Атракуриум-ново

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Атракуриум-Ново (Atracurium-Novo)

Состав:

действующее вещество: атракурия бэсилат;

1 мл раствора содержит атракурия бэсилата (в пересчете на 100 % вещество) 0,01 г;

вспомогательные вещества: раствор кислоты бензолсульфоновой, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммония. Код АТС M03A C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Высокоселективный миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа со средней продолжительностью действия. Блокирует н-холинорецепторы концевых пластинок скелетных мышечных волокон и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина, в результате чего возникает угнетение нервно-мышечной передачи на уровне постсинаптической мембраны.

Дети.

В литературе имеются ограниченные данные о возможной вариабельности развития и продолжительности действия атракурия у новорождённых (детей в возрасте до 1 месяца) по сравнению с детьми другого возраста (см. раздел «Дети»).

Фармакокинетика.

После внутривенного введения атракурия бециллат спонтанно метаболизируется путем элиминации Хофмана (неферментативный процесс, протекающий при физиологических значениях рН и температуры тела), а также путем эфирного гидролиза с участием неспецифических эстераз плазмы крови. Элиминация атракурия не зависит от функции почек или печени. Продуктами распада атракурия являются лаудиносин и другие метаболиты. Метаболиты не обладают миорелаксирующим действием. Связывание атракурия бециллата с белками плазмы крови составляет приблизительно 82 %, период полувыведения — 20 минут. Метаболиты выводятся с мочой и желчью.

Концентрация метаболитов выше в крови у пациентов отделений интенсивной терапии с нарушениями функций почек и/или печени (см. раздел «Особенности применения»). Эти метаболиты не участвуют в блокаде нервно-мышечной передачи.

Клинические характеристики.

Показания.

Для миорелаксации при хирургических вмешательствах и диагностических процедурах (при наличии средств для проведения эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции лёгких).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к атракурию, цисатракурию или бензолсульфоновой кислоте.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нервно-мышечная блокада, вызванная атракурием бециллатом, может усиливаться при одновременном применении ингаляционных анестетиков, таких как галотан, изофлуран и энфлуран.

Возможно усиление интенсивности и продолжительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, включая атракурий бециллат, при одновременном применении с:

• антибиотиками, включая аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин;
• антиаритмическими препаратами: пропранололом, блокаторами кальциевых каналов, лидокаином, прокаинамидом, хинидином;
• диуретиками: фуросемидом и, возможно, маннитолом, тиазидными диуретиками, ацетазоламидом;
• сульфатом магния;
• кетамином;
• солями лития;
• ганглиоблокаторами (триметафаном, гексаметонием).

Редко при одновременном назначении с некоторыми препаратами, которые могут усиливать проявления миастении (в т.ч. при латентном течении) и провоцировать развитие миастенического синдрома; вследствие этого возможно повышение чувствительности к атракурию бециллату. К таким препаратам относятся антибиотики, бета-блокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), противоревматические средства (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий.

На фоне длительного лечения противосудорожными лекарственными средствами возможны более позднее начало и меньшая продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной атракурием бециллатом.

Совместное применение недеполяризующих миорелаксантов вместе с атракурием бециллатом может вызывать более выраженную нервно-мышечную блокаду, чем та, которая может возникнуть при введении эквивалентной общей дозы атракурия бециллата. Синергический эффект может варьировать в зависимости от комбинации этих препаратов.

Деполяризующие миорелаксанты (например, сукцинилхолин хлорид) нельзя применять для продления нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, включая атракурий бециллат, поскольку возможно развитие продолжительной и сложной глубокой блокады, которую трудно устранить с помощью антихолинэстеразных средств.

Приём антихолинэстеразных препаратов, широко применяемых для лечения болезни Альцгеймера, например, донепезила, может уменьшать продолжительность и выраженность нервно-мышечной блокады, вызванной атракурием.

Особенности применения.

Как и все другие блокаторы нервно-мышечной передачи, атракуриум вызывает паралич дыхательных мышц так же, как и других скелетных мышц, но не оказывает влияния на сознание. Поэтому препарат следует применять только на фоне адекватной общей анестезии и только под тщательным наблюдением опытного анестезиолога и при наличии соответствующих средств для эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких.

У сенсибилизированных пациентов существует потенциальная возможность высвобождения гистамина при применении атракуриума, поэтому препарат следует с осторожностью применять у больных с повышенной чувствительностью к гистамину. В частности, у пациентов с аллергией и астмой в анамнезе возможна возникновение бронхоспазма.

Имеются сообщения о высоком уровне (свыше 50 %) перекрестной чувствительности между блокаторами нервно-мышечной передачи. Поэтому перед назначением атракуриума, по возможности, следует исключить гиперчувствительность к другим блокаторам нервно-мышечной передачи. Пациентам с подозрением на гиперчувствительность атракуриум следует применять исключительно по абсолютным показаниям. Пациентам с реакциями гиперчувствительности во время общей анестезии в анамнезе следует провести тестирование на гиперчувствительность к другим блокаторам нервно-мышечной передачи.

Пациентам с астмой, получающим высокие дозы кортикостероидов и блокаторы нервно-мышечной передачи в отделении интенсивной терапии, рекомендуется проводить контроль серии показателей креатинфосфокиназы.

При применении в рекомендованных дозах атракуриум не обладает существенными ваголитическими и ганглиоблокирующими свойствами. Следовательно, атракуриум не оказывает существенного влияния на частоту сердечных сокращений в рекомендованных дозах и не предотвращает брадикардию, которая может быть вызвана препаратами для анестезии и стимуляцией блуждающего нерва во время операции.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у пациентов с миастенией, другими нервно-мышечными заболеваниями, при тяжелых кислотно-щелочных и/или электролитных нарушениях возможно появление повышенной чувствительности к атракуриуму.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, гипофосфатемия может удлинить время восстановления. Время восстановления можно ускорить. Пациентам, которые могут быть необычно чувствительными к снижению артериального давления, например, при гиповолемии, атракуриум бензилсульфонат следует вводить в течение не менее 60 секунд.

Атракуриум бензилсульфонат инактивируется при высоком рН раствора, поэтому его нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом или любым другим щелочным раствором.

Если препарат вводится путем пункции мелкой вены, после его введения следует ввести достаточное количество 0,9 % раствора натрия хлорида. При совместном назначении с другими препаратами иглу или канюлю следует каждый раз промывать 0,9 % раствором натрия хлорида.

Лекарственное средство является гипотоническим раствором и его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови. У пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, установлено, что атракуриум бензилсульфонат не вызывает появления этого синдрома.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у пациентов с ожогами может развиться резистентность к атракуриуму бензилсульфонату. У таких пациентов может возникнуть необходимость применения более высоких доз препарата в зависимости от времени, прошедшего после ожога, и размера поражения.

Пациенты отделения интенсивной терапии: по данным клинических исследований на животных, при применении высоких доз препарата лауданозин, метаболит атракуриума бензилсульфоната, может вызывать обратимую гипотензию и у некоторых лиц — эффект церебрального возбуждения. Хотя судороги наблюдались также у пациентов отделения интенсивной терапии, которым применяли атракуриум бензилсульфонат, достоверной причинно-следственной связи с лауданозином установлено не было (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность.

Исследований влияния на фертильность на данный момент не проведено.

Беременность.

Исследования на животных показали, что атракуриум бензилсульфонат не оказывает существенного влияния на развитие плода. Как и все блокаторы нервно-мышечной передачи, атракуриум следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат можно применять во время хирургического вмешательства (кесарево сечение), поскольку препарат не проникает через плацентарный барьер в количестве, способном повлиять на состояние плода.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли атракуриум бензилсульфонат и его метаболиты в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Это предупреждение не соответствует показаниям по применению атракуриума бензилсульфоната. Поскольку атракуриум всегда применяется в комбинации с препаратами для проведения общей анестезии, следует учитывать влияние общих анестетиков на концентрацию внимания и скорость реакции.

Способ применения и дозы.

Путь введения.

Внутривенная инъекция или длительная инфузия.

Взрослым.

Введение путем инъекции.

Лекарственное средство применяют внутривенно болюсно. Дозовый режим для взрослых составляет от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела в зависимости от необходимой продолжительности полной нервно-мышечной блокады и обеспечивает адекватную релаксацию в течение 15–35 минут.

Эндотрахеальную интубацию можно проводить в течение первых 90 секунд после внутривенного введения препарата в дозах 0,5–0,6 мг/кг массы тела.

При необходимости продления блокирующего действия препарат дополнительно вводят в дозах 0,1–0,2 мг/кг массы тела. Правильное дополнительное дозирование не увеличивает кумулятивный эффект нервно-мышечной блокады.

Восстановление нормальной нервно-мышечной передачи происходит через 35 минут; установлено восстановление тетанического ответа до 95 % нормальной нервно-мышечной функции.

Нервно-мышечную блокаду, вызванную применением атракуриума бецилата, можно быстро устранить с помощью стандартных доз антихолинэстеразных препаратов.

Введение путем инфузии.

После начального введения болюсной дозы препарата 0,3–0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады во время длительного хирургического вмешательства осуществляется путем длительной внутривенной инфузии препарата в режиме 0,3–0,6 мг/кг массы тела в час.

Препарат можно применять путем внутривенных инфузий во время аортокоронарного шунтирования. При необходимости гипотермии тела до температуры 25–26 °С снижается уровень инактивации атракуриума, поэтому для поддержания полной нервно-мышечной блокады в этом случае скорость инфузионного введения средства может быть уменьшена вдвое.

Совместимость с другими растворами для проведения инфузии/инъекции и период стабильности препарата приведены ниже:

При разведении в указанных выше растворах и достижении концентрации атракурия бэсилата 0,5 мг/мл и выше полученный раствор будет сохранять стабильность при дневном освещении в указанный период времени при температуре не выше 30 °С.

Пациенты пожилого возраста.

Применять в стандартной дозировке, однако рекомендуется назначать самую низкую начальную дозу и вводить препарат медленнее.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

Препарат назначать в стандартных дозах при любом уровне почечной или печеночной недостаточности, включая терминальные стадии.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Пациентам с клинически значимыми проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний начальную дозу лекарственного средства необходимо вводить в течение периода не менее 60 секунд.

Пациенты, находящиеся в палатах интенсивной терапии.

После введения необходимой начальной болюсной дозы атракурия в диапазоне от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нейромышечной блокады обеспечивается постоянной внутривенной инфузией препарата со скоростью от 11 до 13 мкг/кг/мин (0,65 – 0,78 мг/кг/ч). Однако существует широкая индивидуальная вариабельность в режиме дозирования препарата, который также может изменяться со временем. Некоторым больным может потребоваться более низкая скорость введения препарата — 4,5 мкг/кг/мин (0,27 мг/кг/ч), тогда как другим — более высокая — 29,5 мкг/кг/мин (1,77 мг/кг/ч).

Скорость восстановления нейромышечной передачи у больных не зависит от продолжительности применения препарата и, по данным клинических исследований, составляет от 32 до 108 минут.

Мониторинг.

С целью индивидуализации режима дозирования рекомендуется контролировать функционирование нейромышечной передачи, как и при применении других препаратов, блокирующих её.

Дети.

Применять для лечения детей в возрасте от 1 месяца в тех же самых режимах дозирования, что и для взрослых, рассчитывая дозу на массу тела ребёнка. Применение детям в возрасте до 1 месяца не рекомендуется в связи с ограниченным количеством данных (см. раздел «Фармакокинетика»).

Передозировка.

Симптомы.

Удлинённый паралич скелетной мускулатуры и его последствия являются основными признаками передозировки.

Лечение.

Необходимо обеспечить беспрепятственный доступ воздуха вместе с искусственной вентиляцией лёгких до появления спонтанного адекватного дыхания.

Поскольку сознание пациентов не нарушается, может потребоваться полная седация.

Целесообразно применение антихолинэстеразных средств вместе с атропином или гликопирролатом, как только появляются признаки спонтанного восстановления.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о следующих побочных реакциях: гипотензия (умеренная, транзиторная) и гиперемия кожи, эти реакции связаны с высвобождением гистамина. Очень редко сообщалось о тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакциях у пациентов, получавших атракуриум одновременно с одним или несколькими препаратами для анестезии.

Ниже приведенные побочные эффекты классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения побочных эффектов: очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100; редко ≥ 1/10 000 и < 1/1000; очень редко < 1/10000. Данные «очень часто», «часто» и «нечасто» были получены в клинических исследованиях. Данные «редко» и «очень редко» обычно получали при спонтанных наблюдениях. Определение «неизвестно» относится к тем побочным эффектам, при которых установить частоту по имеющимся источникам невозможно. Побочная реакция, обусловленная высвобождением гистамина, отмечена звездочкой*.

Данные, полученные из клинических исследований.

Со стороны сосудов.

Часто: гипотензия (умеренная, транзиторная)*, гиперемия кожи*.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки.

Нечасто: бронхоспазм*.

Данные, полученные при послерегистрационном применении.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок, циркуляторную недостаточность и остановку сердца.

При применении атракуриума беcилата с другими препаратами для анестезии имеются единичные сообщения о возникновении тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакций.

Со стороны нервной системы.

Неизвестно: судороги.

Имеются отдельные сообщения о возникновении судорог у пациентов, находящихся на интенсивной терапии, при применении атракуриума беcилата с другими препаратами. У этих больных обычно имелся один или более факторов предрасположенности к судорогам (травма головы, отек мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия). Причинная связь с лауданозином не установлена. По данным клинических исследований, корреляции между уровнем лауданозина в плазме и появлением судорог не выявлено.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Редко: крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.

Неизвестно: миопатия, мышечная слабость.

При длительном применении миорелаксантов у тяжелобольных пациентов, находившихся на лечении в отделениях интенсивной терапии, сообщалось о случаях развития мышечной слабости и/или миопатии. Большинство из этих пациентов получали сопутствующую терапию кортикостероидами. Такие сообщения были редкими, и причинная связь с применением атракуриума беcилата не установлена.

Несовместимость. Атракуриум-Ново является гипотоническим раствором и не должен применяться в одной инфузионной системе с препаратами крови или при переливании крови.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка.

По 2,5 мл или по 5 мл в флаконе; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-Волынский, ул. Житомирская, д. 38.