Aspecard

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ASPERCARD

Composición:

Principio activo: ácido acetilsalicílico;

1 tableta contiene 0,1 g (100 mg) de ácido acetilsalicílico;

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de color blanco, con superficies superior e inferior planas y bordes redondeados.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiagregantes.

Código ATC B01AC06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ácido acetilsalicílico inhibe la agregación plaquetaria mediante la supresión de la síntesis de tromboxano A2. Su mecanismo de acción consiste en la inactivación irreversible de la enzima ciclooxigenasa (COX-1). Este efecto inhibitorio es particularmente pronunciado en las plaquetas, ya que estas no tienen capacidad para resintetizar dicha enzima. El ácido acetilsalicílico también ejerce otros efectos inhibitorios sobre las plaquetas. Debido a estos efectos, se utiliza en numerosas enfermedades vasculares.

El ácido acetilsalicílico pertenece al grupo de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. Por vía oral y en dosis más altas, el ácido acetilsalicílico debe administrarse para aliviar el dolor y en estados febriles leves, como resfriado común y gripe, para reducir la fiebre y aliviar el dolor articular y muscular, así como en enfermedades inflamatorias agudas y crónicas, tales como artritis reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilosante.

Farmacocinética.

El ácido salicílico y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones.

En estudios realizados en animales, los salicilatos en dosis elevadas provocaron lesión renal, sin producir otros daños orgánicos.

El ácido acetilsalicílico ha sido ampliamente investigado in vitro e in vivo en cuanto a mutagenicidad, sin embargo, no se han encontrado pruebas concluyentes de potencial mutagénico. Lo mismo ocurre con los estudios sobre carcinogenicidad. Los salicilatos han demostrado efectos teratogénicos en estudios realizados en diversas especies animales.

Se han descrito alteraciones en la implantación, efectos embriotóxicos y fetotóxicos, así como alteraciones en la capacidad de aprendizaje en la descendencia tras la administración del fármaco durante el período prenatal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para reducción del riesgo de:

• muerte en pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio;
• morbilidad y mortalidad en pacientes que han sufrido infarto de miocardio;
• accidentes isquémicos transitorios (AIT) e ictus en pacientes con AIT;
• morbilidad y mortalidad en angina estable e inestable;
• infarto de miocardio en pacientes con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares (diabetes mellitus, hipertensión arterial controlada) y en pacientes con múltiples factores de riesgo cardiovascular (hiperlipidemia, obesidad, tabaquismo, edad avanzada).

Para la prevención de:

• trombosis y embolias tras intervenciones vasculares (angioplastia transluminal percutánea [PTCA], endarterectomía carotídea, derivación aortocoronaria [CABG], derivación arteriovenosa);
• trombosis venosa profunda y embolias pulmonares tras inmovilización prolongada (tras intervenciones quirúrgicas).

Para la prevención secundaria del ictus.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a otros salicilatos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Asma provocada por el uso de salicilatos o sustancias con efecto similar, especialmente AINEs, en la historia clínica.
• Úlceras pépticas activas.
• Diatesis hemorrágica.
• Insuficiencia renal grave.
• Insuficiencia hepática grave.
• Insuficiencia cardíaca congestiva grave.
• Combinación con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más: aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato unido a proteínas plasmáticas por salicilatos).
• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Contraindicaciones para la administración concomitante.

• La administración conjunta de ácido acetilsalicílico y metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato unido a proteínas plasmáticas por salicilatos) (ver sección «Contraindicaciones»).

Combinaciones que deben emplearse con precaución.

• Al administrar ácido acetilsalicílico junto con metotrexato en dosis inferiores a 15 mg/semana, aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato unido a proteínas plasmáticas por salicilatos).
• Agentes antidiabéticos (por ejemplo, insulina, sulfonilureas): posible disminución de los niveles de glucosa en sangre. La administración concomitante de altas dosis de ácido acetilsalicílico con antidiabéticos del grupo de las sulfonilureas puede potenciar el efecto hipoglucemiante de estos últimos debido al desplazamiento de la sulfonilurea unida a proteínas plasmáticas por el ácido acetilsalicílico.
• La administración concomitante de ácido acetilsalicílico con AINEs, como ibuprofeno o naproxeno, interfiere con la inhibición irreversible de las plaquetas por el ácido acetilsalicílico. La relevancia clínica de esta interacción no se conoce. El tratamiento con ibuprofeno o naproxeno en pacientes con riesgo cardiovascular puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico (ver sección «Precauciones de uso»).
• Potenciación del efecto al administrar conjuntamente ácido acetilsalicílico con anticoagulantes, trombolíticos y otros inhibidores de la agregación plaquetaria o inhibidores del hemostasio, barbitúricos, litio, sulfamidas y triyodotironina: aumenta el riesgo de hemorragia.
• Al administrar conjuntamente altas dosis de salicilatos con AINEs (por efecto sinérgico), aumenta el riesgo de aparición de úlceras y hemorragias gastrointestinales.
• Al administrar conjuntamente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal debido al efecto sinérgico.
• Al administrar conjuntamente con digoxina, la concentración plasmática de esta última aumenta debido a la disminución de la excreción renal.
• Diuréticos en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico: disminución del efecto de los diuréticos. La administración concomitante con ácido acetilsalicílico provoca una disminución del efecto de los antagonistas de la aldosterona (por ejemplo, espironolactona) y de los diuréticos de asa.
• Corticosteroides sistémicos: aumento del riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales. Los corticosteroides sistémicos (excepto la hidrocortisona, utilizada en terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison) reducen los niveles de salicilatos en sangre y aumentan el riesgo de sobredosis de salicilatos tras la finalización del tratamiento con corticosteroides.
• Agentes antihipertensivos (inhibidores de la ECA y betabloqueadores): si se administran conjuntamente Aspecard y estos medicamentos, se recomienda controlar cuidadosamente la presión arterial y ajustar la dosis según sea necesario. La combinación de enzima convertidora de angiotensina (ECA) con altas dosis de ácido acetilsalicílico provoca una disminución de la filtración glomerular debido a la inhibición del efecto vasodilatador de las prostaglandinas y una reducción del efecto antihipertensivo.
• Al administrar conjuntamente con ácido valproico, el ácido acetilsalicílico desplaza al primero del enlace con proteínas plasmáticas, aumentando su toxicidad. Como consecuencia, los niveles plasmáticos de valproato aumentan, lo que conduce a un mayor riesgo de reacciones adversas, incluyendo signos de intoxicación como temblor, nistagmo, ataxia y alteraciones de la personalidad.
• El alcohol favorece el daño de la mucosa gastrointestinal y prolonga el tiempo de hemorragia debido al efecto sinérgico entre el ácido acetilsalicílico y el alcohol.
• La administración concomitante con agentes uricosúricos, como benzbromarona, probenecid, sulfipirazona y sulfinpirazona, reduce el efecto de eliminación del ácido úrico (debido a la competencia en la excreción del ácido úrico por los túbulos renales).
• Prolongación del período de semivida plasmática de la penicilina.

Características de aplicación.

El ácido acetilsalicílico debe administrarse con precaución en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad a los analgésicos, antiinflamatorios y antirreumáticos, así como alergia a otras sustancias;
• Úlceras del tracto gastrointestinal, incluyendo úlceras crónicas o recurrentes o hemorragias gastrointestinales en la historia clínica;
• Presencia de síntomas de dispepsia gástrica o duodenal crónica o sus recidivas;
• Administración concomitante de anticoagulantes;
• Alteraciones de la función renal o del sistema circulatorio cardiovascular (como patología vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipovolemia, cirugías extensas, sepsis o hemorragias severas), ya que el ácido acetilsalicílico también puede aumentar el riesgo de alteración de la función renal y de insuficiencia renal aguda;
• Deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, ya que el ácido acetilsalicílico puede provocar hemólisis o anemia hemolítica, especialmente en presencia de factores que aumentan el riesgo de hemólisis, como dosis altas del fármaco, fiebre o proceso infeccioso;
• Alteraciones de la función hepática.

El ibuprofeno puede reducir el efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. Si se necesita administrar ibuprofeno como analgésico después de haber comenzado el tratamiento con Aspecard, el paciente debe consultar previamente con su médico.

El ácido acetilsalicílico puede provocar el desarrollo de broncoespasmo, ataques de asma bronquial u otras reacciones de hipersensibilidad. Los factores de riesgo incluyen antecedentes de asma, fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedad respiratoria crónica, así como reacciones alérgicas (por ejemplo, reacciones cutáneas, prurito, urticaria) a otras sustancias en la historia clínica.

Debido al efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria, que persiste durante varios días tras la administración, el uso de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico puede aumentar la probabilidad o intensidad de hemorragias durante intervenciones quirúrgicas (incluso procedimientos menores, como la extracción dental).

Con la administración de dosis bajas de ácido acetilsalicílico puede reducirse la excreción de ácido úrico. Esto puede provocar un ataque de gota en pacientes predispuestos.

No se deben administrar medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico a niños ni adolescentes con infección viral respiratoria aguda (IVRA), con o sin fiebre, sin consulta médica previa. En determinadas enfermedades virales, especialmente gripe A, gripe B y varicela, existe el riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad extremadamente rara pero potencialmente mortal que requiere intervención médica urgente. El riesgo puede aumentar si se administra ácido acetilsalicílico como tratamiento concomitante, aunque no se ha demostrado un vínculo causal en este caso. Si estos estados se acompañan de vómitos persistentes, podría tratarse de una manifestación del síndrome de Reye.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo embrionario/fetal. Los datos epidemiológicos disponibles indican un riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales tras la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el primer trimestre de embarazo. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Según los datos actuales, no se ha confirmado un vínculo entre la administración de ácido acetilsalicílico y un riesgo aumentado de aborto.

Los datos epidemiológicos sobre la aparición de malformaciones no son concluyentes, pero no puede descartarse un riesgo aumentado de gastrosquisis con el uso de ácido acetilsalicílico. Los resultados de un estudio prospectivo sobre el impacto durante las primeras etapas del embarazo (meses 1-4), que incluyó aproximadamente 14.800 parejas «madre-hijo», no indicaron un riesgo aumentado de malformaciones.

Los estudios en animales han demostrado que la administración de inhibidores de prostaglandinas provoca un aumento de trastornos de la implantación, pérdidas postimplantación y muerte del embrión/feto. Además, se ha observado una mayor frecuencia de malformaciones graves, incluyendo defectos cardiovasculares, en animales que recibieron inhibidores de prostaglandinas durante la organogénesis. También se ha establecido una relación entre el uso de salicilatos y efectos adversos en el feto (aumento de la mortalidad, trastornos del crecimiento, intoxicación por salicilatos). Los estudios con ácido acetilsalicílico en animales indican toxicidad reproductiva.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico no deben administrarse sin una clara necesidad clínica. En mujeres que podrían estar embarazadas o que se encuentran en el primer o segundo trimestre del embarazo, la dosis de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible.

Se han descrito casos de trastornos de la implantación, efectos embriotóxicos y fetotóxicos, así como alteraciones en la capacidad de aprendizaje del niño debido a la exposición prenatal a salicilatos.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

• Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• Alteración de la función renal, con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal y oligohidramnios.

Al final del embarazo, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar a la madre y al recién nacido de la siguiente forma:

• Posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante, incluso tras dosis muy bajas;
• Inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación de la duración del parto.

Debido a esto, el ácido acetilsalicílico está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Los salicilatos pasan a la leche materna. Las concentraciones en la leche materna son equivalentes o incluso superiores a las concentraciones en el plasma sanguíneo de la madre.

Si es necesario administrar el medicamento por indicación médica durante la lactancia, se debe suspender la lactancia en caso de uso regular de dosis altas (> 300 mg/día).

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se ha observado influencia sobre la capacidad para conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe tomarse por vía oral, 30 - 60 minutos antes de las comidas, sin masticar, acompañado de suficiente cantidad de líquido.

Para reducir el riesgo de muerte en pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio, administrar el medicamento en una dosis de 100 - 300 mg por día. Durante los 30 días posteriores al infarto de miocardio, continuar con la dosis de mantenimiento de 100 - 300 mg por día.

Transcurridos 30 días, se debe considerar la necesidad de continuar con la profilaxis secundaria para prevenir recurrencias del infarto de miocardio.

Para lograr una absorción rápida en este indicación, la primera tableta debe masticarse.

Para reducir el riesgo de enfermedad y muerte en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio, administrar 100 - 300 mg por día.

Para la profilaxis secundaria del accidente cerebrovascular (ACV), administrar el medicamento en una dosis de 100 - 300 mg por día.

Para reducir el riesgo de accidente isquémico transitorio (AIT) y ACV en pacientes con AIT, administrar 100 - 300 mg por día.

Para reducir el riesgo de enfermedad y muerte en pacientes con angina estable e inestable, administrar 100 - 300 mg por día.

Para la profilaxis de tromboembolismo tras intervenciones vasculares (angioplastia transluminal percutánea [PTCA], endarterectomía carotídea, derivación aortocoronaria [CABG], derivación arteriovenosa), administrar el medicamento en dosis de 100 - 200 mg por día diariamente o 300 mg por día cada 48 horas.

Para la profilaxis de trombosis venosa profunda y embolia de la arteria pulmonar tras un período prolongado de inmovilización (tras intervenciones quirúrgicas), administrar 100 - 200 mg por día o 300 mg por día cada 48 horas.

Para la profilaxis del infarto de miocardio en pacientes con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares (diabetes mellitus, hipertensión arterial controlada) y en pacientes con múltiples factores de riesgo cardiovascular (hiperlipidemia, obesidad, tabaquismo, edad avanzada), administrar 100 mg por día o 300 mg por día cada 48 horas.

Niños.

El medicamento Aspecard no debe administrarse a niños.

La administración de ácido acetilsalicílico a niños menores de 16 años puede provocar efectos adversos graves (incluido el síndrome de Reye, uno de cuyos signos es el vómito persistente).

Sobredosificación.

Los síntomas de intoxicación grave pueden desarrollarse lentamente, por ejemplo, entre 12 y 24 horas tras la administración. Tras la administración oral de dosis de ácido acetilsalicílico de hasta 150 mg/kg de peso corporal, puede producirse una intoxicación de grado moderado, y con dosis superiores a 300 mg/kg de peso corporal, una intoxicación grave.

La acción tóxica de los salicilatos puede deberse a una intoxicación crónica provocada por un tratamiento prolongado (el uso de más de 100 mg/kg/día durante más de 2 días puede causar efectos tóxicos), a una intoxicación aguda potencialmente mortal (sobredosificación), que puede deberse, por ejemplo, a la ingestión accidental por parte de niños o a una sobredosificación no prevista.

La intoxicación crónica por salicilatos puede presentar un curso encubierto, ya que sus signos y síntomas son inespecíficos. La intoxicación crónica moderada por salicilatos, o salicilismo, generalmente solo se observa tras la ingestión repetida de dosis elevadas.

La intoxicación aguda se caracteriza por alteraciones marcadas en el equilibrio ácido-base, que pueden variar según la edad del paciente y la gravedad de la intoxicación. La manifestación más frecuente en niños es la acidosis metabólica. La gravedad del cuadro no puede evaluarse únicamente por la concentración de salicilatos en plasma. La absorción del ácido acetilsalicílico puede retrasarse debido a un retardo en el vaciamiento gástrico o a la formación de concreciones en el estómago.

Síntomas. Mareo, vértigo, tinnitus, sordera, sudoración excesiva, náuseas y vómitos, cefalea, hipocalcemia o hipoglucemia, erupción cutánea, hemorragias gastrointestinales, supresión de la coagulación hasta la coagulopatía, alteraciones cardiovasculares (desde arritmia e hipotensión arterial hasta paro cardíaco), tinnitus, alteraciones visuales y auditivas, temblor, confusión mental, hipertermia, hiperventilación, alteraciones del equilibrio ácido-base y desequilibrio electrolítico, deshidratación, coma e insuficiencia respiratoria.

El tinnitus puede presentarse con concentraciones plasmáticas de salicilatos superiores a 150 - 300 µg/ml. Reacciones adversas más graves ocurren con concentraciones plasmáticas superiores a 300 µg/ml.

Tratamiento. El tratamiento de la intoxicación aguda provocada por sobredosificación de ácido acetilsalicílico depende de la gravedad y de los síntomas clínicos, y se basa en medidas estándar para el manejo de intoxicaciones. Todas las medidas adoptadas deben estar dirigidas a acelerar la eliminación del medicamento y restablecer el equilibrio electrolítico y ácido-base.

Debido al riesgo vital que supone una intoxicación grave, deben adoptarse inmediatamente todas las medidas preventivas necesarias: prevención o reducción de la resorción, lavado gástrico en fases tempranas (hasta una hora después de la ingestión), carbón activado, control y corrección adecuada de los electrolitos. Administración de glucosa. Administración de bicarbonato sódico para corregir la acidosis y acelerar la eliminación (pH urinario > 8). Administración de glicina: dosis inicial – 8 g por vía oral, seguida de 4 g cada 2 horas durante 16 horas. Puede ser necesaria la hemoperfusión o hemodiálisis (la necesidad de estas intervenciones puede determinarse en un centro de toxicología).

Manifestaciones y síntomas, resultados de análisis debido a los efectos fisiopatológicos complejos de la intoxicación por salicilatos y las medidas terapéuticas necesarias:

Reacciones adversas.

Del tracto gastrointestinal:

Frecuentes: microhemorragias (70 %);

Infrecuentes:

dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea, pirosis, anorexia;

ocasionales: dolor en la región epigástrica y dolor abdominal; inflamación del tracto gastrointestinal, lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal, que en casos muy raros podrían provocar hemorragias gastrointestinales y perforaciones, con los correspondientes indicadores de laboratorio y manifestaciones clínicas, así como hemorragias gastrointestinales.

Del sistema sanguíneo y linfático:

Debido al efecto antiagregante sobre las plaquetas, el ácido acetilsalicílico puede asociarse con el riesgo de desarrollar hemorragias. Se han observado hemorragias tales como hemorragias perioperatorias, hematomas, hemorragias en órganos del sistema urinario y genital, epistaxis, hemorragias gingivales, vómitos con sangre, melena.

Raras o muy raras: hemorragias graves, tales como hemorragias gastrointestinales, hemorragias cerebrales (especialmente en pacientes con hipertensión no controlada y/o con uso concomitante de agentes antihemorrágicos), que podrían poner en peligro la vida.

Las hemorragias pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica, anemia ferropénica (debido a la llamada microhemorragia oculta), con los correspondientes signos de laboratorio y síntomas clínicos, tales como astenia, palidez de la piel, hipoperfusión;

Raras: trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia, leucopenia, anemia aplásica.

En pacientes con formas graves de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se ha observado hemólisis y anemia hemolítica tras la administración de ácido acetilsalicílico.

Del sistema inmunitario:

Infrecuentes: reacciones de hipersensibilidad con los correspondientes signos de laboratorio y manifestaciones clínicas, incluyendo estado asmático;

ocasionales: reacciones cutáneas de grado leve o moderado, así como reacciones en el tracto respiratorio, tracto gastrointestinal y sistema cardiovascular, incluyendo síntomas tales como erupciones cutáneas, urticaria, edemas, picor, rinitis, congestión nasal, broncoespasmo, angioedema, ataques de asma, disminución de la presión arterial hasta estado de shock, insuficiencia cardiorrespiratoria;

muy raras: reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, shock anafiláctico.

Del metabolismo y nutrición:

raras: hipoglucemia, anemia ferropénica, alteraciones del equilibrio ácido-base.

Del sistema nervioso:

ocasionales: cefalea, mareo, tinnitus, alteraciones visuales, alteraciones auditivas, confusión mental.

Del hígado y vías biliares:

ocasionales: disfunción hepática, insuficiencia hepática transitoria, aumento de los niveles de transaminasas.

De los riñones y vías urinarias: se han notificado alteraciones de la función renal y desarrollo de insuficiencia renal aguda.

Del sistema reproductivo: menorragia.

Otros:

raros: síndrome de Reye (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

En informes espontáneos se ha notificado información sobre otras reacciones adversas de todas las formas farmacéuticas de aspirina, incluyendo terapia oral a corto y largo plazo, por lo que no es posible determinar categorías de frecuencia según CIOMS III.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 12 o 10 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante. S.A. «MARIPHARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Minařikova 8, Maribor, 2000, Eslovenia.

Titular del registro.

S.A. «STYROLBIOFARM BALTICUM».

Domicilio del titular del registro.

LV-1050, Letonia, Riga, calle Rasas, 5.