Atracurio-Novo

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Atracurio-Novo (Atracurio-Novo)

Composición:

Principio activo: besilato de atracurio;

1 ml de solución contiene 10 mg de besilato de atracurio (calculado como sustancia al 100 %);

Sustancias auxiliares: ácido bencenosulfónico en solución, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Miorrelajantes con mecanismo de acción periférico. Otros compuestos de amonio cuaternario. Código ATC M03A C04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Relajante muscular periférico altamente selectivo, de tipo competitivo no depolarizante, con duración media de acción. Bloquea los receptores colinérgicos nicotínicos de las placas terminales de las fibras musculares esqueléticas e impide la acción despolarizante de la acetilcolina, produciendo así la inhibición de la transmisión neuromuscular a nivel de la membrana postsináptica.

Niños.

En la literatura existen datos limitados sobre la posible variabilidad en el inicio y duración de acción de atracurio en recién nacidos (niños menores de 1 mes de edad) en comparación con niños de otras edades (véase la sección «Niños»).

Farmacocinética.

Después de la administración intravenosa, el atracurio besilato se metaboliza espontáneamente mediante la eliminación de Hofmann (proceso no enzimático que ocurre a valores fisiológicos de pH y temperatura corporal) y también mediante hidrólisis esterífica con participación de esterasas no específicas del plasma sanguíneo. La eliminación del atracurio no depende de la función renal ni hepática. Los productos de degradación del atracurio son la laudinósina y otros metabolitos. Los metabolitos carecen de propiedades relajantes musculares. La unión del atracurio besilato a las proteínas del plasma es aproximadamente del 82 %, y su semivida de eliminación es de 20 minutos. Los metabolitos se excretan por orina y bilis.

La concentración de metabolitos es mayor en sangre en pacientes de unidades de cuidados intensivos con alteraciones de la función renal y/o hepática (véase la sección «Instrucciones especiales»). Estos metabolitos no participan en el bloqueo de la transmisión neuromuscular.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para la miorrelajación durante intervenciones quirúrgicas y procedimientos diagnósticos (siempre que se disponga de medios para realizar intubación endotraqueal y ventilación artificial del pulmón).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al atracurio, cisatracurio o ácido bencenosulfónico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La bloqueo neuromuscular provocado por el atracurio besilato puede potenciarse con el uso concomitante de anestésicos inhalatorios, tales como halotano, isoflurano y enflurano.

Puede producirse un aumento en la intensidad y duración del bloqueo neuromuscular provocado por miorrelajantes no depolarizantes, incluido el atracurio besilato, cuando se administra simultáneamente con:

• antibióticos, incluyendo aminoglucósidos, polimixinas, espectinomicina, tetraciclinas, lincomicina y clindamicina;
• medicamentos antiarrítmicos: propranolol, bloqueadores de canales de calcio, lidocaína, procainamida y quinidina;
• diuréticos: furosemida y, posiblemente, manitol, diuréticos tiacídicos y acetazolamida;
• sulfato de magnesio;
• ketamina;
• sales de litio;
• gangliopléjicos (trimetafano, hexametonio).

Rara vez, al administrarse conjuntamente con ciertos medicamentos que pueden agravar los síntomas de miastenia (incluso en forma latente) y provocar el desarrollo de un síndrome miasténico, puede aumentar la sensibilidad al atracurio besilato. Entre estos medicamentos se incluyen antibióticos, betabloqueadores (propranolol, oxprenolol), medicamentos antiarrítmicos (procainamida, quinidina), medicamentos antirreumáticos (cloroquina, D-penicilamina), trimetafano, clorpromacina, esteroides, fenitoína y litio.

Durante un tratamiento prolongado con medicamentos anticonvulsivantes, puede observarse un inicio más tardío y una duración menor del bloqueo neuromuscular provocado por el atracurio besilato.

La administración conjunta de miorrelajantes no depolarizantes junto con atracurio besilato puede provocar un bloqueo neuromuscular más intenso que el que podría producirse con una dosis total equivalente de atracurio besilato. El efecto sinérgico puede variar según la combinación específica de estos medicamentos.

No deben utilizarse miorrelajantes depolarizantes (por ejemplo, cloruro de succinilcolina) para prolongar el bloqueo neuromuscular provocado por miorrelajantes no depolarizantes, incluido el atracurio besilato, ya que podría desarrollarse un bloqueo profundo prolongado y complejo, difícil de revertir con agentes anticolinesterásicos.

La administración de medicamentos anticolinesterásicos, ampliamente utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, como la donepecila, puede reducir la duración y la intensidad del bloqueo neuromuscular provocado por el atracurio.

Características de aplicación.

Al igual que todos los demás bloqueadores neuromusculares, el atracurio causa parálisis de los músculos respiratorios al igual que de otros músculos esqueléticos, pero no afecta la conciencia. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse únicamente bajo anestesia general adecuada, y exclusivamente bajo supervisión estrecha de un anestesiólogo experimentado y con disponibilidad de los medios necesarios para la intubación endotraqueal y ventilación artificial pulmonar.

En pacientes sensibilizados existe una posibilidad potencial de liberación de histamina durante la administración de atracurio, por lo que el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con hipersensibilidad a la histamina. En particular, en pacientes con antecedentes de alergia o asma puede presentarse broncoespasmo.

Existen informes sobre un alto nivel (superior al 50 %) de sensibilidad cruzada entre los bloqueadores neuromusculares. Por lo tanto, antes de administrar atracurio, siempre que sea posible, se debe descartar la hipersensibilidad a otros bloqueadores neuromusculares. El atracurio debe administrarse a pacientes con sospecha de hipersensibilidad únicamente bajo indicaciones absolutas. A los pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad durante anestesia general se les debe realizar pruebas de sensibilidad a otros bloqueadores neuromusculares.

En pacientes con asma que reciben altas dosis de corticosteroides y bloqueadores neuromusculares en la unidad de cuidados intensivos, se recomienda realizar controles periódicos de los niveles de creatinfosfocinasa.

Cuando se utiliza en las dosis recomendadas, el atracurio no posee propiedades vagales ni gangliopléjicas significativas. Por consiguiente, en las dosis recomendadas el atracurio no tiene un efecto significativo sobre la frecuencia cardíaca y no previene la bradicardia que puede ser provocada por medicamentos anestésicos o por la estimulación del nervio vago durante la cirugía.

Como con otros relajantes musculares no despolarizantes, en pacientes con miastenia grave, otras enfermedades neuromusculares o trastornos ácido-base y/o electrolíticos graves, puede presentarse una mayor sensibilidad al atracurio.

Como con otros relajantes musculares no despolarizantes, la hipofosfatemia puede prolongar el tiempo de recuperación. El tiempo de recuperación puede acelerarse. En pacientes que puedan ser especialmente sensibles a la disminución de la presión arterial, por ejemplo, en aquellos con hipovolemia, el besilato de atracurio debe administrarse durante un período no inferior a 60 segundos.

El besilato de atracurio se inactiva a pH elevado de la solución, por lo que no debe mezclarse en la misma jeringa con tiopental o cualquier otra solución alcalina.

Si el medicamento se administra mediante punción de una vena pequeña, tras su inyección debe administrarse una cantidad suficiente de solución de cloruro sódico al 0,9 %. Cuando se administre simultáneamente con otros medicamentos, la aguja o catéter debe lavarse cada vez con solución de cloruro sódico al 0,9 %.

El medicamento es una solución hipotónica y no debe administrarse en el mismo sistema de infusión con productos sanguíneos ni durante la transfusión sanguínea. En pacientes predispuestos a la hipertermia maligna, se ha demostrado que el besilato de atracurio no provoca este síndrome.

Como con otros relajantes musculares no despolarizantes, en pacientes con quemaduras puede desarrollarse resistencia al besilato de atracurio. En estos pacientes puede surgir la necesidad de dosis más altas del medicamento, dependiendo del tiempo transcurrido desde la lesión y del tamaño de las quemaduras.

Pacientes en unidades de cuidados intensivos: según datos de estudios clínicos en animales, al administrar altas dosis del medicamento, laudanosina, un metabolito del besilato de atracurio, puede provocar hipotensión reversible y, en algunas personas, efectos de estimulación cerebral. Aunque también se han observado convulsiones en pacientes de unidades de cuidados intensivos tratados con besilato de atracurio, no se ha establecido una relación causal definitiva con la laudanosina (véase la sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad.

Actualmente no se han realizado estudios sobre el efecto sobre la fertilidad.

Embarazo.

Estudios en animales han demostrado que el besilato de atracurio no tiene un efecto significativo sobre el desarrollo fetal. Como todos los bloqueadores neuromusculares, el atracurio debe usarse durante el embarazo únicamente si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

El medicamento puede utilizarse durante intervenciones quirúrgicas (cesárea), ya que no atraviesa la barrera placentaria en cantidades suficientes para afectar al estado del feto.

Lactancia.

No se sabe si el besilato de atracurio y sus metabolitos pasan a la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Esta advertencia no se aplica a las indicaciones de uso del besilato de atracurio. Dado que el atracurio siempre se administra en combinación con medicamentos para anestesia general, debe considerarse el efecto de los anestésicos generales sobre la concentración y la velocidad de reacción.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración.

Inyección intravenosa o infusión prolongada.

Adultos.

Administración mediante inyección.

El medicamento se debe administrar mediante inyección intravenosa en bolo. La dosis recomendada para adultos oscila entre 0,3 y 0,6 mg/kg de peso corporal, según la duración deseada del bloqueo neuromuscular completo, y proporciona una relajación adecuada durante 15-35 minutos.

La intubación endotraqueal puede realizarse dentro de los primeros 90 segundos tras la administración intravenosa del fármaco en dosis de 0,5-0,6 mg/kg de peso corporal.

Si es necesario prolongar el efecto bloqueante, el medicamento puede administrarse adicionalmente en dosis de 0,1-0,2 mg/kg de peso corporal. Una administración adicional adecuada no incrementa el efecto acumulativo del bloqueo neuromuscular.

La recuperación de la transmisión neuromuscular normal se produce aproximadamente a los 35 minutos, con restablecimiento de la respuesta tetánica hasta el 95 % de la función neuromuscular normal.

El bloqueo neuromuscular provocado por el uso de atracurio besilato puede revertirse rápidamente mediante la administración de dosis estándar de fármacos anticolinesterásicos.

Administración mediante infusión.

Tras la administración inicial en bolo del medicamento a una dosis de 0,3-0,6 mg/kg de peso corporal, el mantenimiento posterior del bloqueo neuromuscular durante intervenciones quirúrgicas prolongadas se realiza mediante infusión intravenosa continua del fármaco a una velocidad de 0,3-0,6 mg/kg/hora.

El medicamento puede utilizarse mediante infusión intravenosa durante la derivación aortocoronaria. En caso de necesidad de hipotermia corporal hasta temperaturas de 25-26 °C, la inactivación del atracurio se reduce, por lo que en este caso la velocidad de infusión del fármaco puede reducirse a la mitad para mantener un bloqueo neuromuscular completo.

La compatibilidad con otras soluciones para infusión/inyección y el período de estabilidad del medicamento se indican a continuación:

Al diluirlo en las soluciones indicadas anteriormente y alcanzar una concentración de besilato de atracurio de 0,5 mg/ml o superior, la solución obtenida mantendrá su estabilidad a la luz diurna durante el período indicado a una temperatura no superior a 30 °C.

Pacientes de edad avanzada.

Aplicar en dosis estándar; sin embargo, se recomienda administrar la dosis inicial más baja y infundir el medicamento más lentamente.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática.

El medicamento puede administrarse en dosis estándar en cualquier grado de insuficiencia renal o hepática, incluidas las fases terminales.

Pacientes con enfermedades cardiovasculares.

En pacientes con manifestaciones clínicamente significativas de enfermedad cardiovascular, la dosis inicial debe administrarse durante un período no inferior a 60 segundos.

Pacientes en unidades de cuidados intensivos.

Tras la administración de la dosis inicial en bolo de atracurio en el rango de 0,3 a 0,6 mg/kg de peso corporal, el mantenimiento posterior del bloqueo neuromuscular se logra mediante una infusión intravenosa continua del medicamento a una velocidad de 11 a 13 mcg/kg/min (0,65 – 0,78 mg/kg/h). Sin embargo, existe una amplia variabilidad individual en la dosificación del medicamento, que también puede cambiar con el tiempo. Algunos pacientes podrían requerir una velocidad de infusión más baja, como 4,5 mcg/kg/min (0,27 mg/kg/h), mientras que otros podrían necesitar una velocidad más alta, como 29,5 mcg/kg/min (1,77 mg/kg/h).

La velocidad de recuperación de la transmisión neuromuscular en los pacientes no depende de la duración del tratamiento con el medicamento y, según datos de estudios clínicos, oscila entre 32 y 108 minutos.

Monitorización.

Con el fin de individualizar el régimen de dosificación, se recomienda controlar la función de la transmisión neuromuscular, al igual que con otros medicamentos que la bloquean.

Niños.

Se puede utilizar para el tratamiento de niños a partir de 1 mes de edad, en los mismos regímenes de dosificación que en adultos, calculando la dosis según el peso corporal del niño. No se recomienda su uso en niños menores de 1 mes debido a la limitada disponibilidad de datos (ver sección «Farmacocinética»).

Sobredosis.

Síntomas.

La principal manifestación de sobredosis es la parálisis prolongada de la musculatura esquelética y sus consecuencias.

Tratamiento.

Debe mantenerse una vía aérea libre junto con ventilación artificial hasta que se restablezca la respiración espontánea adecuada.

Dado que la conciencia del paciente no se ve afectada, puede ser necesaria una sedación completa.

Es conveniente el uso de agentes anticolinesterásicos junto con atropina o glicopirrolato tan pronto como aparezcan signos de recuperación espontánea.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: hipotensión (leve, transitoria) e hiperemia cutánea; estas reacciones están relacionadas con la liberación de histamina. Muy raramente se han notificado reacciones anafilactoides o anafilácticas graves en pacientes que recibieron atracurio en combinación con uno o varios medicamentos para anestesia.

La reacción adversa indicada a continuación está clasificada por órganos y sistemas, así como por frecuencia de aparición. La frecuencia de aparición de efectos adversos es: muy frecuente ≥ 1/10; frecuente ≥ 1/100 y < 1/10; poco frecuente ≥ 1/1.000 y < 1/100; rara ≥ 1/10.000 y < 1/1.000; muy rara < 1/10.000. Los datos «muy frecuente», «frecuente» y «poco frecuente» proceden de estudios clínicos. Los datos «rara» y «muy rara» se obtuvieron generalmente mediante observaciones espontáneas. La categoría «desconocida» se refiere a aquellas reacciones adversas para las que no es posible determinar la frecuencia a partir de las fuentes disponibles. La reacción adversa provocada por la liberación de histamina se indica con un asterisco*.

Datos obtenidos de estudios clínicos.

Sistema vascular.

Frecuente: hipotensión (leve, transitoria)*, hiperemia cutánea*.

Sistema respiratorio, tórax y mediastino.

Poco frecuente: broncoespasmo*.

Datos obtenidos del uso poscomercialización.

Sistema inmunitario.

Muy rara: reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock, insuficiencia circulatoria y paro cardíaco.

Existen casos aislados notificados sobre la aparición de reacciones anafilactoides o anafilácticas graves cuando se administra atracurio besilato junto con otros medicamentos anestésicos.

Sistema nervioso.

Desconocida: convulsiones.

Existen notificaciones aisladas sobre aparición de convulsiones en pacientes sometidos a tratamiento intensivo con atracurio besilato junto con otros medicamentos. Estos pacientes solían tener uno o más factores predisponentes a convulsiones (traumatismo craneal, edema cerebral, encefalitis vírica, encefalopatía hipóxica, uremia). No se ha establecido una relación causal con la laudanosina. Según los datos de estudios clínicos, no se ha demostrado correlación entre los niveles plasmáticos de laudanosina y la aparición de convulsiones.

Piel y tejido subcutáneo.

Rara: urticaria.

Aparato osteomuscular y tejido conjuntivo.

Desconocida: miopatía, debilidad muscular.

Tras la administración prolongada de miorrelajantes en pacientes graves tratados en unidades de cuidados intensivos, se han notificado casos de debilidad muscular y/o miopatía. La mayoría de estos pacientes recibían tratamiento concomitante con corticosteroides. Estos casos han sido infrecuentes y no se ha establecido una relación causal con el uso de atracurio besilato.

Incompatibilidades. Atracurio-Novo es una solución hipotónica y no debe administrarse en el mismo sistema de infusión que productos sanguíneos ni durante la transfusión de sangre.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura de 2-8 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños. No congelar.

Envase.

2,5 ml o 5 ml por vial; 5 viales por envase blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Empresa con responsabilidad limitada «Novofarm-Biosintez».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 11700, región de Zhytomyr, ciudad de Novohrad-Volynskyi, calle Zhytomyrska, 38.