Aspirin®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ASPRIN® (ASPIRIN®)

Composición:

Principio activo: ácido acetilsalicílico;

1 tableta contiene 500 mg de ácido acetilsalicílico;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, almidón de maíz.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas blancas, redondas, con grabado en forma de "cruz Bayer" en un lado de la tableta y la inscripción "ASPIRIN 0.5" en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Sistema nervioso. Analgésicos. Otros analgésicos y antipiréticos. Ácido salicílico y derivados. Ácido acetilsalicílico.

Código ATC N02BA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ácido acetilsalicílico pertenece al grupo de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y posee propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. Su mecanismo de acción consiste en la inactivación irreversible de las enzimas ciclooxigenasa, que desempeñan un papel importante en la síntesis de prostaglandinas.

Por vía oral, en dosis de 0,3 g a 1 g, el ácido acetilsalicílico se utiliza para aliviar el dolor y los estados acompañados de fiebre, tales como los resfriados, para reducir la temperatura y disminuir el dolor en articulaciones y músculos.

El ácido acetilsalicílico inhibe la agregación plaquetaria al bloquear la síntesis de tromboxano A2.

Farmacocinética.

Tras la administración por vía oral, el ácido acetilsalicílico se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal. Durante y tras la absorción, se transforma en su metabolito activo principal: el ácido salicílico. La concentración máxima del ácido acetilsalicílico en plasma se alcanza entre los 10 y 20 minutos, y la de los salicilatos entre los 20 y 120 minutos.

El ácido acetilsalicílico y el ácido salicílico se unen completamente a las proteínas plasmáticas y se distribuyen rápidamente por el organismo.

El ácido salicílico atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna.

El ácido salicílico se metaboliza en el hígado. Sus metabolitos son el ácido salicilúrico, el glucurónido de salicilfenol, el glucurónido de salicilacil, el ácido gentisílico y el ácido gentisúrico.

La cinética de eliminación del ácido salicílico depende de la dosis, ya que su metabolismo está limitado por la actividad de las enzimas hepáticas. El período de semivida depende de la dosis y aumenta desde 2-3 horas con dosis bajas hasta 15 horas con dosis altas. El ácido salicílico y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento del síndrome de dolor agudo leve a moderado (dolor de cabeza, dolor dental, dolor articular y ligamentoso, dolor de espalda).
• Tratamiento sintomático de la fiebre y/o el dolor asociado a enfermedades catarrales.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a otros salicilatos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Asma bronquial provocada por el uso de salicilatos u otros AINE en la historia clínica.
• Úlceras gastrointestinales agudas.
• Diatesis hemorrágica.
• Insuficiencia renal grave.
• Insuficiencia hepática grave.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Combinación con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
• Tercer trimestre del embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Combinaciones contraindicadas.

La administración conjunta de ácido acetilsalicílico con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o superiores aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato de su unión a las proteínas plasmáticas por los salicilatos).

Combinaciones que deben emplearse con precaución.

Al administrar ácido acetilsalicílico con metotrexato en dosis inferiores a 15 mg/semana, aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato de su unión a las proteínas plasmáticas por los salicilatos).

La administración concomitante de ibuprofeno interfiere con la inhibición irreversible de las plaquetas por el ácido acetilsalicílico. El tratamiento con ibuprofeno en pacientes con riesgo de enfermedades cardiovasculares puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico.

La administración simultánea de altas dosis de salicilatos con AINE aumenta el riesgo de aparición de úlceras y hemorragias gastrointestinales debido al efecto potenciador mutuo.

La administración conjunta del medicamento Aspirina® con anticoagulantes, trombolíticos e inhibidores de la agregación plaquetaria (por ejemplo, ticlopidina, clopidogrel) incrementa el riesgo de hemorragia. Por tanto, en pacientes que requieran terapia trombolítica, se deben controlar los síntomas de hemorragia externa o interna.

La administración concomitante con fármacos uricosúricos, como benzobromarona o probenecida, disminuye el efecto de eliminación del ácido úrico (debido a la competencia por la excreción tubular renal del ácido úrico).

Cuando se administra conjuntamente con digoxina, la concentración plasmática de esta última aumenta debido a la reducción de su excreción renal.

La administración simultánea de altas dosis de ácido acetilsalicílico con antidiabéticos orales del grupo de las sulfonilureas o con insulina potencia el efecto hipoglucemiante de estos últimos, debido al efecto hipoglucemiante del ácido acetilsalicílico y al desplazamiento de la sulfonilurea unida a las proteínas plasmáticas.

Los diuréticos en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico reducen la filtración glomerular debido a la disminución de la síntesis de prostaglandinas renales.

Los glucocorticosteroides sistémicos (excepto la hidrocortisona utilizada en terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison). La administración conjunta de ácido acetilsalicílico con corticosteroides disminuye los niveles plasmáticos de salicilatos y aumenta el riesgo de sobredosificación tras la interrupción del tratamiento, así como el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Los inhibidores de la ECA en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico provocan una disminución de la filtración glomerular por inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras y reducen el efecto hipotensor.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Aumenta el riesgo de hemorragia en las partes superiores del tracto gastrointestinal debido a la posibilidad de un efecto sinérgico.

La administración concomitante con ácido valproico provoca que el ácido acetilsalicílico desplace al ácido valproico de su unión a las proteínas plasmáticas, aumentando así su toxicidad.

El alcohol etílico favorece el daño de la mucosa gastrointestinal y prolonga el tiempo de hemorragia debido al efecto sinérgico entre el ácido acetilsalicílico y el alcohol.

Características de uso.

El Ácido acetilsalicílico® debe administrarse con precaución en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad a analgésicos, antiinflamatorios, antirreumáticos, así como alergia a otras sustancias;
• Úlceras gastrointestinales en la historia clínica, incluyendo enfermedad ulcerosa crónica o recurrente o hemorragias gastrointestinales previas;
• Tratamiento concomitante con anticoagulantes;
• Alteraciones de la función renal o del flujo sanguíneo (como enfermedades vasculares renales, insuficiencia cardíaca congestiva, deshidratación, grandes intervenciones quirúrgicas, sepsis o hemorragias significativas), ya que el ácido acetilsalicílico puede aumentar adicionalmente el riesgo de daño renal y provocar insuficiencia renal aguda;
• Alteraciones de la función hepática.

En pacientes con complicaciones alérgicas, incluyendo asma bronquial, rinitis alérgica, urticaria, picor cutáneo, edema de la mucosa y pólipos nasales, así como en combinación con infecciones crónicas de las vías respiratorias, y en pacientes con hipersensibilidad a AINEs, durante el tratamiento con Ácido acetilsalicílico® puede desarrollarse broncoespasmo, crisis de asma bronquial u otras reacciones de hipersensibilidad.

Debido a su efecto inhibitorio sobre la agregación plaquetaria, que persiste durante varios días tras la administración, el ácido acetilsalicílico puede aumentar la predisposición a hemorragias durante y después de intervenciones quirúrgicas (incluso operaciones menores, como extracciones dentales).

Con la administración de dosis bajas de ácido acetilsalicílico puede reducirse la excreción de ácido úrico. Esto puede provocar un ataque de gota en pacientes con excreción reducida de ácido úrico.

En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, el ácido acetilsalicílico puede provocar hemólisis o anemia hemolítica. Factores que aumentan el riesgo de hemólisis incluyen, por ejemplo, el uso de dosis altas del medicamento, fiebre o infecciones agudas.

La administración prolongada de analgésicos puede provocar cefaleas.

La ingesta frecuente de analgésicos puede causar alteraciones temporales de la función renal con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica). El riesgo es especialmente alto cuando se administran simultáneamente varios analgésicos diferentes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El Ácido acetilsalicílico® solo puede administrarse durante el embarazo si otros medicamentos no son eficaces, y únicamente tras una evaluación del balance riesgo-beneficio.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo embrionario/fetal. Los datos epidemiológicos disponibles indican un riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales tras la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al comienzo del embarazo. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

Los datos epidemiológicos sobre la aparición de malformaciones no son concluyentes, pero no puede descartarse un riesgo aumentado de gastrosquisis con el uso de ácido acetilsalicílico.

Estudios en animales indican toxicidad reproductiva.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico no deben administrarse sin una clara necesidad clínica. En mujeres que planean quedar embarazadas, o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

• Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• Alteración de la función renal con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal y oligoamnios.

En la madre y el feto hacia el final del embarazo, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden tener los siguientes efectos:

• Posibilidad de prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• Inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación de la duración del parto.

Por estas razones, el ácido acetilsalicílico está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Fertilidad.

Existen ciertas evidencias de que los medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas pueden alterar la función reproductiva en mujeres mediante su efecto sobre la ovulación. Este fenómeno es reversible y desaparece tras la interrupción del tratamiento.

Lactancia.

Los salicilatos y sus metabolitos atraviesan la leche materna en pequeñas cantidades.

Dado que no se han observado reacciones adversas en lactantes cuyas madres han tomado ácido acetilsalicílico por un período breve, generalmente no es necesario interrumpir la lactancia. Sin embargo, en caso de tratamiento prolongado con dosis altas de ácido acetilsalicílico, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.

No se ha observado influencia sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Aspirin® se administra por vía oral después de las comidas, acompañado con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). Los pacientes con trastornos de la deglución pueden disolver las tabletas en una cucharada de agua.

No se debe utilizar Aspirin® durante más de 4 días sin consultar al médico.

Adultos y niños a partir de 15 años.

Dosis única de 1–2 tabletas. La dosis puede repetirse cada 4–8 horas. La dosis diaria máxima no debe exceder los 3 g (6 tabletas).

Advertencia.

En pacientes con alteraciones concomitantes de la función hepática o renal, debe reducirse la dosis del medicamento o aumentarse el intervalo entre las administraciones. No se debe administrar este medicamento en ayunas.

Niños.

Este medicamento está indicado para niños a partir de 15 años.

No se deben administrar medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico a niños con infecciones virales respiratorias agudas (IVRA), con o sin fiebre, sin consultar previamente al médico. En ciertas enfermedades virales, especialmente gripe tipo A, gripe tipo B y varicela, existe el riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad muy rara pero potencialmente mortal que requiere intervención médica inmediata. El riesgo puede aumentar si se administra ácido acetilsalicílico como tratamiento concomitante, aunque en este caso no se ha demostrado un vínculo causal directo. Si estos estados se acompañan de vómitos persistentes, esto podría ser un signo del síndrome de Reye.

Sobredosis.

La toxicidad por salicilatos (el uso de más de 100 mg/kg/día durante más de 2 días puede provocar toxicidad) puede deberse a una intoxicación crónica provocada por un tratamiento prolongado, o bien a una intoxicación aguda (sobredosis), potencialmente mortal, que puede deberse, por ejemplo, a una ingestión accidental por parte de niños o a una sobredosis intencional.

Intoxicación crónica por salicilatos puede presentarse de forma encubierta, ya que sus signos son inespecíficos. La intoxicación crónica leve o moderada, también conocida como salicilismo, generalmente ocurre solo tras la administración repetida de dosis elevadas.

Síntomas. Mareo, zumbido en los oídos, sordera, sudoración, náuseas y vómitos, dolor de cabeza, confusión mental. Estos síntomas pueden controlarse reduciendo la dosis. El zumbido en los oídos puede aparecer cuando la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo supera los 150–300 µg/ml. Las reacciones adversas más graves se observan cuando la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo supera los 300 µg/ml.

La intoxicación aguda se caracteriza por un marcado desequilibrio ácido-base, que depende de la edad del paciente y de la gravedad de la intoxicación. En los niños, la manifestación más característica es la acidosis metabólica. La gravedad del estado no puede evaluarse únicamente por la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo. La absorción del ácido acetilsalicílico puede retrasarse debido a un retardo en el vaciamiento gástrico, la formación de concreciones en el estómago o la ingestión del medicamento en forma de tabletas recubiertas con revestimiento entérico.

Debido a los complejos efectos fisiopatológicos, los signos y síntomas de intoxicación por salicilatos pueden incluir:

Intoxicación leve a moderada: taquipnea, hiperventilación, alcalosis respiratoria, sudoración, náuseas y vómitos.

Intoxicación moderada a grave: alcalosis respiratoria acompañada de acidosis metabólica compensatoria, hiperpirexia. Afectación del sistema respiratorio: hiperventilación, edema pulmonar no cardiogénico, insuficiencia respiratoria, paro respiratorio y asfixia. Afectación del sistema cardiovascular: desde arritmias e hipotensión hasta paro cardíaco. También se observa deshidratación, oliguria hasta insuficiencia renal; alteraciones en el metabolismo de la glucosa, cetosis; hemorragias gastrointestinales; cambios hematológicos, desde la supresión de plaquetas hasta trastornos de la coagulación. Afectación del sistema nervioso: encefalopatía tóxica y depresión del SNC, manifestada como somnolencia, confusión mental, hasta el desarrollo de coma y convulsiones.

Alteraciones en parámetros de laboratorio y otros indicadores: alcalemia, alcaluria, acidemia, aciduria, cambios en la presión arterial, alteraciones en el ECG, hipokalemia, hipernatremia, hiponatremia, alteraciones de la función renal, hiperglucemia, hipoglucemia (especialmente en niños). Aumento de cuerpos cetónicos, hipoprotrombinemia.

Tratamiento.

En caso de sospecha de intoxicación por salicilatos, es necesaria la hospitalización inmediata en una unidad especializada. El tratamiento de la intoxicación provocada por sobredosis de ácido acetilsalicílico depende de la gravedad y de los síntomas clínicos, y se basa en métodos estándar utilizados en casos de intoxicación (lavado gástrico, administración de carbón activado, diuresis forzada, tratamiento sintomático, reposición de pérdidas de líquidos). Todas las medidas adoptadas deben estar dirigidas a acelerar la eliminación del medicamento y restablecer el equilibrio electrolítico y ácido-base. Dependiendo del estado del equilibrio ácido-base y del balance electrolítico, se realiza la infusión intravenosa de soluciones electrolíticas. Se induce una diuresis alcalina para alcanzar un pH urinario de 7,5–8; la diuresis forzada alcalina se indica cuando la concentración de salicilatos en el plasma es > 500 mg/l (3,6 mmol/l) en adultos o > 300 mg/l (2,2 mmol/l) en niños. En casos de intoxicación grave, está indicado el hemodiálisis.

Reacciones adversas.

La lista de reacciones adversas que se indica a continuación incluye todos los efectos adversos conocidos hasta la fecha que han aparecido en relación con la administración terapéutica del ácido acetilsalicílico, incluidos aquellos observados en pacientes con enfermedad reumática tratados con dosis altas durante largos períodos. Los datos sobre frecuencia, excepto casos aislados, se refieren al uso a corto plazo con dosis diarias máximas de hasta 3 g de ácido acetilsalicílico.

Para la determinación de la frecuencia de las reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación:

Muy frecuentes: ≥ 1/10
Frecuentes: ≥ 1/100 y < 1/10
Poco frecuentes: ≥ 1/1.000 y < 1/100
Raras: ≥ 1/10.000 y < 1/1.000
Muy raras: < 1/10.000
Frecuencia desconocida: no puede determinarse a partir de los datos disponibles.

Tracto gastrointestinal. Frecuentes: dispepsia, incluyendo dolor en la región epigástrica y dolor abdominal, pirosis, náuseas, vómitos; raras: inflamación del tracto gastrointestinal, lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal, que en casos aislados pueden provocar hemorragias gastrointestinales y perforaciones, con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes; frecuencia desconocida: enfermedad diaphragmática del intestino (especialmente con tratamiento prolongado); muy raras: insuficiencia hepática transitoria con elevación de los niveles de transaminasas hepáticas.

Sangre y sistema linfático. Debido al efecto antiagregante sobre las plaquetas, el ácido acetilsalicílico puede aumentar el riesgo de hemorragias. Se han observado raramente hemorragias como hemorragias perioperatorias, hematomas, hemorragias urogenitales, epistaxis, hemorragias gingivales; raras o muy raras: hemorragias graves, tales como hemorragias gastrointestinales y hemorragias cerebrales (especialmente en pacientes con hipertensión arterial no controlada y/o con administración concomitante de agentes antihemostásicos), que en casos aislados pueden poner en peligro la vida. La tendencia a la hemorragia puede observarse durante 4–8 días tras la administración de ácido acetilsalicílico.

Muy raramente, las hemorragias pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica/anemia ferropénica (debido a la llamada microhemorragia oculta), con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes, tales como astenia, palidez de la piel, hipoperfusión.

En pacientes con deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se han notificado casos de hemólisis y desarrollo de anemia hemolítica.

Sistema inmunitario. Raras: en pacientes con hipersensibilidad individual a los salicilatos puede producirse reacciones alérgicas, incluyendo síntomas como rinitis, disnea, congestión nasal y disminución de la presión arterial. Raramente se han observado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, edema angioneurótico y edema pulmonar no cardiogénico. En pacientes con asma bronquial puede aumentar la frecuencia de broncoespasmo y reacciones alérgicas de intensidad leve a moderada, que potencialmente pueden afectar a la piel, al sistema respiratorio, al tracto gastrointestinal y al sistema cardiovascular.

Piel y tejido subcutáneo. Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones cutáneas (por ejemplo, erupciones cutáneas, urticaria, prurito, eccema). Raras: reacciones de hipersensibilidad graves, por ejemplo, eritema multiforme.

Sistema nervioso. Cefalea, mareo, alteraciones auditivas; tinnitus y confusión pueden ser signos de sobredosis.

Sistema urinario. Se han notificado alteraciones de la función renal y desarrollo de insuficiencia renal aguda.

Período de validez. 4 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La administración de metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato del enlace con las proteínas plasmáticas por los salicilatos).

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1, 2 o 10 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta médica.

Fabricante.

Bayer Bitterfeld GmbH.

Nombre y dirección del fabricante.

Ortsteil Greppin, Salegaster Chaussee 1, 06803 Bitterfeld-Wolfen, Alemania /
Ortsteil Greppin, Salegaster Chaussee 1, 06803 Bitterfeld-Wolfen, Germany.