Аспекард

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АСПЕКАРД

Состав:

действующее вещество: acetylsalicylic acid;

1 таблетка содержит ацетилсалициловой кислоты 0,1 г (100 мг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, кислота стеариновая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей круглые.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства.

Код АТС В01А С06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов путем блокировки синтеза тромбоксана А2. Механизм её действия заключается в необратимой инактивации фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1). Указанный ингибирующий эффект особенно выражен у тромбоцитов, поскольку они не способны к ресинтезу данного фермента. Ацетилсалициловая кислота оказывает и другие ингибирующие эффекты на тромбоциты. Благодаря указанным эффектам её применяют при многих сосудистых заболеваниях.

Ацетилсалициловая кислота относится к группе нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС) с анальгезирующими, жаропонижающими и противовоспалительными свойствами. Перорально в более высоких дозах ацетилсалициловую кислоту следует применять для облегчения боли и при лёгких лихорадочных состояниях, таких как простуда и грипп, для снижения температуры и ослабления боли в суставах и мышцах, при острых и хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, остеоартрит и анкилозирующий спондилит.

Фармакокинетика.

Салициловая кислота и её метаболиты выводятся из организма преимущественно почками.

В ходе исследований на животных салицилаты при высоких дозах вызывали поражение почек и не приводили к каким-либо другим органическим поражениям.

Ацетилсалициловая кислота широко изучалась in vitro и in vivo на мутагенность, однако соответствующих доказательств наличия мутагенного потенциала выявлено не было. То же самое касается исследований канцерогенности. Салицилаты проявляли тератогенное действие в ходе исследований на различных видах животных.

Описаны нарушения имплантации, эмбриотоксический и фетотоксический эффекты, а также нарушения способности к обучению у потомства после применения препарата в пренатальный период.

Клинические характеристики.

Показания.

Для снижения риска:

• смерти у пациентов с подозрением на острый инфаркт миокарда;
• заболеваемости и смертности у пациентов, перенесших инфаркт миокарда;
• транзиторных ишемических атак (TIA) и инсульта у пациентов с TIA;
• заболеваемости и смерти при стабильной и нестабильной стенокардии;
• инфаркта миокарда у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (сахарный диабет, контролируемая артериальная гипертензия) и у пациентов с многофакторным риском сердечно-сосудистых заболеваний (гиперлипидемия, ожирение, курение, пожилой возраст).

Для профилактики:

• тромбозов и эмболий после сосудистых операций (транслюминальная ангиопластика по Розенштейну (РТСА), эндартерэктомия сонной артерии, аортокоронарное шунтирование (CABG), артериовенозное шунтирование);
• тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии после длительной иммобилизации (после хирургических операций).

Для вторичной профилактики инсульта.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или любому компоненту лекарственного средства.
• Астма, вызванная применением салицилатов или веществ с аналогичным действием, особенно НПВС, в анамнезе.
• Острые пептические язвы.
• Геморрагический диатез.
• Почечная недостаточность тяжелой степени.
• Печеночная недостаточность тяжелой степени.
• Застойная сердечная недостаточность тяжелой степени.
• Комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг/неделю или более — повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы).
• III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказания для одновременного применения.

• Применение ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах 15 мг/неделю и более повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы) (см. раздел «Противопоказания»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

• При применении ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах менее 15 мг/неделю повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы).
• Антидиабетические средства (например, инсулин, сульфонилмочевина): возможное снижение уровня сахара в крови. При одновременном применении высоких доз ацетилсалициловой кислоты и антидиабетических препаратов группы производных сульфонилмочевины усиливается гипогликемический эффект последних за счет вытеснения сульфонилмочевины, связанной с белками плазмы, ацетилсалициловой кислотой.
• Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с НПВС, такими как ибупрофен или напроксен, препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Лечение ибупрофеном или напроксеном пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты (см. раздел «Особенности применения»).
• Усиление действия при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и антикоагулянтов, тромболитиков и других ингибиторов агрегации тромбоцитов или ингибиторов гемостаза, барбитуратов, лития, сульфаниламидов и трийодтиронина — повышается риск кровотечений.
• При одновременном применении высоких доз салицилатов с НПВС (вследствие взаимного усиления эффекта) повышается риск развития язв и желудочно-кишечных кровотечений.
• При применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения вследствие синергического влияния.
• При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме повышается вследствие снижения почечной экскреции.
• Диуретические средства в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты: снижение действия диуретических средств. Одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой приводит к снижению действия антагонистов альдостерона (например, спиронолактона), петлевых диуретиков.
• Системные глюкокортикостероиды: повышение риска желудочно-кишечных язв и кровотечений. Системные глюкокортикостероиды (за исключением гидрокортизона, применяемого для заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки салицилатов после прекращения лечения глюкокортикостероидами.
• Антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ и β-блокаторы): если пациентам одновременно назначают Аспекард и указанные лекарственные средства, рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и корректировать дозу при необходимости. Ангиотензинпревращающие ферменты (АПФ) в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилататорного эффекта простагландинов и снижения антигипертензивного эффекта.
• При одновременном применении с вальпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет её из связи с белками плазмы, повышая токсичность последней. Вследствие этого плазменные уровни вальпроата повышаются, что приводит к увеличению частоты побочных реакций, появлению признаков интоксикации, таких как тремор, нистагм, атаксия и изменения личности.
• Алкоголь способствует повреждению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и удлиняет время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.
• Одновременное применение с урикозурическими средствами, такими как бензобромарон, пробенецид, сульфинпиразон, сульфопиразон, снижает эффект выведения мочевой кислоты (вследствие конкуренции за выведение мочевой кислоты почечными канальцами).
• Удлинение периода полувыведения из плазмы крови пенициллина.

Особенности применения.

Ацетилсалициловую кислоту применяют с осторожностью при:

• гиперчувствительности к анальгетическим, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также при наличии аллергии на другие вещества;
• язвах желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рецидивирующие язвы или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
• наличии симптомов хронической желудочной или дуоденальной диспепсии или их рецидивов;
• одновременном применении антикоагулянтов;
• нарушениях функции почек или нарушениях сердечно-сосудистого кровообращения (таких как патология сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота также увеличивает риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности;
• тяжелой недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку ацетилсалициловая кислота может вызвать гемолиз или гемолитическую анемию, особенно при наличии факторов, увеличивающих риск гемолиза, таких как высокие дозы препарата, лихорадка или инфекционный процесс;
• нарушении функции печени.

Ибупрофен может уменьшить ингибирующее действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. В случае применения Аспекарда перед началом приема ибупрофена в качестве обезболивающего средства пациент должен проконсультироваться с врачом.

Ацетилсалициловая кислота может вызывать развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы, а также другие реакции повышенной чувствительности. Факторы риска включают астму в анамнезе, сенную лихорадку, полипоз носа или хроническое респираторное заболевание, аллергические реакции (например, кожные реакции, зуд, крапивницу) на другие вещества в анамнезе.

Из-за ингибирующего действия ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, которое сохраняется в течение нескольких дней после приема, применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность / усиление кровотечения при хирургических операциях (включая незначительные хирургические вмешательства, например удаление зуба).

При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к приступу подагры у предрасположенных пациентов.

Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям и подросткам с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), которые сопровождаются или не сопровождаются повышением температуры тела, без консультации с врачом. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редким, но опасным для жизни заболеванием, требующим неотложного медицинского вмешательства. Риск может повышаться, если ацетилсалициловую кислоту применяют как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются постоянной рвотой, это может быть проявлением синдрома Рея.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Имеющиеся данные эпидемиологических исследований указывают на риск самопроизвольного аборта и пороков развития плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск возрастает в зависимости от увеличения дозы и продолжительности терапии. Согласно имеющимся данным, связь между приемом ацетилсалициловой кислоты и повышенным риском самопроизвольного аборта не подтверждена.

Имеющиеся эпидемиологические данные о возникновении пороков развития не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса нельзя исключать при применении ацетилсалициловой кислоты. Результаты проспективного исследования влияния на ранних сроках беременности (1–4-й месяц) с участием около 14800 пар «женщина — ребенок» не указывают на повышенный риск развития мальформаций.

Исследования на животных показали, что применение ингибиторов простагландинов приводит к увеличению числа нарушений имплантации, постимплантационных потерь и гибели эмбриона/плода. Кроме того, повышенная частота тяжелых пороков развития, включая сердечно-сосудистые пороки, наблюдалась у животных, получавших ингибиторы простагландинов во время органогенеза. Также установлено, что применение салицилатов связано с побочными реакциями у плода (повышенная смертность, нарушения роста, интоксикация салицилатами). Исследования ацетилсалициловой кислоты на животных указывают на репродуктивную токсичность.

Во время I и II триместров беременности препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без четкой клинической необходимости. Женщинам, которые потенциально могут быть беременными, или женщинам в I и II триместрах беременности доза препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Сообщалось о случаях нарушений имплантации, эмбриотоксического и фетотоксического действия, а также влияния на способность ребенка к обучению в результате пренатального воздействия салицилатов.

Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

• сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом.

В конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на женщину и ребенка следующим образом:

• возможность удлинения времени кровотечения, антиагрегантный эффект, даже после очень низких доз;
• подавление сокращений матки, что может привести к задержке или удлинению продолжительности родов.

В связи с этим ацетилсалициловая кислота противопоказана во время III триместра беременности.

Салицилаты проникают в грудное молоко. Концентрации в грудном молоке эквивалентны или даже выше, чем концентрации в плазме крови матери.

Если есть необходимость применения по показаниям в период лактации, следует прекратить кормление грудью при регулярном применении высоких доз (> 300 мг/сутки).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не отмечалось.

Способ применения и дозы.

Препарат принимать внутрь за 30–60 минут до еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Для снижения риска смерти пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда применять препарат в дозе 100–300 мг в сутки. В течение 30 дней после инфаркта миокарда продолжают применять поддерживающую дозу 100–300 мг в сутки.

Через 30 дней следует рассмотреть вопрос о дальнейшей профилактике рецидива инфаркта миокарда.

Чтобы достичь быстрой абсорбции при применении по этому показанию, первую таблетку необходимо разжёвывать.

Для снижения риска заболевания и летального исхода у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, применять 100–300 мг в сутки.

Для вторичной профилактики инсульта применять препарат в дозе 100–300 мг в сутки.

Для снижения риска ТИА и инсульта у пациентов с ТИА применять 100–300 мг в сутки.

Для снижения риска развития заболевания и летального исхода у пациентов со стабильной и нестабильной стенокардией применять 100–300 мг в сутки.

Для профилактики тромбоэмболии после сосудистых операций (транслюминальная чрескожная катетерная ангиопластика (РТСА), эндартерэктомия сонной артерии, аортокоронарное шунтирование (САВG), артериовенозное шунтирование) применять препарат в дозе 100–200 мг в сутки ежедневно или 300 мг в сутки через день.

Для профилактики тромбоза глубоких вен и эмболии лёгочной артерии после длительного состояния иммобилизации (после хирургических операций) — 100–200 мг в сутки или 300 мг в сутки через день.

Для профилактики инфаркта миокарда у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (сахарный диабет, контролируемая артериальная гипертензия) и у пациентов с многофакторным риском сердечно-сосудистых заболеваний (гиперлипидемия, ожирение, курение, пожилой возраст) применять 100 мг в сутки или 300 мг в сутки через день.

Дети.

Лекарственное средство Аспекард не применяют детям.

Применение ацетилсалициловой кислоты детям в возрасте до 16 лет может вызвать тяжёлые побочные эффекты (в том числе синдром Рея, одним из признаков которого является постоянная рвота).

Передозировка.

Симптомы тяжёлого отравления могут развиваться медленно, например, в течение 12–24 часов после применения. После перорального применения дозы ацетилсалициловой кислоты до 150 мг/кг массы тела возможен риск развития интоксикации средней степени, а при применении дозы > 300 мг/кг массы тела — тяжёлой степени.

Токсическое действие салицилатов возможно в результате хронической интоксикации, возникшей вследствие длительной терапии (применение более 100 мг/кг/сутки более 2 дней может вызвать токсические эффекты), в результате острой интоксикации, угрожающей жизни (передозировка), причиной которой может быть, например, случайное применение у детей или непреднамеренная передозировка.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку признаки и симптомы неспецифичны. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм, как правило, наблюдается только после повторных приёмов больших доз.

Острой интоксикации свидетельствует выраженная дисфункция кислотно-щелочного баланса, которая может варьировать в зависимости от возраста пациента и тяжести интоксикации. Наиболее частым её проявлением у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния нельзя оценивать только по концентрации салицилатов в плазме. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться вследствие задержки желудочного опорожнения, образования конкрементов в желудке.

Симптомы. Головокружение, вертиго, звон в ушах, глухота, повышенное потоотделение, тошнота и рвота, головная боль, гипокальциемия или гипогликемия, кожная сыпь, желудочно-кишечные кровотечения, угнетение тромбообразования до коагулопатии, сердечно-сосудистые нарушения (от аритмии, артериальной гипотензии до остановки сердца), тиннит, нарушения зрения и слуха, тремор, спутанность сознания, гипертермия, гипервентиляция, нарушения кислотно-щелочного баланса и электролитный дисбаланс, обезвоживание, кома и дыхательная недостаточность.

Звон в ушах возможен при концентрации салицилатов в плазме крови выше 150–300 мкг/мл. Более серьёзные побочные реакции возникают при концентрации салицилатов в плазме крови выше 300 мкг/мл.

Лечение. Лечение острой интоксикации, вызванной передозировкой ацетилсалициловой кислоты, определяется степенью тяжести и клиническими симптомами и обеспечивается стандартными мерами, применяемыми при отравлениях. Все применяемые меры должны быть направлены на ускорение выведения препарата и восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса.

При угрожающих жизни состояниях вследствие тяжёлой интоксикации необходимо немедленно принять все необходимые профилактические меры: профилактика или снижение резорбции, промывание желудка на ранних стадиях (в течение часа после приёма), активированный уголь, контроль и соответствующая коррекция электролитов. Применение глюкозы. Применение натрия бикарбоната для коррекции ацидоза и ускорения выведения (pH мочи > 8). Применение глицина: начальная доза — 8 г перорально, затем — 4 г каждые 2 часа в течение 16 часов. Возможно применение гемоперфузии или гемодиализа (необходимость применения может быть определена в токсикологическом центре).

Проявления и симптомы, результаты анализов вследствие комплексных патофизиологических эффектов отравления салицилатами и необходимые терапевтические меры:

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

частые: микрокровотечения (70 %);

нечастые:

диспепсия, тошнота, рвота, диарея, изжога, анорексия;

единичные: боль в эпигастральной области и абдоминальная боль; воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые в очень редких случаях потенциально могут привести к желудочно-кишечным геморрагиям и перфорациям с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями, желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может быть связана с риском развития кровотечений. Наблюдались такие кровотечения, как периперационные геморрагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен, рвота кровью, мелена.

Редко или очень редко — серьезные кровотечения, такие как геморрагии желудочно-кишечного тракта, церебральные геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатических средств), которые могли угрожать жизни.

Кровотечения могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии, железодефицитной анемии (вследствие так называемой скрытой микрокровотечи) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожных покровов, гипоперфузия;

редко: тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, апластическая анемия.

У пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы отмечался гемолиз и гемолитическая анемия при применении ацетилсалициловой кислоты.

Со стороны иммунной системы:

нечастые: реакции повышенной чувствительности с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями, включают астматическое состояние;

единичные: кожные реакции легкой или средней степени, а также реакции со стороны респираторного тракта, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, включая такие симптомы, как сыпь, крапивница, отеки, зуд, ринит, заложенность носа, бронхоспазм, ангионевротический отек, приступы астмы, снижение артериального давления до состояния шока, сердечно-дыхательная недостаточность;

очень редко — кожные реакции тяжелой степени, включая экссудативную мультиформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и питания:

редкие: гипогликемия, железодефицитная анемия, нарушения кислотно-щелочного баланса.

Со стороны нервной системы:

единичные: головная боль, головокружение, шум в ушах, нарушения зрения, нарушения слуха, спутанность сознания.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

единичные: печеночная дисфункция, транзиторная печеночная недостаточность, повышение уровня трансаминаз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: сообщалось о нарушениях функции почек и развитии острой почечной недостаточности.

Со стороны половой системы: меноррагия.

Другие:

редкие: синдром Рея (см. раздел «Особенности применения»).

В спонтанных сообщениях поступала информация о других побочных реакциях всех лекарственных форм аспирина, включая пероральную краткосрочную и длительную терапию, поэтому определение категорий частоты в соответствии с CIOMS III невозможно.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 12 или 10 блистеров в пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель. ООО «МАРИФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Минарикова, 8, Марибор, 2000, Словения.

Заявитель.

ООО «СТИРОЛБИОФАРМ БАЛТИКУМ».

Местонахождение заявителя.

LV-1050, Латвия, Рига, ул. Расас, 5.