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di ipersensibilità all’istamina. In particolare, broncospasmo può verificarsi in pazienti con anamnesi di allergia o asma.

L’atracurio deve essere utilizzato con cautela in pazienti con nota ipersensibilità ad altri bloccanti neuromuscolari, poiché sono stati riportati elevati tassi (oltre il 50%) di sensibilità crociata tra i bloccanti neuromuscolari (vedi sezione «Controindicazioni»).

Quando somministrato alle dosi raccomandate, l’atracurio non possiede proprietà vagali o gangliobloccanti significative. Pertanto, alle dosi raccomandate, l’atracurio non influenza in modo significativo la frequenza cardiaca e non previene la bradicardia che può essere indotta da farmaci anestetici o dalla stimolazione del nervo vago durante l’intervento chirurgico.

Come con altri miorilassanti non depolarizzanti, si può prevedere un’aumentata sensibilità all’atracurio besilato in pazienti con miastenia grave o altre malattie neuromuscolari e con gravi squilibri elettrolitici.

Nei pazienti che potrebbero essere particolarmente sensibili alla riduzione della pressione arteriosa, ad esempio pazienti con ipovolemia, l’infusione di atracurio deve protrarsi per 60 secondi.

L’atracurio besilato viene inattivato a pH elevato della soluzione; pertanto, non deve essere miscelato nello stesso siringa con tiopentale o qualsiasi altra soluzione alcalina.

Se il medicinale viene somministrato mediante puntura di una piccola vena, dopo l’iniezione deve essere somministrata una quantità sufficiente di soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio. Quando altri farmaci vengono somministrati attraverso lo stesso ago o catetere utilizzato per l’atracurio, è fondamentale lavare l’ago o il catetere con un volume sufficiente di soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio dopo l’iniezione di ciascun farmaco.

Il medicinale è una soluzione ipotonica e pertanto non deve essere utilizzato nello stesso sistema di infusione con prodotti ematici né nello stesso sistema di infusione durante trasfusioni di sangue.

Studi sulla ipertermia maligna in animali sensibili (suini) e studi clinici in pazienti predisposti all’ipertermia maligna indicano che l’atracurio non provoca tale sindrome.

Come con altri miorilassanti non depolarizzanti, nei pazienti con ustioni può svilupparsi resistenza all’azione dell’atracurio. Potrebbe essere necessario somministrare dosi maggiori del medicinale a questi pazienti, in base al tempo trascorso dall’ustione e all’estensione delle lesioni.

Pazienti con cancro, in particolare se associato a carcinoma bronchiale, possono mostrare una particolare sensibilità all’atracurio e il blocco neuromuscolare indotto potrebbe rispondere in modo inadeguato all’impiego di neostigmina.

Il blocco neuromuscolare indotto dall’atracurio può essere rapidamente invertito con l’impiego di dosi standard di agenti anticolinesterasici (ad esempio neostigmina) in combinazione con un agente anticolinergico (ad esempio atropina).

Pazienti con gravi malattie cardiovascolari possono essere più sensibili agli effetti di ipotensione transitoria. In questi pazienti si raccomanda una somministrazione endovenosa lenta del medicinale.

Particolare attenzione deve essere prestata alla funzionalità respiratoria adeguata prima del rilascio del paziente dalla sorveglianza anestesiologica.

In nessuna circostanza l’atracurio deve essere miscelato con qualsiasi altro farmaco endovenoso (tranne quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Tali farmaci devono essere somministrati correttamente al paziente prima dell’atracurio.

Pazienti in terapia intensiva (TI): la somministrazione di alte dosi di laudanosina (metabolita dell’atracurio besilato) ad animali da laboratorio è stata associata a ipotensione transitoria e, in alcune specie, a effetti cerebrali eccitatori. Sebbene convulsioni siano state osservate in pazienti in terapia intensiva trattati con atracurio, un rapporto causale con la laudanosina non è stato dimostrato (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Fertilità

Attualmente non sono stati condotti studi sull’impatto sulla fertilità.

Gravidanza

Studi sugli animali hanno mostrato che l’atracurio non ha effetti significativi sullo sviluppo del feto. Come tutti i bloccanti neuromuscolari, l’atracurio deve essere impiegato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Il medicinale può essere utilizzato durante interventi chirurgici (ad esempio taglio cesareo), poiché l’atracurio non attraversa in quantità clinicamente significativa la barriera placentare.

Allattamento

Non è noto se l’atracurio besilato e i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari

Non sono previste avvertenze specifiche riguardo all’impatto sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari, poiché l’indicazione per l’uso di atracurio non lo richiede. Tuttavia, poiché l’atracurio viene sempre somministrato in combinazione con farmaci per l’anestesia generale, si deve tenere in considerazione l’effetto degli anestetici generali sulla concentrazione e sulla velocità di reazione.

Modalità e dosi di somministrazione

Somministrazione per iniezione endovenosa

Il medicinale viene somministrato per via endovenosa. La dose per adulti è compresa tra 0,3 e 0,6 mg/kg di peso corporeo, a seconda della durata desiderata del blocco neuromuscolare completo, e garantisce un'adeguata rilassazione muscolare per 15-35 minuti.

L'intubazione endotracheale può generalmente essere effettuata entro i primi 90 secondi successivi alla somministrazione endovenosa del medicinale alle dosi di 0,5-0,6 mg/kg di peso corporeo.

Il blocco completo può essere prolungato mediante dosi supplementari di 0,1-0,2 mg/kg secondo necessità. Dosi supplementari successive non determinano un accumulo dell'effetto bloccante neuromuscolare.

Taglio cesareo

L'atracurio è adatto per il mantenimento del rilassamento muscolare durante il taglio cesareo, poiché non attraversa la placenta in quantità clinicamente significative dopo la somministrazione delle dosi raccomandate (0,3-0,6 mg/kg).

Il recupero spontaneo dopo la fine del blocco completo avviene in circa 35 minuti, misurato come ripristino della risposta tetanica al 95% della normale funzionalità neuromuscolare.

Il blocco neuromuscolare indotto dall'atracurio può essere rapidamente invertito mediante la somministrazione di dosi standard di agenti anticolinesterasici (ad esempio neostigmina) in combinazione con un agente anticolinergico (ad esempio atropina).

Infusione continua

Dopo la somministrazione iniziale di una dose in bolo di 0,3-0,6 mg/kg di peso corporeo, il mantenimento ulteriore del blocco neuromuscolare durante un intervento chirurgico prolungato avviene mediante infusione endovenosa continua a un regime di 0,3-0,6 mg/kg/ora.

Il besilato di atracurio può essere somministrato per infusione endovenosa durante il bypass aortocoronarico alla velocità di infusione sopra indicata. Se necessario, durante l'ipotermia corporea fino a temperature di 25-26 °C, la velocità di inattivazione del besilato di atracurio diminuisce; pertanto, il blocco neuromuscolare completo può essere mantenuto a circa metà della velocità iniziale di infusione a queste basse temperature corporee.

La compatibilità con altre soluzioni per infusione/iniezione e il periodo di stabilità del medicinale sono riportati di seguito:

Quando diluito nei solventi indicati in precedenza e raggiunta una concentrazione di atracurio besilato di 0,5 mg/ml o superiore, la soluzione ottenuta mantiene la stabilità alla luce diurna per il periodo indicato a una temperatura fino a 25 °C.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale diluito deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale diluito non viene utilizzato immediatamente, l'utente è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione durante l'uso.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuto deve essere smaltito in conformità con i requisiti locali.

Pazienti anziani

Applicare alla dose standard; tuttavia, si raccomanda di somministrare la dose iniziale più bassa e di infondere il medicinale più lentamente.

Pazienti con insufficienza renale ed epatica

Il medicinale può essere somministrato alle dosi standard in qualsiasi grado di insufficienza renale o epatica, comprese le fasi terminali.

Pazienti con patologie cardiovascolari

Nei pazienti con manifestazioni clinicamente significative di patologie cardiovascolari, la dose iniziale di atracurio besilato deve essere somministrata lentamente per un periodo non inferiore a 60 secondi.

Monitoraggio: come per tutti i bloccanti neuromuscolari, durante l'uso di atracurio besilato si raccomanda il monitoraggio della funzione neuromuscolare al fine di personalizzare la dose.

Bambini

Applicare nei bambini a partire da 1 mese di età alla stessa dose utilizzata negli adulti, calcolando la dose in base al peso corporeo del bambino. L'uso nei bambini di età inferiore a 1 mese non è raccomandato a causa della limitata disponibilità di dati (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Sovradosaggio

Manifestazioni

Il principale segno di sovradosaggio è il prolungamento del blocco della muscolatura scheletrica e le sue conseguenze.

Trattamento

È necessario garantire un'adeguata ventilazione, con ventilazione artificiale, fino al ripristino spontaneo di una ventilazione adeguata.

Poiché la coscienza del paziente non è compromessa, potrebbe essere necessaria una sedazione completa.

È opportuno utilizzare agenti anticolinesterasici insieme ad atropina o glicopirrolato, non appena compaiono segni di ripristino spontaneo.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente sono stati: ipotensione arteriosa (moderata, transitoria) ed eritema cutaneo. Questi effetti sono correlati al rilascio di istamina. Sono stati riportati molto raramente gravi reazioni anafilattoidi o anafilattiche in pazienti che ricevevano atracurio contemporaneamente a uno o più farmaci per l’anestesia.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di comparsa. Frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 e < 1/10); non comune (≥ 1/1.000 e < 1/100); raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili). I dati relativi a "molto comune", "comune" e "non comune" derivano da studi clinici. I dati relativi a "rado" e "molto raro" provengono generalmente da segnalazioni spontanee. L’effetto indesiderato correlato al rilascio di istamina è indicato con un asterisco*.

Dati ottenuti dagli studi clinici

Disturbi del sistema vascolare

Comune: ipotensione arteriosa (moderata, transitoria)*, vampate di calore, eritema cutaneo*.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Non comune: broncospasmo*.

Dati ottenuti dall’uso post-commercializzazione

Disturbi del sistema immunitario

Molto raro: reazione anafilattica, reazione anafilattoide, comprese reazioni di shock, insufficienza circolatoria e arresto cardiaco.

Sono stati riportati singoli casi di gravi reazioni anafilattoidi o anafilattiche quando atracurio è stato somministrato insieme ad altri farmaci anestetici (in tutti i casi documentati, le misure immediate di rianimazione hanno avuto esito positivo).

Disturbi del sistema nervoso

Non noto: convulsioni.

Sono stati riportati singoli casi di convulsioni in pazienti sottoposti a trattamento intensivo e trattati con atracurio insieme ad altri farmaci. In questi pazienti erano solitamente presenti uno o più fattori predisponenti alle convulsioni (trauma cranico, edema cerebrale, encefalite virale, encefalopatia ipossica, uremia). Non è stata stabilita una relazione causale con il trattamento a base di atracurio. Studi clinici non hanno dimostrato alcuna correlazione tra i livelli plasmatici di laudanosina e l’insorgenza di convulsioni.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Raro: orticaria.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non noto: miopatia, debolezza muscolare.

In pazienti gravi sottoposti a trattamento intensivo e trattati per periodi prolungati con miorilassanti, sono stati riportati casi di debolezza muscolare e/o miopatia. La maggior parte di questi pazienti riceveva un trattamento concomitante con corticosteroidi. Queste segnalazioni sono state rare e non è stata stabilita una relazione causale con l’uso di atracurio.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità

Il medicinale Atracurio Novofarm è una soluzione ipotonica e non deve essere somministrato nello stesso sistema di infusione con prodotti ematici né durante trasfusioni di sangue.

Atracurio non deve essere mescolato con tiopentale o con qualsiasi altra soluzione alcalina, poiché viene inattivato a pH elevato.

Questo medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione

2,5 ml o 5 ml in flacone; 5 flaconi in confezione blister; 1 confezione blister in scatola.

Categoria di prescrivibilità

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Società a responsabilità limitata «Novofarm-Biosintez».

Indirizzo del produttore e sede operativa

Ucraina, 11700, Oblast di Zhytomyr, distretto di Zvyagel, città di Zvyagel, via Zhytomyrska, 38.