Асмонт

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Асмонт (ASmont)

Состав:

действующее вещество: монтелукаст натрия;

1 таблетка содержит монтелукаста натрия 5,2 мг, что соответствует монтелукасту 5 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия кроскармеллоза, аспартам (Е 951), ароматизатор вишневый, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, оксид железа красный (Е 172), стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства: таблетки розового цвета, плоскоцилиндрической формы, со скругленными краями*.

* Допускаются вкрапления, обусловленные технологией производства.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — это мощные эйкозаноиды воспаления, выделяемые различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные провоспалительные медиаторы астмы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), расположенными в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, выделение мокроты, повышенная проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст — это активное вещество, которое с высокой селективностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительную блокаду цистеиниллейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что подтверждается его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с астмой, вызванную ингаляцией LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду индуцированной LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального применения; этот эффект является аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст уменьшает количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей, значительно снижает количество эозинофилов в дыхательных путях (анализ мокроты) и улучшает клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема монтелукаст быстро и почти полностью всасывается. После применения жевательных таблеток в дозе 5 мг натощак Cmax достигается через 2 часа. Средняя пероральная биодоступность составляет 73 % и снижается до 63 % при приеме с пищей.

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарном состоянии в среднем составляет от 8 до 11 литров. В исследовании с меченным монтелукастом прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в плазме крови в стационарном состоянии у взрослых и детей не определялись.

In vitro исследования с использованием микросом печени человека показали, что цитохромы Р450 3А4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. В терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет эти цитохромы. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение

Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После пероральной дозы меченого изотопом монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает на то, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Данных о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлда–Пью) нет.

Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой.

При приеме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.

Фармакокинетические исследования показали, что профили концентрации жевательных таблеток 5 мг у детей в возрасте от 6 до 14 лет аналогичны профилю концентрации таблеток, покрытых оболочкой, 10 мг у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Детям в возрасте от 6 до 14 лет:

• как дополнительное лечение персистирующей бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле симптомов бронхиальной астмы с помощью β-агонистов короткого действия, применяемых по необходимости;
• как альтернативный метод лечения ингаляционным кортикостероидам в низких дозах у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой легкой степени, у которых в анамнезе в последнее время не было тяжелых приступов астмы, требовавших приема пероральных кортикостероидов, а также для пациентов, которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды;
• профилактика астмы, основным компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой;
• облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к монтелукасту или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Монтелукаст можно назначать одновременно с другими препаратами для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. Рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывает существенного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется изоферментами СYР 3А4, 2С8 и 2С9, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном назначении монтелукаста с индукторами СYР3А4, 2С8 и 2С9, например, фенилтоином, фенобарбиталом, рифампицином.

In vitro исследования показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2С8. Исследования взаимодействия лекарственных средств, включавшие монтелукаст и розиглитазон (препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2С8), показали, что монтелукаст in vivo не является ингибитором CYP 2С8. Таким образом, монтелукаст не оказывает существенного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP 2С8 (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинимид).

In vitro исследованиями установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2С8 и в меньшей степени — 2С9 и 3А4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор CYP 2С8 и 2С9) было установлено, что гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2С8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

Согласно результатам in vitro исследований, клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, триметопримом) не ожидается.

Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом (мощный ингибитор CYP 3А4) не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения.

Пациентов необходимо предупредить, что Асмонт не следует применять для снятия острых приступов астмы, а также о том, что они всегда должны иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. При возникновении острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее количество ингаляций β-агонистов короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом ингаляционные или пероральные кортикостероиды.

Отсутствуют данные, подтверждающие возможность уменьшения дозы пероральных кортикостероидных препаратов при одновременном приеме монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических событий у взрослых пациентов, подростков и детей, принимающих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны учитывать возможность возникновения психоневрологических событий. Врачи должны обсудить возможность таких событий со своими пациентами и/или их опекунами. Пациентам и/или опекунам следует указать, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении психоневрологических изменений. Врачи должны тщательно оценить соотношение риска и пользы продолжения лечения монтелукастом, если такие события возникли.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противоподагрические средства, включая монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Страуса (гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится системными кортикостероидными препаратами. Такие случаи обычно, но не всегда, были связаны с уменьшением дозы или отменой пероральных кортикостероидных препаратов. Связь антагонистов лейкотриеновых рецепторов с развитием синдрома Чарга-Страуса невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитных высыпаний, ухудшения легочной симптоматики, сердечно-сосудистых осложнений и/или нейропатии. Пациентам, у которых развились вышеуказанные симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует пересмотреть.

Лечение монтелукастом не отменяет необходимости пациентам с аспиринзависимой бронхиальной астмой избегать применения ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Жевательные таблетки Асмонт содержат аспартам — производное фенилаланина, что представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией. Пациентам с фенилкетонурией необходимо учитывать, что одна таблетка препарата Асмонт 5 мг содержит 0,743 мг аспартама.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных не продемонстрировали вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Имеющиеся данные из опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований применения монтелукаста беременными женщинами, оценивающие значимые врожденные пороки у детей, не выявили риска, связанного с применением лекарственного средства. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения.

Препарат Асмонт можно применять в период беременности только в том случае, если это считается абсолютно необходимым.

Кормление грудью. Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, выводится ли монтелукаст/метаболиты с грудным молоком у женщин.

Препарат Асмонт можно применять в период кормления грудью только в том случае, если это считается абсолютно необходимым.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Ожидается, что монтелукаст не будет влиять на способность пациента управлять транспортными средствами или другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о случаях развития сонливости или головокружения, поэтому во время приема препарата следует воздерживаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует тщательно разжевывать перед проглатыванием.

Пациентам с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 жевательную таблетку 5 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема следует подбирать индивидуально.

Для лечения бронхиальной астмы доза для детей в возрасте от 6 до 14 лет составляет 1 жевательную таблетку (5 мг) 1 раз в сутки вечером, за 1 час до или через 2 часа после еды. Коррекция дозы для этой возрастной группы не требуется.

Общие рекомендации.

Терапевтический эффект препарата на показатели контроля бронхиальной астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата Асмонт даже после достижения контроля бронхиальной астмы, а также в периоды обострения астмы.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции почек или с нарушением функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести. Отсутствуют данные относительно коррекции дозы у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью.

Дозировка препарата одинакова для пациентов мужского и женского пола.

В качестве альтернативного метода лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов при лёгкой персистирующей астме.

Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии пациентам с умеренной персистирующей бронхиальной астмой. Решение о применении монтелукаста в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидов у детей с лёгкой персистирующей астмой может быть принято только для пациентов, у которых в последнее время не было тяжёлых приступов астмы, требовавших приёма кортикостероидов, а также для пациентов, у которых подтвердилась неспособность применять ингаляционные кортикостероиды.

Лёгкая персистирующая астма определяется как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, нормальная функция лёгких в межприступные периоды.

Если в течение 1 месяца терапии монтелукастом не достигнут удовлетворительный контроль астмы, следует оценить необходимость дополнительной или иной противовоспалительной терапии, исходя из ступенчатой системы лечения бронхиальной астмы. Пациентов необходимо периодически обследовать для оценки контроля астмы.

Применение монтелукаста в зависимости от другого лечения астмы

Если лечение монтелукастом применяется в качестве добавочной терапии к ингаляционным кортикостероидам, нельзя резко заменять ингаляционные кортикостероиды монтелукастом.

Дети.

Применять детям в возрасте от 6 до 14 лет. Детям в возрасте от 15 лет применять таблетки монтелукаста по 10 мг.

Передозировка.

Во время длительных исследований при хронической бронхиальной астме монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам, а в краткосрочных исследованиях — до 900 мг/сут в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали.

Симптомы. Сообщалось о случаях острой передозировки монтелукаста. Эти случаи касались взрослых и детей, которые принимали дозу свыше 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребёнка в возрасте 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные показатели находились в пределах профиля безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности монтелукаста, и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Лечение. Специальной информации относительно лечения передозировки монтелукаста нет. Лечение симптоматическое. Антидот отсутствует. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при помощи перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований о нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, а также с более высокой частотой, чем у пациентов, получавших плацебо:

Нервная система: головная боль.

Желудочно-кишечный тракт: боли в животе.

Общие нарушения: жажда.

Во время клинических исследований при длительном лечении пациентов различных возрастных групп профиль безопасности не изменялся.

Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговый период:

Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей*.

Система крови и лимфатическая система: редко – склонность к усилению кровоточивости; очень редко – тромбоцитопения.

Иммунная система: нечасто – реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию; очень редко – эозинофильная инфильтрация печени.

Психические нарушения: нечасто – нарушения сна, включая ночные кошмары, бессонницу, сомнамбулизм, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор§); редко – нарушения внимания, ухудшение памяти, тик; очень редко – галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), дизфемия, обсессивно-компульсивные расстройства.

Нервная система: нечасто – головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги.

Сердечно-сосудистая система: редко – сердцебиение.

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – носовые кровотечения; очень редко – синдром Чарга-Стросса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия.

Желудочно-кишечный тракт: часто – диарея**, тошнота**, рвота**; нечасто – сухость во рту, диспепсия.

Гепатобилиарная система: часто – повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ); очень редко – гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени).

Кожа и подкожные ткани: часто – сыпь**; нечасто – гематома, крапивница, зуд; редко – ангионевротический отек; очень редко – узловатая эритема, мультиформная эритема.

Костно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Мочевыделительная система: нечасто – энурез у детей.

Общие нарушения: часто – лихорадка**; нечасто – астения/утомляемость, ощущение дискомфорта (недомогание), отек.

Категории частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).

* Побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований.

** Побочная реакция наблюдалась с частотой «часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований.

§ Категория частоты: редко.

Срок годности.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере; по 4 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Агрофарм».

Общество с ограниченной ответственностью «Натур+».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08200, Киевская область, г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.

Украина, 08200, Киевская область, г. Ирпень, ул. Шевченко Тараса, 3.