Asacol®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ASACOL®

Composición:

Principio activo: mesalazina;

1 supositorio contiene 500 mg de mesalazina;

Sustancia auxiliar: grasa sólida.

Forma farmacéutica. Supositorios rectales.

Principales propiedades físico-químicas: supositorios de forma torpediforme, de color gris claro a marrón.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamento antiinflamatorio utilizado en enfermedades intestinales. Código ATC A07EC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica .

Mecanismo de acción

El medicamento Asacol® contiene mesalazina (ácido 5-aminosalicílico), que ejerce un efecto antiinflamatorio mediante un mecanismo aún no completamente esclarecido. La mesalazina reduce los procesos inflamatorios en la mucosa intestinal afectada por la inflamación.

Efectos farmacodinámicos

La mesalazina, en concentraciones terapéuticas, inhibe la migración de leucocitos polimorfonucleares y suprime la actividad de la lipooxigenasa. Como consecuencia, se inhibe la síntesis de leucotrienos proinflamatorios (LTB4, 5-HETE) en los macrófagos de las paredes intestinales. En condiciones experimentales se ha observado la inhibición de la ciclooxigenasa y, por tanto, la liberación de tromboxano B2 y prostaglandina E2, aunque la relevancia clínica de este efecto permanece por determinar. La mesalazina inhibe la formación del factor de activación plaquetaria (PAF). Recientemente se ha demostrado que la mesalazina también activa los receptores PPAR-γ, que contrarrestan la activación nuclear de las respuestas inflamatorias intestinales. Además, la mesalazina actúa como antioxidante: reduce la síntesis de sustancias que contienen oxígeno reactivo y capta los radicales libres.

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia de la mesalazina por vía rectal (Asacol®, supositorios) fue evaluada en cuatro estudios doble ciego con la participación de 318 pacientes. En tres estudios se evaluó la eficacia en el tratamiento agudo de proctitis y proctosigmoiditis de intensidad leve o moderada; dos de ellos fueron controlados con placebo y uno comparativo. El tratamiento duró cuatro semanas. En ambos estudios controlados con placebo se obtuvieron resultados estadísticamente significativos a favor del uso de mesalazina. En un cuarto estudio controlado se evaluó el efecto sobre la mantenimiento de la remisión durante un año. Para la mesalazina en dosis de 0,5 g y 1 g se obtuvieron resultados significativamente mejores que con placebo.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración de una dosis rectal única de 0,5 g de mesalazina (Asacol®), se detectaron las siguientes concentraciones de la sustancia activa y de su metabolito principal, N-acetil-mesalazina [valores entre corchetes]: Cmáx 271 ± 26 ng/ml [528 ± 50 ng/ml], Tmáx 2,4 ± 0,3 h [3,9 ± 0,4 h], AUC 1737 ± 381 ng/ml × h [5756 ± 1657 ng/ml × h].

Distribución

No se han realizado estudios sobre la distribución.

Biotransformación

Antes de alcanzar la mucosa intestinal, la mesalazina sufre un metabolismo presistémico con formación de N-acetil-mesalazina. Parte de la mesalazina libre se acetila en el hígado y en la mucosa intestinal.

Eliminación

La mesalazina y la N-acetil-mesalazina se excretan principalmente por las heces. La fracción absorbida, que representa aproximadamente el 26% de la dosis oral, se elimina principalmente por vía renal en forma de N-acetil-mesalazina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

La farmacocinética en grupos especiales de pacientes (por ejemplo, pacientes con alteración de la función hepática o renal, o con polimorfismo genético) no ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Este medicamento está indicado para uso en adultos:

• para el tratamiento de proctitis y proctosigmoiditis de leve a moderada (hasta 20 cm desde el orificio anal);
• como terapia adicional al tratamiento oral en formas graves de colitis ulcerosa generalizada que afecta al recto o al segmento rectosigmoideo del colon.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad conocida a salicilatos.

Alteraciones graves de la función hepática.

Alteraciones graves de la función renal (TFG < 30 ml/min/1,73 m²).

Edad pediátrica inferior a 2 años.

Precauciones especiales.

Antes y durante el tratamiento, según criterio del médico tratante, se deben realizar análisis de sangre (fórmula leucocitaria, parámetros de función hepática como ALT o AST; creatinina sérica) y determinación del grado de eliminación urinaria (sistema de prueba). Como norma general, se recomiendan análisis repetidos a las 14 días después del inicio del tratamiento y posteriormente cada 4 semanas durante las siguientes 12 semanas. Si los resultados son normales, los análisis repetidos deben realizarse cada tres meses. Si se detectan signos adicionales (reacciones adversas), dichas pruebas deben realizarse inmediatamente.

Se han notificado casos de litiasis urinaria asociada al uso de mesalazina, incluyendo formación de cálculos compuestos al 100% por mesalazina. Durante el tratamiento con este medicamento, debe asegurarse una ingesta adecuada de líquidos.

Alteraciones de la función renal

Debe tenerse precaución en pacientes con niveles elevados de creatinina sérica o proteinuria. En pacientes que desarrollen afectación renal durante el tratamiento, debe sospecharse posible nefrotoxicidad inducida por mesalazina. En caso de presentarse signos de alteración de la función renal, el tratamiento con Asacol® debe suspenderse inmediatamente y debe buscarse atención médica.

La mesalazina puede provocar una coloración rojo-marrón de la orina tras el contacto con un blanqueador a base de hipoclorito de sodio (por ejemplo, en inodoros limpiados con hipoclorito de sodio presente en algunos productos de limpieza).

Displasias sanguíneas

Muy raramente se han notificado displasias sanguíneas graves. En caso de displasia sanguínea, el tratamiento con Asacol® debe suspenderse inmediatamente (signos de hemorragia inexplicable, equimosis, púrpura, anemia, fiebre persistente o dolor de garganta), y ante la sospecha o detección de displasia sanguínea, los pacientes deben consultar inmediatamente a su médico.

Alteraciones de la función hepática

Se han notificado aumentos de los niveles de enzimas hepáticas en pacientes que han tomado medicamentos que contienen mesalazina. Debe tenerse precaución al administrar Asacol® a pacientes con trastornos hepáticos.

Reacciones de hipersensibilidad cardíaca

Raramente se han notificado reacciones cardíacas de hipersensibilidad inducidas por mesalazina (miocarditis o pericarditis) durante el uso de Asacol®. No debe administrarse Asacol® en pacientes con antecedentes conocidos de reacciones cardíacas de hipersensibilidad inducidas por mesalazina. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de miocarditis o pericarditis de origen alérgico, independientemente de su causa.

Enfermedades pulmonares

Los pacientes con enfermedades pulmonares, especialmente asma, deben ser vigilados especialmente durante el tratamiento con Asacol®.

Hipersensibilidad conocida a sulfasalazina

En pacientes con hipersensibilidad conocida a sulfasalazina, el tratamiento con Asacol® debe iniciarse únicamente bajo estricta supervisión médica. Si aparecen síntomas agudos de intolerancia, como cólicos abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre elevada, fuerte dolor de cabeza o erupción cutánea, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Úlcera gástrica y duodenal

Debido a datos teóricos, el tratamiento de pacientes con úlcera gástrica o duodenal debe iniciarse con precaución.

Pacientes de edad avanzada

El uso de Asacol® en pacientes de edad avanzada se recomienda únicamente si tienen función renal y hepática normales; y debe continuarse con precaución.

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas al tratamiento con mesalazina. El uso de mesalazina debe suspenderse ante los primeros signos y síntomas de reacciones cutáneas graves, como erupción cutánea, lesión de la mucosa intestinal, o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Pacientes pediátricos

Existe una experiencia limitada y datos documentados escasos sobre la eficacia del medicamento en niños.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción medicamentosa.

Existen evidencias insuficientemente convincentes de que la mesalazina puede reducir el efecto anticoagulante de la warfarina y del fenprocumón.

La mesalazina puede potenciar el efecto mielosupresor de la azatioprina, la 6-mercaptopurina o la tioguanina. Puede desarrollarse infección potencialmente mortal. Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente en busca de signos de infección y mielosupresión. Al inicio de este tratamiento combinado y posteriormente a intervalos regulares (una vez por semana), debe monitorizarse el recuento sanguíneo, especialmente el número de leucocitos, plaquetas y linfocitos. Si la fórmula leucocitaria muestra estabilidad tras un mes, se consideran suficientes análisis mensuales durante los siguientes 3 meses, tras lo cual deben realizarse análisis repetidos una vez por trimestre.

Excepto por los estudios de interacción con inhibidores del metabolismo de purinas en adultos y niños, no se han realizado otros estudios de interacción medicamentosa en adultos ni en niños.

Características de uso.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de Asacol® en mujeres embarazadas. Sin embargo, en un número limitado de embarazos (627) en los que se administró mesalazina, no se han observado efectos negativos sobre el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido. Hasta ahora, no hay disponibles otros datos epidemiológicos relevantes.

En un caso aislado se informó de insuficiencia renal en un recién nacido cuya madre había tomado dosis altas de mesalazina (2 – 4 g, por vía oral) durante el embarazo. Los estudios en animales con administración oral de mesalazina no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal.

Por lo tanto, Asacol® debe administrarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado supera los riesgos potenciales.

Lactancia

Se han detectado concentraciones bajas de mesalazina y su metabolito N-acetilado en la leche materna humana. El significado clínico de este hallazgo es desconocido. Hasta la fecha, la experiencia en mujeres que amamantan es limitada. No pueden descartarse reacciones de hipersensibilidad, como diarrea, en los lactantes. Por consiguiente, Asacol® debe usarse durante la lactancia solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial. Si el lactante desarrolla diarrea, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Asacol® no afecta o puede tener un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Los supositorios están indicados únicamente para uso rectal. Si se omiten una o varias dosis, la siguiente dosis debe administrarse según el horario habitual.

Dosificación

Adultos

Inducción de la remisión: 1 supositorio 3 veces al día tras la defecación.

En casos graves de colitis ulcerosa generalizada que afecte al recto o al segmento rectosigmoideo del colon, y en caso de respuesta lenta al tratamiento oral, puede administrarse 1 supositorio por la mañana y por la noche adicionalmente al tratamiento oral.

Mantenimiento durante la remisión: se recomienda un tratamiento prolongado para prevenir recaídas: administrar 1 supositorio de Asacol® por la mañana y por la noche. Los supositorios deben introducirse profundamente en el orificio anal tras la defecación.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada sin alteraciones graves hepáticas o renales pueden utilizar la dosis habitual para adultos. No se han realizado estudios específicos en este grupo de edad.

Niños

Hasta la fecha, la administración del medicamento y su seguridad en niños y adolescentes no han sido suficientemente estudiadas.

Sobredosis.

Existen pocos datos sobre sobredosis (por ejemplo, intentos de suicidio con ingestión oral de altas dosis de mesalazina), que no indican toxicidad renal o hepática. No existe antídoto específico. El tratamiento es sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Se han notificado reacciones alérgicas en el corazón, pulmones, hígado, riñones, páncreas, piel y tejidos subcutáneos.

Debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento en pacientes con hipersensibilidad conocida al sulfasalazina si aparecen síntomas agudos de intolerancia, tales como convulsiones, dolor abdominal, fiebre, fuerte dolor de cabeza o erupciones cutáneas.

Se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, asociadas con el tratamiento con mesalazina (ver sección «Precauciones especiales»).

Tabla resumida de reacciones adversas

Para la evaluación de las reacciones adversas se utilizan los siguientes criterios de frecuencia:

muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 - < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 - < 1/100); raras (> 1/10 000 - < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes: eosinofilia (como manifestación de reacción alérgica).

Muy raras: alteraciones en los análisis de sangre (anemia aplásica, agranulocitosis, pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, displasia sanguínea).

Alteraciones del sistema inmunitario

Muy raras: reacciones de hipersensibilidad, tales como erupciones alérgicas, fiebre medicamentosa, lupus inducido por fármacos, pancolitis.

Alteraciones del sistema nervioso

Muy frecuentes: dolor de cabeza.

Frecuentes: mareo.

Poco frecuentes: parestesia.

Muy raras: neuropatía periférica.

Alteraciones del sistema cardiovascular

Raras: miocarditis, pericarditis.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos

Muy raras: reacciones alérgicas y fibrosas en los pulmones (incluyendo disnea, tos, broncoespasmo, alveolitis, eosinofilia pulmonar, infiltración pulmonar, neumonitis), neumonía intersticial, enfermedad pulmonar.

Frecuencia no conocida: pleuritis.

Alteraciones gastrointestinales

Frecuentes: vómitos, náuseas, dispepsia, dolor abdominal, diarrea.

Poco frecuentes: flatulencia.

Muy raras: pancreatitis aguda.

Alteraciones del sistema hepatobiliar

Muy raras: alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas (elevación de transaminasas y parámetros de colestasis), hepatitis, hepatitis colestásica.

Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos

Frecuentes: erupciones cutáneas.

Poco frecuentes: urticaria, prurito.

Raras: fotosensibilidad (ver sección «Descripción de efectos adversos individuales»).

Muy raras: alopecia.

Frecuencia no conocida: eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Alteraciones del sistema musculoesquelético, del tejido conectivo y de los huesos

Frecuentes: artralgia.

Poco frecuentes: mialgia.

Frecuencia no conocida: síndrome de lupus con síntomas característicos como pericarditis y pleuropericarditis, así como erupciones cutáneas.

Alteraciones renales y del sistema urinario

Muy raras: alteraciones de la función renal, incluyendo nefritis intersticial aguda y crónica, insuficiencia renal, síndrome nefrótico, fallo renal que puede ser reversible y desaparecer con la interrupción temprana del tratamiento.

Frecuencia no conocida: litiasis renal.

Alteraciones del sistema reproductor y de las glándulas mamarias

Muy raras: oligospermia (reversible).

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración

Frecuentes: fiebre.

Poco frecuentes: dolor torácico.

Frecuencia no conocida: intolerancia a la mesalazina con aumento de proteína C-reactiva y/o empeoramiento de los síntomas de la enfermedad de base, reacción local.

Estudios

Frecuencia no conocida: aumento de la creatinina en sangre, pérdida de peso, disminución del aclaramiento de creatinina, aumento de amilasa, aceleración de la velocidad de sedimentación globular, aumento de lipasa, aumento de la concentración de nitrógeno ureico en sangre (BUN).

Descripción de efectos adversos individuales

Algunas (número desconocido) de las reacciones adversas mencionadas anteriormente podrían estar asociadas con la enfermedad inflamatoria intestinal subyacente y no con el tratamiento con Asacol®. Esto es especialmente relevante para las reacciones adversas gastrointestinales y la artralgia.

En caso de disfunción renal durante el tratamiento, debe considerarse la posibilidad de nefrotoxicidad inducida por mesalazina, que puede ser reversible y desaparecer tras la interrupción del tratamiento.

Para prevenir displasias sanguíneas derivadas de la supresión de la médula ósea, el estado del paciente debe vigilarse cuidadosamente (ver sección «Precauciones especiales»).

La administración concomitante de azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina puede provocar leucopenia debido al aumento del efecto mielosupresor.

Fotosensibilidad

Se han notificado reacciones más graves en pacientes con alteraciones cutáneas preexistentes, como dermatitis atópica o eccema atópico.

Período de validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 ºC. No conservar en nevera ni congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Supositorios rectales de 500 mg; 5 supositorios por blíster; 4 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante/solicitante.

Tilots Pharma AG / Tillotts Pharma AG.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad/domicilio del solicitante.

Fabricante: Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Suiza / Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Switzerland.

Solicitante: Baslerstrasse 15, 4310 Rheinfelden, Suiza / Baslerstrasse 15, 4310 Rheinfelden, Switzerland.