Асакол

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АСАКОЛ®

Состав:

действующее вещество: месалазин;

1 суппозиторий содержит месалазина 500 мг;

вспомогательное вещество: жир твердый.

Лекарственная форма. Суппозитории ректальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории торпедообразной формы светлого серо-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противовоспалительное средство, применяемое при заболеваниях кишечника. Код АТХ A07EC02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Препарат Асакол® содержит месалазин (5-аминосалициловая кислота), который оказывает противовоспалительное действие за счёт механизма, окончательно не выясненного. Месалазин уменьшает воспалительные процессы в слизистой оболочке кишечника, поражённой воспалением.

Фармакодинамические эффекты

Месалазин в терапевтических концентрациях подавляет миграцию полиморфноядерных лейкоцитов и ингибирует активность липоксигеназы. В результате подавляется синтез провоспалительных лейкотриенов (LTB4, 5-HETE) в макрофагах стенок кишечника. В экспериментальных условиях отмечалось ингибирование циклооксигеназы и, соответственно, высвобождение тромбоксана В2 и простагландина Е2, однако клиническая значимость этого эффекта остаётся неясной. Месалазин подавляет образование фактора активации тромбоцитов (PAF). Недавно было установлено, что месалазин также активирует рецепторы PPAR-γ, которые противодействуют ядерной активации кишечных воспалительных реакций. Кроме того, месалазин также является антиоксидантом: он снижает синтез веществ, содержащих активный кислород, и связывает свободные радикалы.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность месалазина при ректальном применении (Асакол®, суппозитории) изучалась в четырёх двойных слепых исследованиях с участием 318 пациентов. В трёх исследованиях изучалась эффективность при неотложной терапии проктита и проктосигмоидита лёгкой или умеренной степени тяжести; два исследования были плацебо-контролируемыми, а одно — сравнительным. Лечение продолжалось четыре недели. В обоих плацебо-контролируемых исследованиях были получены статистически значимые результаты в пользу применения месалазина. В четвёртом контролируемом исследовании изучалось влияние на поддержание ремиссии в течение одного года. Для месалазина в дозах 0,5 г и 1 г были получены значительно лучшие результаты, чем для плацебо.

Фармакокинетика.

Всасывание

После однократного применения ректальной дозы 0,5 г месалазина (Асакол®) определялись следующие концентрации действующего вещества и основного метаболита N-ацетил-месалазина [значения в скобках]: Cmax 271 ± 26 нг/мл [528 ± 50 нг/мл], Tmax 2,4 ± 0,3 ч [3,9 ± 0,4 ч], AUC 1737 ± 381 нг/мл × ч [5756 ± 1657 нг/мл × ч].

Распределение

Исследования распределения не проводились.

Биотрансформация

До попадания в слизистую оболочку кишечника месалазин подвергается пресистемному метаболизму с образованием N-ацетил-месалазина. Часть свободного месалазина подвергается N-ацетилированию в печени и слизистой оболочке кишечника.

Выведение

Месалазин и N-ацетил-месалазин выводятся преимущественно с калом. С мочой выводится в основном в форме N-ацетил-месалазина исключительно абсорбированная фракция, составляющая приблизительно 26% от пероральной дозы.

Кинетика у особых групп пациентов

Кинетика у пациентов особых групп (например, у пациентов с нарушением функции печени и почек, генетическим полиморфизмом) не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Этот лекарственный препарат предназначен для применения взрослыми:

• для лечения проктита и проктосигмоидита слабой и умеренной степени тяжести (на расстоянии до 20 см от анального отверстия);
• при тяжелых формах генерализованного язвенного колита, поражающего прямую кишку или ректосигмоидный отдел толстой кишки, в качестве дополнительной терапии к пероральному лечению.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата.

Известная гиперчувствительность к салицилатам.

Тяжелые нарушения функции печени.

Тяжелые нарушения функции почек (СКФ (скорость клубочковой фильтрации) < 30 мл/мин/1,73 м²).

Детский возраст до 2 лет.

Особые меры предосторожности.

Перед началом и во время лечения по решению лечащего врача следует проводить анализы крови (лейкоцитарная формула, показатели функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин сыворотки) и определять степень выделения мочи (тест-система). Как общее правило, рекомендуются повторные анализы через 14 дней после начала лечения, а затем каждые 4 недели в течение следующих 12 недель. Если результаты остаются в пределах нормы, повторные анализы следует проводить каждые три месяца. При появлении дополнительных признаков (побочных реакций) такие анализы следует провести немедленно.

При применении месалазина сообщалось о случаях мочекаменной болезни, включая образование камней, состоящих на 100% из месалазина. Во время лечения препаратом необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости.

Нарушения функции почек

Следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным уровнем креатинина сыворотки или протеинурией. У пациентов, у которых развивается поражение почек во время лечения, следует предполагать возможную нефротоксичность, вызванную месалазином. При наличии признаков развития нарушения функции почек лечение Асаколом® следует немедленно прекратить и обратиться за медицинской помощью.

Месалазин может вызывать красно-коричневое окрашивание мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия (например, в туалетах, очищенных средствами, содержащими гипохлорит натрия).

Дисразия крови

Очень редко сообщалось о тяжелой дисразии крови. При дисразии крови лечение Асаколом® следует немедленно прекратить (признаки необъяснимого кровотечения, гематомы, пурпуры, анемии, персистирующей лихорадки или боли в горле); при подозрении или выявлении дисразии крови пациенты должны немедленно обратиться к врачу.

Нарушения функции печени

Сообщалось о повышении уровней печеночных ферментов у пациентов, принимавших препараты, содержащие месалазин. При применении препарата Асакол® следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями печени.

Реакции повышенной чувствительности со стороны сердца

При применении препарата Асакол® редко сообщалось о сердечных реакциях гиперчувствительности, вызванных месалазином (мио- или перикардит). При наличии ранее перенесенных сердечных реакций гиперчувствительности, вызванных месалазином, применение Асакола® не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность у пациентов с анамнезом мио- и перикардита аллергического происхождения, независимо от причины.

Заболевания легких

Пациентов с заболеваниями легких, особенно с бронхиальной астмой, следует особенно тщательно наблюдать во время лечения Асаколом®.

Повышенная чувствительность к сульфасалазину

У пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину лечение Асаколом® следует начинать только под строгим медицинским наблюдением. При появлении острых симптомов непереносимости, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышение температуры тела, сильная головная боль или кожная сыпь, лечение следует немедленно прекратить.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки

С учетом теоретических данных, лечение пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки следует начинать с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Применение лекарственного средства Асакол® у пациентов пожилого возраста рекомендуется только при условии нормальной функции почек и печени; дальнейшее лечение следует проводить с осторожностью.

Тяжелые кожные побочные реакции

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, зарегистрированные при лечении месалазином. Прием месалазина следует прекратить при первых признаках и симптомах тяжелых кожных реакций, таких как сыпь, поражение слизистой оболочки кишечника, или при любых других признаках гиперчувствительности.

Дети

Имеется ограниченный опыт и лишь немногочисленные задокументированные данные об эффективности применения препарата у детей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Имеются недостаточно убедительные данные о том, что месалазин может снижать антикоагулянтное действие варфарина и фенпрокумона.

Месалазин может усиливать миелосупрессивный эффект азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина. Возможен риск развития угрожающей жизни инфекции. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать на предмет появления признаков инфекции и миелосупрессии. В начале такой комбинированной терапии и затем с регулярными интервалами (1 раз в неделю) следует проводить мониторинг состава крови, особенно количество лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов. Если лейкоцитарная формула стабильна в течение одного месяца, достаточным считается ежемесячное исследование крови в течение следующих 3 месяцев, после чего повторные анализы следует проводить 1 раз в квартал.

За исключением исследований взаимодействия с ингибиторами метаболизма пуринов при применении у взрослых и детей, другие исследования взаимодействия у взрослых или детей не проводились.

Особенности применения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Отсутствуют адекватные данные по применению Асакола® у беременных женщин. Однако у ограниченного числа беременных (627), принимавших месалазин, не было выявлено никаких негативных эффектов в отношении беременности или здоровья плода/новорождённого. На сегодняшний день другие релевантные эпидемиологические данные недоступны.

В одном отдельном случае сообщалось о почечной недостаточности у новорождённого, мать которого принимала высокие дозы месалазина (2–4 г, перорально) во время беременности. Исследования на животных при пероральном применении месалазина не указывают на прямое или опосредованное вредное влияние на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Таким образом, Асакол® следует назначать во время беременности только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Кормление грудью

Низкие концентрации месалазина и его N-ацетилированного метаболита были обнаружены в грудном молоке человека. Клиническое значение этого явления неизвестно. На сегодняшний день имеется лишь ограниченный опыт применения у кормящих женщин. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея, у младенцев. Следовательно, Асакол® следует применять в период кормления грудью только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск. Если у младенца развивается диарея, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Асакол® не влияет или может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Суппозитории предназначены только для ректального применения. Если пропущены одна или несколько доз, следующую дозу следует применять по обычному графику.

Дозировка

Взрослые

Индукция ремиссии: по 1 суппозиторию 3 раза в сутки после дефекации.

При тяжелом генерализованном язвенном колите, поражающем прямую кишку или ректосигмоидный отдел толстой кишки, а также при медленной реакции на пероральную терапию — по 1 суппозиторию можно применять утром и вечером дополнительно к пероральному лечению.

Поддерживающая терапия в период ремиссии: показано длительное лечение для предупреждения рецидивов: применяют по 1 суппозиторию препарата Асакол® утром и вечером. Суппозитории следует вводить глубоко в анальное отверстие после дефекации.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста при отсутствии тяжелых нарушений функции печени или почек могут применять обычную дозу для взрослых. Исследования в группе пациентов пожилого возраста не проводились.

Дети

На данный момент применение препарата и его безопасность у детей и подростков достаточным образом не изучены.

Передозировка.

Существует ограниченное количество данных о передозировке (например, попытки суицида при приеме высоких пероральных доз месалазина), которые не указывают на почечную или печеночную токсичность. Специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Со стороны сердца, лёгких, печени, почек, поджелудочной железы, кожи и подкожных тканей сообщалось о проявлении аллергических реакций.

Лечение пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину следует немедленно прекратить при возникновении острых симптомов непереносимости, таких как судороги, боль в животе, повышение температуры тела, сильная головная боль или высыпания.

Сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях, включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с применением месалазина (см. раздел «Особые меры предосторожности»).

Сводная таблица нежелательных реакций

Для оценки нежелательных реакций используются следующие критерии частоты:

очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100); редко (> 1/10 000 – < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия (в качестве проявления аллергической реакции).

Очень редко: отклонения показателей анализа крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, дискразия крови).

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции гиперчувствительности, такие как аллергические высыпания, лекарственная лихорадка, эритематозный волчанка, панколит.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: парестезия.

Очень редко: периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: миокардит, перикардит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко: аллергические и фиброзные реакции со стороны лёгких (включая одышку, кашель, бронхоспазм, альвеолит, лёгочную эозинофилию, инфильтрацию лёгких, пневмонит), интерстициальная пневмония, заболевания лёгких.

Частота неизвестна: плеврит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: рвота, тошнота, диспепсия, боль в животе, диарея.

Нечасто: метеоризм.

Очень редко: острый панкреатит.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: изменения функциональных проб печени (повышение трансаминаз и показателей холестаза), гепатит, холестатический гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: высыпания.

Нечасто: крапивница, зуд.

Редко: фоточувствительность (см. раздел «Описание отдельных побочных эффектов»).

Очень редко: алопеция.

Частота неизвестна: индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей

Часто: артралгия.

Нечасто: миалгия.

Частота неизвестна: волчаночный синдром с такими характерными симптомами, как перикардит и плевроперикардит, а также с высыпаниями.

Нарушения со стороны функции почек и мочевыделительной системы

Очень редко: нарушения функции почек, включая острый и хронический интерстициальный нефрит и почечную недостаточность, нефротический синдром, почечную недостаточность, которые могут быть обратимыми и исчезать при раннем прекращении лечения.

Частота неизвестна: нефролитиаз.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: олигоспермия (обратимая).

Общие нарушения и состояния в месте применения

Часто: повышение температуры тела.

Нечасто: боль в груди.

Частота неизвестна: непереносимость месалазина с повышением С-реактивного белка и/или ухудшением симптомов основного заболевания, местная реакция.

Исследования

Частота неизвестна: повышение уровня креатинина в крови, снижение массы тела, снижение клиренса креатинина, повышение уровня амилазы, увеличение скорости оседания эритроцитов, повышение уровня липазы, повышение концентрации азота мочевины в крови (BUN).

Описание отдельных побочных эффектов

Некоторые (количество неизвестно) из перечисленных выше побочных реакций, вероятно, связаны с основным воспалительным заболеванием кишечника, а не с лечением Асаколом®. Это особенно касается нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и артралгии.

При возникновении у пациентов нарушений функции почек во время лечения необходимо учитывать возможность нефротоксичности, индуцированной месалазином, которая может быть обратимой и исчезать после отмены препарата.

Для предотвращения дискразии крови вследствие развития угнетения костного мозга состояние пациентов следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые меры предосторожности»).

Одновременное применение азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина может вызвать лейкопению вследствие усиления миелосупрессивного эффекта.

Фоточувствительность

О более тяжёлых реакциях сообщалось у пациентов с предшествующими заболеваниями кожи, такими как атопический дерматит и атопическая экзема.

Срок годности. 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Не хранить в холодильнике и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Суппозитории ректальные по 500 мг; по 5 суппозиториев в блистере; по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/заявитель.

Тилотс Фарма АГ / Tillotts Pharma AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождение заявителя.

Производитель: Хауптштрассе 27, 4417 Цифен, Швейцария / Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Switzerland.

Заявитель: Базлерштрассе 15, 4310 Райнфельден, Швейцария / Baslerstrasse 15, 4310 Rheinfelden, Switzerland.