Астатор 4

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АСТАТОР 4

Состав:

действующее вещество: montelukast;

1 таблетка содержит монтелукаста натрия, эквивалентно монтелукасту 4 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, аспартам (Е 951), ароматизатор вишневый, оксид железа красный (Е 172), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки розового цвета (допускается наличие вкраплений темно-розового цвета), с риской деления с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код АТС R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — это мощные эйкозаноиды воспаления, выделяемые различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные провоспалительные медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, секреция слизи, усиление проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой селективностью и аффинностью связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения; этот эффект является аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляет как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования приём монтелукаста значительно снижал количество эозинофилов в дыхательных путях (по данным анализа мокроты). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает количество эозинофилов в периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

В ходе исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение утреннего показателя ОФВ1 (изменение от исходного уровня составило 10,4 % и 2,7 % соответственно), утренней пиковой скорости выдоха (УПСВ) (изменение от исходного уровня — 24,5 л/мин и 3,3 л/мин соответственно) и достоверное снижение общего применения β-агонистов (изменение от исходного уровня — –26,1 % и –4,6 % соответственно). Улучшение показателей дневных и ночных симптомов астмы, сообщаемых пациентами, было достоверно лучше, чем при применении плацебо.

Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение, % от исходного показателя): для ингаляционного беклометазона с монтелукастом по сравнению с беклометазоном соответственно по ОФВ1: 5,43 % и 1,04 %; по применению β-агонистов: –8,70 % и 2,64 %). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерное устройство) монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон вызывал более выраженный средний терапевтический эффект (изменение исходного показателя для монтелукаста по сравнению с беклометазоном соответственно по ОФВ1: 7,49 % и 13,3 %; по применению β-агониста: –28,28 % и –43,89 %). Однако по сравнению с беклометазоном у большего числа пациентов, получавших лечение монтелукастом, была достигнута сопоставимая клиническая эффективность (т.е. у 50 % пациентов, получавших лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ1 примерно на 11 % и более по сравнению с исходным уровнем, тогда как у 42 % пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнуто аналогичное улучшение).

В ходе 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки улучшал показатели контроля астмы по сравнению с плацебо независимо от сопутствующей контролирующей терапии (ингаляционные/небулизационные кортикостероиды, натрия кромогликат для ингаляций/небулизации). 60 % пациентов не получали другой контролирующей терапии. Монтелукаст улучшал дневные симптомы (включая кашель, свистящее дыхание, затруднение дыхания и ограничение активности) и ночные симптомы по сравнению с плацебо. Монтелукаст также снижал частоту применения β-агонистов по требованию и экстренного применения кортикостероидов при ухудшении течения астмы по сравнению с плацебо. Пациенты, принимавшие монтелукаст, имели большее количество дней без проявлений астмы, чем пациенты, получавшие плацебо. Терапевтический эффект достигался уже после приёма первой дозы.

В ходе 12-месячного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет с лёгкой астмой и эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки достоверно (p ≤ 0,001) снижал годовую частоту эпизодов обострения астмы по сравнению с плацебо (1,60 и 2,34 эпизода обострения соответственно) [эпизоды обострения определены как ≥3 последовательных дня с дневными симптомами, требующими применения β-агонистов или кортикостероидов (пероральных или ингаляционных), или госпитализации для лечения астмы]. Процент снижения годового показателя эпизода обострения составил 31,9 %, с 95 % ДИ 16,9; 44,1.

В ходе плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с интермиттирующей (но не персистирующей) астмой лечение монтелукастом проводилось в течение 12 месяцев по схеме 4 мг 1 раз в сутки или 12-дневными курсами с началом каждого курса при возникновении эпизода интермиттирующих симптомов. Не было выявлено выраженной разницы между пациентами, получавшими лечение монтелукастом в дозе 4 мг, и теми, кто получал плацебо, по количеству эпизодов астмы, переходящих в приступ астмы (определённых как эпизод астмы, требующий незапланированного посещения врача, пункта неотложной помощи или стационара; или лечения с применением пероральных, внутривенных или внутримышечных кортикостероидов).

В ходе 8-недельного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию (изменение от исходного показателя ОФВ1: 8,71 % по сравнению с 4,16 %, изменение показателя УПСВ: 27,9 л/мин по сравнению с 17,8 л/мин) и снижал частоту применения β-агонистов по требованию (изменение от исходного показателя — –11,7 % по сравнению с +8,2 %).

В ходе 12-месячного исследования сравнения эффективности монтелукаста и ингаляционного флутиказона для контроля астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей лёгкой астмой монтелукаст показал не меньшую эффективность по сравнению с флутиказоном в увеличении (в процентном выражении) количества дней без применения быстродействующих препаратов для неотложной помощи (первичная конечная точка). В среднем за 12-месячный период лечения процентный показатель количества дней без применения неотложной терапии увеличился с 61,6 до 84,0 в группе монтелукаста и с 60,9 до 86,7 в группе флутиказона. Разница между группами в процентном выражении среднеквадратичного (LS) увеличения количества дней без применения быстродействующих препаратов для неотложной помощи была статистически значимой (–2,8 с 95 % ДИ –4,7; –0,9), но в пределах заранее установленной клинической не меньшей эффективности.

Монтелукаст и флутиказон также улучшали контроль астмы по вторичным показателям, оценивавшимся в течение 12-месячного периода лечения.

ОФВ1 увеличился с 1,83 л до 2,09 л в группе монтелукаста и с 1,85 л до 2,14 л в группе флутиказона. Межгрупповая разница показателя LS по увеличению ОФВ1 составила –0,02 л с 95 % ДИ –0,06; 0,02. Среднее процентное увеличение от исходных показателей должного ОФВ1 составило 0,6 % в группе лечения монтелукастом и 2,7 % в группе лечения флутиказоном. Разница показателя LS от исходных показателей должного ОФВ1 была достоверной: –2,2 % с 95 % ДИ –3,6; –0,7.

Показатель количества дней с применением β-агониста снизился с 38,0 % до 15,4 % в группе монтелукаста и с 38,5 % до 12,8 % в группе флутиказона. Межгрупповая разница показателя LS по проценту дней с применением β-агониста была достоверной: 2,7 с 95 % ДИ 0,9; 4,5.

Показатель количества пациентов с приступом астмы (приступ астмы определён как период ухудшения течения астмы, требующий лечения пероральными стероидами, незапланированного посещения врача, неотложной помощи или госпитализации) составил 32,2 % в группе монтелукаста и 25,6 % в группе флутиказона; коэффициент различия (95 % ДИ) достоверен: 1,38 (1,04; 1,84).

Показатель количества пациентов, применявших системные (в основном пероральные) кортикостероиды в период исследования, составил 17,8 % в группе монтелукаста и 10,5 % в группе флутиказона. Межгрупповая разница показателя LS была достоверной: 7,3 % с 95 % ДИ 2,9; 11,7.

Достоверное снижение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано в ходе 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33 % для монтелукаста по сравнению с 32,40 % для плацебо; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 — 44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано в ходе краткосрочного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 18,27 % по сравнению с 26,11 %; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 — 17,76 мин по сравнению с 27,98 мин). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приёме 1 раз в сутки.

У пациентов с чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, получавших текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля астмы (изменение исходного показателя ОФВ1 составило 8,55 % против –1,74 % и изменение от исходного уровня в снижении общего применения β-агониста — –27,78 % против 2,09 %).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приёма. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64 %. Приём обычной пищи не влиял на биодоступность и Cmax при пероральном приёме. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг независимо от времени приёма пищи.

Для жевательных таблеток по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часа после приёма натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73 % и снижается до 63 % при приёме со стандартной пищей.

После приёма натощак жевательных таблеток по 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет показатель Cmax достигается через 2 часа после приёма препарата. Среднее значение Cmax на 66 % выше, а среднее Cmin — ниже, чем у взрослых после приёма таблеток по 10 мг.

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом вещества через 24 часа после приёма дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии в плазме крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки.

Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение

Клиренс монтелукаста в плазме крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приёма монтелукаста, меченного изотопом, 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Для пациентов с нарушениями функции печени лёгкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) нет.

При приёме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приёме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

В качестве дополнительной терапии при бронхиальной астме у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей астмой лёгкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β₂-адреномиметиков короткого действия, применяемых по необходимости.

В качестве альтернативного метода лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с лёгкой персистирующей астмой, у которых в последнее время не отмечалось серьёзных приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также у пациентов, не способных применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Профилактика астмы, основным компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой, у пациентов в возрасте от 2 лет.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Риски возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом могут превышать пользу от применения лекарственного средства, поэтому его следует применять как препарат резерва у пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства. Детский возраст до 2 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственное средство Астатор 4 можно назначать одновременно с другими лекарственными средствами, обычно применяемыми для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала значимого клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов, как теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) монтелукаста снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется с участием CYP 3A4, 2C8 и 2C9, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном назначении монтелукаста с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, например с фенилбутазоном, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинических исследований взаимодействия лекарственных средств, включавших монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает существенного влияния на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

При in vitro исследованиях было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени — 2С9 и 3А4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими сильными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам in vitro исследований, не ожидается возникновение клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения

Пациентов необходимо предупредить, что Астатор 4 для перорального применения никогда не используют для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они всегда должны иметь при себе соответствующее лекарственное средство для оказания неотложной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее количество β-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует проводить резкой замены ингаляционных или пероральных кортикостероидных препаратов на лекарственное средство Астатор 4.

Нет данных, подтверждающих возможность уменьшения дозы пероральных кортикостероидов при одновременном применении монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций, таких как изменение поведения, депрессия и склонность к суициду, у пациентов всех возрастных групп, принимавших монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Симптомы могут быть серьезными и сохраняться, если лечение не прекратить. Поэтому применение монтелукаста следует прекратить, если возникают психоневрологические симптомы. Пациенты и/или лица, осуществляющие уход, должны внимательно наблюдать за психоневрологическими реакциями и сообщать своему врачу о возникновении изменений в поведении.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, включая монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда в сочетании с клиническими проявлениями васкулита — так называемый синдром Чарга – Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи, как правило (но не всегда), были связаны со снижением дозы или отменой кортикостероидного препарата. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга – Стросса, нельзя ни опровергнуть, ни подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых появились такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзависимой астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные средства.

Астатор 4 содержит аспартам, являющийся источником фенилаланина. Пациентам с фенилкетонурией необходимо учитывать, что 1 жевательная таблетка по 4 мг содержит фенилаланин в количестве, эквивалентном 0,674 мг фенилаланина на дозу.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Исследования на животных не показали вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Имеющиеся данные из опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований применения монтелукаста у беременных женщин, оценивающих значимые врожденные пороки у детей, не выявили риска, связанного с применением лекарственного средства. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях — ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения.

Препарат следует применять в период беременности только при явной необходимости.

Период грудного вскармливания. Исследования на крысах показали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком у женщин.

Астатор 4 можно применять в период грудного вскармливания только в случае, если это считается абсолютно необходимым.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента управлять транспортными средствами или другими механизмами, однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство следует применять детям под наблюдением взрослых. Таблетки следует тщательно разжевывать перед проглатыванием.

Пациентам с астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 жевательную таблетку по 4 мг 1 раз в сутки. Время приёма для облегчения симптомов аллергического ринита подбирают индивидуально.

Для лечения астмы доза для детей в возрасте от 2 до 5 лет составляет 1 жевательную таблетку (4 мг) в сутки, принимать вечером. Астатор 4 следует принимать за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Коррекция дозы для этой возрастной группы не требуется. Лекарственное средство Астатор 4 в лекарственной форме жевательные таблетки (4 мг) не рекомендуется детям в возрасте до 2 лет.

Общие рекомендации

Терапевтическое действие лекарственного средства на показатели контроля астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать приём препарата, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды обострения астмы.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции почек или с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести. Отсутствуют данные по пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Дозировка для мальчиков и девочек одинакова.

В качестве альтернативного метода лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов при лёгкой персистирующей астме

Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии пациентам со средней персистирующей астмой. Применение монтелукаста в качестве альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам у детей в возрасте от 2 до 5 лет с лёгкой персистирующей астмой следует рассматривать только у пациентов, у которых в последнее время не было серьёзных приступов астмы, требовавших применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Показания»). Лёгкая персистирующая астма определяется как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в день, ночных симптомов чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, нормальная функция лёгких в межприступные периоды. Если достаточный контроль астмы не достигнут, в дальнейшем (обычно в течение 1 месяца) следует определить необходимость дополнительной или иной противовоспалительной терапии в соответствии с последовательной системой лечения астмы. Необходимо периодически оценивать состояние пациентов по контролю астмы.

Профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основным компонентом астмы является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой

Астатор 4 рекомендуется детям в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистирующей астмы, при которой необходимо применение ингаляционных кортикостероидов.

Состояние пациентов следует оценить через 2–4 недели лечения монтелукастом. Если достаточный эффект не достигнут, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или иной терапии.

Применение лекарственного средства Астатор 4 в зависимости от другого лечения астмы

Когда лекарственное средство Астатор 4 применяется в качестве дополнительной терапии к ингаляционным кортикостероидам, ингаляционные кортикостероиды не следует внезапно заменять лекарственным средством Астатор 4 (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Применяют детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Передозировка

Специфической информации о лечении передозировки лекарственного средства Астатор 4 нет. В ходе исследований хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг в сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях — до 900 мг в сутки в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали.

При постмаркетинговом применении и в ходе клинических исследований поступали сообщения о случаях острой передозировки лекарственного средства Астатор 4. Они включали приём препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребёнка в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности препарата, и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при помощи перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции

Монтелукаст применялся в ходе клинических исследований пациентам с персистирующей астмой: жевательные таблетки по 4 мг применяли 851 ребенку в возрасте от 2 до 5 лет.

Монтелукаст оценивался в ходе клинического исследования у пациентов с интермиттирующей астмой.

В ходе клинических исследований нижеперечисленные побочные реакции наблюдались часто (от ≥ 1/100 до <1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, а также с более высокой частотой, чем у пациент游戏副本, получавших плацебо.

Таблица 1

Во время клинических исследований при длительном лечении небольшого количества взрослых пациентов в течение 2 лет и детей в возрасте от 6 до 14 лет в течение 12 месяцев профиль безопасности не изменялся.

В общей сложности 502 детей в возрасте от 2 до 5 лет получали лечение монтелукастом в течение как минимум 3 месяцев, 338 — в течение 6 месяцев или дольше, 534 — в течение 12 месяцев или дольше. При продолжении лечения профиль безопасности у этих пациентов не изменялся.

Послепрода́жный период

Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указаны по классам систем органов и с использованием специальных терминов в таблице 2. Частота определена по данным клинических исследований.

Таблица 2

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Торрент Фармасьютикалс Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Кади, Дист. Мехсана, Гуджарат 382721, Индия.