ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АСПИРИН® (ASPIRIN®)

Состав:

действующее вещество: кислота ацетилсалициловая;

1 таблетка содержит 500 мг ацетилсалициловой кислоты;

вспомогательные вещества: целлюлоза порошкообразная, крахмал кукурузный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые таблетки с гравировкой в виде «байеровского креста» с одной стороны таблетки и надписи «ASPIRIN 0.5» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Нервная система. Анальгетики. Другие анальгетики и антипиретики. Салициловая кислота и её производные. Кислота ацетилсалициловая.

Код АТХ N02В А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота относится к группе нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВП) и обладает анальгетическими, жаропонижающими и противовоспалительными свойствами. Механизм её действия заключается в необратимой инактивации ферментов циклооксигеназы, играющих важную роль в синтезе простагландинов.

Перорально в дозах от 0,3 г до 1 г ацетилсалициловую кислоту применяют для облегчения боли и состояний, сопровождающихся лихорадкой, таких как простуда, для снижения температуры и ослабления боли в суставах и мышцах.

Ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов, блокируя синтез тромбоксана А2.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Во время и после абсорбции она превращается в основной активный метаболит — салициловую кислоту. Максимальная концентрация ацетилсалициловой кислоты в плазме крови достигается через 10–20 минут, салицилатов — через 20–120 минут.

Ацетилсалициловая и салициловая кислоты полностью связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются по организму.

Салициловая кислота проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Салициловая кислота метаболизируется в печени. Метаболитами салициловой кислоты являются салицилуроновая кислота, салицилфенол глюкуронид, салицилацил глюкуронид, гентизиновая кислота и гентизинуровая кислота.

Кинетика выведения салициловой кислоты зависит от дозы, поскольку метаболизм ограничен активностью печеночных ферментов. Период полувыведения зависит от дозы и увеличивается от 2–3 часов при применении низких доз до 15 часов — при применении высоких доз. Салициловая кислота и её метаболиты выводятся из организма преимущественно почками.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение легкой и умеренно выраженной острой боли (головная боль, зубная боль, боль в суставах и связках, боль в спине).
Симптоматическое лечение лихорадки и/или болевого синдрома при простудных заболеваниях.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или любому компоненту препарата.
Бронхиальная астма, вызванная применением салицилатов или других НПВП, в анамнезе.
Острые язвы желудочно-кишечного тракта.
Геморрагический диатез.
Выраженная почечная недостаточность.
Выраженная печеночная недостаточность.
Выраженная сердечная недостаточность.
Комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг/неделю или более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
III триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации.

Применение ацетилсалициловой кислоты с метотрексатом в дозах 15 мг/неделю и более повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными средствами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

При применении ацетилсалициловой кислоты с метотрексатом в дозах менее 15 мг/неделю повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными средствами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Одновременное применение ибупрофена препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении высоких доз салицилатов и НПВП (благодаря взаимному усилению эффекта) повышается риск развития язв и желудочно-кишечных кровотечений.

При одновременном применении лекарственного средства Аспирин® и антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, тиклопидина, клопидогрела) повышается риск развития кровотечений. Поэтому у пациентов, которым требуется тромболитическая терапия, следует контролировать симптомы внешних или внутренних кровотечений.

Одновременное применение с урикозурическими средствами, такими как бензобромарон, пробенецид, снижает эффект выведения мочевой кислоты (вследствие конкуренции за выведение мочевой кислоты в канальцах почек).

При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается вследствие снижения почечной экскреции.

При одновременном применении высоких доз ацетилсалициловой кислоты и пероральных антидиабетических препаратов группы производных сульфонилмочевины или инсулина усиливается гипогликемический эффект последних за счет гипогликемического действия ацетилсалициловой кислоты и вытеснения сульфонилмочевины, связанной с белками плазмы крови.

Диуретические средства в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты снижают клубочковую фильтрацию вследствие уменьшения синтеза простагландинов в почках.

Системные глюкокортикостероиды (за исключением гидрокортизона, применяемого для заместительной терапии при болезни Аддисона). При применении ацетилсалициловой кислоты одновременно с кортикостероидами снижается уровень салицилатов в крови и повышается риск передозировки после окончания лечения, а также возрастает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Ингибиторы АПФ в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение клубочковой фильтрации вследствие ингибирования вазодилатирующих простагландинов и уменьшения гипотензивного эффекта.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Повышается риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта из-за возможного синергического эффекта.

При одновременном применении с валпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет её из связи с белками плазмы крови, повышая токсичность последней.

Этиловый спирт способствует повреждению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и удлиняет время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Особенности применения.

Аспирин® следует применять с осторожностью при:

гиперчувствительности к анальгетическим, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также при наличии аллергии на другие вещества;
язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта в анамнезе, включая хроническую или рецидивирующую язвенную болезнь или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
одновременном применении антикоагулянтов;
нарушениях функции почек или нарушениях кровообращения (таких как заболевания сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, дегидратация, обширные хирургические вмешательства, сепсис или значительные кровопотери), поскольку ацетилсалициловая кислота может дополнительно повышать риск повреждения почек и вызывать острую почечную недостаточность;
нарушениях функции печени.

У пациентов с аллергическими осложнениями, включая бронхиальную астму, аллергический ринит, крапивницу, кожный зуд, отек слизистой оболочки и полипы носа, а также при их сочетании с хроническими инфекциями дыхательных путей и у пациентов с гиперчувствительностью к НПВП на фоне лечения препаратом Аспирин® возможно развитие бронхоспазма, приступа бронхиальной астмы или других реакций гиперчувствительности.

В силу своего эффекта подавления агрегации тромбоцитов, который сохраняется в течение нескольких дней после применения, ацетилсалициловая кислота может повышать склонность к кровотечениям во время и после хирургических вмешательств (включая небольшие операции, например удаление зуба).

При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к приступу подагры у пациентов со сниженным выведением мочевой кислоты.

У больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ацетилсалициловая кислота может вызывать гемолиз или гемолитическую анемию. Факторами, повышающими риск гемолиза, являются, например, применение высоких доз препарата, лихорадка или острые инфекции.

Длительное применение анальгетиков может приводить к возникновению головных болей.

Частый прием обезболивающих средств может вызывать временное нарушение функции почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Риск особенно высок, когда одновременно применяются несколько различных анальгетиков.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Аспирин® можно применять в период беременности только в случае, если другие лекарственные средства неэффективны, и только после оценки соотношения риска и пользы.

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Данные эпидемиологических исследований указывают на риск самопроизвольного аборта и врождённых пороков развития плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии.

Имеющиеся эпидемиологические данные о возникновении врождённых пороков развития не являются однозначными, однако повышенный риск гастрошизиса при применении ацетилсалициловой кислоты исключить нельзя.

Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность.

Во I и II триместрах беременности лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без чёткой клинической необходимости. У женщин, планирующих беременность, или в I и II триместрах беременности доза препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Во III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать влияние на плод следующим образом:

токсичность для сердечно-лёгочной системы (с преждевременным закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом.

На женщину и плод в конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять следующим образом:

возможность удлинения времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже после очень низких доз;
подавление сокращений матки, что может привести к задержке или удлинению продолжительности родов.

В связи с этим ацетилсалициловая кислота противопоказана во III триместре беременности.

Фертильность

Имеются определённые данные о том, что препараты, подавляющие синтез простагландинов, могут нарушать репродуктивную функцию у женщин за счёт влияния на овуляцию. Это явление является обратимым и исчезает после отмены лечения.

Кормление грудью.

Салицилаты и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольшом количестве.

Поскольку побочных реакций у младенцев, матери которых кратковременно принимали ацетилсалициловую кислоту, не наблюдалось, прерывать кормление грудью, как правило, не требуется. При длительном применении ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не отмечалось.

Способ применения и дозы.

Аспирин® принимают перорально после еды, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Пациенты с нарушением функции глотания могут растворять таблетки в ложке воды.

Аспирин® нельзя применять дольше 4 суток без консультации врача.

Взрослые и дети в возрасте от 15 лет.

1–2 таблетки в качестве разовой дозы. Повторный прием возможен через 4–8 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (6 таблеток).

Предупреждение.

Пациентам с сопутствующими нарушениями функции печени или почек необходимо снизить дозу препарата или увеличить интервал между приемами. Не следует применять этот лекарственный препарат натощак.

Дети.

Препарат применяют детям в возрасте от 15 лет.

Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), сопровождающимися или не сопровождающимися повышением температуры тела, без консультации врача. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе типа А, гриппе типа В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редким, но угрожающим жизни заболеванием и требует неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышен, если ацетилсалициловая кислота применяется в качестве сопутствующего лекарственного средства, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются длительной рвотой, это может быть признаком синдрома Рея.

Передозировка.

Салицилатная токсичность (применение более 100 мг/кг/сут в течение более 2 суток может вызвать токсичность) возможна как при хронической интоксикации, возникающей вследствие длительной терапии, так и при острой интоксикации (передозировке), потенциально угрожающей жизни, причинами которой могут быть, например, случайный прием детьми или преднамеренная передозировка.

Хроническая интоксикация салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку её признаки неспецифичны. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм, как правило, развивается только после повторного применения высоких доз.

Симптомы. Головокружение, звон в ушах, глухота, потливость, тошнота и рвота, головная боль, спутанность сознания. Указанные симптомы можно контролировать путём снижения дозы. Звон в ушах возможен при концентрации салицилатов в плазме крови свыше 150–300 мкг/мл. Более серьёзные побочные реакции наблюдаются при концентрации салицилатов в плазме крови более 300 мкг/мл.

О острой интоксикации свидетельствует выраженная дисфункция кислотно-щелочного баланса, зависящая от возраста пациента и тяжести интоксикации. У детей наиболее характерным проявлением является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния нельзя оценивать только по концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться из-за задержки опорожнения желудка, образования конкрементов в желудке или приёма препарата в форме таблеток с кишечнорастворимой оболочкой.

Вследствие сложных патофизиологических эффектов признаками и симптомами отравления салицилатами могут быть:

Интоксикация от лёгкой до умеренной – тахипноэ, гиперпноэ, дыхательный алкалоз, потливость, тошнота и рвота.

Интоксикация от умеренной до тяжёлой – респираторный алкалоз, сопровождающийся компенсаторным метаболическим ацидозом, гиперпирексия. Со стороны дыхательной системы: гиперпноэ, некардиогенный отёк лёгких, дыхательная недостаточность, остановка дыхания и асфиксия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: от аритмии, гипотензии до остановки сердца. Также наблюдаются дегидратация, олигурия вплоть до почечной недостаточности; нарушения метаболизма глюкозы, кетоз; желудочно-кишечные кровотечения; гематологические изменения – от подавления тромбоцитов до коагулопатий. Со стороны нервной системы: токсическая энцефалопатия и угнетение ЦНС, проявляющееся в виде сонливости, угнетения сознания вплоть до развития комы и судорог.

Изменения со стороны лабораторных и других показателей: алкалемия, алкалурия, ацидемия, ацидурия, изменения артериального давления, изменения на ЭКГ, гипокалиемия, гипернатриемия, гипонатриемия, изменения функции почек, гипергликемия, гипогликемия (особенно у детей). Повышенный уровень кетоновых тел, гипопротромбинемия.

Лечение.

При подозрении на отравление салицилатами необходима немедленная госпитализация в специализированное отделение. Лечение интоксикации, вызванной передозировкой ацетилсалициловой кислоты, определяется степенью тяжести и клиническими симптомами и включает стандартные методы, применяемые при отравлениях (пробуждение желудка, применение активированного угля, форсированный диурез, симптоматическое лечение, восполнение потерь жидкости). Все применяемые меры должны быть направлены на ускорение выведения препарата и восстановление электролитного и кислотно-щелочного состояния. В зависимости от состояния кислотно-щелочного баланса и электролитного равновесия проводят инфузионное введение растворов электролитов. Щелочной диурез проводят для достижения значения рН мочи 7,5–8; форсированный щелочной диурез — при концентрации салицилатов в плазме > 500 мг/л (3,6 ммоль/л) у взрослых или > 300 мг/л (2,2 ммоль/л) у детей. При интоксикации тяжёлой степени показан гемодиализ.

Побочные реакции.

Перечень побочных реакций, приведенный ниже, включает все известные на сегодняшний день побочные реакции, возникавшие при терапевтическом применении ацетилсалициловой кислоты, в том числе те, которые наблюдались у пациентов с ревматизмом, лечение которых проводилось в высоких дозах в течение длительного времени. Данные по частоте применения, за исключением единичных случаев, относятся к кратковременному применению суточных доз до 3 г ацетилсалициловой кислоты.

Для определения частоты побочных реакций использовалась следующая классификация:

Очень часто: ≥ 1/10
Часто: ≥ 1/100 до < 1/10
Нечасто: ≥ 1/1 000 до < 1/100
Редко: ≥ 1/10 000 до < 1/1 000
Очень редко: < 1/10 000
Частота неизвестна: частоту невозможно определить на основании имеющихся данных.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто: диспепсия, включая боль в эпигастральной области и абдоминальную боль, изжогу, тошноту, рвоту;
Редко: воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые в отдельных случаях могут привести к желудочно-кишечным кровотечениям и перфорациям с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями;
Частота неизвестна: диафрагмальное заболевание кишечника (особенно при длительном лечении);
Очень редко: транзиторная печеночная недостаточность с повышением уровня печеночных трансаминаз.

Со стороны крови и лимфатической системы.
Вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может повышать риск развития кровотечений. Редко наблюдались такие кровотечения, как периперационные кровотечения, гематомы, урогенитальные кровотечения, носовые кровотечения, кровотечения из десен; редко или очень редко — серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения и церебральные геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатических средств), которые в отдельных случаях могут угрожать жизни. Склонность к кровотечениям может сохраняться в течение 4–8 дней после применения ацетилсалициловой кислоты.

Очень редко кровотечения могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия.

У пациентов с тяжелой степенью дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы сообщалось о гемолизе и развитии гемолитической анемии.

Со стороны иммунной системы.
Редко: у пациентов с индивидуальной повышенной чувствительностью к салицилатам возможно развитие аллергических реакций, включая такие симптомы, как ринит, одышка, заложенность носа, снижение артериального давления. Редко наблюдались тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, ангионевротический отек и некардиогенный отек легких. У пациентов с бронхиальной астмой возможно увеличение частоты возникновения бронхоспазма, аллергических реакций от незначительной до умеренной степени тяжести, потенциально затрагивающих кожу, дыхательную систему, желудочно-кишечный тракт и сердечно-сосудистую систему.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Нечасто: реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции (например, сыпь, крапивница, зуд, экзема).
Редко: тяжелые реакции гиперчувствительности, например, многоформная эритема.

Со стороны нервной системы.
Головная боль, головокружение, нарушение слуха; звон в ушах и спутанность сознания могут быть признаками передозировки.

Со стороны мочевыделительной системы.
Сообщалось о нарушении функции почек и развитии острой почечной недостаточности.

Срок годности. 4 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Применение метотрексата в дозах 15 мг/неделю и более повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными средствами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1, 2 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Байер Биттерфельд ГмбХ /
Bayer Bitterfeld GmbH.

Наименование и место нахождения производителя.

Ортштайль Греппин, Зейлгастер Штрассе 1, 06803 Биттерфельд-Вольфен, Германия /
Ortsteil Greppin, Salegaster Chaussee 1, 06803 Bitterfeld-Wolfen, Germany.