Asacol®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ASACOL®

Composizione:

principio attivo: mesalazina;

1 supposta contiene mesalazina 500 mg;

eccipiente: grasso solido.

Forma farmaceutica. Supposte rettali.

Principali proprietà fisico-chimiche: supposte di forma torpedinata, di colore grigio-marrone chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaco antiinfiammatorio utilizzato nelle malattie intestinali. Codice ATC A07EC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione

Il medicinale Asacol® contiene mesalazina (acido 5-amminosalicilico), che esercita un'azione antinfiammatoria tramite un meccanismo non ancora completamente chiarito. La mesalazina riduce i processi infiammatori nella mucosa intestinale colpita dall'infiammazione.

Effetti farmacodinamici

La mesalazina, alle concentrazioni terapeutiche, inibisce la migrazione dei leucociti polimorfonucleati e l'attività della lipossigenasi. Di conseguenza, viene inibita la sintesi di leucotrieni pro-infiammatori (LTB4, 5-HETE) nei macrofagi delle pareti intestinali. In condizioni sperimentali è stata osservata l'inibizione della cicloossigenasi e, di conseguenza, il rilascio di trombossano B2 e prostaglandina E2; tuttavia, l'importanza clinica di questo effetto rimane da chiarire. La mesalazina inibisce la formazione del fattore di attivazione piastrinico (PAF). Recentemente è stato dimostrato che la mesalazina attiva anche i recettori PPAR-γ, che contrastano l'attivazione nucleare delle reazioni infiammatorie intestinali. Inoltre, la mesalazina agisce anche come antiossidante: riduce la sintesi di sostanze contenenti ossigeno attivo e lega i radicali liberi.

Efficacia clinica e sicurezza

L'efficacia della mesalazina per applicazione rettale (Asacol®, supposte) è stata valutata in quattro studi in doppio cieco su 318 pazienti. In tre studi è stata valutata l'efficacia nel trattamento d'urgenza della proctite e della proctosigmoidite di grado lieve o moderato; due studi erano controllati con placebo e uno era uno studio comparativo. La durata del trattamento è stata di quattro settimane. In entrambi gli studi controllati con placebo sono stati ottenuti risultati statisticamente significativi a favore della mesalazina. Nel quarto studio controllato è stato valutato l'effetto nel mantenimento della remissione per un anno. Per la mesalazina alle dosi di 0,5 g e 1 g sono stati ottenuti risultati significativamente migliori rispetto al placebo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo l'applicazione di una dose rettale singola di 0,5 g di mesalazina (Asacol®), sono state rilevate le seguenti concentrazioni della sostanza attiva e del suo principale metabolita, N-acetil-mesalazina [valori tra parentesi]: Cmax 271 ± 26 ng/ml [528 ± 50 ng/ml], Tmax 2,4 ± 0,3 ore [3,9 ± 0,4 ore], AUC 1737 ± 381 ng/ml × ore [5756 ± 1657 ng/ml × ore].

Distribuzione

Studi sulla distribuzione non sono stati effettuati.

Biotrasformazione

Prima di raggiungere la mucosa intestinale, la mesalazina subisce un metabolismo presistemico con formazione di N-acetil-mesalazina. Una parte della mesalazina libera subisce N-acetilazione nel fegato e nella mucosa intestinale.

Eliminazione

La mesalazina e la N-acetil-mesalazina sono eliminate principalmente con le feci. L'escrezione renale avviene principalmente sotto forma di N-acetil-mesalazina, esclusivamente nella frazione assorbita, che rappresenta circa il 26% della dose orale.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti

La farmacocinetica nei gruppi particolari di pazienti (ad esempio, nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale, o con polimorfismo genetico) non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Questo medicinale è indicato negli adulti per:

• il trattamento del proctite e del proctosigmoidite da lieve a moderata (fino a 20 cm dall'orifizio anale);
• come terapia aggiuntiva al trattamento orale nei casi gravi di colite ulcerosa generalizzata che coinvolge il retto o il tratto rettosigmoideo del colon.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Nota ipersensibilità ai salicilati.

Gravi alterazioni della funzionalità epatica.

Gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina (GFR) < 30 ml/min/1,73 m²).

Età pediatrica inferiore ai 2 anni.

Precauzioni particolari.

Prima e durante il trattamento, su decisione del medico curante, devono essere effettuati esami del sangue (formula leucocitaria, parametri di funzionalità epatica come ALT o AST; creatinina sierica) e delle urine (test delle urine). Come regola generale, si raccomandano controlli ripetuti dopo 14 giorni dall'inizio del trattamento e successivamente ogni 4 settimane per i successivi 12 settimane. Se i risultati sono normali, i controlli ripetuti devono essere effettuati ogni tre mesi. Se si rilevano segni aggiuntivi (reazioni avverse), tali esami devono essere effettuati immediatamente.

Durante l'uso di mesalazina sono stati riportati casi di litiasi urinaria, inclusi casi di formazione di calcoli costituiti al 100% da mesalazina. Durante il trattamento con questo medicinale è necessario garantire un adeguato apporto di liquidi.

Alterazioni della funzionalità renale

È necessario prestare cautela nei pazienti con livelli elevati di creatinina sierica o proteinuria. Nei pazienti in cui si sviluppa un danno renale durante il trattamento, si deve considerare la possibile nefrotossicità indotta dalla mesalazina. In caso di segni di alterazione della funzionalità renale, il trattamento con Asacol® deve essere immediatamente interrotto e si deve ricorrere a un parere medico.

La mesalazina può causare una colorazione rossastro-marrone dell'urina dopo il contatto con un disinfettante a base di ipoclorito di sodio (ad esempio, in servizi igienici puliti con ipoclorito di sodio contenuto in alcuni prodotti per la pulizia).

Disrazie ematiche

Sono stati riportati molto raramente casi gravi di disrazie ematiche. In caso di disrazie ematiche, il trattamento con Asacol® deve essere immediatamente interrotto (segni di emorragia inspiegabile, ematomi, porpora, anemia, febbre persistente o dolore alla gola); in caso di sospetto o riscontro di disrazie ematiche, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico.

Alterazioni della funzionalità epatica

Sono stati riportati aumenti dei livelli degli enzimi epatici in pazienti trattati con medicinali contenenti mesalazina. Nel trattamento con Asacol® è necessario prestare cautela nei pazienti con disturbi epatici.

Reazioni di ipersensibilità cardiaca

Raramente, durante il trattamento con Asacol®, sono state riportate reazioni di ipersensibilità cardiaca indotte dalla mesalazina (miocardite o pericardite). In caso di pregresse reazioni cardiache di ipersensibilità indotte dalla mesalazina, Asacol® non deve essere utilizzato. È necessario prestare cautela nei pazienti con pregressa miocardite o pericardite di origine allergica, indipendentemente dalla causa scatenante.

Malattie polmonari

I pazienti con malattie polmonari, specialmente con asma, devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con Asacol®.

Ipersensibilità nota alla sulfasalazina

Nei pazienti con nota ipersensibilità alla sulfasalazina, il trattamento con Asacol® deve essere iniziato solo sotto stretta supervisione medica. In caso di comparsa di sintomi acuti di intolleranza, come crampi addominali, forte dolore addominale, febbre elevata, forte mal di testa o eruzioni cutanee, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Ulcera gastrica e duodenale

Alla luce di dati teorici, il trattamento di pazienti con ulcera gastrica o duodenale deve essere iniziato con cautela.

Pazienti anziani

L'uso del medicinale Asacol® nei pazienti anziani è raccomandato solo in caso di normale funzionalità renale ed epatica; il trattamento deve essere proseguito con cautela.

Reazioni avverse cutanee gravi

Sono state riportate gravi reazioni avverse cutanee, inclusa l'induzione da farmaci di eosinofilia con sintomi sistemici (sindrome DRESS), sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, in seguito a trattamento con mesalazina. L'assunzione di mesalazina deve essere interrotta alla comparsa dei primi segni e sintomi di gravi reazioni cutanee, come eruzioni cutanee, lesioni delle mucose intestinali, o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Bambini

L'esperienza disponibile è limitata e i dati documentati sull'efficacia del medicinale nei bambini sono scarsi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi sull'interazione farmacologica.

Esistono evidenze insufficientemente convincenti che la mesalazina possa ridurre l'effetto anticoagulante del warfarin e del fenprocumone.

La mesalazina può potenziare l'effetto mielosoppressivo dell'azatioprina, della 6-mercaptopurina o della tioguanina. È possibile lo sviluppo di infezioni potenzialmente letali. I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di segni di infezione e mielosoppressione. All'inizio di tale terapia combinata e successivamente a intervalli regolari (una volta alla settimana) deve essere effettuato il monitoraggio dell'emocromo, in particolare del numero di leucociti, piastrine e linfociti. Se la formula leucocitaria mostra stabilità dopo un mese, si considerano sufficienti controlli ematici mensili per i successivi 3 mesi, dopodiché i controlli devono essere ripetuti una volta al trimestre.

A parte gli studi sull'interazione con gli inibitori del metabolismo delle purine in adulti e bambini, non sono stati effettuati altri studi sull'interazione in adulti o bambini.

Caratteristiche d'uso.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati adeguati sull'uso di Asacol® in donne in gravidanza. Tuttavia, in un numero limitato di donne in gravidanza (627) che hanno assunto mesalazina, non sono stati osservati effetti negativi sulla gravidanza né sulla salute del feto/neonato. Ad oggi, altri dati epidemiologici pertinenti non sono disponibili.

In un singolo caso è stata riportata insufficienza renale in un neonato la cui madre aveva assunto alte dosi di mesalazina (2 – 4 g, per via orale) durante la gravidanza. Gli studi sugli animali relativi all'assunzione orale di mesalazina non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo dell'embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale.

Pertanto, Asacol® deve essere somministrato durante la gravidanza solo quando il beneficio atteso supera i potenziali rischi.

Allattamento al seno

Concentrazioni basse di mesalazina e del suo metabolita N-acetilato sono state riscontrate nel latte materno umano. L'importanza clinica di questo fenomeno è sconosciuta. Al momento, l'esperienza d'uso in donne che allattano è limitata. Non possono essere escluse reazioni di ipersensibilità, come diarrea, nei neonati. Pertanto, Asacol® deve essere usato durante l'allattamento al seno solo se il beneficio atteso supera il possibile rischio. Se il neonato sviluppa diarrea, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Asacol® non ha effetto oppure può avere un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

I supposte sono destinati esclusivamente all'uso rettale. Se una o più dosi vengono saltate, la dose successiva deve essere assunta secondo il normale programma.

Posologia

Adulti

Induzione della remissione: 1 supposta 3 volte al giorno dopo la defecazione.

In caso di colite ulcerosa generalizzata grave che interessa il retto o il segmento rettosigmoideo del colon, e in caso di risposta lenta alla terapia orale, è possibile somministrare 1 supposta al mattino e alla sera in aggiunta al trattamento orale.

Mantenimento della remissione: è indicato un trattamento a lungo termine per prevenire le ricadute: si raccomanda l'assunzione di 1 supposta di Asacol® al mattino e alla sera. Le supposte devono essere introdotte profondamente nell'ano dopo la defecazione.

Pazienti anziani

I pazienti anziani, in assenza di gravi disturbi epatici o renali, possono assumere la dose normale prevista per gli adulti. Studi specifici in questa popolazione non sono stati condotti.

Pediatria

Attualmente l'uso e la sicurezza del medicinale nei bambini e negli adolescenti non sono stati adeguatamente studiati.

Sovradosaggio

I dati disponibili sul sovradosaggio (ad esempio tentativi di suicidio con assunzione orale di alte dosi di mesalazina) non indicano tossicità epatica o renale. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

Riassunto del profilo di sicurezza

Sono state riportate reazioni allergiche a carico del cuore, polmoni, fegato, reni, pancreas, cute e tessuti sottocutanei.

Il trattamento deve essere interrotto immediatamente nei pazienti con nota ipersensibilità alla sulfasalazina in caso di comparsa di sintomi acuti di intolleranza, come crampi, dolore addominale, febbre, forte mal di testa o eruzioni cutanee.

Sono stati riportati gravi effetti indesiderati cutanei, inclusa l’eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, associati al trattamento con mesalazina (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’uso»).

Tabella riassuntiva degli effetti indesiderati

Per la valutazione degli effetti indesiderati si utilizzano i seguenti criteri di frequenza:

molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 - < 1/10); non comune (≥ 1/1.000 - < 1/100); raro (> 1/10.000 - < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema emolinfopoietico

Non comune: eosinofilia (come manifestazione di reazione allergica).

Molto raro: alterazioni ematiche (anemia aplastica, agranulocitosi, pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, discrasia ematica).

Disturbi del sistema immunitario

Molto raro: reazioni di ipersensibilità, come eruzioni allergiche, febbre da farmaci, lupus eritematoso, pancolite.

Disturbi del sistema nervoso

Molto comune: cefalea.

Comune: capogiri.

Non comune: parestesia.

Molto raro: neuropatia periferica.

Disturbi del sistema cardiaco e vascolare

Raro: miocardite, pericardite.

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino

Molto raro: reazioni allergiche e fibrotiche a carico dei polmoni (inclusi dispnea, tosse, broncospasmo, alveolite, eosinofilia polmonare, infiltrazione polmonare, pneumonite), pneumonite interstiziale, malattia polmonare.

Frequenza non nota: pleurite.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Comune: vomito, nausea, dispepsia, dolore addominale, diarrea.

Non comune: meteorismo.

Molto raro: pancreatite acuta.

Disturbi epatobiliari

Molto raro: alterazioni dei test di funzionalità epatica (aumento delle transaminasi e dei parametri di colestasi), epatite, epatite colestasica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: eruzioni cutanee.

Non comune: orticaria, prurito.

Raro: fotosensibilità (vedere sezione «Descrizione di particolari effetti indesiderati»).

Molto raro: alopecia.

Frequenza non nota: eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa

Comune: artralgia.

Non comune: mialgia.

Frequenza non nota: sindrome da lupus con sintomi caratteristici come pericardite e pleuropericardite, nonché eruzioni cutanee.

Disturbi renali e del sistema urinario

Molto raro: alterazioni della funzionalità renale, inclusa nefrite interstiziale acuta e cronica e insufficienza renale, sindrome nefrotica, insufficienza renale reversibile che può regredire con la sospensione precoce del trattamento.

Frequenza non nota: nefrolitiasi.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Molto raro: oligospermia (reversibile).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Comune: aumento della temperatura corporea.

Non comune: dolore toracico.

Frequenza non nota: intolleranza alla mesalazina con aumento della proteina C-reattiva e/o peggioramento dei sintomi della malattia di base, reazione locale.

Esami di laboratorio

Frequenza non nota: aumento della creatinina ematica, riduzione del peso corporeo, riduzione del clearance della creatinina, aumento dell’amilasi, aumento della velocità di eritrosedimentazione, aumento della lipasi, aumento dell’azoto ureico nel sangue (BUN).

Descrizione di particolari effetti indesiderati

Alcune (numero sconosciuto) delle reazioni avverse sopra elencate sono probabilmente associate alla malattia infiammatoria intestinale di base e non al trattamento con Asacol®. Ciò vale in particolare per gli effetti indesiderati a carico del sistema gastrointestinale e per l’artralgia.

In caso di insorgenza di disfunzione renale durante il trattamento, si deve considerare la possibile nefrotossicità indotta dalla mesalazina, che può essere reversibile e regredire dopo la sospensione del trattamento.

Per prevenire discrasie ematiche dovute a inibizione del midollo osseo, lo stato dei pazienti deve essere attentamente monitorato (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’uso»).

L’uso concomitante di azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina può causare leucopenia a causa del potenziamento dell’effetto mielosoppressivo.

Fotosensibilità

Reazioni più gravi sono state riportate in pazienti con precedenti alterazioni cutanee come dermatite atopica ed eczema atopico.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare in luogo protetto dalla luce, a temperatura non superiore a 25 ºC. Non conservare in frigorifero né congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. Supposte rettali da 500 mg; 5 supposte in un blister; 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore/detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Tilotts Pharma AG / Tillotts Pharma AG.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività produttiva/sede del detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Produttore: Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Switzerland.

Detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio: Baslerstrasse 15, 4310 Rheinfelden, Switzerland.