Aritmil Cardio

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ARIITMIL CARDIO (ARITMIL KARDIO)

Composición:

Principio activo: amiodarona;

Cada tableta contiene 200 mg de clorhidrato de amiodarona;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de papa, celulosa microcristalina, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con matiz cremoso, de forma plano-cilíndrica, con una ranura y bisel.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiarrítmicos de clase III. Código ATC C01B D01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Propiedades antiarrítmicas.

La prolongación de la fase 3 del potencial de acción en los cardiomiocitos se debe principalmente a la reducción del flujo de iones de potasio (clase III según la clasificación de Vaughan-Williams).

Disminución de la frecuencia cardíaca por supresión de la automatización del nódulo sinusal. Este efecto no es bloqueado por la atropina.

Acción antiadrenérgica no competitiva alfa y beta.

Retardo en la conducción sinusal, auricular y nodal del impulso en el miocardio, efecto que es más pronunciado cuanto mayor sea la frecuencia del ritmo.

Ausencia de cambios en la conducción intraventricular.

Aumento del período refractario y disminución de la excitabilidad del miocardio a nivel auricular, nodal y ventricular.

Retardo en la conducción y prolongación de los períodos refractarios en las vías de conducción auriculoventricular accesorias.

Otras propiedades.

Disminución del consumo de oxígeno debido a una leve reducción de la resistencia periférica vascular y a la disminución de la frecuencia cardíaca.

Aumento del flujo sanguíneo coronario gracias al efecto directo sobre el músculo liso vascular del miocardio y al mantenimiento del gasto cardíaco a pesar de la reducción de la presión arterial y de la resistencia periférica vascular, y en ausencia de efectos inotrópicos negativos.

Existen datos que indican que el medicamento reduce de forma estadísticamente significativa la mortalidad total y la mortalidad por causas relacionadas con alteraciones del ritmo, en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y en pacientes que han sufrido recientemente un infarto de miocardio.

Farmacocinética.

La amiodarona es un compuesto caracterizado por una distribución lenta y una alta afinidad tisular.

Su biodisponibilidad por vía oral varía según las características individuales del paciente entre un 30 % y un 80 % (en promedio, 50 %). Tras una dosis única, las concentraciones máximas en plasma se alcanzan entre 3 y 7 horas.

La actividad terapéutica se manifiesta en promedio a la semana de tratamiento (entre varios días y dos semanas).

El período de semivida de la amiodarona es prolongado y muestra una gran variabilidad interindividual (de 20 a 100 días). Durante los primeros días de tratamiento, el fármaco se acumula en la mayoría de los tejidos del organismo, especialmente en el tejido adiposo. La eliminación comienza varios días después, y el equilibrio entre la entrada y la eliminación del fármaco se alcanza tras uno o varios meses, dependiendo del paciente.

Estas características justifican el uso de dosis de carga para lograr rápidamente la saturación tisular necesaria para la manifestación de su actividad terapéutica.

Se libera una cierta cantidad de yodo, que se excreta por la orina en forma de yoduro; con una dosis diaria de amiodarona de 200 mg, la excreción de yodo es de 6 mg/día. El resto del compuesto, y por tanto la mayor parte del yodo, se excreta por las heces tras el transporte hepático.

Dado que se elimina una cantidad insignificante del fármaco por la orina, las dosis habituales pueden utilizarse en pacientes con insuficiencia renal.

Tras la interrupción del tratamiento, la eliminación del fármaco continúa durante varios meses. Cabe señalar que la actividad residual del medicamento puede persistir entre 10 días y 1 mes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención de recidivas:

• Taquicardia ventricular que amenaza la vida del paciente: el tratamiento debe iniciarse en condiciones hospitalarias con control continuo del estado del paciente;
• Taquicardia ventricular sintomática (documentada) que conduce a la incapacidad laboral;
• Taquicardia supraventricular (documentada) que requiere tratamiento, en casos en los que otros medicamentos no tienen efecto terapéutico o están contraindicados;
• Fibrilación ventricular.

Tratamiento de taquicardia supraventricular: ralentización o reducción de la fibrilación o aleteo auricular.

Enfermedad coronaria y/o disfunción del ventrículo izquierdo.

Contraindicaciones.

Bradicardia sinusal, bloqueo cardíaco sinoauricular en ausencia de un estimulador cardíaco endocárdico (marcapasos artificial).

Síndrome de debilidad del nódulo sinusal en ausencia de un estimulador cardíaco endocárdio (riesgo de paro del nódulo sinusal).

Alteraciones de la conducción auriculoventricular de alto grado en ausencia de un estimulador cardíaco endocárdico, disfunción tiroidea.

Hipersensibilidad conocida al yodo, amiodarona o a los excipientes.

Combinaciones con medicamentos capaces de provocar taquicardia ventricular paroxística «torsades de pointes»:

• Antiarrítmicos de clase Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida),
• Antiarrítmicos de clase III (sotalol, dofetilida, ibutilida),
• Otros medicamentos (compuestos de arsénico, bepridil, cisaprida, difemanil, dolasetrón intravenoso, eritromicina intravenosa, mizolastina, vinкамина intravenosa, moxifloxacino, espiramicina intravenosa, toremifeno, algunos neurolépticos) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos antiarrítmicos

Muchos medicamentos antiarrítmicos suprimen la automática cardíaca, la conducción y la contractilidad miocárdica.

La administración concomitante de antiarrítmicos pertenecientes a diferentes clases puede lograr un efecto terapéutico favorable, pero generalmente este tratamiento requiere un enfoque cuidadoso y un monitoreo clínico y electrocardiográfico riguroso. Está contraindicada la administración concomitante de antiarrítmicos que puedan inducir torsades de pointes (como amiodarona, disopiramida, derivados de la quinidina, sotalol, etc.).

No se recomienda la administración concomitante de antiarrítmicos de la misma clase, excepto en casos excepcionales, ya que este tratamiento aumenta el riesgo de efectos adversos cardíacos.

La administración concomitante con medicamentos que tienen un efecto inotrópico negativo, que ralentizan el ritmo cardíaco y/o la conducción auriculoventricular, requiere un enfoque cuidadoso y un monitoreo clínico y electrocardiográfico riguroso.

Medicamentos que pueden inducir el desarrollo de torsades de pointes

Esta arritmia grave puede ser inducida por ciertos medicamentos, independientemente de si pertenecen o no a los antiarrítmicos. Los factores desencadenantes incluyen hipokalemia (ver subsección «Medicamentos que reducen el contenido de potasio»), bradicardia (ver subsección «Medicamentos que ralentizan el ritmo cardíaco») o alargamiento congénito o adquirido del intervalo QT.

Entre los medicamentos que pueden provocar torsades de pointes se incluyen especialmente los antiarrítmicos de clases Ia y III, así como algunos neurolépticos. Para la eritromicina, espiramicina y vinкамina, esta interacción ocurre únicamente con formas farmacéuticas administradas por vía intravenosa.

Generalmente está contraindicada la administración concomitante de dos medicamentos, cada uno de los cuales favorece la aparición de torsades de pointes.

Sin embargo, la metadona y algunos subgrupos de medicamentos son excepciones a esta regla:

• Medicamentos antiparasitarios (halofantrina, lumefantrina, pentamidina) no se recomiendan para su uso combinado con otros medicamentos que favorecen la aparición de torsades de pointes;
• Los neurolépticos que pueden inducir torsades de pointes tampoco se recomiendan para su uso combinado con otros medicamentos que favorecen la aparición de torsades de pointes, aunque dicha combinación no está contraindicada.

Medicamentos que ralentizan el ritmo cardíaco

Muchos medicamentos pueden provocar bradicardia. Esto incluye especialmente antiarrítmicos de clase Ia, betabloqueadores, algunos antiarrítmicos de clase III, ciertos bloqueadores de canales de calcio, digitálicos, pilocarpina y fármacos anticolinesterásicos.

Combinaciones contraindicadas (ver sección «Contraindicaciones»)

Medicamentos que pueden inducir torsades de pointes, excepto medicamentos antiparasitarios, neurolépticos y metadona; (ver subsección «Combinaciones no recomendadas»):

• Antiarrítmicos de clase Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Antiarrítmicos de clase III (sotalol, dofetilida, ibutilida);
• Otros medicamentos como: compuestos de arsénico, bepridil, cisaprida, difemanil, dolasetrón intravenoso, eritromicina intravenosa, mizolastina, vinкамина intravenosa, moxifloxacino, espiramicina intravenosa, toremifeno.

Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Combinaciones no recomendadas (ver sección «Instrucciones especiales de uso»)

Ciclosporina. Posible aumento de las concentraciones séricas de ciclosporina debido a la alteración de su metabolismo hepático, con riesgo de efectos nefrotóxicos. Se debe realizar determinación cuantitativa de concentraciones séricas de ciclosporina, monitoreo de la función renal y ajuste de la dosis de ciclosporina durante el tratamiento con amiodarona.

Fluoroquinolonas. Durante el tratamiento con amiodarona se debe evitar el uso de fluoroquinolonas.

Diltiazem para inyección. Riesgo de bradicardia y bloqueo auriculoventricular. Si no se puede evitar el uso de esta combinación, es extremadamente importante realizar un seguimiento clínico riguroso y monitoreo electrocardiográfico.

Verapamilo para inyección. Riesgo de bradicardia y bloqueo auriculoventricular. Si no se puede evitar el uso de esta combinación, es extremadamente importante realizar un seguimiento clínico riguroso y monitoreo electrocardiográfico.

Medicamentos antiparasitarios que pueden inducir torsades de pointes (halofantrina, lumefantrina, pentamidina). Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Si es posible, se debe suspender uno o ambos medicamentos. Si no se puede evitar el uso de esta combinación, es extremadamente importante realizar una evaluación previa del intervalo QT y monitoreo electrocardiográfico.

Neurolépticos que pueden inducir torsades de pointes (amisulprida, clorpromacina, tiacemacina, droperidol, flufenacina, haloperidol, levomepromacina, pimozida, pipamperona, pipotiazina, sertindol, sulpirida, sulpirida, tiaprida, zuclopentixol). Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Metadona. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Combinaciones que requieren precauciones durante la administración

Anticoagulantes orales. Potenciación del efecto anticoagulante y aumento del riesgo de complicaciones hemorrágicas. Se requiere un control más frecuente de la razón normalizada internacional (INR). Puede ser necesario ajustar la dosis del anticoagulante oral durante el tratamiento con amiodarona y hasta 8 días después de su suspensión.

Betabloqueadores, excepto sotalol (combinación contraindicada) y esmolol (combinación que requiere precauciones). Alteración de la automática y conducción (supresión de mecanismos simpáticos compensatorios). Se debe realizar monitoreo electrocardiográfico y clínico.

Betabloqueadores utilizados en insuficiencia cardíaca (bisoprolol, carvedilol, metoprolol, nebivolol). Alteración de la automática y conducción miocárdica con riesgo de ralentización excesiva del ritmo cardíaco. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Se debe realizar monitoreo clínico y electrocardiográfico.

Dabigatrán. Aumento de las concentraciones plasmáticas de dabigatrán con mayor riesgo de hemorragia. Se debe realizar monitoreo clínico y ajuste de la dosis de dabigatrán si es necesario, sin exceder la dosis de 150 mg/día.

Medicamentos digitálicos. Supresión de la automática (ralentización excesiva del ritmo cardíaco) y alteración de la conducción auriculoventricular. Cuando se utiliza digoxina, se observa un aumento de los niveles sanguíneos de digoxina debido a la reducción del aclaramiento. Se requiere monitoreo electrocardiográfico y clínico, determinación cuantitativa de niveles sanguíneos de digoxina y, si es necesario, ajuste de la dosis.

Diltiazem por vía oral. Riesgo de bradicardia o bloqueo auriculoventricular, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe realizar monitoreo electrocardiográfico y clínico.

Algunos macrólidos (azitromicina, claritromicina, roxitromicina). Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Se debe realizar monitoreo electrocardiográfico y clínico durante la administración concomitante.

Verapamilo por vía oral. Riesgo de bradicardia y bloqueo auriculoventricular, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe realizar monitoreo electrocardiográfico y clínico.

Esmolol. Alteración de la contractilidad, automática y conducción (supresión de mecanismos simpáticos compensatorios). Se debe realizar monitoreo electrocardiográfico y clínico.

Medicamentos que reducen el contenido de potasio: diuréticos hipokalemiantes (solos o en combinación), laxantes estimulantes, anfotericina B (por vía intravenosa), glucocorticoides (por vía sistémica), tetracosactido. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes (la hipokalemia es un factor favorecedor). Es necesario corregir la hipokalemia antes de iniciar el medicamento y realizar monitoreo electrocardiográfico, control de electrolitos y monitoreo clínico.

Lidocaína. Riesgo de aumento de las concentraciones plasmáticas de lidocaína con posibles efectos adversos neurológicos y cardíacos debido a la inhibición por amiodarona del metabolismo del fármaco en el hígado. Se debe realizar monitoreo clínico y electrocardiográfico, y si es necesario, determinación cuantitativa de concentraciones plasmáticas de lidocaína. Puede requerirse ajuste de la dosis de lidocaína durante y después del tratamiento con amiodarona.

Orlistat. Riesgo de reducción de las concentraciones plasmáticas de amiodarona y su metabolito activo. Se requiere monitoreo clínico. También puede ser necesario monitoreo electrocardiográfico.

Fenitoína. Aumento de las concentraciones plasmáticas de fenitoína con signos de sobredosis, especialmente neurológicos (inhibición del metabolismo hepático de fenitoína). Se requiere monitoreo clínico y determinación cuantitativa de concentraciones plasmáticas de fenitoína. Puede requerirse ajuste de la dosis.

Simvastatina. Aumento del riesgo de efectos adversos (dependientes de la concentración), como rabdomiólisis (inhibición del metabolismo hepático de simvastatina). No se debe exceder la dosis de simvastatina de 20 mg/día ni usar otro estatina.

Tacrolimus. Aumento de las concentraciones sanguíneas de tacrolimus debido a la inhibición de su metabolismo por amiodarona. Se debe realizar determinación cuantitativa de concentraciones sanguíneas de tacrolimus, monitoreo de la función renal y ajuste de la dosis de tacrolimus durante la administración concomitante con amiodarona y tras su suspensión.

Medicamentos que ralentizan el ritmo cardíaco. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Se requiere monitoreo clínico y electrocardiográfico.

Flecaína. La amiodarona aumenta los niveles plasmáticos de flecaína mediante inhibición del citocromo CYP2D6. Por lo tanto, se debe ajustar la dosis de flecaína.

Medicamentos metabolizados por el citocromo P450 3A4

Cuando estos medicamentos se administran simultáneamente con amiodarona, un inhibidor de CYP3A4, puede producirse un aumento de sus niveles plasmáticos y de su toxicidad:

• Ciclosporina: la combinación con amiodarona puede aumentar los niveles de ciclosporina en plasma. Se requiere ajuste de la dosis.
• Fentanilo: la combinación con amiodarona puede potenciar el efecto farmacológico del fentanilo y aumentar el riesgo de su toxicidad.
• Estatinas: al administrar conjuntamente amiodarona y estatinas metabolizadas por CYP3A4, como simvastatina, atorvastatina y lovastatina, aumenta el riesgo de toxicidad muscular. Se recomienda usar estatinas que no sean metabolizadas por CYP3A4 cuando se administren conjuntamente con amiodarona.
• Otros medicamentos metabolizados por CYP3A4: lidocaína, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamina, ergotamina.

Combinaciones que requieren atención especial

Pilocarpina. Riesgo de ralentización excesiva del ritmo cardíaco (efectos aditivos de medicamentos que ralentizan el ritmo cardíaco).

Características de uso.

Efectos cardiovasculares

Antes de iniciar el tratamiento, se debe realizar un ECG.

En pacientes de edad avanzada, el uso del medicamento puede intensificar la disminución de la frecuencia cardíaca.

Amiodarón induce cambios en el ECG. Estos cambios incluyen la prolongación del intervalo QT debido a una repolarización prolongada, con posible aparición de la onda U. Esto representa un efecto terapéutico del medicamento y no su toxicidad.

A pesar de que amiodarón puede provocar prolongación del intervalo QT, su capacidad para inducir taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes es débil.

La aparición de bloqueo auriculoventricular de grado II o III, bloqueo sinoauricular o bloqueo bifascicular durante el tratamiento requiere la suspensión inmediata del medicamento. El desarrollo de bloqueo auriculoventricular de grado I requiere una vigilancia más estrecha del paciente.

Se han notificado casos, a veces fatales, de arritmias o empeoramiento de arritmias preexistentes y tratadas (ver sección «Reacciones adversas»).

El efecto arritmogénico de amiodarón es débil o incluso inferior al de la mayoría de los fármacos antiarrítmicos, y generalmente se manifiesta en combinación con ciertos medicamentos (ver sección «Interacción con medicamentos y otros tipos de interacción») o en presencia de alteraciones electrolíticas, especialmente hipopotasemia. Es importante considerar situaciones que puedan asociarse con hipopotasemia, la cual debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con amiodarón.

Alteraciones de la glándula tiroides

Este medicamento contiene yodo, por lo que puede afectar los resultados de ciertos parámetros funcionales de la tiroides (fijación de yodo radiactivo, yodo ligado a proteínas). Sin embargo, es posible determinar otros parámetros funcionales de la tiroides (T3, T4, hormona estimulante de la tiroides).

Amiodarón puede provocar alteraciones de la función tiroidea, especialmente en pacientes con antecedentes de disfunción tiroidea. Se recomienda la determinación cuantitativa de TSH en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento, y posteriormente de forma regular durante el tratamiento y durante varios meses tras la suspensión del medicamento, así como en caso de sospecha clínica de disfunción tiroidea (ver sección «Contraindicaciones», «Reacciones adversas»).

Alteraciones pulmonares

La aparición de disnea o tos seca, ya sea aislada o asociada con empeoramiento del estado general, debe considerarse como un posible signo de toxicidad pulmonar del medicamento, por ejemplo, el desarrollo de una neumopatía intersticial, y requiere una evaluación radiológica del paciente (ver sección «Reacciones adversas»).

Se recomienda un seguimiento cuidadoso de los pacientes durante la ventilación mecánica.

Alteraciones hepáticas

Debe controlarse regularmente la función hepática. Si los niveles de transaminasas aumentan más de tres veces respecto a los valores normales, se debe reducir la dosis de amiodarón o suspender el medicamento. Durante el tratamiento con amiodarón pueden desarrollarse trastornos hepáticos agudos (incluyendo insuficiencia hepática hepatocelular grave o insuficiencia hepática, a veces fatal) y trastornos hepáticos crónicos (hepatomegalia variable, aumento de los niveles de transaminasas en sangre de 1,5 a 5 veces por encima de lo normal) (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones neuromusculares

Amiodarón puede provocar neuropatía periférica sensorial, motora o mixta, así como miopatía (ver sección «Reacciones adversas»).

En caso de aparición de cefalea aislada, se debe realizar un estudio para determinar su posible causa.

Alteraciones oculares

Ante la aparición de visión borrosa o disminución de la agudeza visual, se debe realizar inmediatamente un examen oftalmológico completo, incluyendo fundoscopia. El desarrollo de neuropatía u neuritis óptica inducida por amiodarón requiere la suspensión del medicamento, ya que la continuación del tratamiento podría provocar progresión de las alteraciones y ceguera (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones relacionadas con interacciones con otros medicamentos

Las combinaciones con betabloqueantes, excepto con sotalol (combinación contraindicada) y esmolol (combinación que requiere precaución), verapamilo y diltiazem, solo deben usarse para prevenir arritmias ventriculares potencialmente mortales (ver sección «Interacción con medicamentos y otros tipos de interacción»).

No se recomienda el uso de amiodarón en combinación con ciclosporina, diltiazem (inyectable), verapamilo (inyectable), ciertos antiparasitarios (halofantrina, lumefantrina y pentamidina), ciertos neurolépticos (amisulprida, clorpromacina, tiacemidina, droperidol, flufenacina, haloperidol, levomepromacina, pimozida, pipamperona, pipotiazina, sertindol, sulpirida, sultoprida, tiaprida, zuclopentixol) y metadona (ver sección «Interacción con medicamentos y otros tipos de interacción»).

Alteraciones relacionadas con excipientes

Este medicamento contiene lactosa. Por lo tanto, no se recomienda su uso en pacientes con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de tipo Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa (enfermedades hereditarias raras).

Alteraciones electrolíticas, especialmente hipopotasemia: La hipopotasemia puede favorecer la aparición de efectos proarrítmicos del medicamento.

La hipopotasemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con amiodarón.

Los efectos adversos indicados a continuación están generalmente asociados con el uso excesivo del medicamento; pueden evitarse o minimizarse mediante un estricto cumplimiento de la dosis de mantenimiento mínima.

Se debe advertir a los pacientes que eviten la exposición solar directa y que utilicen protectores solares durante el tratamiento.

La seguridad y eficacia de amiodarón en niños no han sido evaluadas en estudios clínicos controlados.

Debido al posible aumento del umbral de desfibrilación y/o estimulación en pacientes con desfibriladores cardíacos implantables o marcapasos, se debe verificar este umbral antes del inicio del tratamiento con amiodarón, varias veces tras comenzar el tratamiento y cada vez que se ajuste la dosis del medicamento.

Anestesia. El anestesiólogo debe ser informado antes de la cirugía de que el paciente está tomando amiodarón.

El uso prolongado de amiodarón incrementa el riesgo hemodinámico asociado con la anestesia general o local, así como el riesgo de efectos adversos, especialmente bradicardia, hipotensión arterial, disminución del gasto cardíaco y alteraciones de la conducción cardíaca. Además, se han observado varios casos de síndrome de distrés respiratorio agudo en pacientes que recibieron amiodarón en el período postoperatorio temprano. Por ello, se recomienda un seguimiento cuidadoso de estos pacientes durante la ventilación mecánica (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido al efecto sobre la glándula tiroides del feto, amiodarón está contraindicado durante el embarazo.

Amiodarón y sus metabolitos, junto con el yodo, se excretan en la leche materna en concentraciones superiores a las plasmáticas. Debido al riesgo de hipotiroidismo en el recién nacido, la lactancia materna está contraindicada durante el tratamiento con amiodarón.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas en el sistema nervioso y en los órganos de la visión.

Vía de administración y dosis.

Tomar por vía oral en adultos, durante o después de las comidas, sin masticar, acompañado de una pequeña cantidad de líquido.

Tratamiento inicial. La dosis habitualmente recomendada para adultos es de 200 mg (1 comprimido) 3 veces al día durante 8–10 días.

En algunos casos, al inicio del tratamiento se pueden utilizar dosis más altas (de 4 a 5 comprimidos por día), que deben administrarse durante un período corto de tiempo, controlando la función cardíaca mediante ECG.

Tratamiento de mantenimiento. Debe utilizarse la dosis mínima efectiva. Dependiendo de la eficacia terapéutica en cada paciente, la dosis de mantenimiento para adultos puede oscilar desde ½ comprimido por día (o 1 comprimido cada dos días) hasta 2 comprimidos por día.

Niños.

La seguridad y eficacia de la amiodarona en niños no han sido evaluadas hasta la fecha, por lo tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en niños.

Sobredosis.

Los casos de sobredosis aguda con amiodarona no están suficientemente documentados. Se han notificado algunos casos de bradicardia sinusal, arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes, y afectación hepática.

El tratamiento es sintomático. Se recomienda el monitoreo del estado del paciente, especialmente la función cardíaca, durante un período de tiempo bastante prolongado.

La amiodarona y sus metabolitos no se eliminan mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Trastornos oculares: microdepósitos en la córnea, presentes en casi todos los adultos, generalmente localizados bajo la pupila, que no requieren la interrupción de la amiodarona. En casos excepcionales, estos depósitos pueden asociarse con halos de colores en la luz deslumbrante o visión borrosa. Los microdepósitos en la córnea consisten en complejos depósitos lipídicos y son completamente reversibles tras la suspensión del fármaco; neuropatía (neuritis) del nervio óptico, que puede progresar hasta ceguera total, con edema de la papila del nervio óptico, pudiendo evolucionar hacia una disminución más o menos grave de la agudeza visual. La relación causal de este efecto adverso con la administración de amiodarona no ha sido establecida hasta la fecha. Sin embargo, si no existen otras causas evidentes del desarrollo de este efecto adverso, se recomienda suspender la amiodarona.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: fotosensibilización – se recomienda evitar la exposición a la radiación solar (y a la radiación ultravioleta en general) durante el tratamiento con el medicamento; pigmentación de la piel de color azulado o gris-azulado tras el uso prolongado de dosis diarias altas, que desaparece lentamente tras la suspensión del fármaco (en un período de 10–24 meses); eritema en el campo de radioterapia; erupciones cutáneas, generalmente inespecíficas; dermatitis exfoliativa, aunque la relación causal entre su aparición y la administración del fármaco no está claramente establecida; alopecia; urticaria.

Trastornos del sistema endocrino: alteraciones en los niveles hormonales tiroideos en sangre (aumento del nivel de T4, nivel normal o ligeramente reducido de T3) en ausencia de signos clínicos de disfunción tiroidea, que no requieren la suspensión del fármaco; hipotiroidismo que produce síntomas típicos: aumento de peso, intolerancia al frío, apatía, somnolencia. Un aumento significativo de los niveles de TSH confirma este diagnóstico. Desaparece en un período de 1–3 meses tras la interrupción del fármaco, sin que sea obligatorio suspenderlo: cuando el uso de amiodarona está justificado, el tratamiento puede continuar combinado con terapia sustitutiva con hormonas tiroideas (levotiroxina). Las dosis de levotiroxina pueden ajustarse según los niveles de TSH; el hipertiroidismo es más difícil de diagnosticar, ya que la sintomatología es menos evidente (ligera pérdida de peso sin causa aparente, eficacia insuficiente de los fármacos antianginosos y/o antiarrítmicos); en pacientes de edad avanzada pueden presentarse síntomas psíquicos, incluso tirotoxicosis. Una disminución significativa de los niveles de TSH altamente sensible confirma este diagnóstico. En este caso, debe suspenderse obligatoriamente la amiodarona, lo cual generalmente es suficiente para lograr la normalización clínica en 3–4 semanas. Dado que los casos graves de este efecto adverso pueden ser letales, es necesario iniciar inmediatamente el tratamiento adecuado. Si el problema se debe a tirotoxicosis (directamente o por su influencia en el equilibrio cardíaco vulnerable), la eficacia variable de los fármacos antitiroideos sintéticos hace necesario recomendar la administración de altas dosis de corticosteroides (1 mg/kg) durante un período suficientemente prolongado (3 meses). Se han notificado casos de hipertiroidismo que ocurren varios meses después de la suspensión de la amiodarona.

Casos muy raros de SHADH (síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética), especialmente cuando el fármaco se administra junto con medicamentos que pueden inducir hiponatremia.

Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: se han observado casos de enfermedad pulmonar intersticial o alveolar difusa y bronquiolitis obliterante con neumonía organizativa (a veces letales), que se manifiestan con disnea durante el ejercicio o tos seca, aisladas o asociadas con empeoramiento del estado general de salud (fatiga, pérdida de peso y ligera fiebre), que requieren una evaluación radiológica y, en ocasiones, la suspensión del fármaco, ya que pueden conducir a fibrosis pulmonar. La suspensión temprana de la amiodarona, con o sin terapia con corticosteroides, favorece la desaparición gradual de la sintomatología. Los síntomas clínicos suelen desaparecer en 3–4 semanas; la mejoría radiológica y funcional pulmonar es más lenta (varios meses). Pleuritis, generalmente asociada con neumopatía intersticial; broncoespasmo en pacientes con insuficiencia respiratoria aguda, especialmente en pacientes con asma bronquial; hemoptisis; síndrome de distrés respiratorio agudo, en casos aislados con desenlace fatal, a veces en el período posoperatorio temprano (posible interacción con altas dosis de oxígeno). Se han notificado casos de hemorragia pulmonar, que puede manifestarse como hemoptisis, frecuentemente asociada con neumopatía inducida por amiodarona.

Trastornos del sistema nervioso: temblor u otra sintomatología extrapiramidal; trastornos del sueño, incluyendo pesadillas nocturnas; neuropatía periférica sensorial, motora o mixta (generalmente reversible tras la suspensión del fármaco); miositis; la neuropatía periférica sensorial, motora o mixta y la miositis pueden desarrollarse tras varios meses de tratamiento, aunque a veces aparecen tras varios años. Estos efectos adversos son generalmente reversibles tras la suspensión del fármaco. No obstante, la recuperación puede ser incompleta, muy lenta y observarse solo varios meses tras la interrupción del tratamiento. Ataxia cerebelosa; hipertensión intracraneal benigna; cefalea. Ante la aparición de cefaleas aisladas, debe realizarse una evaluación para determinar su posible causa.

Trastornos del hígado y de las vías biliares: afectación hepática – estos casos se han diagnosticado por elevación de los niveles de transaminasas en suero. Generalmente, un aumento moderado e aislado de las transaminasas (1,5–3 veces por encima del valor normal); hepatitis aguda con elevación de transaminasas en sangre y/o ictericia, incluyendo insuficiencia hepática, a veces letal, que requiere la suspensión del fármaco; afectación crónica que requiere tratamiento prolongado del hígado, con cambios histológicos compatibles con hepatitis pseudoalcohólica (debe sospecharse ante la elevación de transaminasas en sangre, incluso moderada, que aparece tras más de 6 meses de tratamiento); cirrosis hepática. Dado que los signos clínicos y de laboratorio no son claramente evidentes (hepatomegalia variable, elevación de transaminasas en sangre de 1,5 a 5 veces el valor normal), se recomienda un monitoreo regular de la función hepática. Ante la elevación de transaminasas en sangre, incluso moderada, que aparezca tras más de 6 meses de tratamiento, debe sospecharse el desarrollo de una afectación hepática crónica. Estos cambios clínicos y biológicos suelen desaparecer tras la suspensión del fármaco. Se han notificado varios casos reversibles de estos cambios.

Trastornos del sistema cardiovascular: bradicardia, generalmente moderada y dependiente de la dosis; alteraciones de la conducción miocárdica (bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de diversos grados); bradicardia marcada y fallo del nódulo sinusal, notificados en algunos casos (en pacientes con disfunción del nódulo sinusal, especialmente en personas mayores); aparición o empeoramiento de arritmias preexistentes, a veces asociadas con parada cardíaca; taquicardia ventricular paroxística torsade de pointes.

Trastornos gastrointestinales: trastornos digestivos leves (náuseas, vómitos, disgeusia), que generalmente aparecen al inicio del tratamiento y desaparecen tras reducir la dosis del fármaco.

Trastornos de las glándulas mamarias y del sistema reproductivo: epididimitis – la relación causal de este efecto adverso con la administración del fármaco no está claramente establecida hasta la fecha; impotencia.

Trastornos vasculares: vasculitis.

Hallazgos de laboratorio: casos raros de hiponatremia – pueden indicar el desarrollo de SHADH; afectación renal con ligera elevación de los niveles de creatinina.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia, anemias hemolítica y aplásica.

Trastornos del sistema inmunitario: angioedema.

Período de validez. 4 años desde la fecha de fabricación del producto en masa.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Nº 30 (10×3): 10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.L. «FARMEX GROUP».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.