Аристa

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АРИСТА (ARISTA)

Состав:

действующее вещество: тадалафил;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит тадалафила 20 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; натрия кроскармеллоза; натрия лаурилсульфат; гидроксипропилцеллюлоза; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; пленочное покрытие Опадрай ІІ желтый 31К32498 (лактоза моногидрат; гипромеллоза; диоксид титана (Е 171); оксид железа желтый (Е 172); триацетин; оксид железа черный (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: каплевидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения нарушений эрекции. Код АТХ G04BE08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) – специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5). Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное выделение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом приводит к повышению уровней цГМФ в кавернозных телах. Это приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и притоку крови к тканям полового члена, вызывая тем самым эрекцию. Тадалафил не действует без сексуальной стимуляции.

Эффект ингибирования концентрации цГМФ в кавернозных телах также наблюдается в гладкой мускулатуре простаты, мочевого пузыря и сосудов, кровоснабжающих эти органы. Сосудистое расслабление, возникающее при этом, приводит к увеличению перфузии крови и может способствовать уменьшению симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут дополняться ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и расслаблением гладкой мускулатуры простаты и мочевого пузыря.

Фармакодинамические эффекты.

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 — фермент, обнаруженный в гладкой мускулатуре кавернозных тел, сосудистой и висцеральной гладкой мускулатуре, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, лёгких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ-5 значительно сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ-5 превышает его влияние на ферменты ФДЭ-1, ФДЭ-2 и ФДЭ-4 в 10 000 раз. Эти ферменты присутствуют в сердце, головном мозге, сосудах, печени, лейкоцитах, скелетной мускулатуре и других органах. Тадалафил в 10 000 раз мощнее воздействует на ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 — ферментом, присутствующим в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 важна, поскольку ФДЭ-3 — фермент, участвующий в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз мощнее воздействует на ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-6 — ферментом, присутствующим в сетчатке и участвующим в фототрансдукции. Тадалафил также в 10 000 раз мощнее воздействует на ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-7, ФДЭ-8, ФДЭ-9 и ФДЭ-10.

Клиническая эффективность и безопасность.

В клинических исследованиях тадалафил продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, эффективность в течение 36 часов и проявление эффекта уже через 16 минут после приёма дозы по сравнению с плацебо (при приёме тадалафила по необходимости).

Тадалафил, введённый здоровым добровольцам, по сравнению с плацебо, существенно не влияет на показатели систолического и диастолического артериального давления в положении лёжа (среднее максимальное снижение 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастолического артериального давления в положении стоя (среднее максимальное снижение 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно) и на частоту сердечных сокращений.

В исследовании влияния тадалафила на зрение с использованием теста оценки цветового восприятия Farnsworth-Munsell 100 Hue было установлено, что тадалафил не ухудшает распознавание цветов (синий/зелёный). Полученные данные клинического исследования подтверждают низкое сродство тадалафила к ФДЭ-6 по сравнению с ФДЭ-5. В ходе всех клинических исследований редко (< 0,1 %) сообщали об изменениях в распознавании цветов.

Было проведено три клинических исследования с участием мужчин для оценки потенциального влияния тадалафила на сперматогенез в дозе 10 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев) и в дозе 20 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев и одно — 9 месяцев) при частоте приёма 1 раз в сутки. В двух из трёх исследований наблюдалось клинически незначимое снижение количества и концентрации спермы, ассоциированное с приёмом тадалафила. Эти эффекты не были связаны с изменениями других характеристик, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона в крови.

Действие тадалафила в дозах от 2 мг до 100 мг оценивалось в ходе 16 клинических исследований с участием пациентов с эректильной дисфункцией различной степени тяжести (умеренная, средняя, выраженная), различной этиологии, пациентов разного возраста (от 21 до 86 лет) и различных этнических групп. У большинства пациентов эректильная дисфункция наблюдалась не менее одного года. В ходе первичных исследований эффективности коэффициент улучшения состояния составил 81 % в одной группе по сравнению с 35 % в группе плацебо. Кроме того, у пациентов с эректильной дисфункцией различной степени тяжести наблюдалось улучшение состояния при приёме тадалафила (коэффициент успешных попыток составил 86 %, 83 % и 72 % у пациентов с умеренной, средней и выраженной эректильной дисфункцией соответственно по сравнению с 45 %, 42 % и 19 % в группе плацебо). В ходе первичных исследований эффективности коэффициент успешных попыток составил 75 % в группе тадалафила по сравнению с 32 % в группе плацебо.

В исследовании с участием пациентов со вторичной эректильной дисфункцией вследствие повреждения спинного мозга тадалафил показал значительное улучшение эректильной функции, и в среднем коэффициент успешных попыток при приёме в дозе 10 мг или 20 мг (подбор дозы, применение по необходимости) составил 48 % по сравнению с 17 % в группе плацебо.

Особые группы пациентов.

Педиатрическая популяция.

Было проведено одно исследование с участием детей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), в котором не было подтверждено доказательств эффективности. Это исследование эффективности тадалафила было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, с тремя параллельными группами, включавшими мальчиков в возрасте от 7 до 14 лет с МДД, одновременно получавших терапию кортикостероидами. Исследование включало 48-недельный двойной слепой период, во время которого пациенты были распределены в группы приёма тадалафила 0,3 мг/кг, тадалафила 0,6 мг/кг или плацебо ежедневно. Тадалафил не продемонстрировал эффективности по первичной конечной точке — замедлению снижения скорости ходьбы, измеренной по изменению дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой (ТШХ). Изменение среднего значения дистанции в ТШХ, рассчитанное по методу наименьших квадратов, на 48-й неделе составило 51,0 м в группе плацебо по сравнению с 64,7 м в группе тадалафила 0,3 мг/кг (р=0,307) и 59,1 м в группе тадалафила 0,6 мг/кг (р=0,538). Подтверждённой эффективности также не было выявлено и при повторных анализах результатов данного исследования. Общие результаты по безопасности, полученные в этом исследовании, в целом соответствовали известному профилю безопасности тадалафила и ожидаемым нежелательным явлениям у педиатрической популяции с МДД при лечении кортикостероидами.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Тадалафил хорошо всасывается после приёма внутрь. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается в среднем через 2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность тадалафила после перорального приёма не установлена.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приёма пищи, таким образом, его можно принимать с пищей или без неё. Время приёма дозы (утром или вечером) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания.

Распределение.

Средний объём распределения составляет приблизительно 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях. При терапевтических концентрациях 94 % тадалафила связывается с белками плазмы крови. Нарушение функции почек не влияет на связывание с белками. Менее 0,0005 % введённой дозы было обнаружено в сперме здоровых добровольцев.

Метаболизм.

Тадалафил метаболизируется преимущественно изоформой 3А4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит обладает активностью в отношении ФДЭ-5 в 13 000 раз меньшей, чем тадалафил. Таким образом, ожидается, что метаболит не будет проявлять клинической активности в наблюдаемых концентрациях.

Выведение.

Клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения — 17,5 часа у здоровых субъектов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном через кишечник (приблизительно 61 % дозы) и в меньшей степени — почками (почти 36 % дозы).

Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозе. В диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг экспозиция (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при ежедневном приёме один раз в сутки.

Фармакокинетика тадалафила одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и у пациентов без неё.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Здоровые добровольцы пожилого возраста (от 65 лет) имели более низкие значения клиренса тадалафила при приёме внутрь, что приводило к увеличению AUC на 25 % по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте 19–45 лет. Этот возрастной эффект не является клинически значимым и не требует коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью.

В ходе исследований клинической фармакологии с применением однократной дозы тадалафила (5–20 мг) AUC тадалафила практически удваивалась у пациентов со слабой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией почечной болезни на диализе. У пациентов, находившихся на гемодиализе, С_max была на 41 % выше, чем у здоровых добровольцев. Влиянием гемодиализа на выведение тадалафила можно пренебречь.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

AUC тадалафила у пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлда–Пью) сопоставима с экспозицией у здоровых добровольцев при применении дозы 10 мг. Данные о безопасности применения тадалафила пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены. При применении препарата врач должен тщательно оценить индивидуальные соотношения пользы/риска. Данных о применении в дозе выше 10 мг у пациентов с печеночной недостаточностью нет.

Пациенты с сахарным диабетом.

AUC тадалафила у пациентов с сахарным диабетом была приблизительно на 19 % ниже, чем у здоровых добровольцев. Это различие в экспозиции не требует коррекции дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.

Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции.

Препарат не показан для применения женщинам.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата.

В ходе клинических исследований тадалафил проявил свойство усиливать гипотензивное действие нитратов. Считается, что это является следствием комбинированного влияния нитратов и тадалафила на путь оксида азота/цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказан пациентам, которые применяют органические нитраты в любой лекарственной форме.

Препарат не следует применять мужчинам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых сексуальная активность нежелательна. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск, ассоциированный с сексуальной активностью, у пациентов с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Нижеуказанные группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому применение тадалафила для них противопоказано:

• пациенты, перенесшие инфаркт миокарда в течение последних 90 дней;
• пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время полового акта;
• пациенты с сердечной недостаточностью, соответствующей классу 2 и выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, в течение последних 6 месяцев;
• пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (< 90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой гипертензией;
• пациенты после инсульта, перенесённого в течение последних 6 месяцев.

Препарат противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза вследствие неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН), независимо от того, было ли это связано с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5 или нет.

Совместное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку потенциально это может привести к симптоматической гипотензии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования по взаимодействию проводились с дозами 10 мг и 20 мг, данные представлены ниже. Клинически значимое взаимодействие при применении более высоких доз не может быть исключено, если оно наблюдалось при применении тадалафила в более низких дозах (10 мг).

Влияние других лекарственных средств на тадалафил.

Ингибиторы цитохрома CYP450.

Тадалафил метаболизируется преимущественно CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 — кетоконазол (в дозе 200 мг в сутки) — увеличивает AUC тадалафила (в дозе 10 мг) в 2 раза, а Сmax — на 15 % по сравнению со значениями AUC и Сmax одного тадалафила. Кетоконазол (в дозе 400 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила (в дозе 20 мг) в 4 раза, а Сmax — на 22 %. Ритонавир, ингибитор протеазы (в дозе 200 мг дважды в сутки), ингибирующий CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивает AUC тадалафила (в дозе 20 мг) в 2 раза, не изменяя Сmax. Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир, и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует применять с осторожностью, поскольку ожидается, что при одновременном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови. В результате может увеличиваться частота возникновения побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Транспортеры.

Влияние транспортеров, например p-гликопротеинов, на распределение тадалафила неизвестно. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров.

Индукторы цитохрома CYP450.

Индуктор CYP3A4 — рифампицин — снижает AUC тадалафила на 88 % по сравнению со значением AUC одного лишь тадалафила (в дозе 10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведёт к снижению эффективности тадалафила. Одновременное применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.

Влияние тадалафила на другие лекарственные средства.

Нитраты.

В ходе клинических исследований тадалафил (в дозе 5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение тадалафила пациентам, получающим лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). По результатам клинического исследования с участием пациентов, которые принимали тадалафил в дозе 20 мг в сутки в течение 7 дней и нитроглицерин в дозе 0,4 мг сублингвально (с разным временем приёма), это взаимодействие продолжалось более 24 часов и не проявлялось после 48 часов после применения последней дозы тадалафила. Если для пациента, которому назначен тадалафил в любой дозе (2,5–20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приёма тадалафила. В таком случае применение нитратов должно осуществляться под медицинским наблюдением с соответствующим мониторингом гемодинамических показателей.

Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов).

При одновременном применении тадалафила (в дозе 5 мг один раз в сутки или в виде разовой дозы 20 мг) с блокатором α-адренорецепторов доксазозином (в дозе 4–8 мг в сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект продолжается до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется для применения (см. раздел «Особенности применения»).

В ходе исследований взаимодействия с участием ограниченного количества здоровых добровольцев не сообщалось о вышеуказанных эффектах при одновременном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью применять тадалафил пациентам, получающим лечение блокаторами α-адренорецепторов, особенно пожилым лицам. Лечение следует начинать с минимальной дозы и постепенно увеличивать дозу.

В ходе исследований клинической фармакодинамики изучали потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты основных антигипертензивных средств. Исследовали основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), блокаторы β-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендролфлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (отдельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов и/или блокаторами α-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, за исключением исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучали эффект дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с вышеуказанными классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучали совместное применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до четырёх). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменения артериального давления зависели от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижение давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых добровольцев. У пациентов с трудно контролируемой артериальной гипертензией наблюдалось большее снижение артериального давления, хотя у большинства больных снижение давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих одновременную терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая одновременного применения с блокаторами α-адренорецепторов) является незначительным и клинически незначимым. Анализ данных фазы 3 клинического исследования не выявил различий в побочных реакциях, возникавших у пациентов, получавших лечение тадалафилом с одновременным применением антигипертензивных средств и лечение только тадалафилом. Несмотря на это, необходимо предоставлять соответствующие рекомендации относительно возможного снижения артериального давления пациентам, получающим гипотензивные лекарственные средства и тадалафил.

Риоцигуат.

В ходе доклинических исследований был выявлен аддитивный гипотензивный эффект при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. В ходе клинических исследований было выявлено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Совместное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы 5-α-редуктазы.

В ходе клинического исследования, в котором сравнивалось одновременное применение тадалафила (в дозе 5 мг) и финастерида (в дозе 5 мг) с приёмом плацебо и финастерида (в дозе 5 мг) для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было выявлено никаких новых побочных реакций. Однако, поскольку собственное исследование взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-α-редуктазы не проводилось, следует с осторожностью применять тадалафил пациентам, получающим лечение ингибиторами 5-α-редуктазы.

Субстраты CYP1A2 (например, теофиллин).

В ходе исследования клинической фармакологии при приёме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакой фармакокинетической взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение частоты сердечных сокращений (3,5 удара/мин). Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при одновременном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он не имеет клинической значимости.

Этинилэстрадиол и тербуталин.

Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при одновременном применении с тербуталином, хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.

Алкоголь.

Приём алкоголя (средняя максимальная концентрация 0,08 %) не влиял на одновременное применение тадалафила (в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение следующих 3 часов после его одновременного приёма с алкоголем. Алкоголь употребляли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (приём натощак после ночного голодания и без приёма пищи в течение 2 часов после употребления алкоголя). Приём тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению артериального давления на фоне употребления алкоголя (0,7 г/кг, или приблизительно 180 мл 40 % алкоголя для мужчины с массой тела 80 кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Приём тадалафила на фоне более низких доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал артериальной гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приёме одного алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при одновременном применении тадалафила (в дозе 10 мг).

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450.

Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, включая CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин).

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не проявлял клинически значимого эффекта на AUC S-варфарина или R-варфарина (субстраты CYP2C9), а также не оказывал влияния на протромбиновое время, индуцированное варфарином.

Ацетилсалициловая кислота.

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой.

Противодиабетические лекарственные средства.

Специфические исследования взаимодействия тадалафила с противодиабетическими лекарственными средствами не проводились.

Особенности применения.

Перед назначением лекарственного средства врачу следует собрать медицинский анамнез и провести обследование физического состояния пациента, определить потенциальные причины эректильной дисфункции и назначить соответствующий курс лечения.

Перед назначением любого лечения эректильной дисфункции следует учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку существует определённая степень сердечного риска, ассоциированного с сексуальной активностью. Тадалафил оказывает сосудорасширяющее действие, которое может приводить к незначительному и транзиторному снижению артериального давления (см. раздел «Фармакологические свойства») и потенцированию гипотензивного эффекта нитратов (см. раздел «Противопоказания»).

Оценка эректильной дисфункции должна включать выявление потенциальной первопричины и её надлежащее лечение после соответствующего медицинского обследования. Неизвестно, является ли тадалафил эффективным у пациентов, перенесших операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов.

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения тадалафила сообщалось о серьёзных побочных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, боль в груди, сердцебиение и тахикардию. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. Вместе с тем в настоящее время невозможно точно установить, связаны ли вышеуказанные явления с факторами риска, применением тадалафила, сексуальной активностью пациентов или с комбинацией этих и других факторов.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих α1-блокаторы, поскольку у некоторых больных одновременный приём этих средств может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Комбинированное применение тадалафила и доксазозина не рекомендуется.

Влияние на органы зрения.

Сообщалось о случаях ухудшения зрения, включая центральную серозную хориоретинопатию (ЦСХ) и неартериальную переднюю ишемическую оптическую нейропатию (НАПИОН), при применении тадалафила и других ингибиторов ФДЭ-5. В большинстве случаев при ЦСХ симптомы исчезали спонтанно после прекращения приёма тадалафила. Анализ данных обсервационных исследований показал повышенный риск развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после применения тадалафила или других ингибиторов ФДЭ-5. Поскольку повышение такого риска может возникнуть у всех пациентов, принимающих тадалафил, врач должен предупредить пациента о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на органы слуха.

Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Независимо от наличия других факторов риска (таких как возраст, наличие диабета, гипертензии и случаев потери слуха в анамнезе), пациентов необходимо предупредить о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или потери слуха.

Риск приапизма.

Пациентам, у которых возникают эрекции, продолжающиеся 4 часа или более, следует немедленно обращаться за медицинской помощью. Если приапизм не будет немедленно пролечен, это может привести к повреждению тканей полового члена и длительному снижению потенции.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с анатомическими деформациями полового члена (такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов с состояниями, которые могут способствовать развитию приапизма (такими как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Применение у пациентов с нарушением функции печени.

Данные о безопасности применения тадалафила у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены. При назначении препарата таким пациентам следует тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски терапии.

Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при одновременном применении с тадалафилом наблюдается увеличение его концентрации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции.

Безопасность и эффективность применения тадалафила в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Предостережения относительно вспомогательных веществ.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и дефицитом лактазы Лаппа.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 дозу, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Лекарственное средство не показано для применения женщинам.

Фертильность.

В ходе двух клинических исследований было установлено, что нарушения фертильности не ожидаются у людей, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние тадалафила на способность управлять автотранспортом или другими механизмами незначительно. Хотя частота сообщений о головокружении в ходе клинических исследований с применением плацебо и с применением тадалафила была схожей, пациентам следует знать свою индивидуальную реакцию на лекарственное средство, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения. Следует принимать таблетки тадалафила с рекомендованной концентрацией действующего вещества.

Взрослые мужчины.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед ожидаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не оказывает желаемого эффекта, можно применять дозу 20 мг.

Препарат следует принимать не менее чем за 30 минут до ожидаемой сексуальной активности.

Эффективность тадалафила сохраняется до 36 часов после приема дозы.

Максимальная рекомендуемая частота приема — один раз в сутки.

Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для ежедневного применения.

В случае предполагаемого частого применения препарата (по меньшей мере два раза в неделю) режим ежедневного применения более низких доз тадалафила может быть более целесообразным на основании выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг/сут примерно в одно и то же время. Дозу можно снижать до 2,5 мг/сут с учетом индивидуальной переносимости препарата. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически пересматривать.

Особые группы пациентов.

Мужчины пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Мужчины с нарушением функции почек

Коррекция дозы не требуется у пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг при применении таблеток соответствующего дозирования.

Мужчины с нарушением функции печени

Рекомендуемая доза тадалафила составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи.

Клинические данные по безопасности применения тадалафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены; при назначении врач должен тщательно оценить индивидуальные соотношения пользы/риска. Отсутствуют данные по применению тадалафила в дозе выше 10 мг у пациентов с печеночной недостаточностью. Отсутствуют данные по применению тадалафила в дозе 2,5–5 мг один раз в сутки у пациентов с печеночной недостаточностью; поэтому при назначении врач должен тщательно оценить индивидуальные соотношения пользы/риска при назначении тадалафила в дозе 2,5–5 мг один раз в сутки.

Мужчины с сахарным диабетом

Коррекция дозы не требуется.

Дети.

Препарат не предназначен для применения у детей.

Особые меры предосторожности при утилизации.

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими нормативными требованиями.

Дети.

Лекарственное средство не предназначено для применения у детей (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы.

При однократном применении у здоровых добровольцев тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении у пациентов тадалафила в дозе до 100 мг в сутки побочные реакции были сходны с теми, что наблюдались при применении меньших доз тадалафила.

Лечение.

В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ оказывает незначительное влияние на выведение тадалафила.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными эффектами при лечении эректильной дисфункции были головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых увеличивалась с ростом дозы тадалафилa. Побочные реакции были кратковременными, от легкой до умеренной степени тяжести. Большинство случаев головной боли при ежедневном приеме тадалафилa наблюдалось в течение первых 10–30 суток после начала лечения.

Для оценки частоты возникновения побочных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы:

нечасто – реакции повышенной чувствительности; редко – ангионевротический отек².

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль; нечасто – головокружение; редко – нарушения мозгового кровообращения¹ (включая геморрагические проявления) и транзиторные ишемические атаки¹, обморок, мигрень², судороги, транзиторная амнезия.

Со стороны органов зрения:

нечасто – помутнение зрения, ощущение боли в глазах; редко – визуальный дефект поля зрения, отек век, гиперемия конъюнктивы, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН)², окклюзия вен сетчатки²; неизвестно – центральная серозная хориоретинопатия.

Со стороны органов слуха и равновесия:

нечасто – шум в ушах; редко – внезапная потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто – приливы; нечасто – артериальная гипотензия³, артериальная гипертензия, тахикардия, сердцебиение; редко – инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия², желудочковая аритмия².

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто – заложенность носа; нечасто – одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – диспепсия; нечасто – боль в животе, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – сыпь; редко – крапивница, синдром Стивенса–Джонсона², экссудативный дерматит², гипергидроз (повышенное потоотделение).

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто – гематурия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто – боль в спине и конечностях, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто – удлиненная эрекция; редко – приапизм, кровотечение из полового члена, гемоспермия.

Общие нарушения:

нечасто – боль в груди¹, периферические отеки, повышенная утомляемость; редко – отек лица², внезапная сердечная смерть^1,2.

¹ Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Особенности применения»).

² Побочные реакции, о которых сообщалось во время постмаркетинговых исследований и которые не наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

³ Чаще сообщалось при применении тадалафилa вместе с антигипертензивными средствами.

Отдельные побочные реакции.

Сообщалось о несколько более высокой частоте изменений на ЭКГ, чаще всего – о синусовой брадикардии, у пациентов, получавших тадалафил один раз в сутки, по сравнению с таковой у пациентов, принимавших плацебо. Большинство изменений на ЭКГ не были связаны с проявлением побочных реакций.

Особые группы пациентов.

Данные о применении тадалафилa пациентам в возрасте от 65 лет в ходе клинических исследований для лечения эректильной дисфункции ограничены. В ходе клинических исследований при применении тадалафилa по требованию (в дозе 20 мг) для лечения эректильной дисфункции диарея возникала чаще у пациентов в возрасте старше 65 лет.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2 или 4 таблетки в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция/
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.