Asmont

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Asmont (ASmont)

Composizione:

Principio attivo: montelukast sodico;

1 compressa contiene 5,2 mg di montelukast sodico, corrispondente a 5 mg di montelukast;

Eccipienti: mannitolo (E 421), sodio croscarmellosio, aspartame (E 951), aroma di ciliegia, cellulosa microcristallina, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, ossido di ferro rosso (E 172), stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse masticabili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore rosa, forma cilindrica piatta, con bordi smussati*.

* Sono ammesse inclusioni, dovute al processo produttivo.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni. Codice ATC R03DC03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, tra cui mastociti ed eosinofili. Questi mediatori pro-asmatici legano i recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT), presenti nelle vie aeree umane, provocando reazioni come broncospasmo, secrezione di muco, permeabilità vascolare e aumento del numero di eosinofili.

Il montelukast è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con affinità chimica ai recettori CysLT1. Il montelukast induce un significativo blocco dei recettori dei cisteinil-leucotrieni nelle vie aeree, confermato dalla sua capacità di inibire la broncocostrizione indotta dall'inalazione di LTD4 in pazienti asmatici. Anche una bassa dose di 5 mg induce un marcato blocco della broncocostrizione stimolata da LTD4. Il montelukast induce broncodilatazione entro 2 ore dall'assunzione orale; questo effetto è additivo rispetto alla broncodilatazione indotta dagli agonisti β.

Il trattamento con montelukast inibisce il broncospasmo sia nella fase precoce che in quella tardiva, riducendo la reazione agli antigeni. Il montelukast riduce il numero di eosinofili nel sangue periferico negli adulti e nei bambini, riduce significativamente il numero di eosinofili nelle vie aeree (analisi dell'espettorato) e migliora il controllo clinico dell'asma.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il montelukast viene rapidamente e quasi completamente assorbito. Dopo somministrazione a digiuno di compresse masticabili da 5 mg, la Cmax viene raggiunta entro 2 ore. La biodisponibilità orale media è del 73% e si riduce al 63% se assunto con il cibo.

Distribuzione

Oltre il 99% del montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione allo stato stazionario del montelukast è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. In uno studio con montelukast marcato, il passaggio attraverso la barriera emato-encefalica è risultato minimo. In tutti gli altri tessuti, le concentrazioni del materiale marcato con isotopo radioattivo rilevate 24 ore dopo la somministrazione della dose sono risultate anch’esse minime.

Metabolismo

Il montelukast è ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti del montelukast nel plasma allo stato stazionario non sono state rilevabili né negli adulti né nei pazienti pediatrici.

Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno dimostrato che i citocromi P450 3A4, 2A6 e 2C9 sono coinvolti nel metabolismo del montelukast. A concentrazioni terapeutiche, il montelukast non inibisce questi citocromi. Il contributo dei metaboliti all'effetto terapeutico del montelukast è minimo.

Eliminazione

La clearance plasmatica del montelukast in volontari sani adulti è mediamente di 45 ml/min. Dopo una dose orale marcata con isotopo, l'86% del farmaco viene eliminato con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Insieme alla biodisponibilità orale del montelukast, questo dato indica che i suoi metaboliti vengono eliminati quasi esclusivamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani né in quelli con insufficienza epatica di grado lieve o moderato. Non sono disponibili dati riguardo al profilo farmacocinetico del montelukast nei pazienti con grave insufficienza epatica (oltre 9 punti secondo la scala di Child-Pugh).

Non sono stati condotti studi nei pazienti con insufficienza renale. Poiché il montelukast e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso la bile, non si ritiene necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale.

Con l'assunzione di dosi elevate di montelukast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti) è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica della teofillina. Questo effetto non si verifica con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Gli studi farmacocinetici hanno dimostrato che i profili di concentrazione delle compresse masticabili da 5 mg nei bambini di età compresa tra 6 e 14 anni sono analoghi a quelli delle compresse rivestite da 10 mg negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nei bambini di età compresa tra i 6 e i 14 anni:

• come terapia aggiuntiva nell’asma bronchiale persistente di lieve e moderata gravità non adeguatamente controllata con corticosteroidi inalatori, nonché nel caso di insufficiente controllo clinico dei sintomi asmatici con β-agonisti a breve durata d’azione utilizzati al bisogno;
• come alternativa ai corticosteroidi inalatori a basse dosi nei pazienti con asma bronchiale persistente lieve, nei quali non si sono verificati recentemente gravi attacchi asmatici richiedenti terapia sistemica con corticosteroidi, e nei pazienti che non possono assumere corticosteroidi inalatori;
• prevenzione dell’asma in cui il componente predominante è lo spasmo bronchiale indotto dall’esercizio fisico;
• alleviamento dei sintomi di rinite allergica stagionale e perenne.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al montelukast o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il montelukast può essere somministrato insieme ad altri farmaci utilizzati per la prevenzione o il trattamento cronico dell’asma bronchiale. La dose clinica raccomandata di montelukast non ha un’influenza clinicamente significativa sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarin.

In pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del montelukast risultava ridotta di circa il 40%. Poiché il montelukast è metabolizzato dal CYP 3A4, 2C8 e 2C9, è necessario prestare cautela, specialmente nei bambini, quando il montelukast viene somministrato contemporaneamente a induttori del CYP3A4, 2C8 e 2C9, ad esempio fenitoina, fenobarbital, rifampicina.

Negli studi in vitro è stato dimostrato che il montelukast è un potente inibitore del CYP 2C8. Studi sull’interazione farmacologica che coinvolgono montelukast e rosiglitazone (un farmaco metabolizzato dal CYP 2C8) hanno mostrato che il montelukast non agisce come inibitore del CYP 2C8 in vivo. Pertanto, il montelukast non influisce in modo significativo sul metabolismo di farmaci metabolizzati dal CYP 2C8 (ad esempio, paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Negli studi in vitro è stato stabilito che il montelukast è un substrato del CYP 2C8 e in misura minore del 2C9 e del 3A4. In uno studio clinico sull’interazione tra farmaci, gemfibrozil (inibitore del CYP 2C8 e 2C9) ha aumentato l’esposizione sistemica al montelukast di 4,4 volte. Quando il montelukast viene utilizzato in associazione con gemfibrozil o con altri potenti inibitori del CYP 2C8, non è necessaria alcuna correzione della dose, ma il medico deve considerare il rischio aumentato di reazioni avverse.

Sulla base degli studi in vitro, non ci si aspettano interazioni clinicamente rilevanti con inibitori meno potenti del CYP2C8 (ad esempio, trimetoprim).

La somministrazione contemporanea di montelukast con itraconazolo (potente inibitore del CYP 3A4) non ha determinato un aumento significativo dell’esposizione sistemica al montelukast.

Caratteristiche particolari di impiego.

I pazienti devono essere avvertiti che Asmont non deve essere utilizzato per il trattamento delle crisi asmatiche acute e che devono sempre avere a portata di mano un appropriato farmaco di soccorso. In caso di crisi acuta, devono essere utilizzati β-agonisti a breve durata d'azione per inalazione. I pazienti devono consultare immediatamente il medico se dovessero aver bisogno di un numero maggiore del solito di inalazioni di β-agonisti a breve durata d'azione.

Non si deve sospendere bruscamente l'uso di corticosteroidi per inalazione o per via orale sostituendoli con montelukast.

Non sono disponibili dati che dimostrino che la dose di corticosteroidi orali possa essere ridotta durante il trattamento concomitante con montelukast.

Sono stati segnalati eventi psiconeurologici in adulti, adolescenti e bambini che assumono montelukast (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Pazienti e medici devono essere consapevoli della possibile insorgenza di tali eventi. I medici devono discutere con i pazienti e/o con i loro tutori la possibilità che si verifichino tali eventi. Ai pazienti e/o ai tutori deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico in caso di comparsa di modifiche psiconeurologiche. I medici devono valutare attentamente i rischi e i benefici del proseguimento della terapia con montelukast qualora si verifichino tali eventi.

In rari casi, nei pazienti che assumono farmaci anti-asmatici, compreso il montelukast, può manifestarsi eosinofilia sistemica, talvolta con manifestazioni cliniche di vasculite, nota come sindrome di Churg-Strauss (angiite allergica granulomatosa), che viene trattata con corticosteroidi sistemici. Tali casi si sono verificati generalmente, ma non sempre, in seguito alla riduzione della dose o all'interruzione dei corticosteroidi orali. Non è possibile escludere né confermare un legame tra gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni e lo sviluppo della sindrome di Churg-Strauss; pertanto i medici devono tenere presente la possibilità che nei pazienti si manifesti eosinofilia, eruzioni vasculitiche, peggioramento dei sintomi polmonari, complicanze cardiovascolari e/o neuropatia. I pazienti che sviluppano tali sintomi devono essere sottoposti a un nuovo esame e la loro terapia deve essere riconsiderata.

Il trattamento con montelukast non esonera i pazienti affetti da asma bronchiale dipendente dall'acido acetilsalicilico dall'evitare l'uso di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Le compresse masticabili di Asmont contengono aspartame, un derivato della fenilalanina, che rappresenta un pericolo per i pazienti affetti da fenilchetonuria. I pazienti affetti da fenilchetonuria devono tenere presente che una compressa da 5 mg di Asmont contiene 0,743 mg di aspartame.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.

I dati disponibili da studi prospettici e retrospettivi pubblicati sull'uso di montelukast in donne in gravidanza, che valutano la presenza di malformazioni congenite significative nei neonati, non hanno evidenziato un rischio associato all'uso del medicinale. Tuttavia, tali studi presentano limitazioni metodologiche, tra cui un campione di dimensioni ridotte, raccolta retrospettiva dei dati in alcuni casi e gruppi di confronto non omogenei.

Il medicinale Asmont può essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento. Studi condotti sui ratti hanno dimostrato che il montelukast passa nel latte. Non è noto se montelukast o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno nell'uomo.

Il medicinale Asmont può essere utilizzato durante l’allattamento solo se strettamente necessario.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non si prevede che montelukast influisca sulla capacità del paziente di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, molto raramente sono stati segnalati casi di sonnolenza o capogiri; pertanto, durante il trattamento con il medicinale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Le compresse devono essere masticate prima di essere deglutite.

Ai pazienti con asma bronchiale e rinite allergica (stagionale e perenne) deve essere somministrata 1 compressa masticabile da 5 mg una volta al giorno. Per alleviare i sintomi della rinite allergica, l’orario di assunzione deve essere scelto in modo individuale.

Per il trattamento dell’asma bronchiale, la dose per bambini di età compresa tra i 6 e i 14 anni è di 1 compressa masticabile (5 mg) una volta al giorno, alla sera, 1 ora prima o 2 ore dopo il pasto. Non è necessaria alcuna correzione della dose per questa fascia d’età.

Raccomandazioni generali.

L’effetto terapeutico del medicinale sui parametri di controllo dell’asma bronchiale si manifesta entro 1 giorno. Ai pazienti deve essere raccomandato di continuare l’assunzione del medicinale Asmont anche dopo aver raggiunto il controllo dell’asma bronchiale e durante i periodi di riacutizzazione dell’asma.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o con compromissione epatica di grado lieve o moderato. Non sono disponibili dati riguardo alla correzione della dose nei pazienti con insufficienza epatica grave.

Il dosaggio del medicinale è lo stesso per pazienti di sesso maschile e femminile.

Come terapia alternativa ai corticosteroidi inalatori a basse dosi nell’asma persistente di grado lieve.

Montelukast non è raccomandato come monoterapia nei pazienti con asma bronchiale persistente di grado moderato. La decisione di utilizzare montelukast come alternativa ai corticosteroidi inalatori a basse dosi nei bambini con asma persistente di grado lieve può essere presa solo per pazienti che negli ultimi tempi non hanno avuto attacchi d’asma gravi che abbiano richiesto il trattamento con corticosteroidi, nonché per pazienti che hanno dimostrato di non essere in grado di utilizzare corticosteroidi inalatori.

L’asma persistente di grado lieve è definita come la comparsa di sintomi asmatici più di una volta alla settimana, ma meno di una volta al giorno, la comparsa di sintomi notturni più di due volte al mese, ma meno di una volta alla settimana, e funzionalità polmonare normale tra gli episodi.

Se entro 1 mese di terapia con montelukast non si ottiene un adeguato controllo dell’asma, si deve valutare la necessità di un trattamento antinfiammatorio aggiuntivo o alternativo, basandosi su un approccio graduale al trattamento dell’asma bronchiale. I pazienti devono essere sottoposti periodicamente a controlli per valutare il controllo dell’asma.

Uso di montelukast in relazione ad altre terapie per l’asma.

Quando il trattamento con montelukast viene utilizzato come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi inalatori, non si devono interrompere bruscamente i corticosteroidi inalatori sostituendoli con montelukast.

Bambini.

Da somministrare ai bambini di età compresa tra i 6 e i 14 anni. Ai bambini di età pari o superiore a 15 anni devono essere somministrate compresse di montelukast da 10 mg.

Sovradosaggio.

Negli studi a lungo termine sulla bronchite cronica, montelukast è stato somministrato a pazienti adulti in dosi fino a 200 mg/die, mentre negli studi a breve termine fino a 900 mg/die per circa una settimana, senza che si manifestassero reazioni avverse clinicamente significative.

Sintomi. Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto di montelukast. Tali casi riguardavano adulti e bambini che avevano assunto una dose superiore a 1000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I parametri clinici e di laboratorio osservati erano entro i limiti del profilo di sicurezza del medicinale in adulti e bambini. Nella maggior parte dei casi non sono state riportate reazioni avverse. Le reazioni avverse più frequentemente osservate erano quelle corrispondenti al profilo di sicurezza di montelukast e includevano dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Trattamento. Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con montelukast. Il trattamento è sintomatico. Non esiste un antidoto. Non è noto se montelukast venga eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici sono state riportate frequentemente (da ≥ 1/100 a < 1/10) le seguenti reazioni avverse nei pazienti trattati con montelukast, e con frequenza maggiore rispetto ai pazienti che assumevano placebo:

Sistema nervoso: cefalea.

Apparato gastrointestinale: dolore addominale.

Disturbi generali: sete.

Durante gli studi clinici con trattamento prolungato in diverse fasce d'età, il profilo di sicurezza non è cambiato.

Reazioni avverse segnalate nel periodo post-marketing:

Infezioni e infestazioni: molto frequenti – infezioni delle vie respiratorie superiori*.

Sistema emolinfopoietico: raro – tendenza ad aumentata sanguinabilità; molto raro – trombocitopenia.

Sistema immunitario: non comune – reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi; molto raro – infiltrazione epatica eosinofila.

Disturbi psichiatrici: non comune – disturbi del sonno, inclusi incubi notturni, insonnia, sonnambulismo, ansia, agitazione, compresa condotta aggressiva o ostilità, depressione, iperattività psicomotoria (inclusa irritabilità, irrequietezza, tremore§); raro – disturbi dell'attenzione, peggioramento della memoria, tic; molto raro – allucinazioni, disorientamento, ideazione e comportamento suicidario (suicidialità), disfemia, disturbi ossessivo-compulsivi.

Sistema nervoso: non comune – vertigini, sonnolenza, parestesia/ipoestesia, convulsioni.

Sistema cardiaco: raro – palpitazioni.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non comune – epistassi; molto raro – sindrome di Churg-Strauss (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»), eosinofilia polmonare.

Apparato gastrointestinale: frequente – diarrea**, nausea**, vomito**; non comune – secchezza orale, dispepsia.

Sistema epatobiliare: frequente – aumento dei livelli sierici delle transaminasi (ALT, AST); molto raro – epatite (inclusa lesione epatica colostatica, epatocellulare e mista).

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: frequente – eruzione cutanea**; non comune – ematoma, orticaria, prurito; raro – angioedema; molto raro – eritema nodoso, eritema multiforme.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non comune – artralgia, mialgia, inclusi crampi muscolari.

Apparato urinario: non comune – enuresi nei bambini.

Disturbi generali: frequente – piressia**; non comune – astenia/stanchezza, sensazione di malessere (malore), edema.

Classificazione per frequenza: molto frequente (≥ 1/10), frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10 000).

* La reazione avversa è stata osservata con frequenza «molto frequente» nei pazienti che assumevano montelukast e anche nei pazienti che assumevano placebo durante gli studi clinici.

** La reazione avversa è stata osservata con frequenza «frequente» nei pazienti che assumevano montelukast e anche nei pazienti che assumevano placebo durante gli studi clinici.

§ Frequenza: raro.

Periodo di validità.

3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Nella confezione originale, a temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

7 compresse in blister; 4 blister in confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Agrofarm».

Società con responsabilità limitata «Natur+».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08200, regione di Kiev, città di Irpin’, via Centrale, 113-A.

Ucraina, 08200, regione di Kiev, città di Irpin’, via Tarasa Shevchenka, 3.