ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АРИТМИЛ КАРДИО (ARITMIL KARDIO)

Состав:

действующее вещество: amiodarone;

1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорид 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа.

Антиаритмические средства III класса. Код АТХ С01В D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антиаритмические свойства.

Удлинение Ш фазы потенциала действия кардиомиоцитов обусловлено главным образом уменьшением тока ионов калия (класс III по классификации Вогана-Вильямса).

Замедление сердечного ритма за счёт угнетения автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином.

Неконкурентное альфа- и бета-антиадренергическое действие.

Замедление синоатриальной, предсердной и узловой проводимости импульса в миокарде, выраженность которого возрастает с увеличением частоты ритма.

Отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости.

Увеличение рефрактерного периода и снижение возбудимости миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях.

Замедление проводимости и удлинение рефрактерных периодов в дополнительных атриовентрикулярных проводящих путях.

Другие свойства.

Снижение потребления кислорода за счёт умеренного снижения периферического сопротивления сосудов и уменьшения частоты сердечных сокращений.

Увеличение коронарного кровотока за счёт прямого действия на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержания сердечного выброса на фоне снижения артериального давления и периферического сопротивления сосудов при отсутствии негативных инотропных эффектов.

Имеются данные, что препарат статистически значимо снижает общую смертность и смертность от причин, связанных с нарушениями ритма, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда.

Фармакокинетика.

Амиодарон — соединение, характеризующееся медленным транспортом и высокой тканевой аффинностью.

Его биодоступность при пероральном приёме в зависимости от индивидуальных особенностей пациента может составлять от 30 % до 80 % (в среднем — 50 %). После однократного приёма дозы препарата максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3–7 часов.

Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение одной недели приёма препарата (от нескольких дней до двух недель).

Период полувыведения амиодарона продолжительный и характеризуется значительной межиндивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней). В первые дни лечения препарат кумулируется в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Элиминация начинается через несколько дней, и соотношение поступления/выведения препарата достигает равновесия в течение одного или нескольких месяцев в зависимости от пациента.

Такие характеристики обосновывают применение нагрузочных доз для быстрого достижения уровня насыщения тканей препаратом, необходимого для проявления его терапевтической активности.

Происходит высвобождение некоторого количества йода, который выводится с мочой в виде йодида; при применении амиодарона в суточной дозе 200 мг выведение йода составляет 6 мг/сут. Остальная часть соединения и, соответственно, большая часть йода экскретируются с калом после печеночного метаболизма.

Поскольку с мочой элиминируется незначительное количество препарата, пациентам с почечной недостаточностью можно применять обычные дозы.

После отмены препарата его элиминация продолжается в течение нескольких месяцев. Следует отметить, что остаточная активность препарата может проявляться в течение периода от 10 дней до 1 месяца.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика рецидивов:

желудочковой тахикардии, угрожающей жизни пациента: лечение необходимо начинать в условиях стационара при постоянном контроле за состоянием пациента;
симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), приводящей к нетрудоспособности;
наджелудочковой тахикардии (документально подтвержденной), требующей лечения, в тех случаях, когда другие препараты не оказывают терапевтического эффекта или противопоказаны;
фибрилляции желудочков.

Лечение наджелудочковой тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетания предсердий.

Ишемическая болезнь сердца и/или нарушение функции левого желудочка.

Противопоказания.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).

Нарушения атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора, дисфункция щитовидной железы.

Известная гиперчувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам.

Комбинации с лекарственными средствами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию «torsades de pointes»:

антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид),
антиаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид),
другие лекарственные средства (соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, долазетрон внутривенно, эритромицин внутривенно, мизоластин, винкамин внутривенно, моксифлоксацин, спирамицин внутривенно, торемифен, некоторые нейролептики) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антиаритмические препараты

Многие антиаритмические препараты угнетают сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.

Одновременное применение антиаритмических средств, относящихся к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, однако чаще всего лечение такой комбинацией требует взвешенного подхода и тщательного клинического и ЭКГ-мониторинга. Одновременное применение антиаритмических средств, способных индуцировать развитие torsades de pointes (таких как амиодарон, дизопирамид, производные хинидина, соталол и др.), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, за исключением исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск кардиальных побочных эффектов.

Одновременное применение с лекарственными средствами, обладающими негативным инотропным действием, способствующими замедлению сердечного ритма и/или замедлению атриовентрикулярной проводимости, требует взвешенного подхода и тщательного клинического и ЭКГ-мониторинга.

Лекарственные средства, способные индуцировать развитие torsades de pointes

Эта серьезная аритмия может быть индуцирована некоторыми лекарственными средствами независимо от их принадлежности к антиаритмическим препаратам. Провоцирующими факторами являются гипокалиемия (см. подраздел «Препараты, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, способным обусловливать развитие torsades de pointes, относятся, в частности, антиаритмические препараты Ia и III классов, а также некоторые нейролептики. Для эритромицина, спирамицина и винкаминина это взаимодействие реализуется только при использовании их лекарственных форм, вводимых внутривенно.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых способствует возникновению torsades de pointes, как правило, противопоказано.

Однако метадон и некоторые подгруппы препаратов являются исключениями из этого правила:

противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) не рекомендуются к применению одновременно с другими средствами, способствующими возникновению torsades de pointes;
нейролептики, способные индуцировать torsades de pointes, также не рекомендуются к применению одновременно с другими средствами, способствующими возникновению torsades de pointes, однако такая комбинация не противопоказана.

Препараты, замедляющие сердечный ритм

Многие лекарственные средства могут вызывать брадикардию. В частности, это касается антиаритмических препаратов Ia класса, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических препаратов III класса, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных препаратов.

Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания»)

Лекарственные средства, способные индуцировать развитие torsades de pointes, за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона; (см. подраздел «Нерекомендуемые комбинации»):

антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, долазетрон внутривенно, эритромицин внутривенно, мизоластин, винкамин внутривенно, моксифлоксацин, спирамицин внутривенно, торемифен.

Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Нерекомендуемые комбинации (см. раздел «Особенности применения»)

Циклоспорин. Возможное увеличение сывороточных концентраций циклоспорина вследствие ухудшения его метаболизма в печени с риском развития нефротоксических эффектов. Следует проводить количественное определение сывороточных концентраций циклоспорина, мониторинг функции почек и коррекцию дозы циклоспорина на фоне лечения амиодароном.

Фторхинолоны. В период лечения амиодароном следует избегать применения фторхинолонов.

Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применение этой комбинации избежать невозможно, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический контроль и мониторинг работы сердца с помощью ЭКГ.

Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если применение этой комбинации избежать невозможно, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический контроль и мониторинг работы сердца с помощью ЭКГ.

Противопаразитарные препараты, способные индуцировать torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Если возможно, следует отменить один или два препарата. Если применение этой комбинации избежать невозможно, чрезвычайно важно провести предварительную оценку интервала QT и осуществлять мониторинг работы сердца с помощью ЭКГ.

Нейролептики, способные индуцировать torsades de pointes (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Комбинации, требующие предосторожностей при применении

Пероральные антикоагулянты. Усиление антикоагулянтного эффекта и увеличение риска геморрагических осложнений. Необходимо проводить более частый контроль международного нормализованного отношения (МНО). Возможно корректирование дозы перорального антикоагулянта на фоне лечения амиодароном и в течение 8 дней после его отмены.

Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая предосторожностей при применении). Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Следует проводить ЭКГ и клинический мониторинг.

Бета-блокаторы, применяемые при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерного замедления сердечного ритма. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Следует проводить клинический и ЭКГ-мониторинг.

Дабигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Следует проводить клинический мониторинг и, при необходимости, корректировать дозу дабигатрана, но не превышать дозу 150 мг/сут.

Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (чрезмерное замедление сердечного ритма) и нарушение атриовентрикулярной проводимости. При применении дигоксина наблюдается увеличение уровней дигоксина в крови вследствие снижения клиренса дигоксина. Необходимо проводить ЭКГ и клинический мониторинг, количественное определение уровней дигоксина в крови и, при необходимости, корректировать дозу дигоксина.

Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пожилых пациентов. Следует проводить ЭКГ и клинический мониторинг.

Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Следует проводить ЭКГ и клинический мониторинг при одновременном применении этих препаратов.

Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пожилых пациентов. Следует проводить ЭКГ и клинический мониторинг.

Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Следует проводить ЭКГ и клинический мониторинг.

Препараты, снижающие содержание калия: диуретики, снижающие содержание калия (в монотерапии или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при внутривенном введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид. Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения препарата и осуществлять мониторинг работы сердца с помощью ЭКГ, контроль содержания электролитов и клинический мониторинг.

Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина с возможными неврологическими и кардиальными побочными эффектами вследствие угнетения амиодароном метаболизма препарата в печени. Следует проводить клинический и ЭКГ-мониторинг, а также, при необходимости, количественное определение плазменных концентраций лидокаина. Может потребоваться корректировка дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.

Орлистат. Риск снижения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Требуется клинический мониторинг. Также может потребоваться мониторинг работы сердца с помощью ЭКГ.

Фенитоин. Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками (вследствие угнетения метаболизма фенитоина в печени). Требуется клинический мониторинг, количественное определение плазменных концентраций фенитоина. Может потребоваться корректировка дозы.

Симвастатин. Увеличение риска возникновения побочных эффектов (зависящих от концентрации), таких как рабдомиолиз (вследствие угнетения метаболизма симвастатина в печени). Не следует превышать дозу симвастатина 20 мг в сутки или применять другой статин.

Такролимус. Увеличение концентраций такролимуса в крови вследствие угнетения его метаболизма амиодароном. Следует проводить количественное определение концентраций такролимуса в крови, мониторинг функции почек и корректировку дозы такролимуса при одновременном применении амиодарона и при его отмене.

Препараты, замедляющие сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Требуется клинический и ЭКГ-мониторинг.

Флекаинид. Амиодарон повышает плазменные уровни флекаинида путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому следует проводить коррекцию дозы флекаинида.

Препараты, метаболизирующиеся цитохромом Р450 3А4

При одновременном применении таких лекарственных средств с амиодароном, ингибитором CYP3A4, может наблюдаться повышение их плазменных уровней и увеличение их токсичности:

Циклоспорин: комбинация с амиодароном может приводить к повышению уровня циклоспорина в плазме крови. Требуется коррекция дозы.
Фентанил: комбинация с амиодароном может усиливать фармакологическое действие фентанила и увеличивать риск его токсичности.
Статины: при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск развития мышечной токсичности. При одновременном применении с амиодароном рекомендуется использовать статины, не метаболизирующиеся с помощью CYP3A4.
Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP3A4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин.

Комбинации, требующие особого внимания

Пилокарпин. Риск чрезмерного замедления сердечного ритма (аддитивные эффекты препаратов, замедляющих сердечный ритм).

Особенности применения.

Эффекты со стороны сердца

Перед началом применения препарата необходимо провести ЭКГ.

У пациентов пожилого возраста на фоне приема препарата может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений.

Амиодарон вызывает изменения ЭКГ. Эти индуцированные изменения включают удлинение интервала QT вследствие удлиненной реполяризации с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического действия препарата, а не его токсичности.

Несмотря на то, что амиодарон может вызывать удлинение интервала QT, его способность провоцировать пароксизмальную желудочковую тахикардию torsades de pointes является слабой.

Появление на фоне лечения атриовентрикулярной блокады II или III степени, синоатриальной блокады или бифасцикулярной блокады требует отмены препарата. Развитие атриовентрикулярной блокады I степени требует усиления наблюдения за пациентом.

Сообщалось о случаях, иногда летальных, возникновения аритмии или усугубления уже существующей и леченной аритмии (см. раздел «Побочные реакции»).

Аритмогенный эффект амиодарона слабый или даже ниже, чем у большинства противоаритмических средств, и обычно проявляется на фоне применения некоторых комбинаций лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или при наличии электролитных нарушений, особенно гипокалиемии. Важно учитывать ситуации, которые могут быть ассоциированы с гипокалиемией, которую необходимо устранить до начала применения амиодарона.

Нарушения со стороны щитовидной железы

Данный лекарственный препарат содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (связывание радиоактивного йода, белково-связанного йода). Однако определение других показателей функции щитовидной железы (Т3, Т4, тиреотропного гормона) при этом возможно.

Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение уровня ТТГ рекомендовано для всех пациентов перед началом применения препарата, а затем регулярно в ходе лечения и в течение нескольких месяцев после его отмены, а также при клинической подозрении на дисфункцию щитовидной железы (см. раздел «Противопоказания», «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны лёгких

Появление одышки или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, следует рассматривать как возможный признак лёгочной токсичности препарата, например, развития интерстициальной пневмопатии, и требует рентгенологического обследования пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

Рекомендуется осуществлять тщательный контроль за пациентами во время искусственной вентиляции лёгких.

Нарушения со стороны печени

Необходимо регулярно контролировать функцию печени, уменьшить дозу амиодарона или отменить препарат, если уровни трансаминаз повышаются более чем в три раза по сравнению с нормальными значениями. При применении амиодарона могут развиваться острые нарушения функции печени (включая тяжёлую гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда летальную) и могут возникать хронические нарушения печени (вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в крови в 1,5–5 раз от нормы) (см. раздел «Побочные реакции»).

Нервно-мышечные нарушения

Амиодарон может вызывать сенсорную, моторную или смешанную периферическую нейропатию и миопатию (см. раздел «Побочные реакции»).

При возникновении у отдельных пациентов головной боли необходимо провести обследование для выявления её возможной причины.

Нарушения со стороны органов зрения

При появлении нечёткости зрения или снижении остроты зрения необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, требует отмены препарата, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений и слепоте (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения, связанные с взаимодействием с другими лекарственными средствами

Комбинации с бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая мер предосторожности при применении), верапамилом и дилтиаземом можно применять только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Не рекомендуется применение амиодарона в комбинации с циклоспорином, дилтиаземом (для инъекций) и верапамилом (для инъекций), некоторыми противопаразитарными средствами (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторыми нейролептиками (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол) и метадоном (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения, связанные с вспомогательными веществами

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. В связи с этим он не рекомендуется к применению пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкие наследственные заболевания).

Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: Гипокалиемия может способствовать проявлению проаритмических эффектов препарата.

Гипокалиемию необходимо устранить до начала применения амиодарона.

Нежелательные эффекты, указанные ниже, чаще всего связаны с чрезмерным применением лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать тщательным соблюдением минимальной поддерживающей дозы.

Пациентов следует предупредить о том, чтобы во время лечения они не находились на солнце и пользовались солнцезащитными средствами.

Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не оценивались в контролируемых клинических исследованиях.

В связи с возможным увеличением порога дефибрилляции и/или стимуляции имплантированными кардиостимуляторами или кардиовертерами-дефибрилляторами необходимо проверять этот порог до начала лечения амиодароном, несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при коррекции дозы препарата.

Анестезия. Анестезиолога следует предупредить перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон.

Длительное применение амиодарона повышает гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией, и риск возникновения побочных эффектов, особенно таких, как брадикардия, артериальная гипотензия, снижение сердечного выброса и нарушения проводимости сердца. Кроме того, у пациентов, получавших амиодарон в ранний послеоперационный период, наблюдалось несколько случаев острого респираторного дистресс-синдрома. В связи с этим рекомендуется осуществлять тщательный контроль за такими пациентами во время искусственной вентиляции лёгких (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

С учётом влияния на щитовидную железу плода амиодарон противопоказан в период беременности.

Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом выделяются в грудное молоко в концентрациях, превышающих их концентрации в плазме крови. Из-за риска развития гипотиреоза у новорождённого кормление грудью противопоказано в период лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы.

Принимать взрослым внутрь во время или после еды, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Начальное лечение. Обычно рекомендуемая доза для взрослых составляет по 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8–10 дней.

В некоторых случаях в начале лечения можно применять более высокие дозы (4–5 таблеток в сутки), которые следует принимать в течение короткого периода времени под контролем работы сердца с помощью ЭКГ.

Поддерживающая терапия. Следует применять минимальную эффективную дозу. В зависимости от терапевтической эффективности у каждого конкретного пациента поддерживающая доза для взрослых может составлять от ½ таблетки в сутки (или 1 таблетка через день) до 2 таблеток в сутки.

Дети.

Безопасность и эффективность амиодарона у детей на данный момент не оценивались, поэтому применение этого препарата детям не рекомендуется.

Передозировка.

Случаи острой передозировки амиодароном недостаточно задокументированы. Сообщалось о нескольких случаях развития синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, и поражения печени.

Лечение симптоматическое. Рекомендуется мониторинг состояния пациента, особенно сердечной функции, в течение достаточно длительного периода времени.

Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи диализа.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения: микродепозиты в роговице, почти у всех взрослых пациентов, обычно в области под зрачком, которые не требуют отмены амиодарона. В редких случаях они ассоциированы с цветными ореолами при ярком свете или с нечеткостью зрения. Микродепозиты в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда полностью обратимы после отмены препарата; невропатия (неврит) зрительного нерва, которая может прогрессировать до полной слепоты, с отеком диска зрительного нерва, что может привести к более или менее выраженному снижению остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона на сегодняшний день не установлена. Однако в случае отсутствия других очевидных причин развития данного побочного эффекта рекомендуется отменить амиодарон.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: фотосенсибилизация — рекомендуется избегать воздействия солнечного излучения (а также ультрафиолетового излучения в целом) во время лечения препаратом; пигментация кожи синюшного или синюшно-серого цвета при длительном применении высоких суточных доз, которая медленно исчезает после отмены препарата (в течение 10–24 месяцев); эритема на фоне лучевой терапии; кожные высыпания, как правило, неспецифические; экссудативный дерматит, хотя причинно-следственная связь между его появлением и приемом препарата четко не установлена; алопеция; крапивница.

Со стороны эндокринной системы: изменения содержания гормонов щитовидной железы в крови (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько сниженный уровень Т3) при отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы, что не требует отмены препарата; гипотиреоз, проявляющийся типичными симптомами: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровней ТТГ подтверждает этот диагноз. Симптомы исчезают в течение 1–3 месяцев после прекращения приема препарата, отмена препарата не обязательна: в случае, когда применение амиодарона оправдано, лечение этим препаратом может продолжаться в сочетании с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Дозы левотироксина могут корректироваться в зависимости от уровней ТТГ; гипертиреоз диагностировать сложнее, поскольку симптоматика менее выражена (незначительное необъяснимое снижение массы тела, недостаточная эффективность антиангинальных и/или противоаритмических средств); у пожилых пациентов наблюдаются психические симптомы, вплоть до тиреотоксикоза. Значительное снижение уровней чувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно отменить амиодарон, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации в течение 3–4 недель. Поскольку тяжелые случаи этого побочного эффекта могут быть летальными, необходимо немедленно начать соответствующую терапию. Если причиной проблем является тиреотоксикоз (непосредственно или через его влияние на уязвимый баланс миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обуславливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода времени (3 месяца). Сообщалось о случаях гипертиреоза в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Очень редкие случаи СНСАГ (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона), особенно если препарат применяется одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: наблюдались случаи развития интерстициального или диффузного альвеолярного поражения легких и облитерирующего бронхиолита с организующейся пневмонией (иногда с летальным исходом), сопровождавшиеся появлением одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как изолированных, так и в сочетании с ухудшением общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, снижение массы тела и незначительное повышение температуры тела), которые требовали рентгенологического обследования и, иногда, отмены препарата, поскольку они могут приводить к легочному фиброзу. Ранняя отмена амиодарона, с терапией кортикостероидами или без нее, способствует постепенному исчезновению симптомов. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3–4 недель; улучшение рентгенологической картины и функции легких происходит медленнее (в течение нескольких месяцев). Плеврит, как правило, ассоциированный с интерстициальной пневмопатией; бронхоспазм у пациентов с острым дыхательным недостатком, особенно у пациентов с бронхиальной астмой; кровохарканье; острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях — со смертельным исходом, иногда в ранний послеоперационный период (возможна взаимодействие с высокими дозами кислорода). Сообщалось о случаях легочной кровотечи, которая может проявляться кровохарканьем, часто ассоциированной с индуцированной амиодароном пневмопатией.

Со стороны нервной системы: тремор или другая экстрапирамидная симптоматика; нарушения сна, включая ночные кошмары; сенсорная, моторная или смешанная периферическая нейропатия (как правило, обратимая после отмены препарата); миопатия, сенсорная, моторная или смешанная периферическая нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда возникают спустя несколько лет. Эти побочные эффекты, как правило, обратимы после отмены препарата. Однако восстановление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться только через несколько месяцев после прекращения приема препарата. Мозжечковая атаксия; доброкачественная внутричерепная гипертензия; головная боль. При возникновении одиночных головных болей необходимо провести обследование для определения их возможной причины.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: поражение печени — эти случаи диагностировались по повышению уровней трансаминаз в сыворотке крови. Обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз (в 1,5–3 раза выше нормы); острое поражение печени с повышением уровней трансаминаз в крови и/или с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом, требующее отмены препарата; хроническое поражение, требующее длительного лечения печени, с гистологическими изменениями, соответствующими картине псевдоалкогольного гепатита (необходимо заподозрить при повышении трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающего после приема препарата более 6 месяцев); цирроз печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки нечетко выражены (вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в крови в 1,5–5 раз от нормы), показан регулярный мониторинг функции печени. При повышении уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающего после приема препарата более 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения, как правило, исчезают после отмены препарата. Сообщалось о нескольких обратимых случаях таких изменений.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, как правило, умеренная и дозозависимая, нарушения проводимости миокарда (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различной степени), выраженная брадикардия и отказ синусового узла, о которых сообщалось в нескольких случаях (на фоне дисфункции синусового узла, у пожилых пациентов); возникновение или усиление уже существующей аритмии, иногда сопровождающееся остановкой сердца; пароксизмальная желудочковая тахикардия torsade de pointes.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: легкие расстройства пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения препаратом и исчезают после снижения его дозы.

Со стороны молочных желез и репродуктивной системы: эпидидимит — причинно-следственная связь этого побочного эффекта с приемом лекарственного средства на сегодняшний день четко не установлена; импотенция.

Со стороны сосудов: васкулит.

Результаты исследований: редкие случаи гипонатриемии — могут свидетельствовать о развитии СНСАГ; поражение почек с умеренным повышением уровней креатинина.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемии.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек.

Срок годности. 4 года с даты производства продукции in bulk.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

№ 30 (10×3): по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.

Аритмил кардио