Asmont

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ASMONT (ASmont)

Composición:

Principio activo: montelukast sódico;

1 tableta contiene 5,2 mg de montelukast sódico, equivalente a 5 mg de montelukast;

Excipientes: manitol (E 421), croscarmelosa sódica, aspartamo (E 951), aroma de cereza, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución, óxido de hierro rojo (E 172), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas masticables.

Características físicas y químicas principales: tabletas de color rosa, forma cilíndrica plana, con bordes biselados*.

* Pueden observarse inclusiones debidas al proceso de fabricación.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para administración sistémica en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Bloqueantes de los receptores de leucotrienos. Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores proasmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT), localizados en las vías respiratorias humanas, y provocan respuestas como broncoespasmo, secreción de esputo, permeabilidad vascular y aumento del número de eosinófilos.

El montelukast es un compuesto activo que se une de forma altamente selectiva y con afinidad química a los receptores CysLT1. El montelukast produce una marcada bloqueo de los receptores de cisteinil-leucotrienos en las vías respiratorias, lo que se ha confirmado por su capacidad para inhibir la broncoconstricción inducida por inhalación de LTD4 en pacientes con asma. Incluso una dosis baja de 5 mg provoca una marcada inhibición de la broncoconstricción estimulada por LTD4. El montelukast induce broncodilatación dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral; este efecto es aditivo al de los agonistas β.

El tratamiento con montelukast suprime el broncoespasmo tanto en la fase temprana como tardía, reduciendo la respuesta a los antígenos. El montelukast disminuye el número de eosinófilos en la sangre periférica en adultos y niños, reduce significativamente la cantidad de eosinófilos en las vías respiratorias (análisis del esputo) y mejora el control clínico del asma.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la ingestión, el montelukast se absorbe rápidamente y casi por completo. Tras la administración en ayunas de la formulación de comprimidos masticables de 5 mg, la Cmáx se alcanza a las 2 horas. La biodisponibilidad oral media fue del 73 % y disminuyó al 63 % cuando se tomó con alimentos.

Distribución

Más del 99 % del montelukast está unido a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario oscila entre 8 y 11 litros de media. En un estudio con montelukast marcado, el paso a través de la barrera hematoencefálica fue mínimo. En todas las demás tejidos, las concentraciones del material marcado con radioisótopo a las 24 horas tras la dosis también fueron mínimas.

Metabolismo

El montelukast se metaboliza activamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos del montelukast en plasma en estado estacionario no fueron detectables ni en adultos ni en pacientes pediátricos.

En estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos se ha demostrado que los citocromos P450 3A4, 2A6 y 2C9 participan en el metabolismo del montelukast. A concentraciones terapéuticas, el montelukast no inhibe estos citocromos. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica del montelukast es mínima.

Eliminación

El aclaramiento del montelukast del plasma en voluntarios adultos sanos es de media 45 ml/min. Tras una dosis oral de montelukast marcado con isótopo, el 86 % se excreta por heces en 5 días y menos del 0,2 % por orina. En conjunto con la biodisponibilidad del montelukast tras administración oral, este hecho indica que sus metabolitos se excretan casi exclusivamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No existen datos sobre las características farmacocinéticas del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos según la escala de Child-Pugh).

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se excretan por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Con el uso de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada para adultos) se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Los estudios farmacocinéticos han demostrado que los perfiles de concentración de los comprimidos masticables de 5 mg en niños de 6 a 14 años son análogos a los perfiles de concentración de los comprimidos recubiertos de 10 mg en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Niños de 6 a 14 años:

• como tratamiento adicional en el asma bronquial persistente de leve a moderada intensidad que no está suficientemente controlada con corticosteroides inhalados, así como en aquellos casos con control clínico insuficiente de los síntomas del asma bronquial mediante agonistas β de acción corta utilizados según necesidad;
• como alternativa al tratamiento con corticosteroides inhalados en dosis bajas en pacientes con asma bronquial persistente leve, que no hayan tenido recientemente ataques graves de asma que requirieran tratamiento con corticosteroides orales, y también en aquellos pacientes que no puedan utilizar corticosteroides inhalados;
• prevención del asma cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico;
• alivio de los síntomas de rinitis alérgica estacional y perenne.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al montelukast o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El montelukast puede administrarse junto con otros medicamentos utilizados para la prevención o el tratamiento crónico del asma bronquial. La dosis clínica recomendada de montelukast no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban simultáneamente fenobarbital, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que el montelukast es metabolizado por el CYP 3A4, 2C8 y 2C9, se debe tener precaución, especialmente en niños, cuando el montelukast se administre simultáneamente con inductores del CYP3A4, 2C8 y 2C9, por ejemplo, fenitoína, fenobarbital, rifampicina.

En estudios in vitro se ha demostrado que el montelukast es un potente inhibidor del CYP 2C8. Sin embargo, estudios de interacción medicamentosa que incluyeron montelukast y rosiglitazona (un fármaco metabolizado por el CYP 2C8) mostraron que el montelukast no actúa como inhibidor del CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelukast no afecta de forma significativa el metabolismo de los fármacos metabolizados por el CYP 2C8 (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

En estudios in vitro se ha determinado que el montelukast es un sustrato del CYP 2C8 y, en menor grado, del 2C9 y 3A4. En un estudio clínico sobre interacción medicamentosa entre el montelukast y gemfibrozilo (inhibidor del CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica al montelukast en 4,4 veces. Al administrarse simultáneamente con gemfibrozilo o con otros inhibidores potentes del CYP 2C8, no se requiere ajuste de la dosis de montelukast, pero el médico debe considerar el riesgo aumentado de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se espera que ocurran interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes del CYP2C8 (por ejemplo, trimetoprim).

La administración concomitante de montelukast con itraconazol (inhibidor potente del CYP 3A4) no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica al montelukast.

Características de aplicación.

Se debe advertir a los pacientes que Asmont no debe utilizarse para aliviar los ataques agudos de asma, y que siempre deben tener a mano un medicamento adecuado para uso de emergencia. En caso de un ataque agudo, se deben emplear agonistas β de acción corta mediante inhalación. Los pacientes deben consultar al médico lo antes posible si necesitan una cantidad mayor de inhalaciones con agonistas β de acción corta de lo habitual.

No se debe sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados o orales por montelukast.

No existen datos que demuestren que la dosis de medicamentos corticosteroides orales pueda reducirse al administrar simultáneamente montelukast.

Se han notificado eventos psiconeurológicos en adultos, adolescentes y niños que toman montelukast (véase la sección «Reacciones adversas»). Pacientes y médicos deben considerar la posibilidad de que ocurran tales eventos. Los médicos deben hablar con sus pacientes y/o sus cuidadores sobre la posibilidad de estos eventos. Los pacientes y/o sus cuidadores deben estar informados de que deben notificar al médico cualquier cambio psiconeurológico. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con montelukast si se presentan tales eventos.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos antiastmáticos, incluido el montelukast, puede observarse eosinofilia sistémica, a veces con manifestaciones clínicas de vasculitis, conocido como síndrome de Churg-Strauss (angiitis alérgica granulomatosa), cuyo tratamiento se realiza con corticosteroides sistémicos. Estos casos generalmente, aunque no siempre, se han asociado con la reducción de la dosis o la suspensión de los corticosteroides orales. No puede descartarse ni confirmarse una relación entre los antagonistas de los receptores de leucotrienos y el desarrollo del síndrome de Churg-Strauss; por lo tanto, los médicos deben tener en cuenta la posibilidad de que aparezcan eosinofilia, erupciones vasculíticas, empeoramiento de la sintomatología pulmonar, complicaciones cardiovasculares y/o neuropatía en los pacientes. Los pacientes que desarrollen los síntomas mencionados anteriormente deben someterse a una nueva evaluación médica y se debe revisar su esquema de tratamiento.

El tratamiento con montelukast no exime a los pacientes con asma inducida por aspirina de evitar el uso de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Las tabletas masticables de Asmont contienen aspartamo, un derivado de la fenilalanina, que es peligroso para los pacientes con fenilcetonuria. Los pacientes con fenilcetonuria deben tener en cuenta que una tableta del medicamento Asmont 5 mg contiene 0,743 mg de aspartamo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales sobre el embarazo ni sobre el desarrollo embrionario/fetal.
Los datos disponibles procedentes de estudios prospectivos y retrospectivos publicados sobre el uso de montelukast en mujeres embarazadas, que evalúan malformaciones congénitas significativas en los niños, no han identificado un riesgo asociado con el uso del medicamento. Sin embargo, los estudios existentes presentan limitaciones metodológicas, incluyendo un tamaño de muestra pequeño, recopilación de datos retrospectiva en algunos casos y grupos de comparación no homogéneos.

El medicamento Asmont puede utilizarse durante el embarazo solo si se considera absolutamente necesario.

Lactancia. Los estudios en ratas han demostrado que el montelukast atraviesa la leche materna. No se sabe si el montelukast/metabolitos se excretan en la leche materna humana.

El medicamento Asmont puede utilizarse durante la lactancia solo si se considera absolutamente necesario.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se espera que el montelukast influya en la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, muy raramente se han notificado casos de somnolencia o mareo; por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento se debe abstener de conducir automóviles u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas deben masticarse antes de tragarlas.

Los pacientes con asma bronquial y rinitis alérgica (estacional y perenne) deben tomar 1 tableta masticable de 5 mg una vez al día. Para aliviar los síntomas de rinitis alérgica, el horario de administración debe ajustarse individualmente.

Para el tratamiento del asma bronquial, la dosis para niños de 6 a 14 años de edad es de 1 tableta masticable (5 mg) una vez al día, por la noche, 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No es necesario ajustar la dosis en este grupo de edad.

Recomendaciones generales.

El efecto terapéutico del medicamento sobre los parámetros de control del asma bronquial se alcanza dentro de las 24 horas. Se debe recomendar a los pacientes continuar con la administración del medicamento Asmont incluso después de lograr el control del asma bronquial, así como durante los períodos de exacerbación del asma.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal o con alteraciones de la función hepática de grado leve a moderado. No existen datos sobre el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave.

La dosificación del medicamento es la misma para pacientes de ambos sexos.

Como tratamiento alternativo en lugar de corticosteroides inhalados en dosis bajas en asma persistente leve.

Montelukast no se recomienda como monoterapia en pacientes con asma bronquial persistente de intensidad moderada. La decisión de utilizar montelukast como alternativa a las dosis bajas de corticosteroides inhalados en niños con asma persistente leve solo puede tomarse en pacientes que no hayan tenido recientemente crisis asmáticas graves que requirieran tratamiento con corticosteroides, así como en aquellos pacientes que hayan demostrado incapacidad para utilizar corticosteroides inhalados.

El asma persistente leve se define como la aparición de síntomas asmáticos más de una vez por semana, pero menos de una vez al día, con aparición de síntomas nocturnos más de dos veces al mes, pero menos de una vez por semana, y función pulmonar normal entre episodios.

Si en el transcurso de 1 mes de tratamiento con montelukast no se logra un control satisfactorio del asma, se debe evaluar la necesidad de terapia antiinflamatoria adicional u otra, basándose en el sistema escalonado de tratamiento del asma bronquial. Los pacientes deben ser evaluados periódicamente para determinar el control del asma.

Uso de montelukast según otro tratamiento para el asma.

Cuando el tratamiento con montelukast se utiliza como terapia adicional a los corticosteroides inhalados, no se deben suspender bruscamente los corticosteroides inhalados y sustituirlos por montelukast.

Niños.

Utilizar en niños de 6 a 14 años de edad. En niños a partir de 15 años, se deben utilizar tabletas de montelukast de 10 mg.

Sobredosis.

Durante estudios prolongados sobre asma bronquial crónica, se administró montelukast en dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos, y en estudios de corta duración, hasta 900 mg/día durante aproximadamente una semana, sin que se observaran reacciones adversas clínicamente significativas.

Síntomas. Se han notificado casos de sobredosis aguda de montelukast. Estos casos correspondieron a adultos y niños que tomaron dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses). Los hallazgos clínicos y de laboratorio se mantuvieron dentro del perfil de seguridad en pacientes adultos y pediátricos. En la mayoría de los casos no se notificaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron coherentes con el perfil de seguridad de montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

Tratamiento. No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de montelukast. El tratamiento es sintomático. No existe antídoto. No se sabe si montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos se informó con frecuencia (de ≥ 1/100 a < 1/10) sobre las siguientes reacciones adversas en pacientes que recibieron tratamiento con montelukast, y con mayor frecuencia que en pacientes que recibieron placebo:

Sistema nervioso: dolor de cabeza.

Aparato gastrointestinal: dolor abdominal.

Trastornos generales: sed.

Durante los estudios clínicos con tratamiento prolongado en diferentes grupos de edad de pacientes, el perfil de seguridad no cambió.

Reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización:

Infecciones e infestaciones: muy frecuentes – infecciones de las vías respiratorias superiores*.

Sistema sanguíneo y sistema linfático: raras – tendencia al aumento del sangrado; muy raras – trombocitopenia.

Sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia; muy raras – infiltración hepática eosinofílica.

Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes – alteraciones del sueño, incluyendo pesadillas, insomnio, sonambulismo, ansiedad, agitación, incluyendo comportamiento agresivo u hostilidad, depresión, hiperactividad psicomotriz (incluyendo irritabilidad, inquietud, temblores§); raras – alteraciones de la atención, deterioro de la memoria, tics; muy raras – alucinaciones, desorientación, pensamientos y comportamientos suicidas (conducta suicida), disfemia, trastornos obsesivo-compulsivos.

Sistema nervioso: poco frecuentes – mareo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, convulsiones.

Sistema cardiovascular: raras – palpitaciones.

Aparato respiratorio, órganos torácicos y mediastino: poco frecuentes – epistaxis; muy raras – síndrome de Churg-Strauss (véase la sección «Precauciones de uso»), eosinofilia pulmonar.

Aparato gastrointestinal: frecuentes – diarrea**, náuseas**, vómitos**; poco frecuentes – sequedad de boca, dispepsia.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de los niveles séricos de transaminasas (ALT, AST); muy raras – hepatitis (incluyendo lesión hepática colestásica, hepatocelular y mixta).

Piel y tejidos subcutáneos: frecuentes – erupción cutánea**; poco frecuentes – hematomas, urticaria, prurito; raras – angioedema; muy raras – eritema nodoso, eritema multiforme.

Aparato musculoesquelético y tejido conectivo: poco frecuentes – artralgia, mialgia, incluyendo calambres musculares.

Aparato urinario: poco frecuentes – enuresis en niños.

Trastornos generales: frecuentes – fiebre**; poco frecuentes – astenia/fatiga, sensación de malestar (malestar general), edema.

Categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10 000).

* Esta reacción adversa se observó con frecuencia «muy frecuente» en pacientes que tomaron montelukast, así como en pacientes que recibieron placebo durante los estudios clínicos.

** Esta reacción adversa se observó con frecuencia «frecuente» en pacientes que tomaron montelukast, así como en pacientes que recibieron placebo durante los estudios clínicos.

§ Categoría de frecuencia: rara.

Duración del medicamento.

3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster; 4 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Con receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Agrofarm».

Sociedad con responsabilidad limitada «Natur+».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 08200, región de Kiev, ciudad de Irpín, calle Tsentralna, 113-A.

Ucrania, 08200, región de Kiev, ciudad de Irpín, calle Shevchenka Tarasa, 3.