Aritmil Cardio

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Aritmil Cardio (ARITMIL KARDIO)

Composizione:

Principio attivo: amiodarone;

1 compressa contiene cloridrato di amiodarone 200 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patate, cellulosa microcristallina, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o bianco con tonalità leggermente crema, di forma cilindrica piatta, con linea di frattura e bisello.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antiaritmici di classe III. Codice ATC C01B D01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Proprietà antiaritmiche.

L’allungamento della fase 3 del potenziale d’azione dei cardiomiociti è determinato principalmente dalla riduzione del flusso degli ioni potassio (classe III secondo la classificazione di Vaughan-Williams).

Riduzione della frequenza cardiaca grazie all’inibizione dell’automatismo del nodo senoatriale. Questo effetto non viene bloccato dall’atropina.

Azione antiadrenergica alfa e beta non competitiva.

Rallentamento della conduzione dell’impulso cardiaco a livello sinoatriale, atriale e nodale nel miocardio, tanto più marcato quanto più rapido è il ritmo.

Assenza di modifiche della conduzione intraventricolare.

Aumento del periodo refrattario e riduzione dell’eccitabilità del miocardio a livello atriale, nodale e ventricolare.

Rallentamento della conduzione e allungamento dei periodi refrattari nelle vie accessorie atrioventricolari.

Altre proprietà.

Riduzione del consumo di ossigeno grazie alla moderata riduzione della resistenza vascolare periferica e della frequenza cardiaca.

Aumento del flusso ematico coronarico grazie all’azione diretta sui muscoli lisci dei vasi del miocardio e al mantenimento della gittata cardiaca in presenza di ridotta pressione arteriosa e resistenza vascolare periferica, nonché in assenza di effetti inotropi negativi.

Esistono dati che dimostrano come il farmaco riduca in modo statisticamente significativo la mortalità totale e la mortalità per cause legate alle aritmie nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica e nei pazienti che hanno recentemente subito un infarto miocardico.

Farmacocinetica.

L’amiodarone è un composto caratterizzato da un trasporto lento e da un’elevata affinità tissutale.

La sua biodisponibilità dopo somministrazione orale può variare, in base alle caratteristiche individuali del paziente, dal 30% all’80% (in media 50%). Dopo una singola dose, le concentrazioni massime nel plasma sanguigno si raggiungono entro 3-7 ore.

L’attività terapeutica si manifesta in media entro una settimana di trattamento (da alcuni giorni a due settimane).

Il tempo di emivita dell’amiodarone è lungo e caratterizzato da una notevole variabilità interindividuale (da 20 a 100 giorni). Nei primi giorni di trattamento il farmaco si accumula nella maggior parte dei tessuti dell’organismo, in particolare nel tessuto adiposo. L’eliminazione inizia dopo alcuni giorni e il rapporto tra assunzione ed eliminazione del farmaco raggiunge l’equilibrio entro uno o più mesi, a seconda del paziente.

Queste caratteristiche giustificano l’uso di dosi di carico per raggiungere rapidamente il livello di saturazione tissutale necessario all’espressione dell’attività terapeutica.

Viene liberata una certa quantità di iodio, che viene escreta nelle urine sotto forma di ioduro; con l’assunzione di amiodarone alla dose giornaliera di 200 mg, l’escrezione di iodio è pari a 6 mg/giorno. Il resto del composto e, di conseguenza, la maggior parte dello iodio, viene escreto con le feci dopo il transito epatico.

Poiché solo una piccola quantità del farmaco viene eliminata con le urine, nei pazienti con insufficienza renale possono essere utilizzate le dosi abituali.

Dopo l’interruzione del farmaco, l’eliminazione prosegue per diversi mesi. È importante notare che l’attività residua del farmaco può persistere per un periodo compreso tra 10 giorni e 1 mese.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione delle ricadute di:

• tachicardia ventricolare pericolosa per la vita: il trattamento deve essere iniziato in condizioni di ricovero con monitoraggio continuo dello stato del paziente;
• tachicardia ventricolare sintomatica (documentata), che porta all'incapacità lavorativa;
• tachicardia sopraventricolare (documentata), che richiede trattamento, nei casi in cui altri farmaci non hanno effetto terapeutico o sono controindicati;
• fibrillazione ventricolare.

Trattamento della tachicardia sopraventricolare: rallentamento o riduzione della fibrillazione o del flutter atriale.

Malattia coronarica e/o disfunzione del ventricolo sinistro.

Controindicazioni.

Bradicardia sinusale, blocco seno-atriale in assenza di stimolatore cardiaco endocardiaco (pacing artificiale).

Sindrome da malattia del nodo sinusale in assenza di stimolatore cardiaco endocardiaco (rischio di arresto del nodo sinusale).

Alterazioni della conduzione atrioventricolare di grado elevato in assenza di stimolatore cardiaco endocardiaco, disfunzione della tiroide.

Ipersensibilità nota verso lo iodio, l'amiodarone o gli eccipienti.

Combinazioni con medicinali in grado di indurre tachicardia ventricolare parossistica «torsades de pointes»:

• farmaci antiaritmici di classe Ia (chinidina, idrochinidina, disopiramide),
• farmaci antiaritmici di classe III (sotalolo, dofetilide, ibutilide),
• altri medicinali (composti di arsenico, bepridil, cisapride, difemanile, dolasetrone endovenoso, eritromicina endovenosa, mizolastina, vinкамina endovenosa, moxifloxacina, spiramicina endovenosa, toremifene, alcuni neurolettici) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Medicinali antiaritmici

Molti farmaci antiaritmici inibiscono l'automatismo cardiaco, la conduzione e la contrattilità del miocardio.

L'uso contemporaneo di antiaritmici appartenenti a classi diverse può consentire di ottenere un effetto terapeutico favorevole, ma nella maggior parte dei casi il trattamento con tali combinazioni richiede un approccio ponderato e un rigoroso monitoraggio clinico ed ECG. L'uso concomitante di farmaci antiaritmici in grado di indurre torsades de pointes (come amiodarone, disopiramide, derivati della chinidina, sotalolo, ecc.) è controindicato.

L'uso concomitante di farmaci antiaritmici della stessa classe non è raccomandato, salvo in casi eccezionali, poiché aumenta il rischio di effetti collaterali cardiaci.

L'uso concomitante con medicinali che hanno un'azione inotropa negativa, che rallentano il ritmo cardiaco e/o la conduzione atrioventricolare richiede un approccio ponderato e un rigoroso monitoraggio clinico ed ECG.

Medicinali che possono indurre lo sviluppo di torsades de pointes

Questa aritmia grave può essere indotta da alcuni medicinali, indipendentemente dal fatto che appartengano o meno ai farmaci antiaritmici. I fattori scatenanti includono ipokaliemia (vedi sottosezione «Farmaci che riducono il contenuto di potassio»), bradicardia (vedi sottosezione «Farmaci che rallentano il ritmo cardiaco») o allungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT.

Tra i medicinali che possono indurre torsades de pointes figurano in particolare gli antiaritmici di classe Ia e III e alcuni neurolettici. Per eritromicina, spiramicina e vinкамina, questa interazione si verifica solo con le formulazioni somministrate per via endovenosa.

L'uso concomitante di due medicinali, ciascuno dei quali favorisce l'insorgenza di torsades de pointes, è generalmente controindicato.

Tuttavia, metadone e alcuni gruppi di farmaci costituiscono un'eccezione a questa regola:

• farmaci antiparassitari (halofantrina, lumefantrina, pentamidina) non sono raccomandati in associazione con altri agenti che favoriscono l'insorgenza di torsades de pointes;
• i neurolettici che possono indurre torsades de pointes non sono raccomandati in associazione con altri agenti che favoriscono l'insorgenza di torsades de pointes, ma tale combinazione non è controindicata.

Farmaci che rallentano il ritmo cardiaco

Molti medicinali possono causare bradicardia. Ciò riguarda in particolare gli antiaritmici di classe Ia, i beta-bloccanti, alcuni antiaritmici di classe III, alcuni bloccanti dei canali del calcio, i farmaci digitalici, la pilocarpina e gli inibitori colinesterasici.

Combinazioni controindicate (vedi sezione «Controindicazioni»)

Medicinali che possono indurre torsades de pointes, ad eccezione di antiparassitari, neurolettici e metadone; (vedi sottosezione «Combinazioni non raccomandate»):

• farmaci antiaritmici di classe Ia (chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• farmaci antiaritmici di classe III (sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• altri medicinali, come: composti di arsenico, bepridil, cisapride, difemanile, dolasetrone endovenoso, eritromicina endovenosa, mizolastina, vinкамina endovenosa, moxifloxacina, spiramicina endovenosa, toremifene.

Aumento del rischio di sviluppo di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Combinazioni non raccomandate (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»)

Ciclosporina. Possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche di ciclosporina a causa del peggioramento del suo metabolismo epatico, con rischio di effetti nefrotossici. È necessario effettuare la determinazione quantitativa delle concentrazioni plasmatiche di ciclosporina, monitorare la funzionalità renale e aggiustare la dose di ciclosporina durante il trattamento con amiodarone.

Fluorochinoloni. Durante il trattamento con amiodarone è necessario evitare l'uso di fluorochinoloni.

Diltiazem per iniezione. Rischio di sviluppo di bradicardia e blocco atrioventricolare. Se non è possibile evitare l'uso di questa combinazione, è estremamente importante effettuare un rigoroso monitoraggio clinico e monitoraggio cardiaco mediante ECG.

Verapamil per iniezione. Rischio di sviluppo di bradicardia e blocco atrioventricolare. Se non è possibile evitare l'uso di questa combinazione, è estremamente importante effettuare un rigoroso monitoraggio clinico e monitoraggio cardiaco mediante ECG.

Antiparassitari che possono indurre torsades de pointes (halofantrina, lumefantrina, pentamidina). Aumento del rischio di sviluppo di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. Se possibile, si deve interrompere uno o entrambi i farmaci. Se non è possibile evitare l'uso di questa combinazione, è estremamente importante effettuare una valutazione preliminare dell'intervallo QT e monitorare il cuore mediante ECG.

Neurolettici che possono indurre torsades de pointes (amisulpride, clorpromazina, tiotixene, droperidolo, flufenazina, aloperidolo, levomepromazina, pimozide, pipamperone, pipotiazina, sertindolo, sulpiride, sultopride, tiapride, zuclopentixolo). Aumento del rischio di sviluppo di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Metadone. Aumento del rischio di sviluppo di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Combinazioni che richiedono precauzioni nell'uso

Anticoagulanti orali. Potenziamento dell'effetto anticoagulante e aumento del rischio di complicanze emorragiche. È necessario effettuare un controllo più frequente del rapporto internazionale normalizzato (INR). Potrebbe essere necessario aggiustare la dose dell'anticoagulante orale durante il trattamento con amiodarone e per 8 giorni dopo la sua sospensione.

*Beta-bloccanti, ad eccezione del sotalolo (combinazione controindicata) e dell'esmololo (combinazione che richiede precauzioni nell'uso). Alterazioni dell'automatismo e della conduzione (inibizione dei meccanismi compensatori simpatici). È necessario effettuare monitoraggio ECG e clinico.

*Beta-bloccanti utilizzati per insufficienza cardiaca (bisoprololo, carvedilolo, metoprololo, nebivololo). Alterazioni dell'automatismo e della conduzione miocardica con rischio di eccessivo rallentamento del ritmo cardiaco. Aumento del rischio di sviluppo di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. È necessario effettuare monitoraggio clinico ed ECG.

Dabigatran. Aumento delle concentrazioni plasmatiche di dabigatran con aumento del rischio di emorragie. È necessario effettuare monitoraggio clinico e, se necessario, aggiustare la dose di dabigatran, senza superare comunque la dose di 150 mg/giorno.

Preparati digitalici. Inibizione dell'automatismo (eccessivo rallentamento del ritmo cardiaco) e alterazioni della conduzione atrioventricolare. Quando si utilizza digossina, si osserva un aumento dei livelli ematici di digossina a causa della riduzione del suo clearance. È necessario effettuare monitoraggio ECG e clinico, determinazione quantitativa dei livelli ematici di digossina e, se necessario, aggiustare la dose di digossina.

Diltiazem per uso orale. Rischio di sviluppo di bradicardia o blocco atrioventricolare, specialmente nei pazienti anziani. È necessario effettuare monitoraggio ECG e clinico.

*Alcuni macrolidi (azitromicina, claritromicina, roxitromicina). Aumento del rischio di sviluppo di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. È necessario effettuare monitoraggio ECG e clinico durante l'uso concomitante di questi farmaci.

Verapamil per uso orale. Rischio di sviluppo di bradicardia e blocco atrioventricolare, specialmente nei pazienti anziani. È necessario effettuare monitoraggio ECG e clinico.

Esmololo. Alterazioni della contrattilità, dell'automatismo e della conduzione (inibizione dei meccanismi compensatori simpatici). È necessario effettuare monitoraggio ECG e clinico.

*Medicinali che riducono il contenuto di potassio: diuretici che riducono il potassio (isolati o in combinazione), lassativi stimolanti, anfotericina B (per via endovenosa), glucocorticoidi (per uso sistemico), tetracosactide. Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes (l'ipokaliemia è un fattore favorente). È necessario correggere l'ipokaliemia prima di iniziare il farmaco e monitorare il cuore mediante ECG, controllare i livelli di elettroliti e effettuare monitoraggio clinico.

Lidocaina. Rischio di aumento delle concentrazioni plasmatiche di lidocaina con possibili effetti collaterali neurologici e cardiaci a causa dell'inibizione da parte dell'amiodarone del suo metabolismo epatico. È necessario effettuare monitoraggio clinico ed ECG e, se necessario, determinazione quantitativa delle concentrazioni plasmatiche di lidocaina. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di lidocaina durante e dopo il trattamento con amiodarone.

Orlistat. Rischio di riduzione delle concentrazioni plasmatiche di amiodarone e del suo metabolita attivo. È necessario monitoraggio clinico. Potrebbe essere necessario anche il monitoraggio cardiaco mediante ECG.

Fenitoina. Aumento delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina con segni di sovradosaggio, specialmente neurologici (inibizione del metabolismo epatico della fenitoina). È necessario monitoraggio clinico e determinazione quantitativa delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose.

Simvastatina. Aumento del rischio di effetti collaterali (dipendenti dalla concentrazione), come rabdomiolisi (inibizione del metabolismo epatico della simvastatina). Non si deve superare la dose di simvastatina di 20 mg al giorno o si deve usare un'altra statina.

Tacrolimus. Aumento delle concentrazioni ematiche di tacrolimus a causa dell'inibizione del suo metabolismo da parte dell'amiodarone. È necessario effettuare la determinazione quantitativa delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue, monitorare la funzionalità renale e aggiustare la dose di tacrolimus durante e dopo la sospensione dell'amiodarone.

Medicinali che rallentano il ritmo cardiaco. Aumento del rischio di sviluppo di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. È necessario effettuare monitoraggio clinico ed ECG.

Flecainide. L'amiodarone aumenta i livelli plasmatici di flecainide inibendo il citocromo CYP2D6. Pertanto, è necessario aggiustare la dose di flecainide.

Medicinali metabolizzati dal citocromo P450 3A4

Quando tali medicinali sono usati contemporaneamente con amiodarone, un inibitore del CYP3A4, ciò può portare ad un aumento dei loro livelli plasmatici e della loro tossicità:

• Ciclosporina: la combinazione con amiodarone può aumentare il livello di ciclosporina nel plasma. È necessario aggiustare la dose.
• Fentanil: la combinazione con amiodarone può potenziare l'effetto farmacologico del fentanil e aumentare il rischio di tossicità.
• Statine: l'uso concomitante di amiodarone e statine metabolizzate tramite CYP3A4, come simvastatina, atorvastatina e lovastatina, aumenta il rischio di tossicità muscolare. Nell'uso concomitante con amiodarone, si raccomanda l'uso di statine che non sono metabolizzate tramite CYP3A4.
• Altri medicinali metabolizzati tramite CYP3A4: lidocaina, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, diidroergotamina, ergotamina.

Combinazioni che richiedono particolare attenzione

Pilocarpina. Rischio di eccessivo rallentamento del ritmo cardiaco (effetti additivi di farmaci che rallentano il ritmo cardiaco).

Caratteristiche d'uso.

Effetti sul cuore

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale è necessario effettuare un ECG.

Nei pazienti di età avanzata, durante l'assunzione del medicinale, può verificarsi un potenziamento del rallentamento della frequenza cardiaca.

L'amiodarone induce modifiche sull'ECG. Tali alterazioni comprendono un prolungamento dell'intervallo QT dovuto a un allungamento della ripolarizzazione, con possibile comparsa dell'onda U. Questo rappresenta un segno dell'azione terapeutica del medicinale e non della sua tossicità.

Nonostante l'amiodarone possa causare un prolungamento dell'intervallo QT, la sua capacità di indurre tachicardia ventricolare parossistica tipo torsades de pointes è debole.

L'insorgenza, durante il trattamento, di blocco atrioventricolare di II o III grado, blocco seno-atriale o blocco bifascicolare richiede l'interruzione del trattamento. L'insorgenza di un blocco atrioventricolare di I grado richiede un monitoraggio più intensivo del paziente.

Sono stati riportati casi, talvolta fatali, di comparsa di aritmie o di peggioramento di aritmie già esistenti e in trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L'effetto aritmogeno dell'amiodarone è debole o addirittura inferiore rispetto a quello della maggior parte degli altri antiaritmici ed è generalmente osservato in concomitanza con l'uso di determinate associazioni di medicinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni») o in presenza di alterazioni elettrolitiche, in particolare ipokaliemia. È importante considerare le situazioni che possono essere associate all'ipokaliemia, che deve essere corretta prima di iniziare il trattamento con amiodarone.

Disturbi della tiroide

Questo medicinale contiene iodio e pertanto influenza i risultati di alcuni parametri funzionali della tiroide (legame con iodio radioattivo, iodio legato alle proteine). Tuttavia, la determinazione di altri parametri funzionali della tiroide (T3, T4, ormone tireotropo) rimane possibile.

L'amiodarone può causare alterazioni della funzione tiroidea, in particolare nei pazienti con anamnesi di disfunzione tiroidea. È raccomandata la determinazione quantitativa dell'ormone TSH in tutti i pazienti prima dell'inizio del trattamento, successivamente in modo regolare durante la terapia e per alcuni mesi dopo l'interruzione del medicinale, nonché in caso di sospetto clinico di disfunzione tiroidea (vedi sezione «Controindicazioni», «Effetti indesiderati»).

Disturbi polmonari

L'insorgenza di dispnea o tosse secca, sia isolata che associata a un peggioramento delle condizioni generali, deve essere considerata come possibile segno di tossicità polmonare del medicinale, ad esempio lo sviluppo di una pneumopatia interstiziale, e richiede un esame radiologico del paziente (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

È raccomandato un attento monitoraggio dei pazienti durante la ventilazione artificiale.

Disturbi epatici

È necessario controllare regolarmente la funzionalità epatica e ridurre la dose di amiodarone o interrompere il trattamento qualora i livelli delle transaminasi aumentino di oltre tre volte rispetto ai valori normali. L'uso di amiodarone può causare disturbi epatici acuti (inclusa grave insufficienza epatocellulare o insufficienza epatica, talvolta fatale) e può indurre disturbi epatici cronici (epatomegalia variabile, aumento dei livelli delle transaminasi nel sangue da 1,5 a 5 volte rispetto alla norma) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi neuro-muscolari

L'amiodarone può causare neuropatia periferica sensoriale, motoria o mista e miopatia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

In caso di cefalea isolata, è necessario effettuare un esame per determinarne la possibile causa.

Disturbi degli organi della vista

In caso di comparsa di visione offuscata o riduzione dell'acuità visiva, è necessario effettuare immediatamente un esame oculistico completo, compresa la fondoscopia. L'insorgenza di neuropatia o nevrite del nervo ottico indotta da amiodarone richiede l'interruzione del trattamento, poiché la prosecuzione della terapia potrebbe portare al peggioramento delle lesioni e alla cecità (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi legati alle interazioni con altri medicinali

Le associazioni con beta-bloccanti, ad eccezione di sotalolo (associazione controindicata) ed esmololo (associazione che richiede precauzioni d'uso), verapamil e diltiazem possono essere utilizzate solo per la prevenzione di aritmie ventricolari potenzialmente letali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»).

Non è raccomandato l'uso di amiodarone in associazione con ciclosporina, diltiazem (per iniezione), verapamil (per iniezione), alcuni antiparassitari (halofantrina, lumefantrina e pentamidina), alcuni neurolettici (amisulpride, clorpromazina, ciameperone, droperidolo, flufenazina, aloperidolo, levomepromazina, pimozide, pipamperone, pipotiazina, sertindolo, sulpiride, sulpiride, tiapride, zuclopentossile) e metadone (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»).

Disturbi legati agli eccipienti

Questo medicinale contiene lattosio. Per tale motivo, non è raccomandato nei pazienti con intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio (malattie ereditarie rare).

Alterazioni elettrolitiche, in particolare ipokaliemia: L'ipokaliemia può favorire l'insorgenza di effetti pro-aritmici del medicinale.

L'ipokaliemia deve essere corretta prima di iniziare il trattamento con amiodarone.

Gli effetti indesiderati indicati di seguito sono più frequentemente associati a un uso eccessivo del medicinale; possono essere evitati o minimizzati mediante un rigoroso rispetto della dose di mantenimento minima.

I pazienti devono essere avvertiti di evitare l'esposizione diretta al sole e di utilizzare prodotti protettivi solari durante il trattamento.

La sicurezza e l'efficacia dell'amiodarone nei bambini non sono state valutate in studi clinici controllati.

A causa del possibile aumento della soglia di defibrillazione e/o stimolazione nei pazienti con defibrillatore cardiaco impiantato o pacemaker, è necessario verificare tale soglia prima del trattamento con amiodarone, più volte dopo l'inizio della terapia e ogni volta che si modifica la dose del medicinale.

Anestesia. L'anestesista deve essere informato prima dell'intervento chirurgico che il paziente sta assumendo amiodarone.

L'uso prolungato di amiodarone aumenta il rischio emodinamico associato all'anestesia generale o locale e il rischio di effetti indesiderati, in particolare bradicardia, ipotensione arteriosa, riduzione della gittata cardiaca e alterazioni della conduzione cardiaca. Inoltre, in pazienti trattati con amiodarone nel periodo postoperatorio precoce, sono stati osservati alcuni casi di sindrome da distress respiratorio acuto. Per tale motivo, si raccomanda un attento monitoraggio di tali pazienti durante la ventilazione artificiale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

A causa dell'effetto sull'ipotiroidismo fetale, l'amiodarone è controindicato durante la gravidanza.

Amiodarone e i suoi metaboliti, insieme all'iodio, vengono escreti nel latte materno in concentrazioni superiori rispetto a quelle plasmatiche. A causa del rischio di sviluppo di ipotiroidismo nel neonato, l'allattamento al seno è controindicato durante il trattamento con amiodarone.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Deve essere considerata la possibilità di insorgenza di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso e degli organi della vista.

Modalità e posologia di somministrazione.

Assumere per via orale agli adulti, durante o dopo i pasti, senza masticare, insieme ad una piccola quantità di liquido.

Terapia iniziale. La dose raccomandata usualmente per gli adulti è di 200 mg (1 compressa) 3 volte al giorno per un periodo di 8–10 giorni.

In alcuni casi, all'inizio del trattamento possono essere utilizzate dosi più elevate (4–5 compresse al giorno), da assumersi per un breve periodo sotto controllo ECG della funzione cardiaca.

Terapia di mantenimento. Deve essere utilizzata la dose efficace minima. A seconda dell'efficacia terapeutica nel singolo paziente, la dose di mantenimento per gli adulti può variare da ½ compressa al giorno (oppure 1 compressa ogni due giorni) fino a 2 compresse al giorno.

Popolazione pediatrica.

Attualmente non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell'amiodarone in età pediatrica; pertanto l'uso di questo medicinale nei bambini non è raccomandato.

Sovradosaggio.

I casi di sovradosaggio acuto da amiodarone non sono sufficientemente documentati. Sono stati riportati alcuni casi di insorgenza di bradicardia sinusale, aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes, e danni epatici.

Il trattamento è sintomatico. Si raccomanda il monitoraggio dello stato del paziente, in particolare della funzione cardiaca, per un periodo di tempo sufficientemente lungo.

L'amiodarone e i suoi metaboliti non vengono eliminati mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Disturbi dell'organo della vista: microdepositi nella cornea, presenti in quasi tutti gli adulti, generalmente localizzati nella zona sotto la pupilla, che non richiedono la sospensione di amiodarone. In rari casi, tali depositi sono associati a aloni colorati in presenza di luce abbagliante o a offuscamento della vista. I microdepositi corneali consistono in complessi depositi lipidici e sono sempre completamente reversibili dopo l’interruzione del farmaco; neuropatia (neurite) del nervo ottico, che può progredire fino alla cecità totale, con edema della papilla del nervo ottico, che può evolvere verso un calo più o meno grave dell’acuità visiva. Al giorno d’oggi, il rapporto causale di questo effetto indesiderato con l’assunzione di amiodarone non è stato stabilito. Tuttavia, in assenza di altre cause evidenti di tale effetto indesiderato, si raccomanda di sospendere l’amiodarone.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: fotosensibilizzazione – si raccomanda di evitare l’esposizione alla radiazione solare (e alla radiazione ultravioletta in generale) durante il trattamento con il farmaco; pigmentazione della cute di colore bluastro o grigio-bluastro in seguito a un uso prolungato di dosi giornaliere elevate, che scompare lentamente dopo l’interruzione del farmaco (nell’arco di 10–24 mesi); eritema in seguito a radioterapia; eruzioni cutanee, generalmente aspecifiche; dermatite esfoliativa, sebbene il rapporto causale tra la sua comparsa e l’assunzione del farmaco non sia chiaramente stabilito; alopecia; orticaria.

Disturbi del sistema endocrino: alterazioni dei livelli ematici degli ormoni tiroidei (aumento dei livelli di T4, livelli normali o leggermente ridotti di T3) in assenza di segni clinici di disfunzione tiroidea, che non richiedono la sospensione del farmaco; ipotiroidismo, caratterizzato da sintomi tipici: aumento di peso, intolleranza al freddo, apatia, sonnolenza. Un significativo aumento dei livelli di TSH conferma tale diagnosi. Tale condizione scompare nell’arco di 1–3 mesi dopo l’interruzione del farmaco; la sospensione del farmaco non è obbligatoria: qualora l’uso di amiodarone sia clinicamente giustificato, il trattamento può proseguire in combinazione con una terapia sostitutiva con ormoni tiroidei (levotiroxina). Le dosi di levotiroxina possono essere aggiustate in base ai livelli di TSH; ipertiroidismo, più difficile da diagnosticare poiché la sintomatologia è meno evidente (lieve perdita di peso inspiegabile, ridotta efficacia dei farmaci antianginosi e/o antiaritmici); negli anziani possono manifestarsi sintomi psichici, fino al tireotossicosi. Una significativa riduzione dei livelli di TSH ad alta sensibilità conferma tale diagnosi. In tal caso, è necessario sospendere obbligatoriamente l’amiodarone, il che di solito è sufficiente per ottenere una normalizzazione clinica entro 3–4 settimane. Poiché casi gravi di questo effetto indesiderato possono essere letali, è necessario iniziare immediatamente un’appropriata terapia. Se il problema è causato da tireotossicosi (sia direttamente che per il suo impatto sull’equilibrio cardiaco instabile), la variabilità dell’efficacia dei farmaci antitiroidei sintetici impone di raccomandare l’assunzione di alte dosi di corticosteroidi (1 mg/kg) per un periodo sufficientemente lungo (3 mesi). Sono stati riportati casi di ipertiroidismo anche per un periodo di alcuni mesi dopo la sospensione di amiodarone.

Casi molto rari di SDCAI (sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico), specialmente se il farmaco viene assunto contemporaneamente ad altri medicinali che possono indurre iponatriemia.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino: sono stati osservati casi di insorgenza di malattia polmonare interstiziale o alveolare diffusa e bronchiolite oblitterante con polmonite organizzativa (talvolta letale), caratterizzati da dispnea durante sforzo fisico o tosse secca, isolati o associati a peggioramento delle condizioni generali (aumentata stanchezza, perdita di peso e lieve aumento della temperatura corporea), che hanno richiesto un esame radiologico e, talvolta, la sospensione del farmaco, poiché possono portare a fibrosi polmonare. L’interruzione precoce di amiodarone, con o senza terapia a base di corticosteroidi, favorisce una graduale scomparsa della sintomatologia. I sintomi clinici di solito scompaiono entro 3–4 settimane; il miglioramento radiologico e della funzionalità polmonare avviene più lentamente (nell’arco di alcuni mesi). Pleurite, generalmente associata a pneumopatia interstiziale; broncospasmo in pazienti con insufficienza respiratoria acuta, specialmente in pazienti con asma bronchiale; emottisi; sindrome da distress respiratorio acuto, in singoli casi con esito fatale, talvolta nel periodo postoperatorio precoce (possibile interazione con alte dosi di ossigeno). Sono stati riportati casi di emorragia polmonare, che può manifestarsi con emottisi, spesso associata a pneumopatia indotta da amiodarone.

Disturbi del sistema nervoso: tremore o altri sintomi extrapiramidali; disturbi del sonno, compresi incubi notturni; neuropatia periferica sensoriale, motoria o mista (generalmente reversibile dopo la sospensione del farmaco); miopatia, neuropatia periferica sensoriale, motoria o mista e miopatia possono svilupparsi dopo alcuni mesi di trattamento, ma talvolta insorgono dopo diversi anni. Tali effetti indesiderati sono generalmente reversibili dopo la sospensione del farmaco. Tuttavia, il recupero può essere incompleto, molto lento e verificarsi solo dopo alcuni mesi dall’interruzione del trattamento. Atassia cerebellare; ipertensione intracranica benigna; cefalea. In caso di cefalea isolata, è necessario effettuare un esame per determinarne la possibile causa.

Disturbi del fegato e delle vie biliari: danno epatico – questi casi sono stati diagnosticati in base all’aumento dei livelli ematici delle transaminasi. Di solito si osserva un aumento moderato e isolato dei livelli di transaminasi (da 1,5 a 3 volte superiore alla norma); danno epatico acuto con aumento delle transaminasi nel sangue e/o con ittero, inclusa insufficienza epatica, talvolta fatale, che richiede la sospensione del farmaco; danno epatico cronico, che richiede un trattamento epatico prolungato, con alterazioni istologiche corrispondenti a epatite pseudo-alcolica (da sospettare in caso di aumento delle transaminasi nel sangue, anche lieve, che si verifica dopo più di 6 mesi di assunzione del farmaco); cirrosi epatica. Poiché i segni clinici e di laboratorio non sono chiaramente definiti (epatomegalia variabile, aumento delle transaminasi nel sangue da 1,5 a 5 volte rispetto alla norma), è indicato un monitoraggio regolare della funzionalità epatica. In caso di aumento delle transaminasi nel sangue, anche lieve, che si verifica dopo più di 6 mesi di assunzione del farmaco, è necessario sospettare lo sviluppo di un danno epatico cronico. Tali alterazioni cliniche e biologiche di solito scompaiono dopo la sospensione del farmaco. Sono stati riportati diversi casi reversibili di tali alterazioni.

Disturbi del sistema cardiaco e vascolare: bradicardia, generalmente moderata e dose-dipendente, alterazioni della conduzione miocardica (blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di diverso grado); bradicardia marcata e arresto del nodo seno, riportati in alcuni casi (in presenza di disfunzione del nodo seno, in pazienti anziani); insorgenza o peggioramento di aritmie preesistenti, talvolta associate ad arresto cardiaco; tachicardia ventricolare parossistica torsade de pointes.

Disturbi del sistema gastrointestinale: lievi disturbi digestivi (nausea, vomito, disgeusia), che di solito si manifestano all’inizio del trattamento e scompaiono dopo la riduzione della dose del farmaco.

Disturbi delle ghiandole mammarie e del sistema riproduttivo: epididimite – il rapporto causale di questo effetto indesiderato con l’assunzione del farmaco non è attualmente chiaro; impotenza.

Disturbi vascolari: vasculite.

Risultati degli esami. Casi rari di iponatriemia – possono indicare lo sviluppo di SDCAI; danno renale con lieve aumento dei livelli di creatinina.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: trombocitopenia, anemie emolitica e aplastica.

Disturbi del sistema immunitario: angioedema.

Periodo di validità. 4 anni dalla data di produzione del prodotto bulk.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

n. 30 (10×3): 10 compresse in blister, 3 blister nella confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil’, via Shevchenka, 100.