Atracurio-Novo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Atracurio-Novo (Atracurium-Novo)

Composizione:

Principio attivo: besilato di atracurio;

1 ml di soluzione contiene besilato di atracurio (riferito alla sostanza al 100%) 10 mg;

Eccipienti: soluzione di acido benzensolfonico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti con meccanismo d'azione periferico. Altri composti di ammonio quaternario. Codice ATC M03A C04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Miorilassante altamente selettivo di tipo non depolarizzante, periferico e di durata intermedia. Blocca i recettori nicotinici delle placche motrici delle fibre muscolari scheletriche e ostacola l'azione depolarizzante dell'acetilcolina, determinando così l'inibizione della trasmissione neuromuscolare a livello della membrana postsinaptica.

Bambini.

In letteratura esistono dati limitati riguardo alla possibile variabilità nell'insorgenza e nella durata dell'effetto dell'atracurio nei neonati (bambini di età inferiore a 1 mese) rispetto ai bambini di altre fasce d'età (vedere la sezione «Bambini»).

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa, l'atracurio besilato si metabolizza spontaneamente attraverso l'eliminazione di Hofmann (un processo non enzimatico che avviene a valori fisiologici di pH e temperatura corporea) e attraverso l'idrolisi esterea mediata da esterasi plasmatiche non specifiche. L'eliminazione dell'atracurio non dipende dalla funzionalità renale o epatica. I prodotti di degradazione dell'atracurio sono la laudanosina e altri metaboliti. I metaboliti non possiedono proprietà miorilassanti. Il legame dell'atracurio besilato alle proteine plasmatiche è di circa l'82%, il tempo di dimezzamento è di 20 minuti. I metaboliti vengono escreti con le urine e la bile.

La concentrazione dei metaboliti è più elevata nel sangue dei pazienti dei reparti di terapia intensiva con alterazioni della funzionalità renale e/o epatica (vedere la sezione «Avvertenze particolari»). Questi metaboliti non partecipano al blocco della trasmissione neuromuscolare.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per la miorilassazione durante interventi chirurgici e procedure diagnostiche (in presenza di strumenti per l’intubazione endotracheale e la ventilazione artificiale).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’atracurio, al cisatracurio o all’acido benzensolfonico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

Il blocco neuromuscolare indotto dall’atracurio besilato può essere potenziato dal concomitante utilizzo di anestetici inalatori come alogenuro, isoflurano ed enflurano.

È possibile un aumento dell’intensità e della durata del blocco neuromuscolare indotto da miorilassanti non depolarizzanti, compreso l’atracurio besilato, quando somministrati contemporaneamente a:

• antibiotici, inclusi aminoglicosidi, polimixine, spettinomicina, tetracicline, lincomicina e clindamicina;
• farmaci antiaritmici: propranololo, calcio antagonisti, lidocaina, procainamide, chinidina;
• diuretici: furosemide e, possibilmente, mannitolo, diuretici tiazidici, acetazolamide;
• solfato di magnesio;
• ketamina;
• sali di litio;
• ganglioplegici (trimetafano, esametonio).

Raramente, con l’uso concomitante di alcuni farmaci che possono potenziare le manifestazioni della miastenia (anche in forma latente) e indurre lo sviluppo di un sindrome miastenico, può verificarsi un aumento della sensibilità all’atracurio besilato. Tali farmaci includono antibiotici, beta-bloccanti (propranololo, oxprenololo), farmaci antiaritmici (procainamide, chinidina), farmaci antireumatici (clorochina, D-penicillamina), trimetafano, clorpromazina, steroidi, fenitoina e litio.

In pazienti sottoposti a trattamento prolungato con farmaci anticonvulsivanti, il blocco neuromuscolare indotto dall’atracurio besilato può avere un inizio più tardivo e una durata ridotta.

L’uso concomitante di miorilassanti non depolarizzanti insieme all’atracurio besilato può causare un blocco neuromuscolare più intenso rispetto a quello ottenibile con una dose equivalente totale di atacurio besilato. L’effetto sinergico può variare a seconda della combinazione dei farmaci.

I miorilassanti depolarizzanti (ad esempio, cloruro di succinilcolina) non devono essere utilizzati per prolungare il blocco neuromuscolare indotto da miorilassanti non depolarizzanti, compreso l’atracurio besilato, poiché potrebbe svilupparsi un blocco profondo e complesso di lunga durata, difficile da reversibile con agenti anticolinesterasici.

L’assunzione di farmaci anticolinesterasici comunemente utilizzati nel trattamento della malattia di Alzheimer, come la donepezil, può ridurre l’intensità e la durata del blocco neuromuscolare indotto dall’atracurio.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Come tutti gli altri bloccanti neuromuscolari, l'atracurio causa paralisi dei muscoli respiratori così come degli altri muscoli scheletrici, ma non ha alcun effetto sulla coscienza. Pertanto il farmaco deve essere somministrato soltanto in presenza di un'adeguata anestesia generale e unicamente sotto stretta sorveglianza di un anestesista esperto e con la disponibilità immediata di strumenti appropriati per l'intubazione endotracheale e la ventilazione artificiale.

In pazienti sensibilizzati esiste la potenzialità di rilascio di istamina durante l'uso di atracurio; pertanto il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei soggetti con ipersensibilità all'istamina. In particolare, nei pazienti con anamnesi di allergia o asma, può verificarsi broncospasmo.

Sono stati riportati casi di elevata incidenza (oltre il 50%) di sensibilità crociata tra i diversi bloccanti neuromuscolari. Pertanto, prima di somministrare atracurio, se possibile, si deve escludere l'ipersensibilità ad altri bloccanti neuromuscolari. Ai pazienti con sospetta ipersensibilità, atracurio deve essere somministrato esclusivamente in caso di indicazioni assolute. Ai pazienti con reazioni di ipersensibilità in anamnesi durante anestesia generale, si deve effettuare un test di sensibilità ai diversi bloccanti neuromuscolari.

Nei pazienti asmatici che ricevono alte dosi di corticosteroidi e bloccanti neuromuscolari in unità di terapia intensiva, si raccomanda il monitoraggio periodico dei livelli di creatinfosfochinasi.

Quando somministrato alle dosi raccomandate, atracurio non possiede proprietà vagali o gangliobloccanti significative. Di conseguenza, alle dosi raccomandate atracurio non ha un effetto significativo sulla frequenza cardiaca e non previene la bradicardia che può essere indotta da farmaci anestetici o dalla stimolazione del nervo vago durante l'intervento chirurgico.

Come con altri miorilassanti non depolarizzanti, nei pazienti con miastenia grave, altre malattie neuromuscolari o gravi squilibri acido-base e/o elettrolitici, può manifestarsi una maggiore sensibilità all'atracurio.

Come con altri miorilassanti non depolarizzanti, l'ipofosfatemia può prolungare il tempo di recupero. Il tempo di recupero può essere accelerato. Nei pazienti che potrebbero risultare particolarmente sensibili alla riduzione della pressione arteriosa, ad esempio in caso di ipovolemia, il besilato di atracurio deve essere somministrato in un tempo non inferiore a 60 secondi.

Il besilato di atracurio si inattiva a pH elevato della soluzione; pertanto non deve essere miscelato nello stesso siringa con tiopentale o qualsiasi altra soluzione alcalina.

Se il farmaco viene somministrato mediante puntura di una piccola vena, dopo l'iniezione deve essere somministrata una quantità adeguata di soluzione fisiologica allo 0,9%. Quando si somministrano contemporaneamente altri farmaci, l'ago o il catetere devono essere risciacquati ogni volta con soluzione fisiologica allo 0,9%.

Il medicinale è una soluzione ipotonica e non deve essere somministrato nella stessa linea di infusione con prodotti ematici né durante trasfusioni di sangue. Nei pazienti predisposti alla ipertermia maligna, si è dimostrato che il besilato di atracurio non induce tale sindrome.

Come con altri miorilassanti non depolarizzanti, nei pazienti ustionati può svilupparsi resistenza al besilato di atracurio. In tali pazienti può rendersi necessaria una dose maggiore del farmaco, in base al tempo trascorso dall'ustione e all'estensione delle lesioni.

Pazienti in terapia intensiva: dati da studi clinici sugli animali indicano che, quando somministrato ad alte dosi, laudanosina, un metabolita del besilato di atracurio, può causare ipotensione reversibile e, in alcuni soggetti, effetti di eccitazione cerebrale. Sebbene convulsioni siano state osservate anche in pazienti in terapia intensiva trattati con besilato di atracurio, non è stato stabilito un nesso causale certo con la laudanosina (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Fertilità.

Attualmente non sono stati condotti studi sull'effetto sulla fertilità.

Gravidanza.

Studi sugli animali hanno mostrato che il besilato di atracurio non ha effetti significativi sullo sviluppo fetale. Come tutti i bloccanti neuromuscolari, atracurio deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Il farmaco può essere utilizzato durante interventi chirurgici (es. taglio cesareo), poiché non attraversa la barriera placentare in quantità tali da influenzare lo stato del feto.

Allattamento.

Non è noto se il besilato di atracurio e i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Questa avvertenza non si applica alle indicazioni per l'uso del besilato di atracurio. Poiché atracurio viene sempre somministrato in combinazione con farmaci per l'anestesia generale, si deve tenere in considerazione l'effetto degli anestetici generali sulla concentrazione e sulla rapidità di reazione.

Modalità e dosi di somministrazione.

Percorso di somministrazione.

Iniezione endovenosa o infusione prolungata.

Adulti.

Somministrazione mediante iniezione.

Il medicinale deve essere somministrato per iniezione endovenosa bolus. Il regime posologico negli adulti è compreso tra 0,3 e 0,6 mg/kg di peso corporeo, a seconda della durata desiderata del blocco neuromuscolare completo, e garantisce un'adeguata rilassamento per 15-35 minuti.

L'intubazione endotracheale può essere effettuata entro i primi 90 secondi successivi alla somministrazione endovenosa del farmaco in dosi di 0,5-0,6 mg/kg di peso corporeo.

Se necessario, per prolungare l'effetto bloccante, il medicinale può essere somministrato ulteriormente in dosi di 0,1-0,2 mg/kg di peso corporeo. Un'opportuna somministrazione di dosi supplementari non aumenta l'effetto cumulativo del blocco neuromuscolare.

Il ripristino della trasmissione neuromuscolare normale avviene entro 35 minuti; è stato osservato il recupero della risposta tetanica fino al 95% della funzione neuromuscolare normale.

Il blocco neuromuscolare indotto dall'uso di atracurio besilato può essere rapidamente reversibile mediante l'uso di dosi standard di farmaci anticolinesterasici.

Somministrazione mediante infusione.

Dopo la somministrazione iniziale della dose bolus del medicinale (0,3-0,6 mg/kg di peso corporeo), il mantenimento ulteriore del blocco neuromuscolare durante un intervento chirurgico prolungato viene effettuato mediante infusione endovenosa continua del farmaco a un regime di 0,3-0,6 mg/kg di peso corporeo per 1 ora.

Il farmaco può essere utilizzato mediante infusione endovenosa durante il bypass aortocoronarico. Se necessario, durante l'ipotermia corporea fino a temperature di 25-26 °C, il livello di inattivazione dell'atracurio diminuisce; pertanto, in tale situazione, la velocità di infusione del farmaco può essere ridotta della metà per mantenere un completo blocco neuromuscolare.

La compatibilità con altre soluzioni per infusione/iniezione e il periodo di stabilità del medicinale sono riportati di seguito:

Quando diluito nelle soluzioni sopra indicate e raggiunta una concentrazione di atracurio besilato di 0,5 mg/ml o superiore, la soluzione ottenuta rimarrà stabile alla luce diurna per il periodo indicato a una temperatura non superiore a 30 °C.

Pazienti anziani.

Applicare la dose standard; tuttavia, si raccomanda di somministrare la dose iniziale più bassa e di infondere il farmaco più lentamente.

Pazienti con insufficienza renale ed epatica.

Il farmaco può essere somministrato alle dosi standard in qualsiasi grado di insufficienza renale o epatica, comprese le fasi terminali.

Pazienti con patologie cardiovascolari.

Nei pazienti con manifestazioni clinicamente significative di patologie cardiovascolari, la dose iniziale del farmaco deve essere somministrata in un periodo non inferiore a 60 secondi.

Pazienti ricoverati in terapia intensiva.

Dopo la somministrazione della dose iniziale in bolo di atracurio compresa tra 0,3 e 0,6 mg/kg di peso corporeo, il mantenimento ulteriore del blocco neuromuscolare viene assicurato da un'infusione endovenosa continua del farmaco a una velocità compresa tra 11 e 13 µg/kg/min (0,65 – 0,78 mg/kg/ora). Tuttavia, esiste una notevole variabilità individuale nel regime posologico, che può anche variare nel tempo. Alcuni pazienti potrebbero richiedere una velocità di somministrazione più bassa, come 4,5 µg/kg/min (0,27 mg/kg/ora), mentre altri potrebbero necessitare di una velocità più alta, come 29,5 µg/kg/min (1,77 mg/kg/ora).

La velocità di recupero della trasmissione neuromuscolare nei pazienti non dipende dalla durata di utilizzo del farmaco e, secondo i dati degli studi clinici, varia da 32 a 108 minuti.

Monitoraggio.

Per personalizzare il regime posologico, si raccomanda di monitorare la funzionalità della trasmissione neuromuscolare, come avviene con altri farmaci che la bloccano.

Neonati e bambini.

Il farmaco può essere utilizzato nel trattamento di bambini a partire da 1 mese di età, con lo stesso regime posologico previsto per gli adulti, calcolando la dose in base al peso corporeo del bambino. L'uso nei bambini di età inferiore a 1 mese non è raccomandato a causa della limitata disponibilità di dati (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Sovradosaggio.

Sintomi.

Il paralisi prolungata della muscolatura scheletrica e le sue conseguenze costituiscono i principali segni di sovradosaggio.

Trattamento.

È necessario garantire un'adeguata pervietà delle vie aeree e praticare la ventilazione artificiale fino al ripristino spontaneo di una ventilazione adeguata.

Poiché la coscienza del paziente non è compromessa, potrebbe rendersi necessaria una sedazione completa.

È opportuno utilizzare agenti anticolinesterasici in associazione con atropina o glicopirrolato, non appena compaiono segni di recupero spontaneo.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono: ipotensione (moderata, transitoria) ed eritema cutaneo; tali reazioni sono associate al rilascio di istamina. Molto raramente sono state riportate gravi reazioni anafilattoidi o anafilattiche in pazienti che assumevano atracurio in concomitanza con uno o più farmaci anestetici.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di comparsa. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune ≥ 1/10; comune ≥ 1/100 e < 1/10; non comune ≥ 1/1000 e < 1/100; raro ≥ 1/10 000 e < 1/1000; molto raro < 1/10 000. I dati relativi a "molto comune", "comune" e "non comune" derivano da studi clinici. I dati relativi a "rado" e "molto raro" sono generalmente ottenuti da segnalazioni spontanee. Il termine "non noto" si riferisce agli effetti indesiderati per i quali non è possibile stabilire la frequenza sulla base delle fonti disponibili. Gli effetti indesiderati dovuti al rilascio di istamina sono indicati con un asterisco*.

Dati ottenuti da studi clinici.

Dal sistema vascolare.

Comune: ipotensione (moderata, transitoria)*, eritema cutaneo*.

Dal sistema respiratorio, toracico e mediastinico.

Non comune: broncospasmo*.

Dati ottenuti dall'uso post-marketing.

Dal sistema immunitario.

Molto raro: reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusi shock, insufficienza circolatoria e arresto cardiaco.

Sono stati riportati singoli casi di gravi reazioni anafilattoidi o anafilattiche con l'uso concomitante di atracurio besilato con altri farmaci anestetici.

Dal sistema nervoso.

Non noto: convulsioni.

Sono state riportate singole segnalazioni di convulsioni in pazienti sottoposti a trattamento intensivo durante l'uso di atracurio besilato con altri farmaci. In tali pazienti erano generalmente presenti uno o più fattori predisponenti alle convulsioni (trauma cranico, edema cerebrale, encefalite virale, encefalopatia ipossica, uremia). Non è stato stabilito un rapporto causale con la laudanosina. Studi clinici non hanno evidenziato alcuna correlazione tra i livelli plasmatici di laudanosina e l'insorgenza di convulsioni.

Da cute e tessuto sottocutaneo.

Raro: orticaria.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo.

Non noto: miopatia, debolezza muscolare.

Sono stati riportati casi di debolezza muscolare e/o miopatia in pazienti gravi sottoposti a trattamento intensivo con miorilassanti a lungo termine. La maggior parte di questi pazienti riceveva terapia concomitante a base di corticosteroidi. Tali segnalazioni sono state rare e non è stato stabilito un rapporto causale con l'uso di atracurio besilato.

Incompatibilità. Atracurio-Novo è una soluzione ipotonica e non deve essere somministrato nella stessa linea di infusione con prodotti ematici né durante trasfusioni di sangue.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura compresa tra 2-8 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Non congelare.

Confezionamento.

2,5 ml o 5 ml in flacone; 5 flaconi in confezione blister all’interno di una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Novofarm-Biosintez».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 11700, Oblast di Zhytomyr, città di Novohrad-Volynskyi, via Zhutomyrska, 38.