Aspirin®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ASPIRIN® (ASPIRIN®)

Composizione:

Principio attivo: acido acetilsalicilico;

1 compressa contiene 500 mg di acido acetilsalicilico;

Eccipienti: cellulosa in polvere, amido di mais.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, con incisione a forma di "croce Bayer" su un lato e la scritta "ASPIRIN 0.5" sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Sistema nervoso. Analgesici. Altri analgesici e antipiretici. Acido salicilico e derivati. Acido acetilsalicilico.

Codice ATC N02BA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’acido acetilsalicilico appartiene al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) e possiede proprietà analgesiche, antipiretiche e antiinfiammatorie. Il suo meccanismo d’azione consiste nell'inattivazione irreversibile degli enzimi cicloossigenasi, che svolgono un ruolo importante nella sintesi delle prostaglandine.

Per via orale, in dosi da 0,3 g a 1 g, l’acido acetilsalicilico viene utilizzato per alleviare il dolore e gli stati associati a febbre, come il raffreddore, per ridurre la temperatura corporea e attenuare il dolore articolare e muscolare.

L’acido acetilsalicilico inibisce l’aggregazione piastrinica bloccando la sintesi del trombossano A2.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l’acido acetilsalicilico viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Durante e dopo l’assorbimento, viene trasformato nel suo principale metabolita attivo, l’acido salicilico. La concentrazione massima di acido acetilsalicilico nel plasma sanguigno si raggiunge entro 10-20 minuti, quella dei salicilati entro 20-120 minuti.

L’acido acetilsalicilico e l’acido salicilico si legano completamente alle proteine plasmatiche e si distribuiscono rapidamente nell’organismo.

L’acido salicilico attraversa la placenta ed è escreto nel latte materno.

L’acido salicilico viene metabolizzato nel fegato. I metaboliti dell’acido salicilico sono l’acido salicilurico, il glucuronide salicilfenolo, il glucuronide salicilacilico, l’acido gentisico e l’acido gentisurico.

La cinetica di eliminazione dell’acido salicilico dipende dalla dose, poiché il metabolismo è limitato dall’attività degli enzimi epatici. Il tempo di dimezzamento dipende dalla dose ed aumenta da 2-3 ore con basse dosi fino a 15 ore con alte dosi. L’acido salicilico e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso i reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento del dolore acuto lieve e moderato (cefalea, dolore dentale, dolore articolare e legamentoso, dolore alla schiena).
• Trattamento sintomatico della febbre e/o del dolore associato a malattie da raffreddamento.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’acido acetilsalicilico, ad altri salicilati o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Asma bronchiale indotta dall’assunzione di salicilati o di altri FANS, in anamnesi.
• Ulcere gastrointestinali acute.
• Diatesi emorragica.
• Insufficienza renale grave.
• Insufficienza epatica grave.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Associazione con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Terzo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Associazioni controindicati.

L’associazione di acido acetilsalicilico con metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione del clearance renale del metotrexato da parte degli agenti antiinfiammatori e spostamento del metotrexato dai legami con le proteine plasmatiche indotto dai salicilati).

Associazioni da utilizzare con cautela.

L’associazione di acido acetilsalicilico con metotrexato in dosi inferiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione del clearance renale del metotrexato da parte degli agenti antiinfiammatori e spostamento del metotrexato dai legami con le proteine plasmatiche indotto dai salicilati).

L’assunzione contemporanea di ibuprofene impedisce l’inibizione irreversibile delle piastrine indotta dall’acido acetilsalicilico. Il trattamento con ibuprofene di pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può ridurre l’effetto cardioprotettivo dell’acido acetilsalicilico.

L’associazione di alte dosi di salicilati con FANS aumenta il rischio di sviluppare ulcere e sanguinamenti gastrointestinali, a causa di un effetto sinergico.

L’assunzione contemporanea del medicinale Aspirin® con anticoagulanti, trombolitici e inibitori dell’aggregazione piastrinica (ad esempio ticlopidina, clopidogrel) aumenta il rischio di emorragia. Pertanto, nei pazienti che richiedono terapia trombolitica, è necessario monitorare attentamente i segni di emorragia esterna o interna.

L’associazione con agenti uricosurici come benzobromarone e probenecid riduce l’effetto uricosurico (a causa della competizione per l’escrezione tubulare renale dell’acido urico).

L’assunzione contemporanea con digossina aumenta la concentrazione plasmatica di quest’ultima a causa della riduzione dell’escrezione renale.

L’assunzione contemporanea di alte dosi di acido acetilsalicilico con antidiabetici orali del gruppo delle sulfoniluree o con insulina potenzia l’effetto ipoglicemizzante di questi ultimi, grazie all’effetto ipoglicemizzante dell’acido acetilsalicilico e allo spostamento delle sulfoniluree dai legami con le proteine plasmatiche.

I diuretici in associazione con alte dosi di acido acetilsalicilico riducono la filtrazione glomerulare a causa della riduzione della sintesi di prostaglandine a livello renale.

I cortico steroidi sistemici (ad eccezione dell’idrocortisone utilizzato in terapia sostitutiva nella malattia di Addison). L’assunzione contemporanea di acido acetilsalicilico con cortico steroidi determina una riduzione dei livelli ematici di salicilati e un aumento del rischio di sovradosaggio dopo l’interruzione del trattamento, nonché un aumento del rischio di sanguinamenti gastrointestinali.

Gli inibitori dell’ACE in associazione con alte dosi di acido acetilsalicilico determinano una riduzione della filtrazione glomerulare per inibizione delle prostaglandine vasodilatatorie e una riduzione dell’effetto ipotensivo.

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Aumenta il rischio di emorragia del tratto superiore dell’apparato gastrointestinale a causa della possibile sinergia d’azione.

L’assunzione contemporanea con acido valproico determina lo spostamento di quest’ultimo dai legami con le proteine plasmatiche da parte dell’acido acetilsalicilico, aumentandone la tossicità.

L’alcol etilico favorisce il danno alla mucosa gastrointestinale e prolunga il tempo di sanguinamento a causa della sinergia tra acido acetilsalicilico e alcol.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Aspirin® va utilizzato con cautela in caso di:

• ipersensibilità ai farmaci analgesici, antinfiammatori, antireumatici, nonché in presenza di allergia ad altre sostanze;
• ulcere gastrointestinali in anamnesi, comprese forme croniche o recidivanti di malattia ulcerosa o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
• contemporaneo utilizzo di anticoagulanti;
• alterazioni della funzionalità renale o disturbi della circolazione (come malattie vascolari renali, insufficienza cardiaca congestizia, disidratazione, interventi chirurgici di grande entità, sepsi o gravi perdite ematiche), poiché l’acido acetilsalicilico può ulteriormente aumentare il rischio di danno renale e causare insufficienza renale acuta;
• alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con complicanze allergiche, inclusi asma bronchiale, rinite allergica, orticaria, prurito cutaneo, edema della mucosa e polipi nasali, nonché in caso di associazione con infezioni croniche delle vie respiratorie e nei pazienti con ipersensibilità ai FANS, durante il trattamento con Aspirin® è possibile lo sviluppo di broncospasmo, crisi d’asma bronchiale o altre reazioni di ipersensibilità.

A causa del suo effetto inibitore dell’aggregazione piastrinica, che persiste per diversi giorni dopo l’assunzione, l’acido acetilsalicilico può aumentare la tendenza alle emorragie durante e dopo interventi chirurgici (inclusi interventi minori, come l’estrazione dentaria).

Con l’uso di basse dosi di acido acetilsalicilico può verificarsi una riduzione dell’escrezione dell’acido urico. Ciò può provocare una crisi di gotta nei pazienti con ridotta escrezione di acido urico.

Nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, l’acido acetilsalicilico può causare emolisi o anemia emolitica. Fattori che aumentano il rischio di emolisi includono, ad esempio, l’uso di dosi elevate del farmaco, febbre o infezioni acute.

L’uso prolungato di analgesici può causare cefalea cronica.

L’assunzione frequente di farmaci analgesici può provocare un disturbo temporaneo della funzione renale con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Il rischio è particolarmente elevato quando vengono assunti contemporaneamente diversi tipi di analgesici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Aspirin® può essere utilizzato durante la gravidanza solo se altri farmaci non sono efficaci e solo dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. I dati epidemiologici disponibili indicano un rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine all’inizio della gravidanza. Il rischio aumenta con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

I dati epidemiologici riguardo all’insorgenza di malformazioni non sono concordanti, tuttavia un aumento del rischio di gastroschisi non può essere escluso con l’uso di acido acetilsalicilico.

Studi sugli animali indicano una tossicità riproduttiva.

Durante il I e II trimestre di gravidanza, i farmaci contenenti acido acetilsalicilico non devono essere somministrati senza una chiara necessità clinica. Nelle donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose dei farmaci contenenti acido acetilsalicilico deve essere mantenuta il più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influire sul feto in questo modo:

• tossicità cardio-polmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzionalità renale con possibile sviluppo di insufficienza renale e oligoidramnios.

Sulla donna e sul feto alla fine della gravidanza, gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono avere i seguenti effetti:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche dopo dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento della durata del parto.

Per questi motivi, l’acido acetilsalicilico è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Fertilità

Esistono alcune evidenze che farmaci inibitori della sintesi delle prostaglandine possano alterare la funzione riproduttiva femminile attraverso l’effetto sull’ovulazione. Tale fenomeno è reversibile e scompare alla sospensione del trattamento.

Allattamento.

Salicilati e loro metaboliti passano nel latte materno in piccole quantità.

Poiché non sono state osservate reazioni avverse nei neonati di madri che hanno assunto brevemente acido acetilsalicilico, di norma non è necessario interrompere l’allattamento. In caso di trattamento prolungato con alte dosi di acido acetilsalicilico, si deve interrompere l’allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Aspirin® va assunto per via orale dopo i pasti, accompagnato da una quantità sufficiente di liquido (ad esempio un bicchiere d'acqua). I pazienti con difficoltà di deglutizione possono sciogliere le compresse in un cucchiaio d'acqua.

Aspirin® non deve essere utilizzato per più di 4 giorni senza consultare un medico.

Adulti e bambini a partire dai 15 anni.

1–2 compresse come dose singola. L'assunzione può essere ripetuta ogni 4–8 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 3 g (6 compresse).

Avvertenza.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale, è necessario ridurre il dosaggio o aumentare l'intervallo tra le somministrazioni. Non assumere il medicinale a stomaco vuoto.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 15 anni.

Non somministrare farmaci contenenti acido acetilsalicilico a bambini con infezioni virali respiratorie acute (IVRA), con o senza febbre, senza consultare un medico. In alcune malattie virali, in particolare influenza di tipo A, influenza di tipo B e varicella, esiste il rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una malattia molto rara ma potenzialmente letale che richiede un intervento medico immediato. Il rischio può aumentare se l'acido acetilsalicilico viene utilizzato come terapia concomitante, anche se il nesso di causalità non è stato dimostrato. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye.

Sovradosaggio.

La tossicità da salicilati (l'assunzione di oltre 100 mg/kg/die per più di 2 giorni può causare tossicità) può verificarsi sia per intossicazione cronica dovuta a un trattamento prolungato, sia per intossicazione acuta (sovraintossicazione), potenzialmente letale, causata, ad esempio, da ingestione accidentale nei bambini o da un sovradosaggio.

Intossicazione cronica da salicilati può avere un decorso insidioso, poiché i suoi sintomi sono aspecifici. Un'intossicazione cronica moderata da salicilati, o salicilismo, si verifica generalmente solo dopo l'assunzione ripetuta di dosi elevate.

Sintomi. Vertigini, tinnito, sordità, sudorazione, nausea e vomito, cefalea, confusione mentale. Questi sintomi possono essere controllati riducendo il dosaggio. Il tinnito può verificarsi con concentrazioni plasmatiche di salicilati superiori a 150–300 µg/ml. Reazioni avverse più gravi si osservano con concentrazioni plasmatiche superiori a 300 µg/ml.

L'intossicazione acuta si manifesta con un marcato squilibrio acido-base, la cui entità dipende dall'età del paziente e dalla gravità dell'intossicazione. Nei bambini, la manifestazione più comune è l'acidosi metabolica. La gravità del quadro clinico non può essere valutata esclusivamente in base alla concentrazione plasmatica di salicilati. L'assorbimento dell'acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa di un ritardo dello svuotamento gastrico, della formazione di concrezioni gastriche o dell'assunzione di compresse rivestite con rivestimento gastroresistente.

A causa degli effetti fisiopatologici complessi, i segni e i sintomi dell'avvelenamento da salicilati possono essere:

Intossicazione da lieve a moderata – tachipnea, iperpnea, alcalosi respiratoria, sudorazione, nausea e vomito.

Intossicazione da moderata a grave – alcalosi respiratoria accompagnata da acidosi metabolica compensatoria, iperpiressia. Apparato respiratorio: iperpnea, edema polmonare non cardiogeno, insufficienza respiratoria, arresto respiratorio e asfissia. Apparato cardiovascolare: da aritmie e ipotensione fino all'arresto cardiaco. Si osserva inoltre disidratazione, oliguria fino all'insufficienza renale; alterazioni del metabolismo glucidico, chetosi; emorragie gastrointestinali; alterazioni ematologiche – dall'inibizione delle piastrine fino alle coagulopatie. Sistema nervoso: encefalopatia tossica e depressione del SNC, manifestata con sonnolenza, alterazione della coscienza fino al coma e convulsioni.

Alterazioni degli esami di laboratorio e altri parametri: alcalemia, alcaluria, acidosi, aciduria, variazioni della pressione arteriosa, alterazioni dell'ECG, ipokaliemia, ipernatriemia, iponatriemia, alterazioni della funzionalità renale, iperglicemia, ipoglicemia (soprattutto nei bambini). Aumento dei corpi chetonici, ipoprotrombinemia.

Trattamento.

In caso di sospetto avvelenamento da salicilati, è necessaria l'immediata ospedalizzazione in una struttura specializzata. Il trattamento dell'intossicazione causata da sovradosaggio di acido acetilsalicilico dipende dalla gravità e dai sintomi clinici e prevede metodi standard per il trattamento dell'avvelenamento (lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, diuresi forzata, terapia sintomatica, reintegro dei liquidi). Tutte le misure adottate devono mirare ad accelerare l'eliminazione del farmaco e a ripristinare l'equilibrio elettrolitico e acido-base. A seconda dello stato dell'equilibrio acido-base e del bilancio elettrolitico, si procede all'infusione di soluzioni elettrolitiche. Si induce una diuresi alcalina per raggiungere un valore di pH urinario compreso tra 7,5 e 8; la diuresi alcalina forzata è indicata quando la concentrazione plasmatica di salicilati supera i 500 mg/l (3,6 mmol/l) negli adulti o i 300 mg/l (2,2 mmol/l) nei bambini. Nell'intossicazione grave è indicata l'emodialisi.

Effetti indesiderati.

L'elenco degli effetti indesiderati riportato di seguito comprende tutti gli effetti indesiderati noti fino ad oggi, che si sono verificati in seguito all'uso terapeutico dell'acido acetilsalicilico, inclusi quelli osservati in pazienti affetti da reumatismo, trattati con dosi elevate per un lungo periodo di tempo. I dati sulla frequenza, ad eccezione dei casi isolati, si riferiscono all'uso a breve termine di dosi giornaliere massime di 3 g di acido acetilsalicilico.

Per la classificazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente scala:

Molto comune: ≥ 1/10
Comune: ≥ 1/100 fino a < 1/10
Non comune: ≥ 1/1 000 fino a < 1/100
Raro: ≥ 1/10 000 fino a < 1/1 000
Molto raro: < 1/10 000
Frequenza sconosciuta: non può essere determinata sulla base dei dati disponibili.

Disturbi del sistema gastrointestinale. Comune: dispepsia, inclusi dolore epigastrico e dolore addominale, pirosi, nausea, vomito; raro: infiammazione del tratto gastrointestinale, lesioni erosive e ulcerative del tratto gastrointestinale, che in singoli casi possono causare emorragie gastrointestinali e perforazioni, con manifestazioni cliniche e di laboratorio corrispondenti; frequenza sconosciuta: malattia da reflusso intestinale (soprattutto in caso di trattamento prolungato); molto raro: insufficienza epatica transitoria con aumento dei livelli delle transaminasi epatiche.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico. A causa dell'azione antiaggregante sui piastrini, l'acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di emorragie. Sono state osservate raramente emorragie come emorragie perioperatorie, ematomi, emorragie urinarie e genitali, epistassi, emorragie gengivali; raramente o molto raramente emorragie gravi, come emorragie gastrointestinali ed emorragie cerebrali (soprattutto in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o in caso di assunzione concomitante di agenti anticoagulanti), che in singoli casi possono mettere in pericolo la vita. La tendenza alle emorragie può persistere per 4-8 giorni dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico.

Molto raramente, le emorragie possono causare anemia postemorragica acuta e cronica/anemia da carenza di ferro (a causa della cosiddetta microemorragia occultata), con corrispondenti manifestazioni di laboratorio e sintomi clinici come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.

In pazienti con grave carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono stati riportati emolisi e sviluppo di anemia emolitica.

Disturbi del sistema immunitario. Raro: in pazienti con ipersensibilità individuale ai salicilati, possono verificarsi reazioni allergiche, compresi sintomi come rinite, dispnea, ostruzione nasale, abbassamento della pressione arteriosa. Raramente si sono osservate gravi reazioni di ipersensibilità, inclusi shock anafilattico, angioedema e edema polmonare non cardiogeno. In pazienti con asma bronchiale, è possibile un aumento della frequenza di broncospasmo e reazioni allergiche da lievi a moderate, potenzialmente coinvolgenti la cute, l'apparato respiratorio, il tratto gastrointestinale e il sistema cardiovascolare.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni cutanee (ad esempio, eruzioni cutanee, orticaria, prurito, eczema). Raro: reazioni di ipersensibilità gravi, ad esempio eritema multiforme.

Disturbi del sistema nervoso. Cefalea, capogiri, disturbi dell'udito; tinnito e confusione mentale possono essere segni di sovradosaggio.

Disturbi del sistema urinario. Sono stati riportati disturbi della funzione renale e sviluppo di insufficienza renale acuta.

Periodo di validità. 4 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

L'uso di metotrexato a dosi pari o superiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (riduzione del clearance renale del metotrexato da parte degli agenti antinfiammatori e spostamento del metotrexato dal legame con le proteine plasmatiche causato dai salicilati).

Confezione.

10 compresse in un blister; 1 o 2 o 10 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Libero senza prescrizione.

Produttore.

Bayer Bitterfeld GmbH.

Denominazione e sede del produttore.

Ortsteil Greppin, Salegaster Chaussee 1, 06803 Bitterfeld-Wolfen, Germania /
Ortsteil Greppin, Salegaster Chaussee 1, 06803 Bitterfeld-Wolfen, Germany.