Astator 4

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ASTATOR 4

Composizione:

Principio attivo: montelukast;

1 compressa contiene montelukast sodico equivalente a 4 mg di montelukast;

Eccipienti: mannite (E 421), cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosio, aspartame (E 951), aromatizzante al ciliegio, ossido di ferro rosso (E 172), stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse masticabili.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali biconvesse di colore rosa (sono ammessi puntini di colore rosa scuro), con linea di divisione su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Preparati per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni. Codice ATC R03DC03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, tra cui i mastociti e gli eosinofili. Questi mediatori pro-asmatici importanti si legano ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT), presenti nelle vie respiratorie umane, e provocano reazioni come broncospasmo, secrezione di muco, aumento della permeabilità vascolare e incremento del numero di eosinofili. Il montelukast, somministrato per via orale, è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e affine ai recettori CysLT1. Secondo studi clinici, il montelukast inibisce il broncospasmo indotto dall'inalazione di LTD4 alla dose di 5 mg. La broncodilatazione è osservabile entro 2 ore dalla somministrazione orale; tale effetto è additivo rispetto alla broncodilatazione indotta dagli agonisti β. Il trattamento con montelukast inibisce sia la fase precoce che quella tardiva della broncocostrizione indotta da stimolazione antigenica. Il montelukast, rispetto al placebo, riduce il numero di eosinofili nel sangue periferico in pazienti adulti e bambini. In uno studio specifico, l'assunzione di montelukast riduce significativamente il numero di eosinofili nelle vie respiratorie (misurati nell'espettorato). Negli adulti e nei bambini di età compresa tra 2 e 14 anni, il montelukast, rispetto al placebo, riduce il numero di eosinofili nel sangue periferico e migliora il controllo clinico dell'asma.

Negli studi condotti su adulti, il montelukast alla dose di 10 mg una volta al giorno, rispetto al placebo, ha dimostrato un significativo miglioramento del VEMS mattutino (variazione dal valore iniziale: 10,4 % rispetto a 2,7 %), della velocità di picco espiratoria (VPE) mattutina (variazione dal valore iniziale: 24,5 l/min rispetto a 3,3 l/min) e una riduzione significativa dell'uso complessivo di agonisti β (variazione dal valore iniziale: –26,1 % rispetto a –4,6 %). Il miglioramento dei sintomi diurni e notturni dell'asma riportati dai pazienti è risultato significativamente superiore rispetto al placebo.

Studi su adulti hanno dimostrato la capacità del montelukast di potenziare l'effetto clinico dei corticosteroidi inalatori (variazione percentuale dal valore iniziale): per il beclometasone inalatorio con montelukast rispetto al solo beclometasone, il VEMS: 5,43 % rispetto a 1,04 %; uso di agonisti β: –8,70 % rispetto a 2,64 %. Rispetto al beclometasone inalatorio (200 µg due volte al giorno, con dispositivo a camera di ritenzione), il montelukast ha mostrato una risposta iniziale più rapida, sebbene nel corso dello studio di 12 settimane il beclometasone abbia prodotto un effetto terapeutico medio più marcato (variazione dal valore iniziale per montelukast rispetto a beclometasone rispettivamente per VEMS: 7,49 % rispetto a 13,3 %; uso di agonista β: –28,28 % rispetto a –43,89 %). Tuttavia, rispetto al beclometasone, una maggiore proporzione di pazienti trattati con montelukast ha raggiunto una risposta clinica simile (cioè, nel 50 % dei pazienti trattati con beclometasone si è osservato un miglioramento del VEMS di circa l'11 % o superiore rispetto al valore iniziale, mentre nel 42 % dei pazienti trattati con montelukast si è ottenuta la stessa risposta).

In uno studio di 12 settimane controllato con placebo su bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, il montelukast alla dose di 4 mg una volta al giorno ha migliorato i parametri di controllo dell'asma rispetto al placebo, indipendentemente dalla terapia concomitante (corticosteroidi inalatori/nebulizzati, cromoglicato sodico inalato/nebulizzato). Il 60 % dei pazienti non riceveva altra terapia di controllo. Il montelukast ha migliorato i sintomi diurni (compresi tosse, sibili, difficoltà respiratorie e limitazione dell'attività) e i sintomi notturni rispetto al placebo. Il montelukast ha inoltre ridotto la frequenza di utilizzo di agonisti β su richiesta e di corticosteroidi per uso urgente in caso di peggioramento dell'asma rispetto al placebo. I pazienti che assumevano montelukast hanno avuto un numero maggiore di giorni senza sintomi asmatici rispetto ai pazienti che assumevano placebo. L'effetto terapeutico è stato raggiunto già dopo la prima dose.

In uno studio di 12 mesi controllato con placebo su bambini di età compresa tra 2 e 5 anni con asma lieve e riacutizzazioni episodiche, il montelukast alla dose di 4 mg una volta al giorno ha ridotto significativamente (p ≤0,001) la frequenza annuale di episodi di riacutizzazione dell'asma rispetto al placebo (1,60 e 2,34 episodi di riacutizzazione rispettivamente) [gli episodi di riacutizzazione sono definiti come ≥3 giorni consecutivi con sintomi diurni che richiedono l'uso di agonisti β o corticosteroidi (orali o inalati), oppure ricovero per trattamento dell'asma]. La percentuale di riduzione annuale degli episodi di riacutizzazione è stata del 31,9 %, con un IC 95 % di 16,9; 44,1.

In uno studio controllato con placebo su bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni con asma intermittente (ma non persistente), il trattamento con montelukast è stato somministrato per 12 mesi alla dose di 4 mg una volta al giorno oppure in cicli di 12 giorni, iniziati ogni volta all'insorgere di un episodio di sintomi intermittenti. Non è stata osservata una differenza significativa tra i pazienti trattati con montelukast 4 mg e quelli trattati con placebo riguardo al numero di episodi di asma che progrediscono in crisi asmatica (definita come episodio di asma che richiede una visita medica non programmata, al pronto soccorso o in ospedale; o trattamento con corticosteroidi orali, endovenosi o intramuscolari).

In uno studio di 8 settimane su bambini di età compresa tra 6 e 14 anni, il montelukast alla dose di 5 mg una volta al giorno, rispetto al placebo, ha migliorato significativamente la funzione respiratoria (variazione dal valore iniziale del VEMS: 8,71 % rispetto a 4,16 %; variazione della VPE: 27,9 l/min rispetto a 17,8 l/min) e ridotto la frequenza di utilizzo di agonisti β su richiesta (variazione dal valore iniziale: –11,7 % rispetto a +8,2 %).

In uno studio di 12 mesi di confronto tra l'efficacia del montelukast e del fluticasone inalatorio nel controllo dell'asma in bambini di età compresa tra 6 e 14 anni con asma persistente lieve, il montelukast si è dimostrato non inferiore al fluticasone riguardo all'aumento (in percentuale) del numero di giorni senza uso di farmaci di soccorso a rapida azione (endpoint primario). Nel periodo medio di 12 mesi di trattamento, la percentuale di giorni senza uso di terapia di soccorso è aumentata dal 61,6 % all'84,0 % nel gruppo montelukast e dal 60,9 % all'86,7 % nel gruppo fluticasone. La differenza percentuale tra i gruppi nel LS (least squares) dell'aumento del numero di giorni senza uso di farmaci di soccorso è risultata statisticamente significativa (–2,8 con IC 95 % –4,7; –0,9), ma entro i limiti predefiniti di non inferiorità clinica.

Il montelukast e il fluticasone hanno inoltre migliorato il controllo dell'asma riguardo alle variabili secondarie valutate durante il periodo di trattamento di 12 mesi.

Il VEMS è aumentato da 1,83 l a 2,09 l nel gruppo montelukast e da 1,85 l a 2,14 l nel gruppo fluticasone. La differenza intergruppi nel LS riguardo all'aumento del VEMS è stata di –0,02 l con IC 95 % –0,06; 0,02. L'aumento medio percentuale rispetto ai valori iniziali del VEMS previsto è stato dello 0,6 % nel gruppo montelukast e del 2,7 % nel gruppo fluticasone. La differenza nel LS rispetto ai valori iniziali del VEMS previsto è risultata significativa: –2,2 % con IC 95 % –3,6; –0,7.

La percentuale di giorni con uso di agonista β è diminuita dal 38,0 % al 15,4 % nel gruppo montelukast e dal 38,5 % al 12,8 % nel gruppo fluticasone. La differenza intergruppi nel LS riguardo alla percentuale di giorni con uso di agonista β è risultata significativa: 2,7 con IC 95 % 0,9; 4,5.

La percentuale di pazienti con crisi asmatica (definita come periodo di peggioramento dell'asma che richiede trattamento con steroidi orali, visita medica non programmata, pronto soccorso o ricovero) è stata del 32,2 % nel gruppo montelukast e del 25,6 % nel gruppo fluticasone; il rapporto di rischio (IC 95 %) è risultato significativo: 1,38 (1,04; 1,84).

La percentuale di pazienti che hanno assunto corticosteroidi sistemici (principalmente orali) durante lo studio è stata del 17,8 % nel gruppo montelukast e del 10,5 % nel gruppo fluticasone. La differenza intergruppi nel LS è risultata significativa: 7,3 % con IC 95 % 2,9; 11,7.

È stata dimostrata una riduzione significativa del broncospasmo indotto dall'esercizio fisico (BIE) in uno studio di 12 settimane su adulti (riduzione massima del VEMS: 22,33 % per montelukast rispetto a 32,40 % per placebo; tempo per il recupero entro il 5 % del VEMS iniziale: 44,22 minuti rispetto a 60,64 minuti). Questo effetto è stato osservato durante l'intero periodo di studio di 12 settimane. Una riduzione del BIE è stata inoltre dimostrata in uno studio breve su bambini di età compresa tra 6 e 14 anni (riduzione massima del VEMS: 18,27 % rispetto a 26,11 %; tempo per il recupero entro il 5 % del VEMS iniziale: 17,76 minuti rispetto a 27,98 minuti). L'effetto in entrambi gli studi è stato dimostrato alla fine dell'intervallo di somministrazione una volta al giorno.

In pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico in trattamento con corticosteroidi inalatori e/o orali, il trattamento con montelukast, rispetto al placebo, ha determinato un significativo miglioramento del controllo dell'asma (variazione del VEMS dal valore iniziale: 8,55 % rispetto a –1,74 %; variazione dal valore iniziale nella riduzione dell'uso complessivo di agonisti β: –27,78 % rispetto a 2,09 %).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il montelukast viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Dopo assunzione a digiuno da parte di adulti di compresse rivestite con film da 10 mg, la concentrazione media massima (Cmax) nel plasma è stata raggiunta entro 3 ore (Tmax). La biodisponibilità media per via orale è del 64 %. L'assunzione di un pasto normale non influenza la biodisponibilità né la Cmax dopo somministrazione orale. La sicurezza e l'efficacia sono state confermate negli studi clinici con compresse rivestite con film da 10 mg indipendentemente dal momento del pasto.

Per le compresse masticabili da 5 mg, il valore di Cmax negli adulti è stato raggiunto entro 2 ore dopo assunzione a digiuno. La biodisponibilità media per via orale è del 73 % e si riduce al 63 % con assunzione insieme a un pasto standard.

Dopo assunzione a digiuno di compresse masticabili da 4 mg in bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, il valore di Cmax viene raggiunto entro 2 ore dall'assunzione del farmaco. Il valore medio di Cmax è del 66 % superiore, e il Cmin medio inferiore, rispetto agli adulti dopo assunzione di compresse da 10 mg.

Distribuzione

Oltre il 99 % del montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione del montelukast in fase stazionaria è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. Negli studi su ratti con montelukast marcato radioattivamente, il passaggio attraverso la barriera emato-encefalica è risultato minimo. Inoltre, in tutti gli altri tessuti, le concentrazioni del materiale marcato con radioisotopo 24 ore dopo la dose sono risultate minime.

Metabolismo

Il montelukast è ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti del montelukast nel plasma allo stato stazionario negli adulti e nei pazienti pediatrici non sono rilevabili.

Il citocromo P450 2C8 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo del montelukast. Inoltre, i citocromi CYP 3A4 e 2C9 svolgono un ruolo minore nel metabolismo del montelukast, sebbene l'itraconazolo (inibitore del CYP 3A4) non abbia modificato i parametri farmacocinetici del montelukast in volontari sani che assumevano 10 mg di montelukast al giorno.

Secondo i risultati degli studi in vitro con microsomi epatici umani, le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di montelukast non inibiscono i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Il contributo dei metaboliti all'effetto terapeutico del montelukast è minimo.

Eliminazione

La clearance plasmatica del montelukast in volontari sani adulti è mediamente di 45 ml/min. Dopo somministrazione orale di montelukast marcato isotopicamente, l'86 % viene eliminato con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2 % con le urine. Insieme alla biodisponibilità orale del montelukast, questo indica che il montelukast e i suoi metaboliti sono eliminati quasi esclusivamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti

Per i pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato non è necessaria alcuna correzione della dose. Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione renale. Poiché il montelukast e i suoi metaboliti sono eliminati attraverso la bile, non si ritiene necessaria una correzione della dose nei pazienti con compromissione renale. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del montelukast in pazienti con compromissione epatica grave (oltre 9 punti secondo la scala di Child-Pugh).

Con l'assunzione di dosi elevate di montelukast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti) è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica della teofillina. Questo effetto non si verifica con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Come terapia aggiuntiva nell’asma bronchiale in pazienti di età compresa tra i 2 e i 5 anni con asma persistente da lieve a moderata, insufficientemente controllata dai corticosteroidi inalatori, e in caso di insufficiente controllo clinico dell’asma con agonisti β-adrenergici a breve durata d’azione utilizzati al bisogno.

Come alternativa terapeutica invece di basse dosi di corticosteroidi inalatori in pazienti di età compresa tra i 2 e i 5 anni con asma persistente lieve, nei quali non si sono verificati recentemente episodi gravi di asma bronchiale che richiedano l’uso di corticosteroidi per via orale, e che non possono assumere corticosteroidi inalatori (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Prevenzione dell’asma in cui il componente predominante è il broncospasmo indotto dall’esercizio fisico, in pazienti a partire dai 2 anni di età.

Rimedio dei sintomi di rinite allergica stagionale e perenne. Il rischio di insorgenza di sintomi psiconeurologici nei pazienti con rinite allergica può superare il beneficio derivante dall’uso del medicinale; pertanto, deve essere utilizzato come trattamento di riserva in pazienti con risposta inadeguata o intolleranza a terapie alternative.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Età pediatrica inferiore ai 2 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il medicinale Astator 4 può essere somministrato contemporaneamente ad altri farmaci comunemente utilizzati per la prevenzione o il trattamento cronico dell’asma. In uno studio sull’interazione tra farmaci, la dose clinica raccomandata di montelukast non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarina.

Nei pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del montelukast diminuiva di circa il 40%. Poiché il montelukast è metabolizzato tramite CYP 3A4, 2C8 e 2C9, si raccomanda cautela, specialmente nei bambini, quando il montelukast viene somministrato contemporaneamente a induttori del CYP 3A4, 2C8 e 2C9, come fenitoina, fenobarbital e rifampicina.

Studi in vitro hanno dimostrato che il montelukast è un potente inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, i dati degli studi clinici sull’interazione tra farmaci, che includevano montelukast e rosiglitazone (substrato marcatore; farmaco metabolizzato tramite CYP 2C8), hanno mostrato che il montelukast non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. Pertanto, il montelukast non influisce in modo significativo sul metabolismo di farmaci metabolizzati tramite questo enzima (ad esempio, paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Studi in vitro hanno dimostrato che il montelukast è un substrato del CYP 2C8 e, in minor misura, del 2C9 e del 3A4. In uno studio clinico sull’interazione tra farmaci con montelukast e gemfibrozil (inibitore del CYP 2C8 e 2C9), il gemfibrozil ha aumentato l’esposizione sistemica al montelukast di 4,4 volte. Quando somministrato contemporaneamente a gemfibrozil o ad altri potenti inibitori del CYP 2C8, non è necessaria alcuna correzione della dose di montelukast, ma il medico deve considerare il rischio aumentato di reazioni avverse.

Sulla base di studi in vitro, non ci si attende che si verifichino interazioni clinicamente rilevanti con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad esempio, trimetoprim). La somministrazione contemporanea di montelukast con itraconazolo, un potente inibitore del CYP 3A4, non ha determinato un aumento significativo dell’esposizione sistemica al montelukast.

Caratteristiche particolari di impiego.

I pazienti devono essere avvertiti che Astator 4 per uso orale non deve mai essere utilizzato per il trattamento delle crisi acute di asma e che devono sempre avere a disposizione un farmaco appropriato per il trattamento di emergenza. In caso di crisi acuta, devono utilizzare agonisti β-2 per inalazione a breve durata d'azione. I pazienti devono consultare il medico il più rapidamente possibile se dovessero necessitare di una quantità maggiore del solito di agonista β-2 a breve durata d'azione.

Non si deve effettuare una sostituzione improvvisa di corticosteroidi per inalazione o per via orale con il medicinale Astator 4.

Non sono disponibili dati che confermino che la dose di corticosteroidi per via orale possa essere ridotta quando si assume montelukast in associazione.

Sono stati riportati casi di reazioni psiconeurologiche, come alterazioni del comportamento, depressione e ideazione suicidaria, in pazienti di tutte le fasce d'età in trattamento con montelukast (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Tali manifestazioni possono essere gravi e persistere se il trattamento non viene interrotto. Pertanto, il trattamento con montelukast deve essere sospeso in caso di comparsa di sintomi psiconeurologici. I pazienti e/o i loro caregiver devono prestare attenzione a eventuali reazioni psiconeurologiche e informare il medico in caso di modifiche del comportamento.

In rari casi, nei pazienti in trattamento con farmaci anti-asma, inclusi montelukast, può manifestarsi eosinofilia sistemica, talvolta associata a manifestazioni cliniche di vasculite, nota come sindrome di Churg-Strauss, che richiede trattamento con terapia sistemica a base di corticosteroidi. Tali casi si sono verificati generalmente (ma non sempre) in concomitanza con una riduzione del dosaggio o l’interruzione del trattamento con corticosteroidi. Non è possibile escludere né confermare un’eventuale associazione tra gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni e l’insorgenza della sindrome di Churg-Strauss. I medici devono essere consapevoli della possibile comparsa di eosinofilia, eruzioni cutanee da vasculite, peggioramento della sintomatologia polmonare, complicanze cardiache e/o neuropatia nei pazienti in trattamento. I pazienti che sviluppano tali sintomi devono essere rivalutati e la loro terapia deve essere riconsiderata.

Il trattamento con montelukast non consente ai pazienti con asma indotta dall’acido acetilsalicilico di assumere acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Astator 4 contiene aspartame, una fonte di fenilalanina. I pazienti affetti da fenilchetonuria devono tenere presente che una compressa masticabile da 4 mg contiene fenilalanina in una quantità equivalente a 0,674 mg di fenilalanina per dose.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, ed è quindi praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.

I dati disponibili da studi prospettici e retrospettivi di coorte pubblicati sull’uso di montelukast in donne in gravidanza, relativi a malformazioni congenite significative nei neonati, non hanno evidenziato un rischio associato all’uso del farmaco. Tuttavia, gli studi disponibili presentano limitazioni metodologiche, tra cui un ridotto numero di soggetti, in alcuni casi raccolta retrospettiva dei dati e gruppi di confronto non omogenei.

Il medicinale deve essere somministrato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento. Studi condotti sui ratti hanno dimostrato che montelukast passa nel latte. Non è noto se montelukast sia escreto nel latte umano.

Astator 4 può essere utilizzato durante l’allattamento solo se strettamente necessario.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non ci si aspetta che montelukast influisca sulla capacità del paziente di guidare veicoli o utilizzare macchinari; tuttavia, molto raramente sono stati riportati sonnolenza o capogiri.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Il medicinale deve essere utilizzato dai bambini sotto la supervisione di un adulto. Le compresse devono essere masticate prima di essere ingerite.

Per i pazienti con asma e rinite allergica (stagionale e perenne), è necessario assumere 1 compressa masticabile da 4 mg una volta al giorno. Per alleviare i sintomi della rinite allergica, l’orario di assunzione può essere stabilito individualmente.

Per il trattamento dell’asma, la dose per bambini di età compresa tra 2 e 5 anni è di 1 compressa masticabile (4 mg) al giorno, da assumere la sera. Astator 4 deve essere assunto 1 ora prima dei pasti o 2 ore dopo i pasti. Non è necessario aggiustare la dose per questa fascia d’età. Il medicinale Astator 4 nella forma farmaceutica di compresse masticabili (4 mg) non è raccomandato per bambini di età inferiore ai 2 anni.

Indicazioni generali

L’effetto terapeutico del medicinale sui parametri di controllo dell’asma si manifesta entro 1 giorno. Ai pazienti si raccomanda di continuare l’assunzione del medicinale anche quando il controllo dell’asma è stato raggiunto, nonché durante i periodi di riacutizzazione dell’asma.

Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con compromissione epatica da lieve a moderata. Non sono disponibili dati per i pazienti con compromissione epatica grave. Il dosaggio è lo stesso per bambini e bambine.

Trattamento alternativo ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio nell’asma persistente lieve

Il montelukast non è raccomandato come monoterapia per pazienti con asma persistente di grado moderato. L’uso del montelukast come alternativa ai corticosteroidi inalatori a basso dosaggio nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni con asma persistente lieve dovrebbe essere considerato solo per pazienti che negli ultimi tempi non hanno avuto gravi attacchi d’asma che richiedevano l’uso di corticosteroidi per via orale e che non possono assumere corticosteroidi inalatori (vedere la sezione «Indicazioni»). L’asma persistente lieve è definito come la comparsa di sintomi asmatici più di una volta alla settimana ma meno di una volta al giorno, la comparsa di sintomi notturni più di due volte al mese ma meno di una volta alla settimana, e una funzionalità polmonare normale tra gli episodi. Se non si ottiene un adeguato controllo dell’asma, successivamente (di solito entro 1 mese) si dovrà valutare la necessità di una terapia antinfiammatoria aggiuntiva o alternativa, basandosi su un approccio graduale al trattamento dell’asma. È necessario valutare periodicamente lo stato dei pazienti riguardo al controllo dell’asma.

Prevenzione dell’asma in pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni in cui il componente principale dell’asma è lo spasmo bronchiale indotto dall’esercizio fisico

Astator 4 è raccomandato per bambini di età compresa tra 2 e 5 anni per la prevenzione dello spasmo bronchiale indotto dall’esercizio fisico, che può rappresentare la manifestazione principale di un asma persistente per il quale è necessario l’uso di corticosteroidi inalatori.

Lo stato dei pazienti deve essere valutato dopo 2-4 settimane di trattamento con montelukast. Se non si ottiene una risposta adeguata, si dovrà considerare la necessità di una terapia aggiuntiva o alternativa.

Uso del medicinale Astator 4 in relazione ad altri trattamenti per l’asma

Quando il medicinale Astator 4 viene utilizzato come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi inalatori, i corticosteroidi inalatori non devono essere improvvisamente sostituiti con il medicinale Astator 4 (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Bambini

Può essere utilizzato nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni.

Sovradosaggio

Non vi è alcuna informazione specifica sul trattamento del sovradosaggio con il medicinale Astator 4. Negli studi sull’asma cronico, il montelukast è stato somministrato a pazienti adulti in dosi fino a 200 mg al giorno per 22 settimane, e in studi a breve termine fino a 900 mg al giorno per circa una settimana, senza che si verificassero reazioni avverse clinicamente significative.

Durante l’uso post-marketing e negli studi clinici sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto con il medicinale Astator 4. Questi includono l’assunzione del medicinale da parte di adulti e bambini in dosi superiori a 1000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio ottenuti erano coerenti con il profilo di sicurezza osservato negli adulti e nei bambini. Nella maggior parte dei casi non sono state riportate reazioni avverse. Le reazioni avverse più frequentemente osservate erano in linea con il profilo di sicurezza del medicinale e includevano dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria. Non è noto se il montelukast possa essere eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Effetti indesiderati

Montelukast è stato somministrato in studi clinici a pazienti con asma persistente: 851 bambini di età compresa tra 2 e 5 anni hanno ricevuto compresse masticabili da 4 mg.

Montelukast è stato valutato in uno studio clinico su pazienti con asma intermittente.

Nei studi clinici, le seguenti reazioni avverse sono state osservate comunemente (da ≥ 1/100 a <1/10) nei pazienti trattati con montelukast e con una frequenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Tabella 1

Durante gli studi clinici, con il trattamento prolungato di un numero limitato di pazienti adulti per un periodo di 2 anni e di bambini di età compresa tra 6 e 14 anni per un periodo di 12 mesi, il profilo di sicurezza non è cambiato.

In totale, 502 bambini di età compresa tra 2 e 5 anni hanno ricevuto trattamento con montelukast per almeno 3 mesi, 338 per 6 mesi o più, 534 per 12 mesi o più. Con la prosecuzione del trattamento, il profilo di sicurezza in questi pazienti non è cambiato.

Periodo post-marketing

Le reazioni avverse riportate nel periodo post-marketing sono elencate per classi di sistemi organi e utilizzando termini standardizzati nella tabella 2. La frequenza è determinata in base ai dati degli studi clinici.

Tabella 2

Termine di scadenza. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 3 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Torrent Pharmaceuticals Ltd.

Indirizzo e sede del produttore.

Impianto Indrad, Vill. Indrad, Taluka Kadi, Dist. Mehsana Gujarat 382721, India.